BRAF陽性の大腸がんではなぜ3剤併用？

2024年6月27日 11:10

■BRAF陽性の大腸がんではなぜ3剤併用？

BRAF陽性例の場合、メラノーマや非小細胞肺がんでは、BRAF阻害薬、MEK阻害薬の『2剤併用』が主となる…

じゃあ…大腸がんではなぜ抗EGFR抗体（セツキシマブ）を更に上乗せして『3剤併用』にする必要があるのか？

RAS変異例と同様にBRAF変異例においても抗EGFR抗体の単剤のみではBRAF陽性例には効果が期待できない‥

『右側』が多い→33％　『左側』が少ない→5％

そもそも右側に多い時点で抗EGFR抗体があまり効果が期待できない印象も‥

そもそも、大腸がんでもBRAF阻害薬、MEK阻害薬の2剤併用ではダメなのか？

→奏功率は12％程度…

抗EGFR抗体、RAF阻害薬、MEK阻害薬の3剤併用では？

→奏功率は47％程度！と大きく向上する！

なぜこのような現象が起こるのか？
これは大腸がんにおける強力なシグナルフィードバックが関係している…

大腸がんでは、BRAF阻害薬、MEK阻害薬を投与することにより、EGFRや”C”RAFへのシグナルフィードバックが強力に働くため、この2剤だけでは不十分である。EGFRのアップレギュレーションやシグナル強化が促されてしまうとされ、抗EGFR抗体の併用が必要になってくる‥

逆にメラノーマや非小細胞肺がんでは、このシグナルフィードバックが弱いため、BRAF阻害薬、MEK阻害薬の2剤併用でも効果が得られると考えられている‥

■お礼
まぁ誰も興味なさそうな内容ですが‥個人的にフムフムとなったので、まとめてみました。お読み頂き、ありがとうございました。

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