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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問102-21、問97-131【衛生】論点:代謝 / 生物学的モニタリング

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第102回薬剤師国家試験|必須問題 / 問21

Q. 特殊健康診断で、作業者の尿中から下図の構造の物質が検出された。作業者が曝露されたと考えられる物質はどれか。

スライド1

選択肢|

1. アニリン
2. キシレン
3. スチレン
4. トルエン
5. ベンゼン
(論点:代謝 / 生物学的モニタリング)

第97回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問131

Q. 暴露により尿中の馬尿酸濃度が上昇するのはどれか。

選択肢|

1. アニリン
2. ニトロベンゼン
3. トルエン
4. フェノール
5. ベンジルアルコール
(論点:代謝 / 生物学的モニタリング)

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このコンテンツの制作者|

滝沢 幸穂

PhD (Pharmacokinetics)
MOS(Microsoft Office Specialist)

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滝沢

前置き|

今年の7月に matsunoya PROJECT というウェブサイトを新設しました。

新型コロナウイルス感染症の発生状況などを、最新のビジュアルインフォグラフィクスのプラットフォームを駆使して見える化し、インターネット環境があれば閲覧できる状態にしたら、どれほど公共の益に寄与するだろうかという思いから始めた #MatsunoyaProject という企画において、自ら設計したインフォグラフィクスとその組み合わせによるストーリーによって何が見えてくるのかを「展示している」matsunoya 公式サイトです。

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ABOUT|
matsunoya PROJECT とは

matsunoya PROJECT は、note プラットフォームやECサイトでは公開できないHTML型のコンテンツをプロジェクト方式で情報発信する 松廼屋 matsunoya の公式サイトです。 #MatsunoyaProject

https://sites.google.com/view/matsunoya-project

画像1

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今回は、ビジュアルインフォグラフィクスのテンプレートとして、下記のFlourish.studio のチャートを使用しています。実際にバーをハイライトすると細かい数字や情報が見えて楽しいです。インフォグラフに触ってタップしたりハイライトしたりできます。

■TEMPLATE CREDITS
Line, bar and pie charts by Flourish team
■TEMPLATE CREDITS
Hierarchy by Flourish team

☑ 製品として販売するクオリティのオリジナルのデータビジュアライゼーションを公開していますので、業務上の無断使用はご遠慮くださいませ。

ご活用いただくご希望がございましたら、オーダーメイドで販売します。
ぜひ、松廼屋にご用命ください。

制作したビジュアルインフォグラフィクスの展示に関しての詳細はこちらにリンクがあります。

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10月になって、新型コロナウイルス感染症の発生状況についての見える化はほとんど見本のテンプレートとしては完成し、都道府県及び厚生労働省が開示する感染症の発生状況や検査の実施状況に関して随時更新することがメインになってきましたので、今度は、薬剤師国家試験対策ノートに関連するグラフをまとめたサブページを開設しました。以下のサイトです。
薬学生だけではなく、薬剤師の皆さん、医療従事者の皆さん、一般の企業にお勤めの方など、ご興味を持っていただける内容となっておりますので、是非一度訪れてみてください。powered by Flourish.studio/story

下記のリンクからサイトに移動します。

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matsunoya PROJECT > matsunoya STORY > P2

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薬剤師国家試験の合格者数・合格率の大学別ランキングをはじめとした薬剤師国家試験の最新の結果、薬剤師国家試験対策ノートで解説している eラーニングコンテンツで用いた厚生労働統計の最新バージョンの解析など、visual infographics を駆使して詳細かつサクッと論点解説しています。

内容|

☑第99回-第105回薬剤師国家試験の結果|
 合格者数、合格率 大学別、大学種別ランキング
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☑業務上疾病|厚生労働統計
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☑感染症の統計|HIV・AIDS、性感染症(定点報告・全数把握)
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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問102-21、問97-131【衛生】論点:代謝 / 生物学的モニタリング

こんにちは!薬学生の皆さん。BLNtです。

解説します。薬剤師国家試験の衛生から、代謝 / 生物学的モニタリングを論点とした問題です。

第102回薬剤師国家試験(必須問題)の問21(問102-21)および第97回薬剤師国家試験(薬学理論問題)の問131(問97-131)は、トルエンの代謝ならびに特殊健康診断における生物学的モニタリングを論点とした選択問題でした。

スライド1

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スライド2

※画像はタップすると拡大できます。
矢印を押すと ←□→ 画像のみのスライドショーになります。

トルエン(Toluene|別名:methylbenzene)は、有機溶剤中毒予防規則 第29条(健康診断)および別表において、尿中の馬尿酸の検査義務付けられています。

参考資料|

有機溶剤中毒予防規則
e-Gov|
https://elaws.e-gov.go.jp/search/elawsSearch/elaws_search/lsg0500/detail?lawId=347M50002000036
第29条(健康診断)および別表

スライド3

問102-21および問97-131を、5つのテーマに分けて解説します。

目次|

テーマ1. トルエンの代謝・排泄|
テーマ2. 特殊健康診断 / 生物学的モニタリング|
テーマ3. キシレンの代謝・排泄|
テーマ4. スチレンの代謝・排泄|
テーマ5. 馬尿酸に代謝される化合物|

テーマ1. トルエンの代謝・排泄|

トルエンの代謝・排泄について解説します。

最新の科学的根拠としては、製品評価技術基盤機構のホームページ(HP)(製品評価技術基盤機構|NITE 化学物質総合情報提供システム(NITE-CHRIP) https://www.nite.go.jp/chem/chrip/chrip_search/srhInput トルエン)に掲載されている「化学物質の初期リスク評価書」Ver. 1.0, No.87, トルエン2006年 
https://www.nite.go.jp/chem/chrip/chrip_search/dt/pdf/CI_02_001/risk/pdf_hyoukasyo/227riskdoc.pdf (文献1)が参考となると思います。

文献1から引用してトルエンの代謝を解説します。

ヒトでは吸収されたトルエンの約80%が主にP450による酸化によって代謝されます。

トルエン吸入暴露(労働者・ボランティア)の際の血液・尿分析によれば、トルエンのP450による酸化は 99%がメチル基の酸化であり、ベンジルアルコールベンズアルデヒドを経由して安息香酸に代謝されます。

トルエンの1%は芳香環が酸化されて、o-、m-およびp-クレゾールに代謝されます。

安息香酸がグリシン抱合を受け馬尿酸が生成します。

安息香酸の量が多くグリシンが不足する場合は、安息香酸はグルクロン酸抱合され、ベンゾイルグルクロニドとして尿中排泄されます。

クレゾールまたはベンジルアルコールはグルクロン酸または硫酸と抱合します。

また、ベンジルアルコールからベンジルメルカプツール酸に代謝される経路があります。

トルエンから馬尿酸に至る経路のみ抜粋して、トルエンの代謝経路を図1に示します。

スライド4

図1 トルエンから馬尿酸に至る代謝

出典:文献1 ※若干改変して作図した。

ボランティアでの吸入暴露実験によれば、吸収されたトルエンの 80~90%は代謝され、主に馬尿酸として尿中排泄されます。

一方、15%-20%は暴露終了後 2~3 時間以内に未変化体として呼気中排泄されます。

また、トルエン代謝物の約1%がo-、m-およびp-クレゾールのグルクロン酸または硫酸抱合体として尿中排泄されます。

尿中の馬尿酸の検査で注意すべきことは、ベンジルアルコールまたは安息香酸は、トルエンから馬尿酸に至る過程で生成されますが、直接、ベンジルアルコール安息香酸に暴露された場合も、尿中代謝物として馬尿酸が排泄されることです。

安息香酸ナトリウムは、食品添加物(保存料)として使用されます。

尿中馬尿酸の検査の際には、コカ・コーラなどの清涼飲料水、栄養ドリンク、安息香酸ナトリウムまたはその前駆体を含む食品(梅、あんず、チーズなど)の摂取が、検査試料(尿)中の馬尿酸の量に影響します。

参考資料|
J-STAGE|川本ら, 生物学的モニタリングと産業医, Journal of UOEH, 35, 97-106, 2013 DOI https://doi.org/10.7888/juoeh.35.97

テーマ2. 特殊健康診断 / 生物学的モニタリング|

生物学的モニタリングについて解説します。

最新の科学的根拠としては、厚生労働省 職場のあんぜんサイトHP(職場のあんぜんサイト|安全衛生キーワード > 生物学的モニタリング http://anzeninfo.mhlw.go.jp/yougo/yougo21_1.html )がわかりやすかったので引用します。

ばく露によって、有機溶媒は、体内に吸収されたのち代謝を受けて尿中などに排泄されます。また、一部は体内に蓄積されます。

摂取量と排泄量との関係が明らかな場合は、排泄量から蓄積量をある程度推定することが可能です。

この方法により、有害物へのばく露の程度を評価する手法を生物学的モニタリングといいます。

生物学的モニタリングは、摂取量と排泄量との関係が明らかな物質であれば行うことができます。特殊健康診断においては有機溶剤8物質金属1物質についてその検査が義務付けられています。

物質名 | 検査内容
トルエン | 尿中馬尿酸
キシレン | 尿中メチル馬尿酸
スチレン | 尿中マンデル酸
テトラクロルエチレン | 尿中トリクロル酢酸又は総三塩化物
1.1.1-トリクロルエタン | 尿中トリクロル酢酸又は総三塩化物
トリクロルエチレン | 尿中トリクロル酢酸又は総三塩化物
N.N-ジメチルホルムアミド | 尿中N-メチルホルムアミド
ノルマルヘキサン | 尿中ヘキサンジオン
鉛 | 血液中鉛、尿中デルタアミノレブリン酸

生物学的モニタリングが義務付けられている
化学物質|

スライド5

生物学的モニタリングは、作業者の血液、尿などに含まれる化学物質の代謝物等を分析し、その値によってばく露量の程度を評価する目的の検査です。

作業者の健康を直接評価する検査項目とは目的・取り扱いが異なります。

テーマ3. キシレンの代謝・排泄|

キシレンの代謝・排泄について解説します。

上記、特殊健康診断において義務化されている生物学的モニタリングに、キシレン(Xylene|別名:o-, m-, p-Dimethylbenzene)の尿中代謝物である検査項目「メチル馬尿酸」があります。

代謝経路を覚えておきましょう。

最新の科学的根拠としては、上記、製品評価技術基盤機構HPに掲載された「化学物質の初期リスク評価書, Ver. 1.0, No.62キシレン2005 年 https://www.nite.go.jp/chem/chrip/chrip_search/dt/pdf/CI_02_001/risk/pdf_hyoukasyo/063riskdoc.pdf |文献2)がわかりやすいと思いますので、引用します。

キシレンは主に2つあるメチル基のうちの一方のメチル基が酸化され、メチル安息香酸になります。主な代謝経路はメチルベンジルアルコールおよびメチルベンジルアルデヒドを経て、メチル安息香酸を生成する酸化経路です。

次いで、メチル安息香酸はグリシンまたはグルクロン酸と抱合します。

ヒトでは吸入経路で吸収されたキシレンの約95%は代謝物として尿中に排泄され、約5%は未変化体のまま呼気中に排泄されます。

文献2からキシレンの代謝経路を図2に示します。

スライド6

図2 キシレンのヒト及びラットにおける主な代謝経路

出典:文献2 図8-1 若干改変して作図。

テーマ4. スチレンの代謝・排泄|

スチレンの代謝・排泄について解説します。

上記、特殊健康診断において義務化されている生物学的モニタリングに、スチレン(Styrene|別名:Ethenylbenzene)の尿中代謝物である検査項目「マンデル酸」があります。

スチレンの代謝経路を覚えておきましょう。

最新の科学的根拠としては、上記、製品評価技術基盤機構HPに掲載された「化学物質の初期リスク評価書, Ver. 1.0, No.52, スチレン2007年 https://www.nite.go.jp/chem/chrip/chrip_search/dt/pdf/CI_02_001/risk/pdf_hyoukasyo/177riskdoc.pdf |文献3)がわかりやすいと思いますので、引用します。

スチレンはミクロソーム画分に局在するNADPH-シトクロムP450モノオキシゲナーゼによりスチレンオキシドに代謝され、さらに、ミクロソームのエポキシドヒドラターゼによって加水分解され、スチレングリコールに代謝されます。

そのあと、マンデル酸からフェニルグリオキシル酸へと代謝されます。

一方、スチレングリコールから安息香酸、次いで馬尿酸へ代謝される経路があります。

マンデル酸、馬尿酸、フェニルグリオキシル酸は尿中排泄されます。

さらに、スチレンオキシドは、細胞質のグルタチオン-S-トランスフェラーゼによってヒドロキシフェニルエチルメルカプツール酸へ代謝され、尿中に排泄される経路があります。

ヒトにおける主な尿中代謝物はマンデル酸とフェニルグリオキシル酸です。

これらの尿中濃度は、中等度以下の暴露ではスチレン暴露量の良い指標となりますが、高濃度暴露(例えば、100ppm、8時間)では代謝が飽和され、馬尿酸濃度がスチレン暴露量の指標となります。

文献3からスチレンの代謝経路を図3に示します。

スライド7

図3 ヒトにおけるスチレンの主な代謝経路

出典:文献3 図8-1 若干改変して作図。

テーマ5. 馬尿酸に代謝される化合物|

まとめます。

問102-21および問97-131の選択肢のうち、ヒトに暴露した際に馬尿酸に代謝され尿中排泄される可能性がある化合物は、トルエンベンジルアルコール、および、スチレンです。

また、食品添加物(保存料)である安息香酸も馬尿酸に代謝されます。

問102-21は厚生労働省の正答( https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000168886.html )では選択肢4(トルエン)のみを正解としています。

馬尿酸は、スチレンの代謝物でもあるので、薬剤師のコンピテンシーの視点からはスチレンも選択することが正解ですね。

気づくことがカイゼンに繋がります!

トルエン、ベンジルアルコール、安息香酸、スチレンの代謝経路をペン✒でノートに書いて覚えましょう。

スライド4

|

スライド7

YouTube|

※論点解説動画で予習・復習ができます。
走る!「衛生」Twitter Ver. 薬物動態/第102回-問21、第97回-問131|薬剤師国家試験対策ノート
https://youtu.be/hORnKMrCcrA

再生リスト|
走る!「衛生」論点:薬物動態
https://www.youtube.com/playlist?list=PLuPATLvMiAKp-1vxB24d4FJHfTNq01aAZ

ポイント|

【A】は、作業者の【B】、【C】などに含まれる化学物質の【D】等を分析し、その値によって【E】の程度を評価する目的の検査である。

【F】においては【G】8物質、金属1物質についてその検査が義務付けられている。

【F】において【A】が義務付けされている【G】(検査項目)は、それぞれ、【H】(【C】中/【I】)、【J】(【C】中/【K】)、【L】(【C】中/【M】)、【N】(【C】中 /【O】)、【P】(【C】中/【Q】)、【R】(【C】中/【S】)、金属は、【T】(【B】中/【T】、【C】中/【U】)である。

なお、【L】高濃度暴露では、【M】への【V】するため、【C】中【I】が【E】の指標となる。

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A. 生物学的モニタリング
B. 血液
C. 尿
D. 代謝物
E. ばく露量
F. 特殊健康診断
G. 有機溶剤
H. トルエン
I. 馬尿酸
J. キシレン
K. メチル馬尿酸
L. スチレン
M. マンデル酸
N. テトラクロルエチレン、1,1,1-トリクロルエタン、トリクロルエチレン
O. トリクロル酢酸 or 総三塩化物
P. N,N-ジメチルホルムアミド
Q. N-メチルホルムアミド
R. ノルマルヘキサン
S. ヘキサンジオン
T. 鉛
U. デルタアミノレブリン酸
V. 代謝が飽和

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では、問題を解いてみましょう!
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第102回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問21

Q. 特殊健康診断で、作業者の尿中から下図の構造の物質が検出された。作業者が曝露されたと考えられる物質はどれか。

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1. アニリン
2. キシレン
3. スチレン
4. トルエン
5. ベンゼン
(論点:代謝 / 生物学的モニタリング)

第97回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問131

Q. 暴露により尿中の馬尿酸濃度が上昇するのはどれか。

選択肢|

1. アニリン
2. ニトロベンゼン
3. トルエン
4. フェノール
5. ベンジルアルコール
(論点:代謝 / 生物学的モニタリング)

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まずは、薬剤師国家試験 必須問題で、キックオフ!走りだそう。
きっと、いいことあると思う。

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参考資料|
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