ドライバー遺伝子変異・転座に対する新たなチロシンキナーゼ阻害薬が登場！

●ドライバー遺伝子変異・転座に対する新たなチロシンキナーゼ阻害薬

6/24にグマロンチニブが承認されました！

ハイイータン錠（グマロンチニブ）

●適応：

MET遺伝子エクソン 14 スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

●用法及び用量：

1 回 300mg を 1 日 1 回、空腹時に経口投与する。

●MET遺伝子エクソン 14 スキッピングとは？

MET 遺伝子の一部（エクソン14）が抜け落ちた変異のことを指します。

国内の肺がん患者における非小細胞肺がんの割合は 88%で、そのうち間葉上皮転換因子（MET）遺伝子エクソン 14 スキッピング変異陽性の発現頻度は 3%程度とされていることから、国内においてグマロンチニブによる治療の対象となる患者数は 3,000 名程度と推定されています。

●これで日本に使用できるMET阻害薬は3種類に‥

それぞれを使い分けポイントはまだ存在しませんが、今後の使用状況に注目です！

●METに対する二重特異性抗体が登場予定‥

ちなみにアミバンタマブ（リブレバント®︎）がEGFRとMETの二重特異性抗体になりますが、このMETは単純にMET遺伝子の変異の有無に問わず、肺腺がん細胞の表面に発現しているMETタンパクに結合する抗体となります。EGFRも同様に細胞表面に発現するEGFRタンパクに結合します。これらを同時に行える二重特異性抗体ということになりますね。『あれ？相互排他のルールでEGFRとMETの変異は同時にないのでは？』と思われる方もいるかもしれませんが、イメージとしては大腸がんにおける抗EGFR抗体に近いかもしれませんね。大腸がんでは、別にEGFR遺伝子変異があるかどうか調べる必要はありませんよね（調べるのはあくまでもRASの変異）。EGFRとMETは変異の有無に問わず、常に細胞表面には発現しているんですよね。またADCC活性を有するため、アミバンタマブががん細胞表面に結合するとそこにNK細胞が誘導され、細胞死につながります。

●参照

肺癌患者におけるMETex14 skipping 検査の手引き

https://www.haigan.gr.jp/uploads/files/MET遺伝子検査の手引き%20v1.0%202020.09.15.pdf

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