松廼屋｜論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問108-168【薬剤】論点：薬物の消化管吸収
第108回薬剤師国家試験｜薬学理論問題 /
問168
Q. 薬物の消化管吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。
選択肢｜
1. 小腸下部から吸収された薬物は門脈を介さずに全身循環へ移行する。
2. P-糖タンパク質に認識される薬物の消化管からの吸収速度定数は、薬物の脂溶性と吸収速度定数との相関から推定される値よりも大きい。
3. 食後に薬物を投与すると胃内容排出速度が上昇するため、薬物の最高血中濃度到達時間は早くなる。
4. 脂溶性の高い薬物は、小腸吸収過程において非撹拌水層の影響を受けやすい。
5. 消化管粘膜表面のpHは消化管管腔内のpHよりも低いため、弱酸性薬物の消化管からの吸収量は、管腔内pHから予想される量よりも少ない。
こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。
matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、薬学理論問題【薬剤】 を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第108回薬剤師国家試験｜薬学理論問題 / 問168、論点：薬物の消化管吸収を徹底解説します。
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このコンテンツの制作者｜
滝沢 幸穂 Yukiho Takizawa, PhD
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はじめましょう。
薬剤師国家試験の薬学理論問題【薬剤】から薬物の消化管吸収を論点とした問題です。
設問へのアプローチ｜
第108回薬剤師国家試験の問168（問108-168）では、薬物の消化管吸収に関する知識を問われました。
薬物動態の吸収・分布・代謝・排泄のうちの吸収、さらに経口投与された薬物の消化管における吸収に関する論点が5つ問われた問題でした。
でも、ここで焦ってはいけません。まず、論点を確認しましょう。
論点は以下の通りです。
選択肢1. 小腸下部からの吸収における門脈と全身循環
選択肢2. 吸収速度定数とP-糖タンパク質 / 薬物の脂溶性との関係
選択肢3. 食後の胃内容排出速度と血中濃度到達時間との関係
選択肢4. 脂溶性薬物の小腸吸収過程における非撹拌水層の影響
選択肢5. 消化管粘膜表面のpHと弱酸性薬物の吸収量
薬剤学は、その中でも特に薬物動態学は、薬物という物質の移動と収支を明らかにして、薬物の体内での運命を解明することで、薬物の有効性と安全性に寄与するための学問なので、構造的な特徴を持った物事の前後の因果関係がわからないと解けない科学的な課題です。
物事の構造とそこに発生する因果関係を覚える科学といってもよいでしょう。
関係性を覚えれば、2分30秒で解けます！
頑張ろう！絶対できる。。😭
なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形でGPT4o & Copilot が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。
GPT4oの製造元（Open AI）がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。
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Here we go.
Q. 薬物の消化管吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。
選択肢｜
1. 小腸下部から吸収された薬物は門脈を介さずに全身循環へ移行する。
2. P-糖タンパク質に認識される薬物の消化管からの吸収速度定数は、薬物の脂溶性と吸収速度定数との相関から推定される値よりも大きい。
3. 食後に薬物を投与すると胃内容排出速度が上昇するため、薬物の最高血中濃度到達時間は早くなる。
4. 脂溶性の高い薬物は、小腸吸収過程において非撹拌水層の影響を受けやすい。
5. 消化管粘膜表面のpHは消化管管腔内のpHよりも低いため、弱酸性薬物の消化管からの吸収量は、管腔内pHから予想される量よりも少ない。
■科目｜ 薬剤｜問 108-168
■■GPT4o
■論点｜薬物の消化管吸収
この問題の論点は、薬物の消化管吸収に関する正確な知識を特定することです。
■解説1｜
脂溶性の高い薬物は、小腸吸収過程において非撹拌水層の影響を受けやすい。(選択肢4) [正しい]
非撹拌水層は、小腸粘膜表面の水層であり、脂溶性の高い薬物が細胞膜を通過する前に通過する必要があります。
膜透過速度が非常に速い脂溶性の高い難溶解性薬物の場合、小腸上皮細胞層に存在する非撹拌水層 (unstirred water layer: UWL) 内の拡散速度が消化管膜透過速度に影響します。
■解説2｜
一般的な水溶性薬物の場合、小腸上皮細胞層への分配が消化管膜透過速度を決定するので、ヒト小腸上皮様Caco-2単層膜透過実験では、水溶性薬物に分類される薬物の消化管膜透過速度は、薬物の脂溶性に依存して変動します。一方、脂溶性の高い難溶解性薬物に分類される薬物は、その消化管膜透過速度は、脂溶性に関わらずほぼ一定の高い値を示します。
このことから難溶解性薬物の消化管膜透過速度にはUWL内の拡散速度 (Puwl) を考慮する必要があると考えられます。
■結論｜
正しい選択肢は、4です。
■補足｜
小腸下部から吸収された薬物は門脈を介さずに全身循環へ移行する。(選択肢1) [誤り]
小腸下部から吸収された薬物は、通常、門脈を介して肝臓に運ばれます。
P-糖タンパク質に認識される薬物の消化管からの吸収速度定数は、薬物の脂溶性と吸収速度定数との相関から推定される値よりも大きい。(選択肢2) [誤り]
P-糖タンパク質は薬物の排出を促進するため、吸収速度定数が実際よりも低くなることが一般的です。
食後に薬物を投与すると胃内容排出速度が上昇するため、薬物の最高血中濃度到達時間は早くなる。(選択肢3) [誤り]
食後は胃内容排出速度（GER）が遅くなることが一般的です。
しかし、GERは個人差や食事内容（胃内容物）などの種々の因子により著しく影響されるため、実際の個々の研究のプロトコールとデータがなければ、一概には、食後に薬物を投与すると胃内容排出速度が上昇しない、もしく減少するとは言えないです。
GERが上昇した場合、胃から小腸にかけて吸収される薬物は、薬物の最高血中濃度到達時間が早くなることは一般的に推定されますが例外はあります。
臨床のデータとしてAUC、Cmax、Tmaxの数値が示されていないと断定できないです。
※正誤問題の選択肢としては、科学的な見地からは表現が適切ではないと思います。
消化管粘膜表面のpHは消化管管腔内のpHよりも低いため、弱酸性薬物の消化管からの吸収量は、管腔内pHから予想される量よりも少ない。(選択肢5) [誤り]
消化管粘膜表面のpHは一般的に管腔内のpHよりも低いため、弱酸性薬物の吸収は管腔内pHから予想される量よりも多いと予測されます。
これは以下の理由に基づいています：
消化管粘膜表面には、非撹拌水槽が存在しており、小腸上皮細胞よりプロトンが分泌されます。
そのため、消化管粘膜表面のpHは、消化管管腔内のpHよりも低く保たれます。
弱酸性薬物の分子形の割合が高くなるため、消化管粘膜表面では、弱酸性薬物の消化管からの吸収量は、管腔内pHから予想される量よりも多くなります。
■Lecture｜
論点解説 薬物の消化管吸収
胃内容排出速度（GER）に影響する因子について
（論点解説｜選択肢3）
● 胃内容排出速度（GER）に影響する因子
胃内容量
少：↑ やや増加
大：↓↓ 大きく減少
---
食事内容
脂質：↓ 減少
アミノ酸：↓ 減少
高糖物：↓ 減少
高浸透圧：↓↓ 大きく減少
冷水：↓ 減少
---
胃内pHの上昇：↑ 増加
※表１から若干改変して作成した。
一般的に経口投与された薬剤は、主に体内の胃・小腸などの消化管で吸収され、分布、代謝の過程を経て体外に排出される。
消化管での薬物吸収（主に吸収動態）は食事の影響を受けやすい。
薬物吸収は、主に食物が胃から小腸に移行する速度（胃内容排出速度：Gastric Emptying Rate；GER）によって左右され、さらにこのGERは個人差や食事内容（胃内容物）などの種々の因子により著しく影響される（※表１）。
その他、食事によって薬物吸収に影響を与える生体内要因としては胆汁分泌、腸管運動亢進、消化管血流速度があり、さらにこれらも食事内容により大きく変化する。
食事によって治療が大きく左右される糖尿病治療薬は服用時間が決められている。
一般的に経口の薬剤は薬剤による消化管粘膜刺激などの胃腸障害を軽減するために食後の指示で服用されている場合が多い。
Ref.
北村 正樹, 食事と薬剤との関係, 耳鼻咽喉科展望, 2002, 45 巻, 4 号, p. 292-295
難溶解性薬物の小腸膜透過速度予測について
（論点解説｜選択肢4）
一般的な水溶性薬物の場合、小腸上皮細胞層への分配が消化管膜透過速度を決定する。
一方、膜透過速度が非常に速い脂溶性の高い難溶解性薬物の場合、小腸上皮細胞層に存在する非撹拌水層 (unstirred water layer: UWL) 内の拡散速度が消化管膜透過速度に影響する。
ヒト小腸上皮様Caco-2単層膜透過実験では、水溶性薬物に分類される薬物の消化管膜透過速度は、薬物の脂溶性に依存して変動するが、脂溶性の高い難溶解性薬物に分類される薬物は、その消化管膜透過速度は、脂溶性に関わらずほぼ一定の高い値を示す。
このことから難溶解性薬物の消化管膜透過速度にはUWL内の拡散速度 (Puwl) を考慮する必要があると考えられる。
Drug Delivery System, 2010, 25 巻, 4 号, p. 362-370, 図1
Ref.
高野 隆介, Computer-based simulationに基づく難溶解性薬物の経口吸収改善戦略, Drug Delivery System, 2010, 25 巻, 4 号, p. 362-370
肝臓について （論点解説｜選択肢1）
肝臓は腹部の右上にある体内最大の臓器で、重さは成人で1kg以上あり、体の右側部分の右葉と左側部分の左葉に分けられます。肝臓の下方からは、門脈（胃や腸から吸収した栄養を多く含む血液を肝臓に運ぶ静脈）が通っています。門脈から肝臓に流入した血液は、肝静脈を通って下大静脈から流れ出ていきます（図１）。
肝臓の主な役割は、門脈から流入した血液に含まれる栄養を代謝して体に必要な成分に変えること、代謝の際に生じた物質や摂取したアルコールなどの有害物質を解毒し排出すること、脂肪の消化を助ける胆汁をつくることです。胆汁は、胆管を通って胆のうに入ったのち、十二指腸に送られます。
Ref.
肝臓について 図1
お疲れ様でした。
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では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。
第108回薬剤師国家試験｜薬学理論問題 /
問168
Q. 薬物の消化管吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。
選択肢｜
1. 小腸下部から吸収された薬物は門脈を介さずに全身循環へ移行する。
2. P-糖タンパク質に認識される薬物の消化管からの吸収速度定数は、薬物の脂溶性と吸収速度定数との相関から推定される値よりも大きい。
3. 食後に薬物を投与すると胃内容排出速度が上昇するため、薬物の最高血中濃度到達時間は早くなる。
4. 脂溶性の高い薬物は、小腸吸収過程において非撹拌水層の影響を受けやすい。
5. 消化管粘膜表面のpHは消化管管腔内のpHよりも低いため、弱酸性薬物の消化管からの吸収量は、管腔内pHから予想される量よりも少ない。
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