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mRNAワクチン接種を推奨しない根拠となる論文や資料など


最終更新:2021/12/11 23:55

☆治験中ではなさそう?ですが、臨床試験中です。☆

○厚生労働省:新型コロナワクチンの臨床試験(治験)が終わっていないというのは本当ですか。
https://www.cov19-vaccine.mhlw.go.jp/qa/0082.html
臨床試験が継続されています。

○治験と臨床試験の違いを解説
http://www.highbp-tiken.com/howto/clinical_trial.html

○治験と臨床試験の意味の違いを患者様に正確に説明してください。
http://research.hosp.u-fukui.ac.jp/wp-content/uploads/2016/02/nws_16-12.pdf

○臨床試験終了予定日(ClinicalTrials.govより)
モデルナ:2022年10月27日予定
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04470427

アストラゼネカ:2023年2月14日予定
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04516746

ファイザー:2023年5月2日予定
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368728

J&J:2023年5月31日予定
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04614948

ClinicalTrials.govとは:
国立衛生研究所の米国国立医学図書館(アメリカ合衆国連邦政府の運営する世界最大の医学図書館)によって運営されており、試験からの登録を保持する最大の臨床試験データベース。
(出展:wiki)


☆mRNAワクチンとは☆

■ヒトに初めて実用化接種されるmRNAワクチンとは
※元のYouTube動画が削除されたようです。どちらも同じ内容です。

■10分で分かる新型コロナワクチン(井上正康先生 講演会ダイジェスト版)

■医薬品医療機器等法に基づく新型コロナウイルスワクチンの特例承認について
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_16734.html



☆ワクチンの有効性について☆

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■95%効果のあるワクチン?
https://seo-iin.com/column/blog/95%E5%8A%B9%E6%9E%9C%E3%81%AE%E3%81%82%E3%82%8B%E3%83%AF%E3%82%AF%E3%83%81%E3%83%B3%EF%BC%9F/

①相対危険度減少率(相対リスク減少率):Relative Risk Reduction
ワクチンを打たなかった人に対して、ワクチン打った人では何%コロナの症状を抑えたかを示します。
治療効果の差を出すときに良く使われます。プレスリリースから計算するとこれが95%でした。

②絶対危険度減少率(絶対リスク減少率):Absolute Risk Reduction
ワクチンを打たなかった人のコロナ発生率とワクチンを打った人のコロナ発生率の差です。
ワクチンによりコロナウイルスの症状が出ないのが、試験対象者全体のうち何%かを示します。
これはなんとたった0.7%。。。

③治療必要数:Number Needed to Treat
1人のコロナウイルス発症を防ぐために何人にワクチンを打てばいいのかという数値。
この数値が少なければ少ないほどワクチンの効果が高いことを示します。
これは142人となりました。
つまり142人に打ったらやっと1人がワクチンの恩恵を受けることができるということです。


■ワクチンによる効果のまとめ

※続きは上記投稿のスレッド参照

■研究論文:COVID-19の増加は、68カ国および米国の2947郡におけるワクチン接種レベルとは無関係であることが判明(ハーバード大学)
https://link.springer.com/article/10.1007/s10654-021-00808-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8481107/

調査結果
国レベルでは、完全にワクチンを接種している人口の割合と、過去7日間に新たに発生したCOVID-19症例との間には、明確な関係はないようです。
実際、トレンドラインは、完全にワクチンを接種している人口の割合が高い国ほど、100万人あたりのCOVID-19症例数が多いという、わずかながらも正の関係を示唆している。
注目すべきは、人口の60%以上が完全にワクチンを接種しているイスラエルが、過去7日間の100万人あたりのCOVID-19症例数が最も多かったことです。
完全にワクチンを接種した人口の割合とCOVID-19の新規症例との間に意味のある関連性がないことは、例えば、アイスランドとポルトガルの比較でさらに示されています。
両国とも人口の75%以上が完全にワクチンを接種していますが、100万人あたりのCOVID-19症例数は、ベトナムや南アフリカのように人口の約10%が完全にワクチンを接種している国よりも多くなっています。


米国の郡においても、人口10万人あたりの過去7日間のCOVID-19新規症例数の中央値は、完全にワクチンを接種した人口の割合のカテゴリーにかかわらず、ほぼ同様である。
注目すべきは、完全にワクチンを接種した人口の割合のカテゴリー内でも、COVID-19の新規症例には郡ごとに大きな違いがあることです。
また、完全にワクチンを接種した人口の割合が高いほどCOVID-19症例が減少するという有意な兆候は見られないようです。

米国疾病予防管理センター(CDC)は、ワクチン接種率の高い上位5郡のうち、4郡を「高」感染郡と認定しています。
Chattahoochee(ジョージア州)、McKinley(ニューメキシコ州)、Arecibo(プエルトリコ)の3つの郡では、人口の90%以上が完全にワクチンを接種しており、3つとも「高」感染と分類されています。
逆に、CDCが「低感染」と分類している57の郡のうち、26.3%の郡では、完全にワクチンを接種した人口の割合が20%以下となっています。

ワクチンによる完全な免疫は、2回目の接種から約2週間後に得られると考えられているため、国と米国の郡では、完全にワクチンを接種した人口の割合に1カ月のラグを設けて感度分析を行いました。
その結果、COVID-19感染者数と完全接種者数との間に識別可能な関連性がないという上記の結果は、完全接種者数に1ヵ月のラグを考慮した場合にも観察されました。

COVID-19の症例データは確認された症例であり、これは供給側(例:検査能力や報告方法のばらつき)と需要側(例:検査を受ける時期に関する人々の判断のばらつき)の両方の要因によるものであることに留意する必要があります。

■研究論文:マサチューセッツ州プロビンスタウンで発生したSARS-CoV-2デルタ型の大規模な流行において、完全にワクチンを接種した人からの感染が確認された
https://doi.org/10.1101/2021.10.20.21265137

2021年7月にマサチューセッツ州プロビンスタウンで開催された大規模な屋内集会を含む複数の夏季イベントが原因で、住民や観光客の間で1,000人を超えるCOVID-19感染者が発生しました。
ほとんどの症例がワクチン接種を受けており、その多くが症状を呈していたことから、公衆衛生上の包括的な対応が求められ、国のマスキング推奨事項の変更のきっかけとなったほか、ワクチン接種者の感染・伝播に関する疑問も生じました。
今回のアウトブレイクとその背景にあるウイルス集団の特徴を明らかにするため、アウトブレイクに関連する既知の症例の40%を含む467人のゲノムデータと疫学データを統合した。
その結果、アウトブレイク関連症例の99%がデルタ変異体であった。
系統解析の結果、データセットに含まれるDeltaのソースは40以上あり、そのうちの1つがアウトブレイク関連ゲノムの83%を含む1つのクラスターの原因となっていることが判明した。
このクラスターは、1つの場所で広範囲に広がったものではなく、共通の発生源から短期間に複数の場所で感染したものであると考えられます。
ゲノムデータと疫学データを合わせると、完全にワクチンを接種した人からの感染が25件、ワクチンを接種した人の間での感染が多く、ゲノムデータのみではさらに64件の証拠が得られた。
これらのゲノム疫学データを総合すると、プロビンスタウンで発生した集団感染の高解像度画像が得られ、完全にワクチンを接種した人からデルタウイルスが伝播した複数のケースが明らかになりました。

■ワクチン2回接種しても簡単に家族にうつす=新型ウイルスの英研究
https://www.bbc.com/japanese/59086280

○元ソース
英国におけるワクチン接種者と非接種者におけるSARS-CoV-2 delta(B.1.617.2)亜種の地域感染とウイルス量の動態:前向き縦断的コホート研究
https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00648-4

調査結果:
デルタ変異株に曝露された家庭内接触者の二次発病率(SAR)は、完全にワクチンを接種した人では25%であったのに対し、ワクチンを接種していない人では38%であった。
完全にワクチンを接種した家庭内接触者の2回目のワクチン接種から研究参加までの期間は、感染者の方が非感染者よりも長かった。
完全にワクチンを接種した指標症例に接した家庭内接触者のSARは、ワクチンを接種していない指標症例に接した家庭内接触者と同程度であった。
完全にワクチンを接種した家庭内接触者31人のうち12人は、疫学的にリンクした完全にワクチンを接種したインデックスケースからの感染であり、さらにインデックスケースと接触者の3組のゲノムおよびウイルス学的解析により確認された。
ピーク時のウイルス量は、ワクチン接種の有無や変異型によって差はなかったが、年齢とともにわずかに増加した。
完全にワクチンを接種したデルタ変異株感染者は、ワクチンを接種していないプレアルファ、アルファ、デルタ変異株感染者に比べて、ウイルス量の平均減少速度が速かった。
個人内ではウイルス量の増加が速いほどピーク時のウイルス量が多く、減少が遅いという相関関係が認められた。

解釈:
ワクチン接種は、デルタ変異株の感染リスクを低減し、ウイルスのクリアランスを促進する。
それにもかかわらず完全にワクチンを接種した感染者はワクチンを接種していない場合と同様のウイルス量のピーク値を示し、完全にワクチンを接種した接触者を含めて家庭内で効率的に感染を伝播することができる。
感染初期の宿主とウイルスの相互作用が、ウイルスの全軌跡を形成する可能性がある。


■研究論文(プレプリント版):症状のある感染症、入院、死亡のリスクに対するCovid-19ワクチン接種の効果(9ヶ月まで)。スウェーデンの全人口を対象としたコホート研究
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3949410

調査結果:
BNT162b2(ファイザー社製)の感染症に対するワクチン効果は、15~30日目の92%から121~180日目の47%へと徐々に低下し、211日目以降は効果が認められなかった。
mRNA-1273(モデルナ社製)では効果の減退がやや緩やかで、181日目以降は59%と推定された。
一方ChAdOx1 nCoV-19(アストラゼネカ社製)の効果は全体的に低く、衰えも早く121日目以降は効果が検出されなかったが、異種ChAdOx1 nCoV-19 / mRNAによる効果は121日目以降も維持された。
全体的に、男性や高齢者ではワクチンの有効性が低く、その減退も早かった。
重症のCovid-19に対する効果は15~30日目の89%から181日目以降の42%まで低下し、感度分析では男性・高齢の虚弱者・合併症のある人で顕著に低下していた。

解釈:
症状のあるCovid-19感染に対するワクチンの有効性は、すべてのサブグループで時間の経過とともに徐々に低下していくが、ワクチンの種類によってその速度は異なり、男性や高齢の虚弱者ではその速度が速かった。


■CDC:学術概要 SARS-CoV-2の感染による免疫とワクチンによる免疫
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/vaccine-induced-immunity.html#anchor_1635540449320

感染による免疫反応とワクチンによる免疫反応の比較
アメリカ、イスラエル、イギリスで行われた3つのワクチン有効性試験と4つの観察研究から得られたデータを含むシステマティックレビューとメタアナリシスによると、感染によってもたらされる防御の全体的なレベルは、ワクチン接種によってもたらされる防御と比較して、有意な差がないことがわかりました。
これには、デルタが優勢な変異株であった時代の前と中の両方の研究が含まれています。
このレビューでは、無作為化対照試験では、mRNA ワクチンによる保護効果が高いことが示されていますが、観察研究では感染後の保護効果が高いことが示されています。

■研究論文:包括的な調査により、COVID-19ワクチン接種後の一貫した病態生理学的変化が明らかになりました。
https://www.nature.com/articles/s41421-021-00329-3

今回不活化SARS-CoV-2ワクチンを健康なボランティアに接種したところ、中和抗体の生成に加えてヘモグロビンA1c、血清ナトリウム・カリウム値、凝固プロファイル、腎機能に一貫した変化が見られたことを報告する.
同様の変化はCOVID-19患者でも報告されており、ワクチン接種が感染を模倣していることが示唆された。
初回接種の前と28日後に末梢血単核細胞(PBMC)のシングルセルmRNAシーケンシング(scRNA-seq)を行ったところ、多くの異なる免疫細胞タイプの遺伝子発現に一貫した変化が見られた。
CD8+T細胞の減少と古典的な単球の増加が例示された。
さらにscRNA-seqでは、NF-κBシグナルの増加とI型インターフェロン反応の低下が確認された。
これらは生物学的検査で確認されており、SARS-CoV-2感染後に症状が悪化した場合に起こることも報告されている。
以上のことから、今回の研究では糖尿病、電解質異常、腎機能障害、凝固障害などの持病を持つ人にワクチンを接種する際には、さらなる注意が必要であるとしている。

これらのデータを総合すると、ワクチン接種後少なくとも28日目までは、中和抗体の生成以外にもリンパ球や単球を含む人々の免疫システムが、おそらくより脆弱な状態にあることが示唆されました。

■ワクチンを接種した国のパンデミック:188カ国のデータから、Covid-19の感染率が最も高いのはワクチンを接種した国であることが判明
https://theexpose.uk/2021/11/02/worldwide-data-proves-the-highest-covid-19-case-rates-are-in-the-most-vaccinated-countries/

188カ国を対象とした世界規模の分析では、ワクチン接種とCovid-19の罹患率の間に大きな相関関係があることが示され、世界では現在、ワクチン接種者によるパンデミックが発生していることが証明された。

方法:
ジョンズ・ホプキンス大学の「Our World in Data」サイト(https://ourworldindata.org/covid-cases)で、パンデミックが始まってから2021年10月31日までの2億4,700万件のCovid-19症例について、ワクチン接種を受けた人の割合と100万人あたりの累積確認症例数の両方のデータがある188カ国のデータを分析しました。


ワクチン接種率に対する100万人あたりの平均症例数の結果は以下の通りです。
https://i2.wp.com/theexpose.uk/wp-content/uploads/2021/11/image-6.png
https://i1.wp.com/theexpose.uk/wp-content/uploads/2021/11/image-7.png
https://i1.wp.com/theexpose.uk/wp-content/uploads/2021/11/image-8.png

結論:
以上のことから、症例の発生率はワクチン接種者の割合に応じてかなり直線的に増加し、ワクチン接種率が1割増えるごとに100万人あたり800症例の割合になることがわかりました。

罹患率が最も低い国はほぼアフリカに限られており、ワクチン接種率も最も低い。

一方罹患率の高い国は、ワクチン接種率も高いのです。

10月31日までに得られたすべてのデータから、ワクチンによって感染者数が増加するという結論は避けられません。
これは1つの国の数千人の患者の代表的なサンプルではありません。
これまでに報告されたすべての国のすべての症例を調査したものである。

その結果が出ました。
ワクチン接種率と症例数の間には巨大な正の相関関係があるのです。
ワクチンは明らかにウイルスへの扉を開いている。

英国のようなワクチン接種率の高い国では、完全にワクチンを接種した30代以上の患者数はワクチンを接種していない人の患者数に比べて23?55%しか高くないのが現状です。
しかしワクチンを受けていない人の発症率は、ワクチンを受けた人からの感染によって上昇しているのです。

メディアはワクチンを受けていない人が、ワクチンを受けた人に感染しているというシナリオを描いています。
このデータは議論の余地なく、その逆が起こっていることを示しています。
今やワクチン接種者のパンデミックとなっています。

ワクチンを受けていない人の感染者数が増えているのは、彼らの免疫システムがワクチンによってダメージを受けているからです。
これが上のかなり直線的で非常に急な線が宣言していることです。

英国でワクチン接種が行われていなければ、上のグラフの左下に見られるように、アフリカ諸国のような数字になっていたでしょう。

予防接種を受けた人が受けていない人を感染させていることを示す最も明確な方法の一つは、イスラエルの71%の予防接種を受けた人とパレスチナの27%の予防接種を受けた人を比較することです。

このグラフではイスラエルがパレスチナをリードしており、世界平均の症例数を上回っています。
https://i0.wp.com/theexpose.uk/wp-content/uploads/2021/11/image-9.png

188カ国を対象とした世界的な分析によると、ワクチン接種とCOVID-19の感染率の間には大きな相関関係があり、世界では現在、ワクチン接種者によるパンデミックが発生していることを証明しています。


■研究論文:コロナ公共緊急評議会 イスラエルにおけるグリーンパスとCOVID-19ワクチンの追加接種-空港データを用いたより現実的な実証的評価
https://doi.org/10.1101/2021.07.31.21261387

本資料では、イスラエル保健省が2021年9月25日に発表した、国立空港を経由して帰国したイスラエル人に関する管理ダッシュボードのデータをもとに、ワクチン接種者と未接種者の人数、各コホートで確認されたCOVID-19陽性例の数などを分析しています。
このデータには、ファイザー社のブースター注射後に変更された「ワクチン接種済み」と「ワクチン未接種」の定義が反映されており、これに基づいてグリーンパスの新たな取得資格が決定されます。
さらに重要なことは、ワクチン接種を受けた人と受けていない人が(ほぼ)同じ強度の検査を受けるというユニークな環境であるため、ブースターとグリーンパスの感染予防効果をより客観的に評価することができるということです。
分析の結果、ワクチンを接種したコホートの感染率は、ワクチンを接種していないコホートの感染率に比べて、わずか1.61倍(約40%)しかないことがわかりました。
このことは、ワクチンを接種したグループの感染者の絶対数は、ワクチンを接種していないグループの数と同程度である可能性が高いことを示唆しています。
結論として、新しいグリーンパスは感染拡大防止に効果がない可能性が高く、高リスクの人を危険にさらす可能性もあります。
さらに今回の分析では、ブースター注射による感染予防効果は、保健省が宣伝している10~11倍(90%以上)よりもかなり小さく、おそらく2.75倍(約65%)程度、あるいはそれ以下であることが示唆されています。
今回の分析は、保健省による現在の有効性評価の基本的な方法論上の問題点を明らかにし、よりオープンな評価を求めるものです。

■研究論文:連邦刑務所におけるSARS-CoV-2デルタ型に感染したワクチン接種者と非接種者の感染可能性(2021年7月~8月)
https://doi.org/10.1101/2021.11.12.21265796

結果:
95人の参加者から合計978個の検体が提供され、そのうち78人(82%)が完全にワクチンを接種しており、17人(18%)が完全にワクチンを接種していなかった。
完全接種者のRT-PCR陽性期間と非接種者のRT-PCR陽性期間および培養陽性期間には、有意な差は認められなかった。
完全にワクチンを接種した人では、培養陽性期間はModernaワクチン接種者の方がPfizerワクチンやJanssenワクチン接種者よりも短かった。

結論:
この分野が発展していく中で、臨床医や公衆衛生担当者は、ワクチンを接種した人がSARS-CoV-2に感染してもワクチンを接種していない人に比べて感染力が劣ることはないと考えるべきである。
これらの知見は、特にウイルス感染が大規模なアウトブレイクにつながる可能性のある集会施設においては決定的に重要である。

■研究論文(プレプリント版):症状のある感染症、入院、死亡のリスクに対するCovid-19ワクチン接種の効果(9ヶ月まで)。スウェーデンの全人口を対象としたコホート研究
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3949410


■研究論文:連邦刑務所におけるSARS-CoV-2デルタ型に感染したワクチン接種者と非接種者の感染可能性(2021年7月~8月)
https://doi.org/10.1101/2021.11.12.21265796

結果:
95人の参加者から合計978個の検体が提供され、そのうち78人(82%)が完全にワクチンを接種しており、17人(18%)が完全にワクチンを接種していなかった。
完全接種者のRT-PCR陽性期間と非接種者のRT-PCR陽性期間および培養陽性期間には、有意な差は認められなかった。
完全にワクチンを接種した人では、培養陽性期間はModernaワクチン接種者の方がPfizerワクチンやJanssenワクチン接種者よりも短かった。

結論:
この分野が発展していく中で、臨床医や公衆衛生担当者は、ワクチンを接種した人がSARS-CoV-2に感染してもワクチンを接種していない人に比べて感染力が劣ることはないと考えるべきである。
これらの知見は、特にウイルス感染が大規模なアウトブレイクにつながる可能性のある集会施設においては決定的に重要である。

■研究論文:SARS-CoV-2 オミクロンは、Pfizer BNT162b2による中和から広範囲に、しかし不完全に逃れており、感染にはACE2が必要である。
https://allafrica.com/view/resource/main/main/id/00130592.html
https://ceri.africa/publication/?token=365

2021年11月に南アフリカでSARS-CoV-2のオミクロン変異体が出現したことで、スパイクタンパクやウイルスの他の場所に多数の変異があることから、この変異体はワクチンによる免疫からかなり逃れることができるのではないかという懸念が生じた。
さらに、受容体結合ドメインとS2のいくつかの変異は、伝達性とACE-2への親和性に影響を与えると予測されている。

ここでは、オミクロンがファイザー社のBNT162b2 mRNAワクチンによる抗体中和から逃れられるかどうか、また、ウイルスが細胞に感染するためにACE2受容体への結合を必要とするかどうかを調べた。
南アフリカで分離され、配列が確認された生きたオミクロン・ウイルスの初期のものを使用した。
ウイルスの分離と中和のテストには、ACE2受容体(2)を発現するように設計されたヒト肺細胞株クローン(H1299-ACE2)を使用した。
また、ACE2を過剰発現しておらず、SARS-CoV-2にはほとんど感染しない親株のH1299でも増殖試験を行った。
H1299-ACE2細胞は、力価依存的なフォーカス形成においてVero-E6と同様であったが、感受性はかなり高かった。

ACE2発現細胞にはオミクロンが濃度依存的に感染したが、親細胞であるH1299細胞には感染しなかったことから、オミクロンの侵入にはACE2が必要であることがわかった。
次に、BNT162b2ワクチンを接種した被験者の血漿が、オミクロンとD614Gウイルスを中和する能力を、生ウイルス中和法で検証した。
12名の参加者から採取した14個の血漿サンプルを用いて試験を行った。
このうち6名はSARS-CoV-2の感染歴がなく、過去の感染を示すヌクレオキャプシド抗体も検出されなかった。
このうち2名については、2つの時点のサンプルを使用した。
残りの6人は、南アフリカで発生したSARS-CoV-2の第1次感染の際に、先祖代々のD614Gウイルスに感染したという記録があった。
幾何平均力価(GMT)FRNT50(感染病巣数が50%減少するのに必要な血漿希釈率の逆数)はD614Gで1321であった。
これらのサンプルは、D614Gウイルスの中和が非常に強く、ワクチン接種後すぐに採取されたものと一致した。
同じサンプルのGMT FRNT50は、オミクロンでは32であり、41倍減少していた。
しかし、この逃避は不完全で、参加者のうち5人は全員が既往感染者であり、オミクロンで比較的高い中和力価を示した。

■後藤君ヽ(・∀・)ノ


☆米国大規模データから有効率89%を主張する論文☆
■研究論文:外来および入院治療におけるCovid-19ワクチンの有効性
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110362



☆ブースターの有効性☆

■研究論文:ワクチン接種後のCOVID-19感染予防に対するBNT162b2またはmRNA-1273ワクチンの3回目接種の有効性:観察研究
https://doi.org/10.1101/2021.11.29.21266777

調査結果:
マッチングの結果、BNT162b2グループには74,032組、mRNA-1273グループには55,098組が含まれていた。
BNT162b2群とmRNA-1273群の年齢中央値はそれぞれ72歳(四分位範囲[IQR]:64~75)と72歳(IQR:66~77)、男性は69,426人(93.8%)と52,241人(94.8%)、非ヒスパニック系白人はそれぞれ43,039人(58.1%)と37,218人(67.5%)であった。
BNT162b2またはmRNA-1273の3回目の接種の有効性は、初期連続接種(1回目と2回目の接種)と比較してSARS-CoV-2感染の文書化に対してはそれぞれ45.7%と46.6%、COVID-19による入院に対してはそれぞれ44.8%と50.0%であった。

解釈:
BNT162b2またはmRNA-1273の3回目の投与は、初期連続接種と比較して、ワクチン接種後のCOVID-19感染症に対して中程度の効果がある。



☆ファイザー社臨床試験の杜撰さと改ざん☆

■ファイザー社のワクチン臨床試験におけるデータの整合性に関する問題を研究者が告発
https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2635

この秋テキサス州のいくつかの施設でファイザー社のワクチンをテストしていた研究者たちにとって、スピードはデータの完全性と患者の安全性を犠牲にしていたかもしれません。
研究機関であるVentavia Research Groupに勤務していた地域責任者は、同社がデータを改ざんし、患者の盲検化を解除し、十分な訓練を受けていないワクチン接種者を採用し、ファイザー社の主要な第3相試験で報告された有害事象のフォローアップが遅かったとBMJ誌に語っています。
品質管理のチェックを行ったスタッフは、発見された問題の多さに圧倒されていました。
このような問題を何度もVentaviaに報告していた地域統括責任者のブルック・ジャクソンは、米国食品医薬品局(FDA)にメールで苦情を申し立てました。
Ventaviaは同日中に彼女を解雇しました。
ジャクソンはBMJに数十枚の社内文書、写真、音声記録、電子メールを提供しています。

ジャクソンは、9月25日にFDAに宛てたメールの中で、Ventaviaが3つの施設で1,000人以上の参加者を登録したと書いています。
NCT04368728に登録されている本試験では、多数の企業や学術機関を含む153の施設で約44,000人の被験者が登録されています。
そして、彼女は自分が目撃した12の懸念事項を挙げました。

・注射後の被験者が廊下に出され、臨床スタッフが監視していないこと
・有害事象が発生した患者のフォローアップがタイムリーに行われていない
・プロトコルの逸脱が報告されていない
・ワクチンが適切な温度で保管されていない
・実験室での検体のラベル貼り間違い
・このような問題を報告したVentaviaのスタッフが標的にされていること。

BMJ誌:世界五大医学雑誌のひとつ

○全文和訳記事
内部告発者がファイザーの治験に重大な欠陥と報告
https://seesaawiki.jp/cocone-extra-lessons/d/Zerohedge%20%c6%e2%c9%f4%b9%f0%c8%af%bc%d4%a4%ac%a5%d5%a5%a1%a5%a4%a5%b6%a1%bc%a4%ce%bc%a3%b8%b3%a4%cb%bd%c5%c2%e7%a4%ca%b7%e7%b4%d9%a4%c8%ca%f3%b9%f0

○解説記事
医学誌ブリティッシュ・メディカル・ジャーナルが多くの証拠と共に公式に掲載した「ファイザー社臨床試験の杜撰と改ざん」の告発
https://indeep.jp/data-integrity-issues-in-pfizer-vaccine-trial/

ファイザーの臨床試験で深刻な違反が報告=米BMJ
https://jp.sputniknews.com/20211103/bmj-9433798.html

米ファイザーによるナイジェリアでの裏工作 ウィキリークスに掲載
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=40126

和訳:科学を信じ、ファイザーを信じる。これだけの罰金がある会社を本当に信用できるでしょうか?

■ファイザー、裁判の歴史
https://twitter.com/kakuyokusyugi/status/1459614186716102659

○監修パネルから見たビョーク・シャイリー社製凸型凹型心臓弁の体験談
https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(13)01702-5/fulltext

○Pfizer社、違法販売事件で4億2千万ドルを支払う
https://www.nytimes.com/2004/05/13/business/pfizer-to-pay-420-million-in-illegal-marketing-case.html

○司法省、史上最大の医療費不正和解案を発表
https://www.justice.gov/opa/pr/justice-department-announces-largest-health-care-fraud-settlement-its-history

○Pfizer社、糖尿病治療薬「レズリン」に関する訴訟の和解に合意
https://www.latimes.com/archives/la-xpm-2001-dec-22-mn-17267-story.html

○Pfizerに142.1百万ドルの支払いを命じられる
https://www.inquirer.com/philly/business/20100326_Pfizer_told_to_pay__142_1_million.html

○Pfizer社がプレムプロの和解金として8億9,600万ドルを支払う
https://www.bloomberg.com/news/articles/2012-06-19/pfizer-paid-896-million-in-prempro-accords-filing-shows-1-

○Pfizer社、2,000件以上のChantix訴訟を和解させ、273Mドルの費用を計上
https://www.fiercepharma.com/sales-and-marketing/pfizer-settles-2-000-plus-chantix-suits-takes-273m-charge

○周産期のエフェクサー訴訟と処方した産科医に不利な法的戦略
https://europepmc.org/article/PMC/6424813

○Pfizer社、325百万ドルのニューロンチン販売契約に合意
https://www.bloomberg.com/news/articles/2014-06-02/pfizer-agrees-to-325-million-settlment-over-neurontin

○Pfizer社、Rapamuneに関連した適応外販売訴訟でさらに和解
https://www.fiercepharma.com/regulatory/pfizer-settles-more-off-label-marketing-cases-tied-to-rapamune

○Pfizer社、NHSへの過大請求で過去最高の84.2百万ポンドの罰金
https://www.bbc.co.uk/news/business-38233852

○Pfizer社 ロビイングプロファイル
https://www.opensecrets.org/federal-lobbying/clients/summary?cycle=2009&id=D000000138

○Pfizer社、過去6ヶ月間に3500万ドルを医師に支払ったことを認める
https://www.news-medical.net/news/20100401/Pfizer-admits-paying-2435-million-to-doctors-over-last-6-months.aspx

■ファイザー製薬 過去の犯罪記録 米国法律事務所から
https://ameblo.jp/1roo/entry-12674883166.html

■Pfizer | 違反行為の追跡
https://violationtracker.goodjobsfirst.org/prog.php?parent=pfizer&sort=desc


☆厚生労働省も☆



☆研究論文・資料など☆

■説明書は黒塗り
○ファイザー
https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000739089.pdf

○モデルナ
https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000783071.pdf

○アストラゼネカ
https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000783076.pdf


■SARS-CoV-2 (新型コロナウイルス)のS1タンパク質(スパイクタンパク質)は、マウスの血液脳関門を通過する(英語)
https://www.nature.com/articles/s41593-020-00771-8
掲載:ネイチャー
新型コロナウイルスは、スパイクタンパク質の S1サブユニットを介して細胞に結合する。
静脈内注射された放射性ヨウ素化 S1(スパイクタンパク質)は、雄マウスの血液脳関門を容易に通過し、脳領域に取り込まれ、実際の脳空間に入ったことが示された。

新型コロナウイルスのスパイクタンパク質は、肺、脾臓、腎臓、肝臓にも取り込まれた。

鼻腔内投与されたスパイクタンパク質も脳に入りはしたが、静脈内注射による投与後の約 10分の1のレベルだった。


○解説しているサイトのURL
血管に注入された新型コロナのスパイクタンパク質は、脳のバリア「血液脳関門」を簡単に通過し脳全体に広がることを知った日に、100年前のシュタイナーの「アーリマンに関する会議」の議事録を読めました
https://indeep.jp/now-is-the-time-for-ahriman-comming/?


■ファイザー製ワクチンには未知の成分が入っており、ラットにおける毒性試験で「肝細胞の空洞化が認められた」

https://pbs.twimg.com/media/ExPPPpAVgAgruAv.jpg
https://pbs.twimg.com/media/ExPPgWzUUAAzHWJ.jpg

出展:厚生労働省の資料
https://mhlw.go.jp/content/10906000/000745101.pdf


■新型コロナウイルス 新型コロナ のタンパク質の中に挿入されているヒト免疫不全ウイルス HIV-1 のタンパク質との不可思議な類似性(英語)
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.30.927871v1.full.pdf
掲載:bioRxiv(バイオアーカイヴ)

新型コロナウイルスのスパイクタンパク質は、SARS GZ02と最も近い祖先を持つため、MultiAlinソフトウェアを用いて、これら2つのウイルスのスパイクタンパク質をコードする配列を比較した。
その結果、4つのSタンパク質には、
「GTNGTKR」(IS1)
「HKNNKS」(IS2)
「GDSSSG」(IS3)
「QTNSPRRA」(IS4)
の4つの新しい挿入があった。

驚いたことに、これらの配列挿入は、SARSのスパイクタンパク質にないだけでなく、コロナウイルス科の他のメンバーにも見られなかった。
ウイルスが短期間にこのようなユニークな挿入を自然に獲得したとは到底考えられないので、これは驚くべきことである。

この挿入部分は、最近の臨床分離株から得られた新型コロナウイルスのすべてのゲノム配列に存在することが確認された。

新型コロナのこれらの挿入源を知るために、BLASTpを用いて、これらの挿入をクエリとしてすべてのウイルスゲノムと解析を行った。
意外なことに、すべての挿入部分がヒト免疫不全ウイルス-1(HIV-1)と一致したれた。


○解説しているサイトのURL
[衝撃] 新型コロナウイルスは「人間の免疫機能の中心であるT細胞を攻撃」し、免疫系を完全に破壊する「HIV / エイズウイルスと同じ特徴を持っている」ことが米中の研究者により確認される
https://indeep.jp/novel-coronavirus-is-determined-to-be-the-same-as-hiv-virus/


■逆転写された SARS-CoV-2 RNA は、培養ヒト細胞のゲノムに組み込まれ、患者由来の組織で発現することができる(英語)
https://www.pnas.org/content/118/21/e2105968118
掲載:米国科学アカデミー紀要

SARS-CoV-2感染症の未解決の問題は、患者が初感染から何週間も経っても、ウイルス複製の証拠がないにもかかわらず、PCRで検出されるウイルスRNAが陽性であることが多いことです。
我々は今回、SARS-CoV-2のRNAが逆転写されて感染細胞のゲノムに組み込まれ、ウイルス配列と細胞配列が融合したキメラ転写産物として発現することを示した。
重要なことは、このようなキメラ転写産物が患者由来の組織で検出されることである。
我々のデータは、一部の患者組織では、すべてのウイルス転写物の大部分が統合された配列に由来することを示唆している。
これらのデータは、SARS-CoV-2感染の結果についての洞察であり、患者が回復後もウイルスRNAを生成し続ける理由の説明に役立つかもしれない。


○解説しているサイトのURL
マサチューセッツ工科大学の研究者たちが「新型コロナウイルスの RNA がヒトDNA に統合される」ことを完全に突き止める。
全米科学アカデミー紀要に査読済み論文として発表
https://indeep.jp/sars-cov-2-genes-can-integrate-with-human-dna/

○関連記事
コロナワクチンによるプリオン病と神経変性の可能性について: マサチューセッツ工科大学 (MIT) の総説論文から
https://note.com/hiroshi_arakawa/n/n6776aae9ac8c



■高橋徳医師「逆転写酵素を持つレトロウイルスに感染している人間にmRNAワクチンを打てば、RNAがDNAに取り込まれて、その人間の遺伝子を組換える事ができる」


■厚生労働省:ICH見解「生殖細胞への遺伝子治療用ベクターの意図しない組み込みリスクに対応するための基本的な考え方」について(2015年6月23日)
https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc1095&dataType=1&pageNo=1

遺伝子治療用ベクターは、疾患の治療、予防又は診断を目的として遺伝子を患者の細胞へ導入するために設計される。遺伝性疾患の治療において、長期間にわたる効果的な遺伝子発現が求められるケースでは、導入遺伝子を目的細胞の染色体へ組み込むことが治療の最終目的となる。

さらに、導入遺伝子の染色体への組み込みは、一般に組み込み能があるとは考えられていないベクターでも低頻度とはいえ起こりうることである。

標的細胞へのDNAの組み込みは望ましいことであり、また容認しうることであるが、非標的細胞への組み込みは最小限に抑えるべきであり、生殖組織においては、可能性は低いものの生殖細胞が改変されるおそれがあり、特に懸念されるものである。

染色体への組み込みが起こると、(正常な)遺伝子構造を修飾したり遺伝子発現を妨害、誘発する遺伝子の再配列や挿入変異が起こる可能性がある。

さらに、新しい遺伝子治療技術により作製される、より高い力価、より高い導入効率、あるいはより広い指向性を有するベクターでは、生殖細胞への意図しない組み込みリスクに対する懸念が高まる可能性がある。

ICHに参加している規制当局は、現在の科学的、倫理的及び法的な議論に基づき、生殖細胞への直接の遺伝子組み込みを目的とする遺伝子治療の臨床試験は実施すべきではないということで合意している。

○解説している記事
韓国で20代に続発しているクロイツフェルト・ヤコブ病の報道から、若者ばかりがプリオン病になる理由を…。それと共に「遺伝子への組み込み」は何年も前からの懸念だったこと
https://indeep.jp/why-only-young-people-get-prion-disease/


■新型コロナウイルスの感染を増強する抗体を発見(大阪大学微生物病研究所 荒瀬研)
http://www.biken.osaka-u.ac.jp/achievement/research/2021/154
掲載:大阪大学微生物病研究所

・新型コロナウイルスのスパイクタンパク質の特定の部位に感染増強抗体が結合すると
 スパイクタンパク質の構造が変化して新型コロナウイルスの感染性が高まることが明らかになった。
・感染増強抗体が産生されると、中和抗体の感染を防ぐ作用が減弱することが判明した。
・変異株には、中和抗体の認識部位に変異があり中和抗体が十分作用しない株も存在するため、
 中和抗体の防御効果より、感染増強抗体の増悪効果が高くなってしまう可能性も考えられる。
・非感染者において低レベルの感染増強抗体を持っている人が明らかになった。
・既に感染増強抗体を持っている人では、感染やワクチンの接種で感染増強抗体の産生が高まる可能性が考えられる。
・感染増強抗体の認識部位は現行のワクチン抗原にも含まれている。


○解説しているサイトのURL
大阪大学が「抗体依存性増強の研究」論文を発表。
そこから想像できる「ワクチン接種拡大と共に死者数が増加する理由」。
そして、今のワクチンではADEは避けられないことも
https://indeep.jp/ade-is-inevitable-with-current-corona-vaccines/


■SARS-CoV-2のスパイクタンパク質だけでCOVID-19の肺障害を引き起こす可能性がある - 無傷のウイルスが存在しなくても(英語)
https://scitechdaily.com/sars-cov-2-spike-protein-alone-may-cause-covid-19-lung-damage-even-without-the-presence-of-intact-virus/
掲載:SciTech(SciTechは、物理学、生物学、技術、化学に関するセクションを含むアメリカの科学雑誌)

オールドドミニオン大学フランク・レイディ生体電気研究センター助教授のPavel Solopov博士(DVM)は、「今回の研究結果は、SARS-CoV2スパイクタンパク質が、ウイルスが存在しなくても肺障害を引き起こすことを示している」と述べた。
「これまで知られていなかったこのメカニズムは、ウイルスの実質的な複製が起こる前に症状を引き起こす可能性があります」と述べています。

スパイクタンパクを投与した遺伝子組み換えマウスには、重度の炎症、肺への白血球の流入、サイトカインストーム(ウイルスを撃退するのではなく、自分の細胞や組織を攻撃し始める免疫反応)など、COVID-19に似た症状が見られたという。



■肺血管細胞におけるSARS-CoV-2スパイクタンパク質を介した細胞シグナル伝達(英語)
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.12.335083v1
掲載:bioRxiv(バイオアーカイヴ)

これまでに、全世界で3,000万人がSARS-CoV-2に感染し、COVID-19が原因で100万人近くが死亡しており、健康面、経済面、社会面で深刻な問題を引き起こしている。
しかし、SARS-CoV-2がヒト宿主細胞に及ぼす影響のメカニズムは明らかにされていない。

本研究では、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質だけで、他のウイルス成分を含まずに肺血管細胞の細胞シグナルを誘発するのに十分であることを報告している。

SARS-CoV-2スパイクタンパク質を介した細胞成長シグナルは、心血管や肺の有害な転帰に関与している可能性があり、このメカニズムはCOVID-19に対抗するための新たな治療標的を提供するかもしれない。


■SARS-CoV-2スパイクタンパク質は、ACE2のダウンレギュレーションを介して内皮機能を低下させる(英語)
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.04.409144v1
掲載:bioRxiv(バイオアーカイヴ)

コロナウイルス感染症2019(COVID-19)には、呼吸器疾患に加えて、心血管合併症が含まれています。
SARS-CoV-2感染症は、内皮機能を障害し、血管の炎症を誘発し、内皮炎を引き起こします。
SARS-CoV-2の感染は、スパイク糖タンパク質(スパイクタンパク質)が宿主細胞内のアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)に結合することに依存している。
その結果、スパイクタンパク質が単独で血管内皮細胞に損傷を与え、ミトコンドリア機能の低下、ACE2の発現とeNOS活性の低下、および解糖の増加を引き起こすことが明らかになった。
そのメカニズムは、スパイクタンパク質がAMPKの発現を低下させ、MDM2の発現を上昇させることで、ACE2が不安定になることにある。
このように、ACE2のダウンレギュレーションを介してSタンパク質が及ぼす血管内皮の損傷は、ウイルスの感染力低下に勝るものである。


○関連しているサイトのURL
コロナが、あるいはそのスパイクタンパク質が「もともと生殖不全を引き起こす可能性のあるメカニズムを持っている」ことを知る。
米CDC報告では、コロナワクチン副作用報告の80%は女性
https://indeep.jp/corona-originally-has-a-mechanism-that-causes-reproductive-failure/

・独立行政法人医薬品医療機器総合機構(厚生労働省所轄の独立行政法人)のサイトより、参考資料
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_D100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_E100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_F100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_G100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_H100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_I100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_J100_1.pdf
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_K100_1.pdf



■SARS-CoV-2のスパイクタンパク質S1は線溶に耐性のあるフィブリン(オゲン)を誘導する。COVID-19におけるミクロクロット形成への影響(英語)
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.05.21252960v1
掲載:medRxiv

COVID-19陽性患者では、循環中のスパイクタンパクの存在が凝固亢進の一因となっており、線溶の実質的な障害を引き起こしている可能性が示唆された。
このような溶解障害は、COVID-19患者の血漿サンプルに見られる大きなミクロクロットを持続させる可能性がある。


■新しい発見は、人間の細胞がRNA配列をDNAに書き込むことができることを示しています(英語)
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210611174037.htm
掲載:ScienceDaily

研究チームは、哺乳類細胞がRNA配列をDNAに戻すことができるという、生物学の長年の定説を覆す発見をした。

トーマス・ジェファーソン大学の生化学および分子生物学の准教授であるリチャード・ポメランツ博士は、次のように述べています。
「人間のポリメラーゼがこれを高効率で行うことができるという現実は、多くの疑問を提起します。」
たとえば、この発見は、RNAメッセージがゲノムDNAを修復または再書き込みするためのテンプレートとして使用できることを示唆しています。

※この作品は、6月11日にサイエンスアドバンシス誌に掲載されました。



■SARS-CoV-2の予防接種を受けた患者に死後調査を行った初めてのケース(英語)
https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00364-7/fulltext
掲載:International Journal of Infectious Diseases

ハイライト
・SARS-CoV-2 に対するワクチンを単回接種した患者について報告する。
・関連する血清力価レベルを発症したが、4週間後に死亡した。
・死後の分子マッピングにより,検査したほぼすべての臓器からウイルスRNAが検出された。
・しかし、COVID-19の特徴的な形態的特徴は観察されなかった。
・免疫原性が誘発される可能性があるが、相関免疫は成立しなかった。



■【悲報】CDC、自らワクチン接種率の高い国ほど渡航によるコロナ感染のリスクが高い国だというデータを露呈してしまう。

○ソース元
・CDC
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/travelers/map-and-travel-notices.html

・JohnsHopkins大学
https://coronavirus.jhu.edu/vaccines/international


■初の病理解剖から分かった事
https://note.com/hiroshi_arakawa/n/na8399fa5fe4c


■内閣官房新型コロナウイルス感染症対策推進室
厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策推進本部
新型コロナウイルスワクチンの接種について
https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000662188.pdf

○34ページ:ADE(抗体依存性増強)の可能性
コロナウイルスの1種であるネコ伝染性腹膜炎ウイルス(FIPV)において、抗体依存性増強が誘発されることが報告されている。
ネコにFIPVを経口投与した場合はネコ伝染性腹膜炎(FIP)を発症しなかったが、抗FIPV抗体皮下注射後にFIPVを経口投与した場合には50%のネコでFIPを発症した。

SARSコロナウイルス (SARS-CoV)感染による重症急性呼吸器症候群(SARS)においても、抗体依存性増強が誘発されることが報告されている。



■米/イスラエル/インドの、陽性数/死者数/完全接種率を比較

https://pbs.twimg.com/media/E8sFhWzVoAImnf4.jpg
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https://pbs.twimg.com/media/E8sFkFfUYAE0Gle.jpg

・データ元
COVID-19 Data Explorer - Our World in Data
https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer?Metric=Confirmed+cases&Interval=7-day+rolling+average&Relative+to+Population=true&Align+outbreaks=false&country=~JPN

https://pbs.twimg.com/media/E8sSwtDUUAMYYtt.jpg
https://pbs.twimg.com/media/E8sS1UcVgAQD29D.jpg
https://pbs.twimg.com/media/E8sS4nLUYAAKTun.jpg


■米CDCへの有害事象報告:ワクチンを接種した母親が赤ちゃんへ母乳を与える→赤ちゃんがTTPを発症し死亡
https://www.medalerts.org/vaersdb/findfield.php?IDNUMBER=1166062-1

○有害事象の説明
患者は仕事中の2020年3月17日にファイザー社製ワクチンの2回目の投与を受けた。
2020年3月18日、母乳で育てていた生後5カ月の乳児に発疹が出て、24時間以内に泣きやまず、食事を拒否し、発熱しました。
患者は乳児を地元のER(救急外来)に連れてきて評価を行ったところ、血液分析で肝酵素の上昇が認められました。
乳児は入院しましたが、衰弱が続き、亡くなりました。
TTP(血栓性血小板減少性紫斑病)と診断されました。
アレルギーはありません。
前日の母親のワクチン接種以外に新たな曝露はない。

○関連記事
妊娠されている方々が知ったほうがいいと強く思ういくつかのこと
https://indeep.jp/dont-get-close-to-it/



■胎盤由来のmRNAは母体の血漿中に容易に検出される
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12644709/
我々は、胎盤で発現した遺伝子のmRNAが母体の血漿中に容易に検出されることを示し、胎盤が胎児の核酸の重要な放出源であることを直接証明した。
このような胎盤のmRNA種が母体の血漿中で驚くほど安定していることや、出産後に速やかにクリアランスされることから、このような循環するmRNA分子が臨床的に使用できる実用的なマーカーであることがわかる。
このような血漿中のmRNAマーカーを測定することで、性別に関係なく非侵襲的な出生前の遺伝子発現プロファイリングが可能となり、多くの研究や診断の可能性が開かれた。


■イスラエル:7月頭から3回目の摂取開始

https://pbs.twimg.com/media/E9D-gIzVkAcuP30.png
https://pbs.twimg.com/media/E9D-rYIVUAIDE5w.png
https://pbs.twimg.com/media/E9D-lQSVUAEo0cO.jpg

・データ元:イスラエル保健省
https://datadashboard.health.gov.il/COVID-19/general



■科学の世界ではRNAからDNAになる可能性はあるそうです
http://ozakago.blog.jp/archives/9200435.html

New discovery shows human cells can write RNA sequences into DNA
【Science Daily:2121.6.21】
ーーThomas Jefferson University researchers provide the first evidence that RNA segments can be written back into DNA.
(https://www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210611174037.htm)

Polθ reverse transcribes RNA and promotes RNA-templated DNA repair
【Science Advances:2021.6.11】
ーーOur study unexpectedly reveals that Polθ reverse transcribes RNA and undergoes a significant structural transformation to accommodate a DNA/RNA template.(https://advances.sciencemag.org/content/7/24/eabf1771)

実際、昨年12月の段階でも、実験室における実験ですが、新型コロナウイルスのRNAがDNAに逆転写される可能性があることを主張する論文は存在していました。

SARS-CoV-2 RNA reverse-transcribed and integrated into the human genome
【BioRxiv:2020.12.12】
ーーTo experimentally corroborate the possibility of viral retro-integration, we describe evidence that SARS-CoV-2 RNAs can be reverse transcribed in human cells by reverse transcriptase (RT) from LINE-1 elements or by HIV-1 RT, and that these DNA sequences can be integrated into the cell genome and subsequently be transcribed.
(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.12.422516v1)

メッセンジャーRNAワクチンの影響を怖れる人々を無知蒙昧の科学音痴と蔑み、上から目線で「メッセンジャーRNAがDNAに組み込まれることなどない!」と断言してきた方々は、どのように反論されるのでしょうか?


■既感染者へのCOVID-19ワクチン接種の必要性
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.01.21258176v2

アメリカの医療機関の従業員52,238人を対象に、COVID-19の累積発生率を調べた。
ワクチンを接種しなかった1,359人を含む2,579人のCOVID-19既感染者において、調査期間中の5カ月間にCOVID-19は誰にも発症しなかった。


■デルタ型が流行しているときにワクチンを接種したにもかかわらず、感染性のSARS-CoV-2が排出される - ウィスコンシン州、2021年7月
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.31.21261387v3

SARS-CoV-2のデルタ型とそのサブ系統(B.1.617.2, AY.1, AY.2, AY.3)は、ウイルス量が多く、高い感染力を持ち、部分的に免疫逃避をもたらす変異を持っていることがわかった。

米国ウィスコンシン州では、大規模な受託研究機関から提供されたPCRの閾値サイクル(Ct)データを用いて、デルタ型の流行が高止まりしていた時期にワクチン接種の有無にかかわらず鼻腔ぬぐい液中のウイルス量が同程度であったことが示された。

ワクチン接種者・非接種者を問わずCt値が25未満の55検体中51検体(93%)からSARS-CoV-2が分離されたことから、ワクチン接種の有無にかかわらずにCt値がこの範囲にあるほとんどの人(Wilson 95%、CI 83%~97%)が感染性ウイルスを排出していることがわかった。

注目すべきは、ワクチンを接種したにもかかわらず感染した人の68%がCt<25の陽性反応を示し、その中には検査時に無症状だった人も少なくとも8人含まれていました。

今回のデータは、ワクチンを接種した人がデルタ型に感染した場合、他の人にSARS-CoV-2を感染させる可能性があるという考えを実証するものである。

ワクチン接種を受けた人は屋内や集会所では顔面保護具の着用を継続するとともに、SARS-CoV-2にさらされたりCOVIDのような症状が出たりした場合には、検査を受ける必要がある。


○関連したツイート



■COVID-19 BNT162b2 mRNAワクチン接種後6ヶ月間、医療従事者および介護施設の入居者における体液性免疫の有意な低下
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.15.21262067v2

本研究では、SARS-CoV-2にワクチン接種前に感染していた介護施設(NH)の住民120人と外来医療従事者92人を対象に、ワクチン接種後2週間から6カ月までの体液性免疫について報告した。
ビーズベースのELISA法と疑似ウイルス中和法を用いて、抗スパイクおよび抗受容体結合ドメイン(RBD)IgG・血清中和力を評価した。

SARS-CoV-2の感染歴の有無にかかわらず、すべてのグループで抗スパイク、抗RBD、中和価が6カ月間で80%以上低下した。
ワクチン接種後6カ月の時点で、感染していないNHの住民の72%が中和力価が検出下限値以下になったのに対し、フルワクチン接種後2週間では16%だった。

これらのデータは、すべてのグループで抗体レベルが大幅に低下したことを示しています。
特に、感染していないNHの住民は、ワクチン接種後の初期の体液性免疫がすぐに低下し、6ヵ月後には最大の低下を示した。
医療従事者は年齢が若く比較的健康であったため、初期の抗体レベルが高くその維持も良好であったが、体液性免疫の低下も顕著であった。

○関連記事
鹿児島市の病院の調査で「半年でワクチン抗体量が85%減少」と判明
https://nofia.net/2021-101-vcs85/



■スパイク蛋白が毒って論文は数多く既に証拠出まくりなわけです。毒を直接打ってはダメなんですよ。

REファクトチェッカとスパイクプロテインの毒性
https://salk.edu/news-release/the-novel-coronavirus-spike-protein-plays-additional-key-role-in-illness/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100279/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33053430/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32689643/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328624/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113348/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33053430/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34277256/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203929/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232769/

○関連記事
戦時下に、日本人の専門家のワクチン遺伝子配列の分析を読んで知る「スパイクタンパク質の産生を止める術がない」こと。そして「未知のタンパク」の存在
https://indeep.jp/brakeless-rna-vaccine/



■SARS-CoV-2デルタ型の感染事象で、複数のワクチンによるブレイクスルー感染が判明
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.28.21258780v1

ウイルスの配列が明らかになったことにより、ワクチン接種を受けた6例がDelta SARS-CoV-2亜種に感染していることが明らかになった。
ワクチンのブレイクスルー履歴がないことから、デルタ型はファイザー社のBNT162b2、モデルナ社のmRNA-1273、Covaxin社のBBV152を接種した患者の免疫回避能力を持っている可能性が示唆された。



■ワクチン接種を受けた医療従事者におけるSARS-CoV-2デルタウイルスの伝播
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3897733

ブレイクスルーとなったデルタ変異株感染症例のウイルス量は、2020年3月~4月に検出された古い株に感染した症例のウイルス量の251倍であった。
診断からPCR陰性化までの期間は8~33日(中央値:21日)だった。
症例のワクチン接種後および診断時の中和抗体レベルは、一致した非感染対照者よりも低かった。
ワクチンによる中和抗体レベルと、ウイルス量や症状の発現との間には相関関係はなかった。

○解説しているサイト
完全にワクチンを接種した医療従事者は251倍のウイルス負荷を持ち、ワクチンを接種していない患者や同僚の脅威となる(英語)
https://childrenshealthdefense.org/defender/vaccinated-healthcare-workers-threat-unvaccinated-patients-co-workers/

8月10日にランセット誌に掲載された、権威あるオックスフォード大学臨床研究グループによる画期的なプレプリント論文には、COVIDワクチンの展開に壊滅的な影響を与える憂慮すべき結果が含まれています。

この研究では、ワクチンを接種した人は、ワクチンを接種していない人に比べて251倍のCOVID-19ウイルスを鼻孔に保有していることがわかりました。

このワクチンは感染の症状を緩和する一方で、ワクチンを接種した人は最初から病気になることなく、異常に高いウイルス量を保持することができ、潜在的には無症状のスーパースプレッダーに変化している。

この現象が、世界中でワクチンを大量に接種した人々がワクチン接種後に衝撃的な急増を見せる原因となっている可能性があります。

論文の結論は、3種類のCOVID-19ワクチンによる部分的な非滅菌免疫が、2020年にワクチン接種前の時代のサンプルと比較して251倍のSARS-CoV-2のウイルス量の保菌を可能にするという、主要な医学専門家の警告を支持するものである。

ワクチンを接種した人たちは、濃縮されたウイルスを地域社会に爆発させ、新たなCOVIDの急増に拍車をかけています。
ワクチンを接種した医療従事者は、ほぼ確実に同僚や患者に感染し、甚大な巻き添え被害を引き起こしています。

ワクチンを接種し続けることは、特に弱い立場の患者をケアする第一線の医師や看護師の間で、この問題を悪化させるだけです。

医療システムは、ワクチンの義務化を直ちに取りやめ、デルタに強固な免疫を持つCOVID-19回復した労働者を把握し、現在ワクチンを接種している医療従事者がハイリスクの患者や同僚に対する潜在的な脅威となっていることの影響を考慮すべきである。


■研究論文:SARS-CoV-2の自然免疫とワクチンによる免疫の比較:再感染とブレイクスルー感染の比較
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.24.21262415v1

本研究では、自然免疫は2回接種するBNT162b2ワクチンによる免疫と比較して、SARS-CoV-2のデルタ変異株による感染・症候性疾患・入院に対しより長期的で強力な防御を与えることが示された。
また、SARS-CoV-2に過去に感染したことがあり、かつワクチンを1回だけ接種した人は、デルタ型に対してさらなる防御効果を得ることができた。

○解説しているサイト
[決定打] イスラエルでの世界最大の研究で「ワクチン接種者はデルタ株から保護されない」ことが明確に。コロナ自然感染者との比較で、接種者は「感染率は13倍、症候性発症は27倍、入院率は8倍」という数値が…
https://indeep.jp/vaccinated-are-not-protected-from-delta-variant/



■英国のデータがワクチン推進の前提を崩す(英語)
https://chriswaldburger.substack.com/p/bombshell-uk-data-destroys-entire

英国政府は、懸念される変異株に関する報告書の中で、次のようなデータを報告しました。

デルタウイルスによる死亡の3分の1以下は、ワクチンを受けていない人である。

別の言い方をすると、英国でのデルタ型の死亡の3分の2は、ワクチンを接種した人であるということになります。

具体的に言うと2月1日から8月2日までの間に、英国では742人のデルタ型の死亡者を記録しました。
(そう、恐ろしいデルタ型はそれほど多くの命を奪ってはいません)

742人の死亡者のうち、402人は完全に予防接種を受けていた。
79人は1回だけ接種していた。
ワクチンを受けていない人は253人だけでした。

報告書はここにある。
「懸念されるSARS-CoV-2の亜種とイギリスで調査中の亜種」
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1009243/Technical_Briefing_20.pdf

しかし、これが重要なページである。一番下の行を見てください。
https://cdn.substack.com/image/fetch/f_auto,q_auto:good,fl_progressive:steep/https%3A%2F%2Fbucketeer-e05bbc84-baa3-437e-9518-adb32be77984.s3.amazonaws.com%2Fpublic%2Fimages%2Fdebc629f-4a99-47f8-8aaf-d83fe8c2c997_1041x784.png

ここでも、ワクチン接種者では47,008例中402例が死亡、非接種者では151,054例中253例が死亡しています。
このデータによると、ワクチンを接種した後にCOVIDに感染した場合、ワクチンを接種しなかった場合よりも死亡する可能性が高いのです。

もちろん、より多くの高齢者がワクチンを接種することを考慮しなければなりませんが、「このワクチンは宣伝されているほどの効果はない」という結論を変えるほどではありません。

このワクチンは宣伝されているほどの効果はないということです。
そして、このワクチンには未知の部分が多く、他のすべてのワクチンを合わせたものよりもはるかに多くの有害な報告がなされています。

世界の国々では、ワクチン接種から月日が経つにつれ、ワクチン接種による死亡や入院が急増しています。
イスラエルでは入院の60%が完全にワクチンを接種した患者です。
(だからこそ、テストされていないブースターを猛烈に求めているのです)

権力者たちは、何かがひどく間違っていることを認めようとしません。
自然免疫を持っている人や、若くて健康な人は、このような注射のリスクを取る必要がないという明確な科学的根拠を認めようとしません。
自然免疫に関する非常に重要な記事をお読みください。
自然免疫の優位性を示す信頼性の高い研究は、我々の支配者によって無視されています。

代わりに、彼らはジャブを打ち、ジャブを打ち、またジャブを打ちます。
ワクチンパスポートは6ヶ月ごとに更新されます。
各国は国民一人あたり最大8回の接種を指示しています。
マスクは消えません。
ワクチン先進国であるイスラエルは封鎖されています。

この報告書では、もう一つ重要なことが書かれています。
https://cdn.substack.com/image/fetch/f_auto,q_auto:good,fl_progressive:steep/https%3A%2F%2Fbucketeer-e05bbc84-baa3-437e-9518-adb32be77984.s3.amazonaws.com%2Fpublic%2Fimages%2Fc50729d1-7397-4a23-990c-f3eda58d67de_1284x313.png
英国で日常的に行われている検査によるPCRサイクル閾(Ct)値は、ワクチン未接種者とワクチン接種者の両者でCt値(および推論されるウイルス量)は同程度であることがわかった。

つまり、他人を守るためにワクチンを接種することは、真実ではないのです


■ワクチンと感染では作られる抗体の質が異なることを発見 | 理化学研究所
https://www.riken.jp/press/2021/20210715_3/index.html

経鼻感染の方がワクチン接種よりも質の高い中和抗体である「広域中和抗体」が産生されることを明らかにしました。

○論文掲載リンク
https://www.nature.com/articles/s41467-021-24090-z



■研究論文:SARS-CoV-2 mRNAのワクチン接種と感染に対する個別の免疫応答のサイン
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.20.21255677v1

SARS-CoV-2の感染とワクチン接種は、いずれも強力な免疫反応を引き起こす。
SARS-CoV-2感染に対する免疫反応については、多くの研究が報告されている。
しかし、COVID-19ワクチンに対する免疫反応は、抗体の産生以外はほとんど明らかにされていない。

本研究では、SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNAワクチン接種前後の急性COVID-19患者および健康なボランティアの末梢血を対象に、マルチモーダル・シングルセル・シーケンサーを用いて、ウイルスおよびこのワクチンによって誘発される免疫反応を比較した。
免疫細胞の表現型および転写のプロファイリングと、個々のリンパ球のB細胞およびT細胞抗原受容体の再配置を再構築することにより、ウイルスおよび特定のウイルス抗原に対する宿主の反応を特徴づけ、比較することができた。
感染とワクチン接種のいずれも、自然免疫と適応免疫の反応を強固に誘導するが、解析の結果、2種類の免疫チャレンジには質的に大きな違いがあることがわかった。
COVID-19患者の免疫反応は、ワクチン接種者ではほとんど見られなかったインターフェロン反応が非常に増強されたことが特徴的だった。
インターフェロンシグナルの増加は、免疫を受けた被験者には見られなかった、患者の末梢T細胞および自然免疫系リンパ球における細胞傷害性遺伝子の劇的なアップレギュレーションに寄与していると考えられる。
B細胞とT細胞の受容体レパートリーを分析したところ、COVID-19患者ではクローン化したB細胞とT細胞の大部分がエフェクター細胞であったのに対し、ワクチン接種者ではクローン化して増殖した細胞は主に循環性メモリー細胞であった。
重要なことは、今回の解析で明らかになった、関与した免疫サブセットの違い、主要な免疫集団の転写の違い、適応免疫細胞の成熟の違いは、この新規病原体に対する免疫に広範囲な影響を与えるということである。


■研究論文:SARS-CoV-2 mRNAワクチンは、COVID-19で観察されたIFNを介した炎症を伴わずに、強力な適応免疫応答を引き起こす
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.20.21255677v2

SARS-CoV-2の感染とワクチン接種はともに強力な免疫反応を引き起こすが、免疫反応の持続性と範囲はまだ解明されていない。
そこで我々は、SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNAワクチン接種前後の急性COVID-19患者と健常者ボランティアの末梢血を対象に、マルチモーダルな単一細胞プロファイリングを行い、ウイルスとワクチンによって誘発される免疫反応を比較した。
免疫細胞の表現型および転写のプロファイリングと、B細胞およびT細胞の受容体レパートリーの再構築により、ウイルスおよび特定のウイルス抗原に対する宿主の反応を特徴づけ、比較することができた。
COVID-19患者の免疫反応は、ワクチン接種者にはほとんど見られなかったインターフェロン反応が非常に増強されていることが特徴的であった

COVID-19患者で見られた末梢のT細胞や自然免疫系リンパ球における細胞傷害性遺伝子の劇的な発現には、インターフェロンシグナルの増加が寄与していると考えられる。
B細胞とT細胞のレパートリーを解析した結果、COVID-19患者ではクローン化したリンパ球の大半がエフェクター細胞であったのに対し、ワクチン接種を受けた患者ではクローン化した細胞は主に循環しているメモリー細胞に限定されていた。


■研究論文:カタールにおけるSARS-CoV-2感染に対するBNT162b2ワクチンの防御効果の低下
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.25.21262584v1

BNT162b2による感染防御効果は、2回目の投与直後にピークに達した後、急速に弱まるように見える。

○研究論文:Covid-19ワクチンの有効性と診断陰性例コントロール試験
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2113151


■研究論文:マウス実験において、COVID-19 mRNAワクチンを静脈内注射すると急性心筋炎が誘発される
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab707/6353927

COVID-19 mRNA-ワクチンを接種した後に、ワクチン接種後心筋炎が報告されています。
このワクチンを誤って静脈内に注射した場合の心臓への影響は不明です。

本研究では、COVID-19 mRNAワクチンを不用意に静脈内に注射すると心筋炎を引き起こす可能性があることをin-vivoで証明した。



■研究論文:国立感染研究所・常磐大学看護学部「2021年8月現在、日本で発生しているCOVID-19の予防接種効果と変異株を推定する。」
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.20.21259209v3

○考察と結論
ワクチンカバー率の推定結果から、ワクチンによる感染力の低下は全く見られなかった。
また、感染力の高い変異株も確認されなかった。
今後も継続的なモニタリングが必要である。



■研究論文:COVID-19感染と神経変性との関係。SARS-CoV-2スパイクタンパク質とモノアミン酸化酵素(MAO)の相互作用を計算上の洞察
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.08.30.458208v1

今回の結果は、脳内MAO触媒活性の阻害が、COVID-19感染後に増加する神経変性疾患の原因となっている可能性を初めて明らかにしたものであり、この2つの疾患の神経生物学的な関連性が注目されている。
今回得られた知見は、より感染力の強いSA型がさらに大きな障害を引き起こすことを示唆しており、近い将来、さらに問題のある新しい株が出現する可能性があることから、SARS-CoV-2による神経系合併症の可能性を無視すべきではなく、早期診断とタイムリーな治療介入を実現するためには、さらなる臨床研究が必要であると確信しています。

ドッキングや分子動力学シミュレーションにより、脳内モノアミン酸化酵素(MAO)の触媒活性への干渉が、COVID-19感染後の神経変性疾患の増加に関与している可能性が浮かび上がった。

○ドッキング (分子):
分子モデリングの分野では、ドッキングは、安定なタンパク質複合体を形成するために互いに結合したときに、ある分子の第2の分子に対する好ましい配向を予測する方法である。

○モノアミン酸化酵素(略称: MAO)
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%A2%E3%83%8E%E3%82%A2%E3%83%9F%E3%83%B3%E9%85%B8%E5%8C%96%E9%85%B5%E7%B4%A0

MAOは、モノアミンの酸化を触媒する酵素ファミリーであり、酸素を用いてモノアミンからアミンを除去する。

臨床的意義:
MAOは神経伝達物質の不活性化に必要不可欠な役割を果たすため、MAOの機能異常は多数の精神疾患と神経疾患の原因となっていると考えられている。
例えば、体内のMAOの異常な高値や低値は、統合失調症、うつ病、注意欠陥・多動性障害、薬物乱用、片頭痛などと関係している。

MAO に分解される神経伝達物質:
セロトニン、メラトニン、ノルアドレナリン、アドレナリン、フェネチルアミン、ベンジルアミン、ドーパミン、チラミン、トリプタミン

老化:
他の多くの酵素と異なり、ヒトや他の哺乳類の脳でMAO-Bの活性は老化の過程で増大する。
MAO-B活性の増大は老齢ラットの松果体でも見られる。
このことが老化した脳や松果体でのモノアミンレベルの低下に寄与している可能性がある。

○参考リンク
永遠のワクチン接種の発言を聞きながら、スパイクタンパク質は神経疾患や精神疾患と強く関係する「MAO」に結合するという新しい研究論文から思う、やはりやや暗い未来
https://indeep.jp/spike-protein-induced-changes-in-mao-activities/



■研究論文:深い免疫プロファイリングにより、軽度のCOVID-19患者における初期段階の高度に協調した免疫反応が明らかになる
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.31.21262713v1

PCR診断後3日以内に、CD4およびCD8 T細胞、さまざまな抗原提示細胞、抗体分泌細胞が協調して反応する様子が、入院中のCOVID-19患者ではなく、軽症の患者で観察された。
この初期段階のSARS-CoV-2特異的反応は、CD4 T細胞のクローンタイプが大幅に拡大していることが主な特徴で、CD8 T細胞は少なかった。
T細胞と樹状細胞の早期反応は、入院していない軽度の患者では、3週間後のセロコンバージョンと防御抗体レベルを予測するのに有効であったが、入院している患者ではそうではなかった。
今回の解析では、軽症のCOVID-19患者における高度に協調した免疫反応の全体像と初期段階の軌跡が初めて明らかになった。



■研究論文:COVID-19 mRNA ワクチン接種後の有害事象の監視
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34477808/

虚血性脳卒中のリスク対比較区間における1,000,000人年あたりのイベント発生率は、1612対1781(RR、0.97;95%CI、0.87-1.08)、虫垂炎は1179対1345(RR、0.82;95%CI、0.73-0.93)、急性心筋梗塞は935対1030(RR、1.02;95%CI、0.89-1.18)であった。
事前に規定したシグナルの要件を満たすワクチンと結果の関連性はありませんでした。
確認されたアナフィラキシーの発生率は、BNT162b2 では 100 万回投与あたり 4.8(95% CI, 3.2-6.9)、mRNA-1273 では 100 万回投与あたり 5.1(95% CI, 3.3-7.6)であった。



■研究論文:SARS-CoV-2のスパイクタンパクに注意。目に見えないものが多い
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100279/

COVID-19パンデミックでは、コロナウイルスが標的細胞に結合するために必要なCOVID-19スパイクタンパク質に対する中和抗体を産生することを目的としたワクチンを迅速に製造する必要があった。
最もよく知られているワクチンは、mRNAまたはアデノウイルスベクターを用いて、ヒトの細胞にスパイクタンパク質を産生させ、それに対して体がほとんど中和抗体を産生するというものである。
しかし、最近の報告では、スパイクタンパクの生物学的作用や産生される抗体の種類については懐疑的な見方がされています。
ある論文では、感染者の血液中の特定の抗体がスパイクタンパクの形状を変化させ、細胞に結合しやすくしているようだと報告しており、また別の論文では、コロナウイルスに含まれないスパイクタンパク単体が内皮細胞を傷つけ、血液脳関門を破壊することを示している。
これらの知見は、SARS-CoV-2に感染した人の50%もが罹患する可能性のあるlong-COVID症候群の病態にさらに関連していると考えられる。
COVID-19では、抗酸化酵素の増加による酸化ストレスへの対応が求められる。ポリフェノールは天然の抗酸化物質であり、様々な健康効果があることが知られています。
したがって、スパイクタンパクの有害な作用を防ぐために、利用可能なワクチンや抗炎症剤に加えて、ルテオリンのような抗酸化化合物を使用して介入する理由がさらに増えています。

○参考リンク
ヒトヘルペスウイルス再活性化の嵐で日本の将来的な社会像が見えにくくなる中、スーパーフード「松」について
https://indeep.jp/pine-is-a-complete-superfood/



■研究論文:SARS-CoV-2 mRNAワクチンは、COVID-19で観察されたIFNを介した炎症を伴わず、強力な適応免疫応答を引き起こす
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.20.21255677v2

SARS-CoV-2の感染とワクチン接種はともに強力な免疫反応を引き起こすが、免疫反応の持続性と範囲はまだ解明されていない。
そこで我々は、SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNAワクチン接種前後の急性COVID-19患者と健常者ボランティアの末梢血を対象に、マルチモーダルな単一細胞プロファイリングを行い、ウイルスとワクチンによって誘発される免疫反応を比較した。
免疫細胞の表現型および転写のプロファイリングと、B細胞およびT細胞の受容体レパートリーの再構築により、ウイルスおよび特定のウイルス抗原に対する宿主の反応を特徴づけ、比較することができた。
COVID-19患者の免疫反応は、ワクチン接種者にはほとんど見られなかったインターフェロン反応が非常に増強されていることが特徴的であった。
COVID-19患者で見られた末梢のT細胞や自然免疫系リンパ球における細胞傷害性遺伝子の劇的な発現には、インターフェロンシグナルの増加が寄与していると考えられる。
B細胞とT細胞のレパートリーを解析した結果、COVID-19患者ではクローン化したリンパ球の大半がエフェクター細胞であったのに対し、ワクチン接種を受けた患者ではクローン化した細胞は主に循環しているメモリー細胞に限定されていた。

以上のことから、mRNAワクチンに対する免疫応答を分析した結果、感染時に劇的な炎症が見られなかったにもかかわらず、ワクチンは強固な適応免疫応答を引き起こすことが明らかになった。





■研究論文:12~17歳の子供におけるSARS-CoV-2 mRNAワクチン接種に関連した心筋炎。層別されたナショナルデータベースの分析
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.30.21262866v1

結果
合計257件のCAEが確認された。
2回目の接種後の100万人当たりの発症率は、男性では162.2(12~15歳)、94.0(16~17歳)、女性ではそれぞれ13.0、13.4であった。
mRNAワクチンの2回目の接種を受けた医学的合併症のない12~15歳の男児では、CAEの発生率は、2021年8月21日時点でのCOVID-19による120日入院リスク(7日入院1.5/100k人口)の3.7~6.1倍、2021年1月中などの週間入院リスクが高い時期(2.1/100k)には2.6~4.3倍となっています。
医学的合併症のない16~17歳の少年の場合、CAEの発生率は現在、COVID-19の120日入院リスクの2.1~3.5倍、COVID-19の週間入院リスクが高い時期には1.5~2.5倍になります。

結論
ワクチン接種後のCAE率は、2回目を接種した12~15歳の少年で最も高かった。
医学的合併症のない12~17歳の少年では、ワクチン接種後2回目のCAEの可能性はそれぞれ162.2および94.0/百万人。
この発生率は、中程度(2021年8月21日の発生率)および高いCOVID-19の入院発生率のいずれにおいても、彼らが予想する120日COVID-19入院率を超えています。
ワクチン接種後のCAEの重症度と長期的な後遺症については、さらなる研究が必要です。
この層における2回目のワクチン接種と自然免疫に加えたワクチン接種のメリットを定量化することが、被害を最小限に抑えるために示されるかもしれません。

○参考記事(英語)
「Covid」よりも「Pfizer」社製の抗生物質による副作用の方がリスクが高いという研究結果が発表される
米国の研究者によると、10代の若者はCovidで入院するよりも、ワクチンによる心筋炎になる可能性が高いという。
https://www.theguardian.com/world/2021/sep/10/boys-more-at-risk-from-pfizer-jab-side-effect-than-covid-suggests-study

米国の研究者によると、健康な男児は、Pfizer社/BioNTech社のCovidワクチンのまれな副作用である心臓の炎症で入院する可能性が、Covidそのもので入院する可能性よりも高いという。

医療データの分析によると、基礎疾患のない12歳から15歳の少年たちが、4ヶ月間にワクチン関連の心筋炎と診断される確率は、コビットで入院する確率の4〜6倍になるという。

このまれな副作用を経験した子どもたちのほとんどは、ファイザー社/バイオンテック社製のワクチンの2回目の接種後、数日以内に症状が現れましたが、同様の副作用はModerna社製のワクチンでも見られます。
症状が出た男児の約86%は、病院での治療が必要であったという。

サウサンプトン大学の小児免疫学・感染症学の教授で、今回の研究には関与していないSaul Faust氏は、今回の結果は、英国のJoint Committee on Vaccines and Immunisation(ワクチンと予防接種に関する合同委員会)が10代のワクチンに対してとっている慎重なアプローチを正当化するものであると述べている。

JCVIは、健康な12歳から15歳の子供にワクチンを接種することを推奨していませんが、この問題を英国のチーフメディカルオフィサーに委ね、来週には最終的な決定がなされる予定です。
コビットに特に感染しやすい12歳から15歳の子供たち、またはリスクのある人と同居している子供たちは、この注射の対象となります。

カリフォルニア大学のTracy Høeg博士らは、まだ査読を受けていない最新の研究で、2021年の最初の6ヶ月間に米国の12歳から17歳の子どもたちに接種したコビットワクチンの副反応を分析しました。
彼らは、Pfizer社/BioNTech社のワクチンを2回接種した後の心筋炎の発生率を、12~15歳の健康な男子では100万人あたり162.2件、16~17歳の健康な男子では100万人あたり94件と推定しています。
また、女子の場合は、それぞれ100万人あたり13.4例、13例でした。
現在の米国の感染率では、健康な思春期の子供が今後120日間にコビットで病院に運ばれるリスクは、100万人あたり約44人だという。

このデータがどの程度信頼できるものなのか、また、英国でも健康な12歳から15歳の子供にワクチンを接種した場合に同様の数値が出るのかどうかは不明です。
米国ではワクチン反応の記録が異なり、英国では注射の間隔が長いためです。英国の医薬品規制当局によると、コビッド・ワクチン接種後の心筋炎の発生率は、ファイザー社/バイオンテック社の100万ショットあたりわずか6件です。

これまでのところ、英国の子供たちはCovidのために大量に入院しておらず、長いCovidのリスクは大きくないかもしれません。
最近のClock社の研究では、Covidに感染した子供の最大14%が15週間後にも症状が残っている可能性があるとされていますが、疲労のレベルはウイルスに感染していない子供たちと同様のようです。
このことは、大人の長期コビットで見られる最も衰弱した問題のいくつかを、子供たちが免れていることを示唆しています。

心筋炎は、圧倒的に2回目の接種後に発症することが多いため、シングルショットを提供することで、子どもたちを守りながら、副作用のリスクをさらに減らすことができます。

ファウスト教授は、「ワクチン接種後の心筋炎は非常にまれですが、生理学的な理解が深まれば、1回目や2回目の接種方法を変えたり、ワクチンの組み合わせを変えたりすることで、リスクを全く回避できるかもしれません」と述べています。学校が大多数の人の教育を常に維持することができなければ、全体的なバランスが崩れる可能性がありますが、医学的な観点からは、子どもたちへの予防接種は緊急性がありません」。もし私の10代の子供2人がNHSからワクチンを提供されたら、私と開業医の妻は迷わずワクチンを受けさせるでしょう」。

JCVIのメンバーであるブリストル大学のアダム・フィン教授は、次のように述べています。「私はJCVIのアドバイスを支持します。それは、現在の不確実性を考慮して、健康結果のリスク・ベネフィットの根拠に基づき、現時点で健康な12歳から15歳の子供にワクチンを接種することを進めないというものです。



■独立行政法人医薬品医療機器総合機構:コミナティ筋注に係る医薬品リスク管理計画書
8/18ページ:重要な潜在的リスク
https://www.info.pmda.go.jp/go/rmp/main/2b7bbda0-d8db-4a0d-8797-858e993d721e/
※独立行政法人医薬品医療機器総合機構は厚生労働省所轄の組織です。




■研究論文:Covid-19ワクチンは、一般的なデルタ型に感染して他の人にうつすことを防ぐことはできない。
https://theexpose.uk/wp-content/uploads/2021/09/Pierpont-Why-mandated-vaccines-are-pointless-final-1.pdf

○解説している記事1
3つの新しい研究により、Covid-19ワクチンは効果がないことが判明(英語)
https://principia-scientific.com/three-new-studies-find-the-covid-19-vaccines-do-not-work/

エール大学を卒業し、プリンストン大学で博士号、ジョン・ホプキンス大学医学部で医学博士号を取得した人物が論文を発表し、ワクチンがCovid-19の感染や伝播を防げないことを明確に示す優れた科学研究論文があることから、国民にワクチンの摂取を義務付けることは有害無益な行為であると結論付けました。

ニーナ・ピアポン(医学博士)は、2021年8月に発表された様々な研究を分析した論文を9月9日に発表し、デルタ型とされるCovid-19亜種が現在提供されているCovid-19の注射を回避しているため、Covid-19の感染や伝播を防ぐことができないことを証明しました。

医学博士は、発表した論文の中で、ワクチンは次の2つの目的を達成することを目的としていると説明しています。

1.ワクチンを接種した人を病気から守る
2.ワクチンを接種した人が感染症を持ち、他の人に感染させないようにする。

しかし、この医学博士は、デルタ型とされるウイルスが非常に高いウイルス量を産生し、ワクチンを接種した人が接種していない人に比べて同じように高いウイルス量を産生することが複数の環境における新しい研究で明らかになったため、ワクチン接種によって集団免疫は達成されないと書いています。

したがって、ニーナ・ピアポン(医学博士)によれば、英国でケアホームのスタッフ全員に実施されているようなワクチン接種の義務化は正当化されません。
なぜなら、個人にワクチンを接種しても、デルタ型とされるCovid-19の優勢な変異体の拡散を止めることはできず、遅らせることもできないからです。

このことから、医学博士は、Covid-19の重症度に関わらず健康なレベルの自然免疫が得られるため、自然免疫はワクチン接種よりもはるかに防御的であると結論づけています。

Nine Pierpont (MD, PhD)は、彼女の結論を支持する知見とデータを持つ3つの研究を挙げていますが、その中には、Centre for Disease Control (CDC) の「Morbidity and Mortality Weekly Report」で2021年8月6日に発表された研究、オックスフォード大学で2021年8月10日に発表された別の研究、そして英国のDepartment for Health and Social Careから資金提供を受けた2021年8月24日に発表された最後の研究が含まれています。

CDC研究
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7031e2-H.pdf

CDCの研究では、2週間の間に屋内外の公共の集まりに参加したマサチューセッツ州の住民の469例に焦点を当てました。
その結果、ワクチンを接種した住民のうち346人がCovid-19とされる症状を呈し、そのうち74%が入院したことがわかりました。

一方、残りの123人はワクチンを接種していない住民で、入院したのはわずか1人(0.8%)。
また、いずれのグループでも死亡者は出ませんでした。
また、この研究では、ワクチン接種者と非接種者の間でウイルス量が非常に似通っていることが判明し、両者の感染力が同等であることが示されました。

オックスフォード大学の研究
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3897733

オックスフォード大学の研究では、2021年3月から4月にかけて、オックスフォード社/アストラゼネカ社のウイルスベクター注射によるワクチン接種を受けたベトナムの病院スタッフ900人を対象に調査を行いました。
2021年5月中旬に病院スタッフ全員のCovid-19ウイルスの検査が陰性となりましたが、6月11日にワクチン接種を受けたスタッフの中で最初の症例が発見されました。

その後、900人の病院スタッフ全員を対象にCovid-19ウイルスの再検査を行ったところ、直ちに52人の追加症例が確認され、病院はロックダウンを余儀なくされました。
その後の2週間で、さらに16人の患者が確認されました。

調査によると、Covid-19陽性のスタッフの76%が呼吸器症状を発症し、3人のスタッフが肺炎を発症し、1人のスタッフが3日間の酸素療法を必要としました。
完全にワクチンを接種した感染者のピークウイルス量は、ワクチンを接種していない2020年3月~4月のスタッフに見られたピークウイルス量の251倍であることが判明しました。

英国保健社会福祉省(Department of Health & Social Care)の研究
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.18.21262237v1

英国保健社会福祉省の研究は、英国で実施されている集団規模のSARS-CoV-2モニタリングを分析したもので、集団のウイルス量の測定も含まれている。

この研究では、ワクチンを接種した人としていない人のウイルス量はほとんど変わらず、COVID-19注射剤が普及する前に記録されていた値よりもはるかに高いことがわかりました。
また、ワクチン接種者の大半は、陽性となった時点で症状を呈していたことが分かりました。

この研究の著者は、ファイザー社とオックスフォード社/アストラゼネカ社の注射剤は、彼らが主張するDelta Covid-19変異体に対する有効性を失っていると結論づけていますが、67%から80%の範囲で、Delta変異体への感染を防ぐことに実質的な効果があると主張しています。

Nine Pierpont氏(医学博士)は論文の中で、この研究で新たにPCR検査で陽性となった無作為サンプルの82%が完全にワクチンを接種した人であるにもかかわらず、なぜこのような結論になるのかと疑問を呈しています。


医学博士はこう書いています

ワクチンが感染のリスクを3分の2(67%)に減らすものであれば、陽性サンプルにおけるワクチン接種者の割合は、母集団におけるワクチン接種者の割合よりも少なくなると予想されます。

ある国に1000人の人がいて、そのうちの100人を無作為に抽出することにします。
この国のワクチン接種率は80%です。つまり、100人のサンプルのうち、ワクチン接種を受けている人が80人、ワクチン接種を受けていない人が20人ということになります。

サンプリング期間中にウイルスが10%の人に感染したとすると、合計で10件になります。感染者のうち8人がワクチンを接種した人で、2人がワクチンを接種していない人であった場合(陽性率が80%と20%で、母集団におけるワクチン接種者と未接種者の比率と一致)、ワクチンは感染するかどうかに違いはありませんでした(有効性0%)。
仮にワクチンの効果が67%であれば、ワクチンを接種したグループの症例は2/3の2.67症例に減り、総症例数は4.67症例(ワクチン接種2.67症例、ワクチン未接種2症例)にしかなりません。

つまり、2.67/4.67、57%の症例だけがワクチン接種を受けたグループで、43%がワクチン未接種のグループになるということです。
(また、全体の10%が陽性の場合には、比率を利用して、ワクチン接種者で5.7件、ワクチン未接種者で4.3件となります。)

このように、感染したサンプルにおけるワクチン接種の割合は、全人口におけるワクチン接種の割合に非常に近いため、著者が作成した有効性の数値とは相容れない。

私には、マサチューセッツ州の研究と同様に、ワクチンは感染しやすさを全く減少させておらず、実際にはデルタ型に対する感染しやすさをわずかに(重要ではない)減少させているか、わずかに増加させているかの間にあるように見えます。

英国の研究では、デルタ型の方がアルファ型よりもウイルス量(つまり他人への感染力)がはるかに大きく、デルタ型ではワクチンを接種した感染者としていない感染者でウイルス量と感染力が同じであることが明らかになっています」と述べています。


以上の3つの研究結果から、Nina Pierpont (MD, PhD)は論文の中で、他人にワクチンの摂取を義務付けることは潜在的に有害であり、損害を与える行為であると結論付けています。

彼女は、義務化の主な理由は他人を感染から守ることであり、これらの研究はそれをしていないことを疑いの余地なく証明しているので、COVID-19注射を義務化した人は、雇用、教育、社会から排除するという脅しをかけてワクチン接種を強制した人に長期的な損害を与える可能性があることについて、その責任と法的措置について弁護士に相談することを望むかもしれないと書いています。


○解説している記事2
新しい研究論文:COVID-19ワクチンには効果がない
http://takahata521.livedoor.blog/archives/10651912.html

ニーナ・ピアポント(医学博士)は、彼女の結論を裏付ける知見とデータを持つ3つの研究を挙げています。
これらの研究には、疾病管理センター(CDC)の「罹患率と死亡率のウィークリーレポート」で2021年8月6日に発表された研究、オックスフォード大学で2021年8月10日に発表された別の研究、そして英国の英国保健社会福祉省から資金提供を受けた2021年8月24日に発表された最後の研究が含まれます。

CDC:SARS-CoV-2感染症の発生、COVID-19ワクチンを含む 大規模な集会に関連して発生した画期的な感染症 マサチューセッツ州バーンズテーブル郡、2021年7月
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7031e2-H.pdf

ワクチン接種を受けた医療従事者におけるSARS-CoV-2デルタウイルスの伝播(ベトナム
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3897733

英国における新たなSARS-CoV-2感染に対するデルタのウイルス負荷およびワクチン効果への影響
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.18.21262237v1




■研究論文:covid-19ワクチン接種およびSARS-CoV-2陽性反応後の血小板減少症および血栓塞栓症のリスク:自己管理型ケースシリーズ研究
https://www.bmj.com/content/374/bmj.n1931

○設定
2020年12月1日から2021年4月24日の間にイングランドでワクチンを接種した約3,000万人について、患者レベルのデータを入手した。
電子健康記録は、Office for National Statisticsの死亡データ、SARS-CoV-2陽性検査データ、英国の医療サービス(NHS)の入院データとリンクさせた。

○結果
この研究では、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後およびSARS-CoV-2検査陽性後に血小板減少症のリスクが増加すること、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後およびSARS-CoV-2感染後に静脈血栓塞栓症のリスクが増加すること、BNT162b2 mRNAワクチン接種後およびSARS-CoV-2感染後に動脈血栓塞栓症のリスクが増加することが分かった。
二次解析では、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後、BNT162b2 mRNAワクチン接種後、およびSARS-CoV-2検査陽性後にCVSTのリスクが増加すること、BNT162b2 mRNAワクチン接種後、およびSARS-CoV-2検査陽性後に虚血性脳卒中のリスクが増加すること、ChAdOx1 nCoV-19ワクチン接種後、およびSARS-CoV-2検査陽性後にその他の稀な動脈血栓事象のリスクが増加することが分かった。

○結論
ChAdOx1 nCoV-19およびBNT162b2 mRNAワクチンの初回接種後、入院や死亡につながる血液系および血管系事象のリスクの増加が短い期間で観察された。
これらの事象のほとんどのリスクは、同じ集団において、ワクチン接種後よりもSARS-CoV-2感染後の方が大幅に高く、長期化していた。

ChAdOx1 nCoV-19:モデルナ社製ワクチン
BNT162b2:ファイザー社製ワクチン




■研究論文:COVID-19ウイルスおよびSARS-CoVウイルスのスパイクタンパク質によって誘導される病原性抗体
https://www.researchsquare.com/article/rs-612103/v1

○和訳:コロナウイルスのスパイクタンパク質によって誘導される病原性抗体について
https://seesaawiki.jp/cocone-extra-lessons/d/%a5%b3%a5%ed%a5%ca%a5%a6%a5%a4%a5%eb%a5%b9%a4%ce%a5%b9%a5%d1%a5%a4%a5%af%a5%bf%a5%f3%a5%d1%a5%af%bc%c1%a4%cb%a4%e8%a4%c3%a4%c6%cd%b6%c6%b3%a4%b5%a4%ec%a4%eb%c9%c2%b8%b6%c0%ad%b9%b3%c2%ce%a4%cb%a4%c4%a4%a4%a4%c6


■研究論文:入院中のCOVID-19患者における新規発症のIgG自己抗体
https://www.nature.com/articles/s41467-021-25509-3

COVID-19は、自己免疫の特徴や自己抗体の産生など、幅広い臨床症状を伴う。
ここでは、入院中のCOVID-19患者147名の血清中の結合組織病に関連するIgG自己抗体、抗サイトカイン抗体、および抗ウイルス抗体反応を測定するために、3種類のタンパク質アレイを開発した。
自己抗体は、患者の約50%で確認されますが、健康な対照群では15%未満です。
自己抗体が存在する場合、その大部分は、筋炎、全身性硬化症、オーバーラップ症候群などの希少疾患に関連する自己抗原を標的としています。
伝統的な自己抗原やサイトカインを標的とする自己抗体の一部は、SARS-CoV-2感染後に新たに発症する。
自己抗体は、SARS-CoV-2の構造タンパク質と非構造タンパク質のサブセットを認識するIgG抗体の経時的な発達とともに追跡されるが、インフルエンザや季節性コロナウイルス、その他の病原性ウイルスのタンパク質は認識しない。
以上のことから、入院中のCOVID-19患者のかなりの割合で、SARS-CoV-2を原因とするIgG自己抗体が新たに発症し、SARS-CoV-2タンパク質に対する免疫反応と正の相関関係があると結論づけた。

○解説している記事
重症のCOVID-19と自己攻撃抗体の増加との関連を示す研究結果が発表される
https://med.stanford.edu/news/all-news/2021/09/covid-19-autoantibodies.html

スタンフォード大学の研究者が中心となって行った研究によると、入院中のCOVID-19患者の少なくとも5人に1人は、入院後1週間以内に自分の組織を攻撃する新しい抗体を作ることが分かった。

入院中のCOVID-19患者は、COVID-19を持たない人に比べて、自己抗体(自己の組織や免疫細胞が血液中に分泌する物質に対する抗体)を保有している可能性が高いことが、新しい研究で明らかになりました。

自己抗体は、本格的な自己免疫疾患の初期の前兆となる可能性があります。

研究者らは、2020年3月から4月にかけて、3つの大学付属病院のCOVID-19患者147人と、カリフォルニア州のカイザー・パーマネントの患者48人のコホートから採取した血液サンプルで、自己抗体を調べました。対照として、COVID-19パンデミック以前に他のドナーから採取した血液サンプルを用いました。

研究者らは、ウイルスを標的とした抗体、自己抗体、サイトカイン(免疫細胞が相互に連絡を取り合い、全体的な戦略を調整するために分泌するタンパク質)に対する抗体を同定し、測定しました。

その結果、入院中のCOVID-19患者の60%が抗サイトカイン抗体を保有していたのに対し、健康な対照群では15%程度であった。
これは、長引く強力な感染症によって引き起こされた免疫系のオーバードライブの結果であると考えられる。
Utz氏によると、戦争の霧の中では、サイトカインが豊富にあるために、サイトカインを標的とする抗体が誤って作られてしまう可能性があるという。

これらの抗体がサイトカインの適切な受容体への結合を阻害すると、目的の免疫細胞が活性化されない可能性があります。
そうなると、ウイルスが増殖するための時間を稼ぎ、より悪い結果を招くことになるかもしれない。



■研究論文:免疫インプリンティングとSARS-CoV-2のワクチンデザイン。免疫学の動向
https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(21)00177-0

SARS-CoV-2ワクチンは、世界的に急増している感染症に対処するために、変異株を用いた改良が進められている。
我々は、SARS-CoV-2の原型株に対する初期のワクチン接種や感染による免疫インプリンティングのために、この方法が最適ではないのではないかという仮説を立てた。
SARS-CoV-2変異型ワクチンの有効性を高めるには、新たな戦略が必要かもしれない。



■研究論文:不完全なワクチン接種は強毒性病原体の感染を促進する
https://journals.plos.org/plosbiology/article/info:doi/10.1371/journal.pbio.1002198

概要
ワクチンの中には、より毒性の強い病原体の進化を促すものがあるのではないか?
従来の常識では、宿主が死亡して感染が大幅に減少すれば、自然淘汰によって致死性の高い病原体が除去されると考えられている。
しかし、宿主を生かしながら感染を可能にするワクチンは、非常に強い病原体を集団の中で循環させる可能性がある。
ここでは、マレック病ウイルスに対するニワトリの免疫が、より毒性の強い株の適合性を高め、高病原性株の感染を可能にすることを実験的に示している。
直接のワクチン接種または母親のワクチン接種によって誘発される免疫は、宿主の生存期間を延長するが、感染、ウイルスの複製、および感染を防ぐことはできないため、そうでなければ存続できないほど致死的な株の感染期間を延長する。
我々のデータは、感染を防止しない抗疾患ワクチンは、ワクチンを接種していない宿主に、より重篤な疾患を引き起こす病原体株の出現を促進する条件を作り出すことを示している。


■研究論文:mRNA COVID-19ワクチン接種とCMRで確認された心筋梗塞の発症について
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.13.21262182v1

これは、mRNA COVIDワクチン接種と症状およびCMR所見との時間的関係を明確に示した文献上最大のシリーズです。
ほとんどの患者で、症状はワクチン接種後数日以内に発症し、バイオマーカーや心電図にも異常が見られました。
心臓MRIでは、急性の心筋および心膜の変化が確認され、組織マッピングおよび後期ガドリニウム増強による浮腫の存在が示されました。
症状は標準的な治療ですぐに落ち着き、患者は数日以内に退院した。
入院中に主要な心臓の有害事象や重大な心筋梗塞は認められなかった。
この患者群の長期的な経過を確認するためには、さらなる追跡調査が必要である。



■研究論文:SARS-CoV-2、マクロファージ、適応免疫反応の接点について。COVID-19では、感染の促進ではなく、抗体依存的な病因に重要な役割を果たしている
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.22.432407v1

急性呼吸窮迫症候群(ARD)患者では、末梢の単球の活性化と呼吸器への浸潤が明確に変化していることから、COVID-19の重症化は、不適切に活性化されたマクロファージによる呼吸器上皮の損傷が主な原因であると考えられている。
今回、COVID-19における免疫反応の異常は、非中和抗体によるマクロファージの活性化とACE2の発現誘導から始まり、これらの細胞がSARS-CoV-2による殺傷を受けやすくなるという証拠を示した。
マクロファージの死は、ウイルスの複製とは無関係に起こり、炎症性メディエーターの放出や、下流の上皮細胞のSARS-CoV-2に対する感受性の調節につながる。


SARS-CoV-2感染時に非中和抗体が存在すると、M1極性マクロファージが周辺組織の損傷に関与する可能性が高いことは、COVID-19に向けて開発されている多くのワクチンにとって問題である。
というのも、現在のところ多くのワクチンは、Th1応答の生成を誘発するためにアジュバントと一緒にスパイクタンパク質の投与量を変化させて抗体を生成することに依存しているからである。
COVID-19では、他のウイルスモデルにおけるTh2/Th17応答とその後の免疫病理との関連性が過去に観察されていることから、Th1指向のワクチンが好まれています。
SARS-CoV-2でこれまでに報告されていることや、感染時にマクロファージと抗体の結合を防ぐことは不可能であることを考えると、よりバランスのとれた免疫反応を促進するために、この戦略を再考する必要があるかもしれない。

免疫力が低下し始めると、中和抗体と非中和抗体の比率が高くなり、M1が偏ってしまうため、RBDに特化したワクチン接種よりもリスクが高くなる可能性があり、ワクチン接種者の中和抗体価を定期的にモニタリングして、ブースター投与のタイミングを決める必要があると考えられます。



■研究論文:Toll-like受容体によるRNA認識の抑制。ヌクレオシド修飾の影響とRNAの進化的起源に関する研究
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16111635/
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(05)00211-6

DNAやRNAは、Toll-like受容体(TLR)の活性化を通じて、哺乳類の自然免疫系を刺激する。
しかし、メチル化されたCpGモチーフを持つDNAは、刺激を与えない。
自然界に存在するRNAのヌクレオシドも、メチル化されるなどして変化しているが、これらの変化による免疫調節効果はまだ検証されていない。
我々は、RNAがヒトのTLR3、TLR7、TLR8を介してシグナルを発するが、修飾されたヌクレオシドm5C、m6A、m5U、s2U、またはプソイドウリジンを取り込むと活性が失われることを示した。
このような修飾RNAにさらされた樹状細胞(DC)は、修飾されていないRNAで処理されたものに比べて、サイトカインや活性化マーカーの発現が著しく少ない。
DCやTLR発現細胞は、細菌やミトコンドリアのRNAによって強力に活性化されるが、修飾されたヌクレオシドが豊富に含まれる哺乳類のトータルRNAでは活性化されない。
以上のことから、ヌクレオシドの修飾は、RNAがDCを活性化する可能性を抑制すると結論づけた。
自然免疫系は、ヌクレオシド修飾を受けていないRNAを検出することで、細菌や壊死組織に選択的に反応することができると考えられる。


■研究論文:血小板ポリリン酸とSARS-Cov-2 mRNAワクチンによる炎症性副反応(試験的な研究)
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.13.21263437v1

男性に比べ、比較的若い女性では初回投与後に血小板ポリリン酸(ポリP)濃度が低下したが、女性では2回目の投与後に副作用スコアが上昇した。
ポリP濃度の低下と副作用スコアまたは元のポリP濃度との間には中程度の相関係数が認められた。

本研究は少数のサンプルを用いた試験的な研究ではあるが、一般に免疫反応性の高い比較的若い女性被験者において、血小板ポリPがmRNAワクチンの初回投与後に誘発される副作用を抑制する可能性を示唆するものである。


■研究論文:ワクチンを接種した介護施設の入居者におけるCovid-19の既往とRBD-IgGの高値がVOC-δ SARS-CoV-2感染に対する防御と相関する
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.21.21263880v1

結果:
解析対象となった140名の住民(58~101歳、女性94名、男性46名、平均年齢:84.6歳±9.5歳)のうち、ワクチン接種前にCovid-19を接種した44名のうち1名がアウトブレイク中にVOC-δ感染症を発症した(1.3%)のに対し、ワクチン接種前にCovid-19を接種しなかった96名のうち55名が発症した(57.3%)。
ワクチン接種6週間後と発生期間中のRBD-IgGの中央値は、Covid-19接種歴のある住民の方が、ない住民よりも高かった。
ワクチン接種前にCovid-19を使用していない住民では、ワクチン接種後のRDB-IgGレベルはVOC-δ感染に対する防御を予測しなかった。

結論:
SARS-CoV-2感染歴のある住民とは逆に、BNT162b2を2回接種する前にCovid-19を接種したことのない住民は、VOC-δ感染に対して保護されておらず、ワクチン接種後3~5カ月後のRBD-Ig-G値も低い値であった。



■英国の医薬品規制当局が、8ヶ月間でCOVID-19ワクチンによる死亡者数が、20年間で他のすべてのワクチンによる死亡者数を合わせた数の4倍であることを確認(英語)
https://theexpose.uk/2021/09/25/uk-medicine-regulator-confirms-there-have-been-four-times-as-many-deaths-due-to-the-covid-19-vaccines-in-8-months-than-deaths-due-to-all-other-vaccines-combined-in-20-years/

英国の医薬品規制機関は、過去20年間にすべてのワクチンが原因で何人の死亡者が発生したのかを知りたいと要求する情報公開請求に回答し、その回答により、わずか8カ月の間にCOVID-19注射が原因で4倍の死亡者が発生していることが明らかになりました。

2021年9月15日までに、英国で利用可能なすべてのCovid-19ワクチンの副反応としてMHRAに報告された死亡者数は、年初来で合計1,662人となっています。

つまり、たった8ヶ月の間にCovid-19ワクチンによる死亡者数は、2001年以降に接種された他のすべてのワクチンによる死亡者数の4倍にもなり、しかも、Covid-19ウイルスによって重篤な病気になる危険性すらない子どもたちに、この実験的な治療を行っているのです。



■研究論文:COVID-19 mRNAワクチンの免疫原性アミノ酸モチーフと線状エピトープ
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499652/

リバース・ワクチノロジー(逆ワクチノロジー)とは、重要なエピトープに限定して免疫を行うことで、ワクチンの効果を高め、副反応を最小限に抑えるための進化したアプローチである。
この目的を達成するため、我々はCOVID-19 mRNAワクチン接種者にIgGを誘発するSARS-CoV-2スパイクタンパク質の免疫原性アミノ酸モチーフと線状エピトープを特定することを試みた。
健康な成人N=20人のワクチン接種前後のペアサンプルと、さらにN=13人のワクチン接種後のサンプルを用いて、バクテリアディスプレイランダムペプチドライブラリーで発現させたIgG標的を免疫沈降させ、優先的に認識されたペプチドをスパイク一次配列にマッピングした。
その結果、自然感染由来のIgGが標的とするもののサブセットである、ワクチンによって誘導されたIgGが認識するいくつかの異なるアミノ酸モチーフが同定され、これらは3次元的なコンフォメーションを模倣している可能性があることがわかった(ミモトープ)。
S1およびS2サブユニットのC末端ドメイン(aa558-569、627-638、1148-1159)に支配的な線状エピトープが同定された。
これらのドメインは、以前からin vitroでのSARS-CoV-2の中和に関連しており、コウモリコロナウイルスおよびSARS-CoVとの同一性を示しているが、非病原性ヒトコロナウイルスとの相同性は限定的であった。
今回同定されたCOVID-19 mRNAワクチンエピトープは、今後、亜種、免疫逃避、ワクチンや治療法の設計に考慮されるべきである。


■研究論文:肺はCOVID感染を長期的に記憶している(英語)
https://www.cuimc.columbia.edu/news/lung-maintains-long-term-memory-covid-infection
SARS-CoV-2に感染した後、免疫系はその記憶をどこに保存し、再感染から長期的に保護するのだろうか?

SARS-CoV-2に対する免疫反応を追跡するために血液を調べる研究は数多くありますが、COVID生存者を対象とした新しい研究(リンクは外部にあり、新しいウィンドウで開きます)では、感染の記憶は主に肺と肺を取り巻くリンパ節内のT細胞とB細胞に保存されていることが示されました。

ジョージ・H・ハンフリーズ2世外科学教授およびコロンビア大学ヴェーゲロス・カレッジ・オブ・フィジシャン・アンド・サージャンズの微生物学・免疫学教授であるDonna Farber博士が主導したこの研究は、Science Immunology誌に印刷版に先立ち10月7日にオンライン公開されました。

「SARS-CoV-2感染は、ヒトにおいて組織局在性の免疫記憶を生成する」
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abl9105

高齢者でも強い免疫記憶がある
SARS-CoV-2の出現により、免疫学者は、高齢者が新しい病原体にどのように反応するかを研究するユニークな機会を得た。

今回の研究では、COVID生存者のうち、11歳から74歳までで、その後、無関係な原因で死亡した4人の組織を調べました。
今回の研究では、COVID生存者のうち、11歳から74歳までの4人の組織を調査しました。

これらのサンプルは、血液ではなくヒトの組織における免疫プロセスを研究するために、ファーバー研究室が過去10年間にわたって開発してきた独自のリソースの一部です。
組織は、ニューヨーク都市圏の臓器調達組織であるLiveOnNYと共同で、移植のために臓器を提供し、家族の同意を得た故人の組織を入手しています。

40歳を過ぎると、新しい病原体との遭遇を記憶するように設計された新しいT細胞が、免疫システムによってあまり作られなくなります。
「ファーバー氏は、「若い人は、新しい病原体にさらされるのが子供の頃なので、ナイーブな細胞がたくさん作られます。
「年をとってからは、ほとんどの場合、記憶細胞に頼ることになり、それが体を守ることになります。今回のように、まったく新しい病原体に遭遇することは非常にまれです」。

しかし、今回の研究では、高齢者であっても、新しい病原体に対する強固な免疫記憶が確立できることがわかりました。
つまり、今回の研究結果は、高齢者でもワクチンがこれまで考えられていたよりも効果的な反応を示す可能性が高いことを示唆しています。

ファーバー氏は、「免疫系は加齢とともに低下することがわかっていますが、70代の人が強固で長期的な免疫記憶反応を作り出すことができるということは、私たちが若年層と関連づけている免疫系の一部がまだ残っていることを示しています。」と述べています。

ワクチンへの影響
今回の新たな知見は、自然感染によって生じる免疫記憶の種類と局在を促進する方法でワクチンを設計・投与する上で重要な意味を持つ。

「今回の研究では、ウイルスに対する防御力を向上させるためには、ワクチンは肺とそれに関連するリンパ節内の記憶免疫細胞を標的とすべきであり、それには無効化したウイルスを鼻腔内に噴霧することが有効であることが示唆されました」とFarber氏は言います。
「私たちは以前、インフルエンザを発症したマウスを用いて、呼吸器感染症に対する最適な防御には肺の記憶T細胞が必要であることを明らかにしましたが、今回の研究は、同じことが人にも当てはまる可能性を強く示唆しています。」

研究者らは現在、ワクチン接種を受けたドナーの組織を調べ、ワクチンによって誘導される記憶が自然感染によって誘導される記憶と同様であるかどうかを調べている。


■研究論文:mRNAワクチンを接種すると、感染時と比べて、SARS-CoV-2に特異的なIgG優位の反応が得られ、変異株スパイクの認識率も同様に低下する
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.05.21254952v1

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のパンデミックでは、抗原をコードするRNAを脂質ナノ粒子で送達するなどの新しいワクチン戦略が世界的に展開されている。
SARS-CoV-2のスパイクタンパク質をコードするBioNTech/Pfizer社のmRNAワクチン「BNT162b2」は、95%の予防効果を示しているが、ワクチン接種による抗体反応と感染による抗体反応がどのように異なるのかは不明である。
ここでは、ワクチン接種者と感染者において、SARS-CoV-2、懸念されるSARS-CoV-2の変異体、および流行性コロナウイルスを標的とする抗体の大きさと幅を比較した。

その結果、ワクチン接種は、IgMやIgAに対するIgGの優位性において感染とは異なり、IgGはCOVID-19の重症患者と同様のレベルに達し、流行性コロナウイルスを標的とする抗体反応の幅は減少することがわかった。
B.1.1.7からP.1、B.1.351までのウイルス亜種は、Wuhan-Hu-1抗原にさらされたワクチン接種者と感染者の両方において、抗体認識が徐々に低下するという驚くほど一貫した階層を形成している。

■研究論文:ワクチン接種後のSARS-CoV-2のスパイクタンパクに対する抗原性の低下
https://doi.org/10.1101/2021.08.12.21261952

本研究では、高感度で信頼性の高いフローサイトメトリー法を用いて、スペインで実施されているワクチンを1回または2回接種したボランティアの血液中のIgG1アイソタイプの抗体価を測定した。
この方法の多重化能力を利用して,オリジナルのWuhan-1株と変種のB.1.1.7(アルファ)のSタンパク質に対する抗体の反応性を同時に測定した。

その結果、ChAdOx1 nCov-19/AstraZeneca社、mRNA-1273/Moderna社、BNT162b2/Pfizer-BioNTech社、Ad26.COV.S/Janssen社のワクチンの初回接種後に産生される抗S抗体の力価に有意な差が認められた。

最も重要なことは、2回目のブースト免疫を行った後、B.1.1.7とWuhan-1変異株の血清の反応性が相対的に低下したことである。

これらのデータは、抗S抗体の生成という点で異なるワクチンを比較することを可能にし、同じSタンパク質配列で繰り返し免疫することの利便性に疑問を投げかけています。


■研究論文:SARS-CoV-2デルタ型に感染したワクチン接種者と非接種者、無症状者と症状者の間でウイルス量に有意差なし
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.28.21264262v1

ARS-CoV-2 Deltaに感染したワクチン接種者と未接種者、無症状者と有症者の間で、サイクル閾値に有意な差は見られなかった。
ワクチンを接種した無症候性の症例がかなりの割合でウイルス量が多いことを考えると、COVID-19の感染が高まっている環境では、マスキングやテストなどの介入をすべての人に検討してもらう必要がある。



■研究論文:米国 COVID-19ワクチンは、科学的に適切なエンドポイントである "重度の罹患率 "を用いて分析されたピボタル臨床試験データに基づき、善良さよりも有害さをもたらすことが証明されている。
https://www.scivisionpub.com/pdfs/us-covid19-vaccines-proven-to-cause-more-harm-than-good-based-on-pivotal-clinical-trial-data-analyzed-using-the-proper-scientific--1811.pdf

COVID-19の3つの販売済みワクチンのピボタル臨床試験データは、健康の科学的指標である"すべてが重度の罹患率を引き起こす"を主要評価項目として再分析されました。
治療群と対照群における「すべての原因による重篤な罹患率」は、臨床試験で報告されたすべての重篤な事象を加えて算出しました。
重篤な事象には、治療群および対照群それぞれにおいて、COVID-19による重篤な感染症およびその他のすべての重篤な有害事象が含まれています。
この分析では、COVID-19による重篤な感染症の減少が、同等の重篤さの有害事象と同じ重みで評価されています。
その結果、いずれのワクチンも健康上の利益をもたらさないことが証明され、すべてのピボタル試験において、ワクチン接種群はプラセボ群に比べて「すべての原因による重篤な罹患率」が統計的に有意に増加しました。

モデルナの免疫群では、対照群に比べて3,042件の重篤なイベントが発生しました。
ファイザー社のデータは非常に不完全でしたが、提供されたデータによると、「要求されていない」有害事象のみを含めると、ワクチン接種群は対照群に比べて90件の重篤な事象に見舞われました。
また、ヤンセン社の免疫群では、対照群に比べて264件の重篤な事象が発生していました。
これらの結果は、メーカーの不適切な代替エンドポイントとは対照的です。
ヤンセン社は、接種した19,630人のうち、医師の診察を必要とする重篤なCOVD-19を6件、ファイザー社は、接種した21,720人のうち、重篤なCOVID-19を8件、モデルナ社は、接種した15,210人のうち、重篤なCOVID-19を30件防ぐことができるとしています。

これらのデータに基づけば、COVID-19の大量接種が国民一般の健康を害していることはほぼ確実である。
科学的原則に基づけば、COVID-19ワクチンの大量接種は直ちに中止しなければなりません。
なぜならば、私たちはワクチンによって引き起こされる公衆衛生上の大惨事に直面しているからです。

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■研究論文:BNT162b2 Covid-19 ワクチンに対する6ヶ月間の免疫体液性反応の低下
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114583

結果
本研究では4868名の被験者が参加し、3808名が線形混合モデルによる解析の対象となった。
IgG抗体は一定の割合で減少したが、中和抗体は最初の3カ月間は急速に減少し、その後は比較的緩やかに減少した。
IgG抗体値は中和抗体価と高い相関性を示したが、IgG抗体値と中和抗体値の回帰関係は,2回目のワクチン接種後の時間に依存していた。
中和抗体価は,2回目のワクチン接種から6ヵ月後には、女性よりも男性、18歳から45歳未満の人よりも65歳以上の人、免疫抑制剤を使用している人よりも免疫抑制剤を使用していない人の間で大幅に低下していた.

結論
BNT162b2ワクチンの2回目の接種から6ヵ月後に体液反応は、特に男性、65歳以上の高齢者、および免疫抑制状態にある人で、大幅に低下していた。

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■研究論文:カタールにおけるSARS-CoV-2感染に対するBNT162b2ワクチンの防御効果の低下
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114114

あらゆるSARS-CoV-2感染に対するBNT162b2の推定有効率は初回投与後2週間は無視できる程度であったが、初回投与後3週間目には36.8%に上昇し、2回目の投与後1カ月目には77.5%とピークに達した。
しかし、効果は2回目の投与後1か月目から徐々に低下した。
その低下は4カ月目以降に加速し、2回目の投与後5カ月目から7カ月目には効果が約20%という低いレベルに達した。

本研究の結果を裏付ける新たな証拠が出てきた。
また、イスラエルや米国における最近の報告では、感染に対するBNT162b2の有効性は時間の経過とともに、また暦月によって低下することが示されており、この知見は支持されている。
イスラエル、カタール、30および米国46のように、1回目の投与から3週間後に2回目の投与が実施された国で、B.1.617.2に対する有効性が低いことは、投与間隔が長いスケジュールの方が免疫原性が高いことと併せて、2021年の1月または2月に2回目の投与を受けた人口の無視できない割合でB.1.617.2が優勢になっていることの説明にもなると考えられます。
しかし、B.1.617.2に対する高い有効性は、カナダ15やイギリス13,14のように、間隔を遅らせるスケジュールが実施されている国で観察されており、2021年の1月または2月に2回目の投与を受けた人口の割合が無視できない時期にB.1.617.2が優勢になっていました。

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■研究論文:大規模医療機関におけるCovid-19ワクチン接種後の心筋炎について
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110737

結果
ワクチンを接種した250万人以上の16歳以上のHCO会員のうち、54例が心筋炎の基準を満たしていた。
少なくとも1回のワクチン接種を受けた100,000人あたりの推定発症率は2.13例であった。
心筋炎の発生率が最も高かったのは、16歳から29歳までの男性患者であった。
心筋炎の76%は軽症、22%は中等症とされ、1例は心原性ショックを伴っていました。
心筋炎発症後、中央値で83日の経過観察を行った結果、1名が再入院し、1名が退院後に原因不明の死亡をした。
入院時の心エコー検査で左心室機能障害が認められた14名の患者のうち、10名は退院時にもその機能障害が残っていた。
これらの患者のうち、5人はその後の検査で心機能は正常であった。

結論
BNT162b2 mRNAワクチンを少なくとも1回接種したイスラエルの大規模医療機関の患者において、心筋炎の推定発生率は10万人あたり2.13例であり16歳から29歳の男性患者で最も高かった。
心筋炎のほとんどの症例は,重症度が軽度または中等度であった。

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■研究論文:イスラエルでCovid-19に対するBNT162b2 mRNAワクチンを接種した後の心筋炎
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109730

結果
心筋炎の症状があった304名のうち、21名は別の診断を受けていた。
残りの283例のうち142例はBNT162b2ワクチン接種後に発症し、このうち136例は確定診断または推定診断であった。
129人(95%)では臨床症状は軽度と判断されたが、1例の劇症肝炎が致命的であった。
1回目の投与と2回目の投与との間の全体的なリスクの差は10万人当たり1.76人で、16~19歳の男性で最大の差があった.
過去のデータに基づく予想発生率と比較すると標準化発生率比は5.34で、16~19歳の男性では2回目の投与後に最も高かった。
完全にワクチンを接種した人の2回目の接種から30日後の割合はワクチンを接種していない人と比較して2.35であり、その割合はやはり16歳から19歳の男性で最も高く、6637人に1人の割合であった。

結論
BNT162b2ワクチンの接種後、心筋炎の発生率は低いものの、特に若い男性の2回目の接種後に増加した。ワクチン接種後の心筋炎の臨床症状は通常、軽度であった。

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■研究論文:SARS-CoV-2スパイクタンパク質は、フィブリン免疫療法によって中和される異常な炎症性血栓を誘導する
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.10.12.464152v1

今回、私たちは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のスパイクタンパク質が血液凝固因子フィブリノゲンと結合し、炎症活性を高めた構造異常な血栓を誘導することを報告した。
SARS-CoV-2スパイクウイルスは、フィブリンを介したミクログリアの活性化を促進し、フィブリノゲン依存性の肺病理を誘発した。
COVID-19患者には、急性感染後も長く持続するフィブリン自己抗体があった。
モノクローナル抗体5B8は、暗号化された炎症性フィブリンエピトープを標的とし、トロンボイン炎症を抑制した。
今回の結果から、SARS-CoV-2 Spikeには血液凝固促進作用があることが明らかになり、COVID-19の血栓炎に対する治療法として、フィブリンを標的とした介入が提案された。


■研究論文:mRNAワクチンで誘導されたT細胞は、懸念されているSARS-CoV-2の亜種に同じように反応するが、過去の感染状況によって寿命や帰巣特性が異なる
https://doi.org/10.1101/2021.05.12.443888

ワクチンで誘発されたスパイク特異的T細胞は、先祖返りした株、B.1.1.7株、B.1.351株のスパイクエピトープによる刺激に対して、細胞数、表現型ともに同様の反応を示した。
感染未経験者では2回目の投与によりSARS-CoV-2特異的T細胞の数が増加し表現型も変化したが、回復者では2回目の投与でも変化はなかった。
回復期ワクチン接種者のスパイク特異的T細胞は感染していないワクチン接種者のスパイク特異的T細胞とは著しく異なり、その表現型の特徴は長期的な持続性と鼻咽頭を含む呼吸器系への帰巣能力に優れていることを示唆していた。
これらの結果はワクチンによって誘導されたT細胞が、新たに出現したウイルスにしっかりと反応するという安心感を与え、回復者が2回目のワクチン接種を必要としないことを確認するとともに、ワクチンを接種した回復者は感染していない者に比べて、より持続的に鼻咽頭に帰巣するSARS-CoV-2特異的T細胞を持っている可能性を示唆している。


■研究論文:COVID-19の回復期患者から分離されたSARS-CoV-2反応性T細胞受容体は強力なT細胞エフェクター機能をもたらす
https://doi.org/10.1002/eji.202149290

COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2に対する効果的な免疫反応には、B細胞とT細胞の両方が関与している。
SARS-CoV-2に対する効果的な免疫反応には、B細胞とT細胞の両方が関与している。
中和抗体の産生にはB細胞とCD4+T細胞が不可欠であるが、効果的な抗SARS-CoV-2免疫にはT細胞も重要な役割を果たしている。
この報告では、COVID-19の回復期患者から分離したHLA-A*02:01およびHLA-A*24:02拘束性SARS-CoV-2反応性TCRの特徴を明らかにした。
その結果、SARS-CoV-2反応性T細胞集団は、回復期のサンプルから明確に検出され、これらのT細胞クローンから分離されたTCRは、異所性再発現により高い機能性を示すことが確認された。
この報告書に記載されているSARS-CoV-2反応性TCRは、レポーターアッセイにおいて、ナノモルの低いEC50値で強力なTCRシグナルを媒介する。
さらに、これらのSARS-CoV-2反応性TCRは、初代CD8+T細胞に強力なT細胞エフェクター機能を付与することを、強力な抗SARS-CoV-2 IFN-γ反応とin vitro細胞傷害性によって明らかにした。
さらに、最初のサンプリングから5カ月後に、回収したTCRの1つを再分離することで、長期間にわたる抗SARS-CoV-2記憶反応の例を示した。
これらの結果は、抗SARS-CoV-2 T細胞免疫のより良い理解に貢献し、SARS-CoV-2を標的とした免疫治療法への道を開くことになると考えられる。

エフェクターT細胞:
非自己抗原が樹状細胞やマクロファージ、B細胞などの抗原提示細胞によって提示され、それをT細胞受容体を介して認識したT細胞が分化活性化された状態。
エフェクター細胞障害性T細胞とエフェクターヘルパーT細胞に主に分けられる。
(出展:webio辞書)


■SARS-CoV-2の感染とワクチン接種には既存のT細胞が重要な役割を果たす
https://www.genengnews.com/news/pre-existing-t-cells-play-key-role-in-sars-cov-2-infection-and-vaccination/

SARS-CoV-2感染の経過において、既存の免疫、特に既存のT細胞が果たす役割は依然として不明である。
今回、新たな研究成果が得られたことで、この激論の分野がより明確になりました。
今回の研究では、「感冒」コロナウイルスに対する免疫システムメモリーに由来するT細胞応答が、SARS-CoV-2感染後およびPfizer-BioNTech COVID-19ワクチン接種後のSARS-CoV-2免疫応答を増強することが示された。
また、これらのCD4+T細胞はユビキタスに存在するが、加齢とともに減少することもわかった。
これらの知見は、高齢者がSARS-CoV-2感染により重篤な臨床転帰をたどる理由の説明に役立つと考えられます。

この研究は、Science誌に掲載された論文「Cross-reactive CD4+ T cells enhance SARS-CoV-2 immune responses upon infection and vaccination」に掲載されています。

SARS-CoV-2は昨年出現したばかりなので、ヒトはこのウイルスに対して免疫学的にナイーブであるという仮説が成り立つ。
しかし、SARS-CoV-2は、ヒトに通常感染する他のコロナウイルスと密接に関連している。
この1年間で、SARS-CoV-2に対して細胞性(T細胞)と体液性(B細胞)の両方の交差反応性があることを示す証拠が蓄積されてきたが、SARS-CoV-2感染における交差反応性免疫の役割はまだ不明である。
しかしコロナウイルスに最近感染した場合、COVID-19の重症度が低いことから防御的な役割が示唆されているという。
SARS-CoV-2感染とワクチン接種における交差免疫の程度と影響については、同種の交差免疫がワクチン接種法の有効性に影響を与える可能性があるため理解を深める必要があると著者らは述べている。

今回の研究では、ドイツ・ベルリン保健研究所のグループリーダーであるAndreas Thiel博士の研究室に所属する大学院生Lucie Loyalが中心となって、コロナウイルスに反応する既存のCD4+T細胞の機能的役割を調査した。
さらにSARS-CoV-2ウイルスに感染していない人、SARS-CoV-2感染から回復した人、Pfizer-BioNTech COVID-19ワクチンを接種した人を対象に、SARS-CoV-2抗原に対するCD4+T細胞の反応を分析した。

その結果SARS-CoV-2のスパイクタンパク質の中に、SARS-CoV-2に感染していない人も含めてすべてのグループのCD4+T細胞が認識するペプチド(S816-830)を発見した。
S816-830タンパク質は非感染者の20%、SARS-CoV-2回復者の50%以上、そしてファイザー・バイオンテック社のCOVID-19ワクチンを接種した被験者の97%において、CD4+T細胞に認識された。


この結果は、交差反応性T細胞が感染時やワクチン接種時にSARS-CoV-2の免疫反応を高めることを示しているという
。注目すべきは、これらのコロナウイルス反応性T細胞は、調査対象者の年齢とともに減少したことである。
さらに今回の結果は、SARS-CoV-2の一次予防接種後の免疫誘導が予想外に早かったことや、無症状・軽症のCOVID-19の疾病経過が高率であったことを、交差反応性免疫が説明している可能性を示している。

今回の結果は、健康な成人への単回接種や高齢者への複数回接種に関する議論を深めるものであると著者らは指摘している。
また、S816-830に対する免疫反応を高めることが今後の研究の焦点となるだろうと付け加えている。

○研究論文:交差反応型CD4+T細胞は、感染時およびワクチン接種時のSARS-CoV-2免疫応答を増強する
https://doi.org/10.1126/science.abh1823


■研究論文:イスラエルにおけるBNT162b2ワクチン接種後の免疫力低下について
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114228

方法:
2021年6月以前に完全なワクチン接種を受けたイスラエルの全住民を対象に、2021年7月11日から31日までの期間にイスラエルの国家データベースから収集した感染確認および重症化に関するデータを使用した。
ポアソン回帰モデルを用いて、異なる期間にワクチンを接種した人のSARS-CoV-2感染確認および重症Covid-19の発生率を、年齢層による層別と、考えられる交絡因子の調整を行って比較した。

結果:
60歳以上の人では、7月11日から31日までの期間における感染率は、2021年1月(最初の対象者)に完全にワクチンを接種した人の方が、2か月後の3月に完全にワクチンを接種した人よりも高かった。
40~59歳では、初回接種時の2月に完全に接種した人の感染率は2か月後の4月に接種した人の感染率と比較して1.7であった。
16歳から39歳までの人では、初回接種時の3月に全額接種した人の感染率は2か月後の5月と比較して1.6であった。
重症化率は60歳以上では1.8、40~59歳では2.2であったが、16~39歳では人数が少なく算出できなかった。

結論:
以上の結果から、SARS-CoV-2 のデルタ型に対する免疫は、2回目のワクチン接種から数ヵ月後にすべての年齢層で低下したことが示された。


■SARS-Cov-2/COVID-19のスパイクタンパク質(SP)が、Nlrp3フラマソーム依存的なパイロプトーシスのメカニズムで造血幹細胞/前駆細胞にダメージを与える証拠を示した。
https://www.nature.com/articles/s41375-021-01332-z

今回の研究では、SARS-Cov-2/COVID-19を細胞に結合させる最も重要な2つの受容体とSPの相互作用に注目した。
他の受容体、例えば上述のCD147や赤血球抗原Okシステムをコードするbasiginなどはブロックしなかった。
この受容体は赤血球に発現しており、報告されているように、ヒトのマラリア原虫であるPlasmodium falciparumの赤血球上の必須受容体として機能している。
このことは、SARS-Cov-2/COVID-19が赤血球前駆細胞に直接感染し、ストレス性赤血球造血を引き起こすという最新の報告を説明するものと思われる。
したがって、異なる仕様レベルのHSPCsは、ウイルス侵入受容体の発現に応じて、ウイルスによる異なる影響を受ける可能性がある。
我々や他の研究者は、ACE2とTLR4がHSPCsの最も原始的なサブセットに高発現していることを報告しており、本研究で示されたように、これらの細胞はSPに対して高い感受性を持っている。
本研究では、SARS-Cov-2/COVID-19で同定された最初の研究用組換えSPを用いて実施した。
現在、このSPにはいくつかの変異体があり、これらの変異体の生物学的効果についてはさらに詳細な研究が必要である。
最後に、SPを用いたこれらの結果はすべて、シュードタイプ化されたウイルスや最適な寿命を持つウイルスの亜種を用いた同様の実験で検証されなければなりません。

また、非生産的な感染の場合、ウイルスが長寿命の造血幹細胞に侵入した後潜伏した形で生き残ることができるかどうかも重要であり、対処しなければなりません。
もしそうなれば、骨髄や造血器官がこのウイルスのリザーバーとなる可能性があります。
さらに、SARS-Cov-2/COVID-19感染時に上昇する炎症性サイトカインのHSPCsコンパートメントへの影響や、活性化されたタンパク質分解性補体や凝固カスケード産物の影響を評価する必要もある。
最後に、HSPCsにおけるNlrp3フラマソームの過剰活性化の病理学的役割を指摘した我々のデータに基づいて、この細胞内パターン認識受容体の低分子阻害剤はSARS-Cov-2/COVID-19感染時のHSPCsおよびEPCsの損傷を改善するのに有益な効果があるかもしれない。
これは、特にNlrp3インフラマソーム活性化が容易な患者にとっては、治療の選択肢となりうる。


☆スパイクタンパク質はテロメアに悪影響を与える。ならそれを生産するようにするワクチンは、、、☆

■研究論文:重度のCOVID-19病患者におけるテロメア長の短縮
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428591/

COVID-19の重篤な症状の発生率は年齢とともに上昇し、高齢の患者では死亡率が最も高くなることから、加齢に伴う分子経路がCOVID-19の重篤化に寄与していると考えられる。
老化のメカニズムの一つに、染色体末端の保護構造であるテロメアの進行的な短縮がある。
テロメアが極端に短くなると、組織の再生能力が損なわれ、組織のホメオスタシスが失われ、病気を引き起こす。
SARS-CoV-2ウイルスは様々な種類の細胞に感染し、組織の恒常性を維持するために細胞のターンオーバーと再生を余儀なくされる。
我々は、高齢者の短いテロメアの存在が、SARS-CoV-2の感染に対する組織の反応を制限するという仮説を立てた。
我々は、29歳から85歳までのCOVID-19患者の末梢血リンパ球のテロメア長を測定した。
その結果、テロメアが短いほど、病気の重症度が高くなることがわかった。
テロメア長の低いパーセンタイルの人と短いテロメアの高いパーセンタイルの人は、COVID-19の重篤な病態を発症するリスクが高いことがわかった。

パーセンタイル値:
全体を100として小さい方から数えて何番目になるのかを示す数値で、50パーセンタイルが中央値となる。
つまり、「30パーセンタイルの人」は「100人のうち小さいほうから数えて30番目」ということ。

○解説しているサイト
スパイクタンパク質がテロメアを短縮化させる…?ことを彷彿とさせるオランダの論文を読み、問題の根幹が別次元に進んでいる可能性を思う
https://indeep.jp/spike-proteins-may-shorten-telomeres/
細胞における老化の促進を説明するためのSars-Cov2スパイクとテロメラーゼRNAの比較
https://www.longdom.org/open-access/sarscov2-spike-and-telomerase-rnarsquos-compared-to-arrive-at-an-explanation-for-increased-ageing-in-alveolar-cells-in-severe-covi-68646.html

COVID-19に関する最近の研究では、COVID-19の重症度と末梢血リンパ球のテロメアの長さの減少との間に統計的な関係が認められた。

スパイクタンパク質(S2) RNAがテロメラーゼ(テロメアの配列を伸長させる酵素)の合成を阻害するという予測効果を持ち、がん細胞に送達されるとすれば、この種の細胞の不死性は破壊されることになる。
不死化したAEC2(受容体のACE2ではなく、肺の上皮細胞の一種)のカベオリン-1(タンパク質の一種)分泌量の増加は、S2 RNAを送達する寄生ベクターである可能性を示唆しているのかもしれない。



☆SARSコロナウイルスの時点でADEの可能性が示唆されていた☆

■SARSコロナウイルスワクチンで免疫すると、SARSウイルスに挑んだ際に肺の免疫病変が生じる
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22536382/

SARSモデルマウスを用いて、ミョウバンアジュバントの有無にかかわらずにヒト用の4つのワクチン候補、
 ・VLPワクチン
 ・フェレットやNHPに投与するワクチン
 ・別の全ウイルスワクチン
 ・rDNA(組換えDNA)産生Sタンパク質
を評価した。

これらのSARS-CoVワクチンは、いずれも抗体を誘導し、SARS-CoVの感染を防御した。
しかし、いずれのワクチンを接種したマウスでもチャレンジすると、Th2型の免疫病理が発生し、SARS-CoVの成分に対する過敏症が誘発されたことが示唆された。
SARS-CoVワクチンのヒトへの適用には注意が必要である。

これらの子どもたちの多くは、感染症で重症化し、高い頻度で入院することになり、2人の子どもが感染症で死亡しました。
この経験から得られた結論は明確で、RSVの肺疾患は事前のワクチン接種によって増強されたというものでした。


■研究論文:SARSワクチンに対する注意喚起
https://www.nature.com/articles/news050110-3

ある株に対する接種は、他の株への感染を悪化させる可能性がある。

SARSのある株に対してワクチンを接種すると、他の株への感染を悪化させる可能性がある。
重症急性呼吸器症候群(SARS)に対するワクチンを開発している人々に注意が促されている。
予備的な研究によると、ワクチンの中には、特定の株に対して役に立たないものや、感染を悪化させるものがあるという。

SARSは、2002年に中国で発生し、2003年前半には世界中に広がり、800人近くが死亡した。
2003年前半には世界中に広がりましたが、それ以降は数えるほどしか発生していません。

この病気が再び発生する可能性があると考え、いくつかのグループがウイルスに対するワクチンを作ろうとしています。
彼らは主に、ウイルスの被膜にあるスパイクタンパク質と呼ばれる、ウイルスが細胞に侵入するのを助けるタンパク質を人々に浴びせる方法を見つけようとしている。
これにより、将来の感染時に、免疫系がウイルスを認識し、それを攻撃する抗体を作るようになるはずです。

今回の研究では、米国立アレルギー・感染症研究所(メリーランド州ベセスダ)のゲイリー・ナベル氏らが、2003年初頭に感染したヒトの患者から採取したSARSウイルスのスパイクタンパクをマウスに注射した。
その後、マウスが産生した抗体を採取しました。

実験の結果、この抗体は、2003年末に感染した患者から分離された別のSARS株のスパイクタンパクを攻撃できないことがわかった。

次に研究チームは、この抗体が、SARSがもともと人間に持ち込まれたと考えられているハクビシンから分離された2つのSARS株のスパイクタンパク質を攻撃するかどうかを検証した。
この場合、抗体は、ウイルスが細胞に感染する能力を実際に高めるというヒントが得られたという。
この研究成果は、米国科学アカデミー紀要に掲載された1。

早い変化

今回の研究結果は、ウイルスが時間とともに変化することを示しており、ある流行で発生した株が、その後の流行では全く異なるものになっている可能性がある。
「このウイルスは活動しないわけではないので、この点を考慮する必要があります」とナベルは言う。

このため、ある系統のSARSウイルスに対するワクチンは、他の系統には効果がないという可能性がある。
さらに悪いことに、ある株に対するワクチンが、ハクビシンや他の種のSARSウイルスの感染を悪化させてしまう可能性もある。
「明らかに懸念されることです」とナベルは言う。

今回の実験はまだ予備的なものであり、動物を使ったワクチンの実験では、実際に感染症を悪化させるという兆候は見られない。
しかし、ナベル氏は、研究者はこのような兆候がないか注意深く見守る必要があると注意を促しています。

また、ナベルが小規模なヒト臨床試験でテストしているような試験的なワクチンは、免疫系の他の部分を刺激してウイルスを弱体化させるため、この問題を回避できる可能性があると付け加えています。

メカニズムの解明

ある種類のウイルスに感染すると、別の種類のウイルスへの感染が悪化するというケースは、今回が初めてではありません。
例えば、蚊が媒介するデング熱では、ある株に感染した人が別の株に感染すると、感染症が悪化する可能性が高い。

SARSの場合、抗体がどのようにして一部のウイルス株の細胞への侵入を助けているのかは、まだ明らかになっていない。
ウィスコンシン大学マディソン校でSARSに関連する動物ウイルスを研究しているクリス・オルセン氏は、「これは興味深い現象です。この現象を解明すれば、ワクチンの潜在的な問題を回避できるかもしれない。」と言う。


■研究論文:抗体依存性増強とSARS-CoV-2のワクチンと治療法
https://www.nature.com/articles/s41564-020-00789-5

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対する抗体医薬品およびワクチンは、前臨床および臨床開発が急がれている。
SARS-CoVやその他の呼吸器系ウイルスの研究から得られたデータは、抗SARS-CoV-2抗体が抗体依存性増強(ADE)によってCOVID-19を悪化させる可能性を示唆している。
これまでの呼吸器シンシチアルウイルスやデングウイルスのワクチン研究では、ADEに関連したヒトの臨床安全リスクが明らかになり、ワクチン試験が失敗に終わっている。
ここでは、主要なADEのメカニズムを説明し、開発中のSARS-CoV-2ワクチンおよび治療薬の緩和戦略について議論する。
また、SARS-CoV-2に対する抗体ベースの防御のリスクと機会を評価するために、最近発表されたデータを紹介する。

結論
ADEは、SARS、MERS、およびRSVや麻疹を含む他のヒト呼吸器ウイルス感染症で観察されており、SARS-CoV-2ワクチンや抗体ベースの介入にADEの現実的なリスクがあることを示唆している。
しかし、臨床データは、ヒトCOVID-19の病理におけるADEの役割をまだ完全には確立していない。
免疫療法によるADEのリスクを低減するためには、ADEを引き起こす可能性の高い低濃度の非中和抗体ではなく、高用量の強力な中和抗体を誘導または投与することが必要です。

今後は、動物および臨床データを用いてADEの兆候を評価し、臨床的にADEが認められた場合には、ADEに関連する安全性リスクと介入効果のバランスをとることが重要となります。
現在進行中の動物実験およびヒトの臨床研究は、COVID-19におけるADEのメカニズムについて重要な洞察を与えてくれるでしょう。
このような証拠は、COVID-19の世界的な負担を軽減するために必要となるであろう大規模な医療介入において、製品の安全性を確保するために切実に必要とされています。


☆抗原原罪☆

■研究論文:抗原の原罪 免疫学的記憶の弊害とCOVID-19への示唆
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692194/

Original Antigenic Sin (OAS)という概念は、ある抗原に対して生じた体液性記憶反応が、同じではない類似の抗原を含む感染症やワクチン接種に対する抗体反応の性質に影響を与えることを説明するために、何年も前に提唱された。
ここでは、OASと胚中心反応(GCR)の関連性を明らかにした。胚中心反応は、体細胞超変異とクラススイッチ組換えを起こす活性化B細胞に特有のプロセスである。
活性化された記憶B細胞の強力な反応とそれに伴うGCRがOASの基盤となっているのである。
これらの概念を現在のCOVID-19パンデミックに適用し、仮にSARS-CoV-2と季節性ヒトコロナウイルス(hCoV)の間で共有される抗原に事前にさらされたかどうかによって、OASが有益な結果にも有害な結果にもなるといういくつかの可能性を提示した。
SARS-CoV-2と季節性ヒトコロナウイルス(hCoV)の間で共有される抗原への曝露は、ベータコロナウイルスとアルファコロナウイルスを含む。

○解説している記事
mRNAワクチン接種由来の抗原原罪(こうげんげんざい original antigenic sin)が既に発生してる
http://tokumei10.blogspot.com/2021/09/rna-original-antigenic-sin.html


■研究論文:mRNAワクチン接種後の抗SARS-CoV-2受容体結合ドメイン抗体の進化
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04060-7

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に感染すると、少なくとも1年間はB細胞の応答が進化し続ける。
その間、記憶B細胞は、懸念されている変異体に見られる突然変異に耐性のある、ますます広範で強力な抗体を発現します。
その結果、コロナウイルス2019(COVID-19)の回復期にある人に、現在入手可能なmRNAワクチンを接種すると、試験したすべての亜種に対して高レベルの血漿中和活性が得られる。
ここでは、SARS-CoV-2未感染者のコホートにおいて、Moderna(mRNA-1273)またはPfizer-BioNTech(BNT162b2)のmRNAワクチンを接種した5カ月後のメモリーB細胞の進化を調べた。
第一(の摂取)からブースト(の摂取)までの間に、記憶B細胞は中和活性を高めた抗体を産生するが、その後、効力や幅はそれ以上には増加しない。
その代わり、未接種の人にワクチンを接種してから5カ月後に出現したメモリーB細胞は、初期反応を支配していた抗体と類似した抗体を発現している。
自然感染によって選択された個々の記憶抗体は、ワクチン接種によって誘発された抗体よりも効力や幅が大きいが、血漿の全体的な中和力はワクチン接種後に大きくなる。
これらの結果は、現在入手可能なmRNAワクチンを接種した人にブーストをかけると、血漿中和活性は高まるが、回復期の人にワクチンを接種した場合と同等の広さの抗体は得られない可能性があることを示唆している。


■英国保健安全保障庁:COVID-19 ワクチン監視報告 - 第42週 23/29ページ
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1027511/Vaccine-surveillance-report-week-42.pdf

https://pbs.twimg.com/media/FCQzPn7VkAgog8o.jpg


■研究論文:集団監視報告における過去のSARS-CoV-2感染のマーカーとしてのヌクレオカプシド抗体陽性:変種、ワクチン接種、検査カットオフの選択の影響
https://doi.org/10.1101/2021.10.25.21264964

本研究ではアルファ、デルタの両変種、およびワクチン・ブレークスルー感染後のセロコンバージョン率と抗体レベルを調査した。
その結果、特にアルファ変異型のワクチンによるブレイクスルー感染では、セロコンバージョン率が低いことがわかった。
現在の血清学的監視報告に関連した、過去の枯れた感染と最近の画期的な感染の組み合わせで、検査の性能を再評価した。

考察
ワクチン接種後のN-抗体レベルは低く、品種によって異なるという結論が得られた。
デルタに感染すると一般的に抗体レベルは高くなり、セロコンバージョン率は感染時のワクチン接種の有無に影響されなかった。
一般的に抗体レベルが低いとされるアルファ感染でも、完全にワクチンを接種した人の78%がセロコンバージョンを獲得しました。
これは、Allenらが示した26%よりもかなり高い割合ですが、血清を採取した時期が早すぎて血清転換を観察できなかった場合があり(最低9日)、PCR陽性者18人は無症状であったことから最も軽度の感染では血清転換率が低い可能性が示唆されます。
データセットに含まれるデルタ型の感染者はすべて症候性であったが、アルファ型の感染者20/279人は無症候性であった。
これらの無症候性アルファ感染のうち65%がN型へのセロコンバージョンを示したのに対し、症候性アルファ感染では91%であった。

血清転換しなかった人の中で、約27%のN値は陽性の閾値をわずかに下回っていた。
我々は、ロシュ・エレシスの抗N抗体の等値線範囲を0.4-<1と提案し、99.6%の高い特異性を維持しながら感度を向上させることができる。
我々の回復期のデータには、ほとんどが軽度・中等度の地域社会の過去の野生型と、より最近のアルファとデルタの画期的な感染が含まれており、現在の血清学的サーベイランスに関連している。
感度は、メーカーのカットオフ値で92.2%、我々が提案した曖昧なカットオフ値0.4で94.1%と推定された。

今回の結果から、N抗体陽性率の母集団推定値は、ワクチン接種率の高い英国の集団においては、特にα変異波の後や、軽度の感染症を経験することが多い若年層においては、衰弱によりCOVID-19を経験した母集団の割合を過小評価する可能性が高いことがわかりました。
しかし我々のデータは、大多数の人がセロコンバートしていることを示唆しており、N抗体の存在は、ワクチン接種の有無にかかわらず過去の症候性感染の合理的なマーカーとなっている。

セロコンバージョン:
免疫学において、セロコンバージョンとは感染や免疫の結果、血清中に特異的な抗体が発現することである。
セロコンバージョンが起こると、血液検査でその病気の抗体が検出されます。
感染や免疫の際には抗原が血液中に入り、それに反応して免疫系が抗体の産生を開始します。
セロコンバージョン前は抗原自体は検出される場合もあれば検出されない場合もありますが、抗体は定義上存在しません。
セロコンバージョンの間抗体は存在するが、まだ検出されない。
出展:https://en.wikipedia.org/wiki/Seroconversion



☆スパイク蛋白がHIV同様に☆

○研究論文:SARS-CoV-2はCD4を使ってTヘルパーリンパ球に感染する
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.25.20200329v1

○研究論文:SARS-CoV-2スパイクタンパク質は、ACE 2のダウンレギュレーションを介して内皮機能を低下させる
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8091897/

○研究論文:SARS-CoV-2 Spikeタンパク質は、CD147-受容体を介したシグナル伝達により、ヒト心筋周皮細胞の機能を破壊する:COVID-19微小血管疾患の潜在的な非感染性メカニズム
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.21.423721v2

■フォーブスより:アデノウイルス5(Ad5)
Covid-19ワクチンの一部がHIV感染のリスクを高める可能性があると研究者が警告
http://takahata521.livedoor.blog/archives/11259302.html


☆脳がスポンジ化してしまうかも…☆

○参考記事
https://ameblo.jp/36955777/entry-12690775186.html

アメリカのリチャードフレミング博士の実験によると、
マウスの実験40匹 2週間で95%(38匹)が死んでしまった。残り2匹は安楽死させた。

なぜ安楽死させたか…脳がスポンジ化していたから。
猿の実験 5~6週間生きたが、安楽死させた。
脳がスポンジ状になってしまっていたから。

これらの症状は、人間だと1年半から3年くらいで、ヤコブ病、ギランバレー症候群、ALSといった病気になるのではないかと危惧されている…

『プリオン病/クロイツフェルト・ヤコブ病/狂牛病の主な症状』
1)人格変化
2)記憶喪失
3)思考障害
4)視力障害又は失明
5)不眠症
6)協調不能
7)発話困難
8)突然のぎくしゃくした動き
9)敵意/攻撃性、偏執病


■アルツハイマーを引起す論文2本
○研究論文:K18-hACE2マウスにおける致命的な神経浸潤とSARS-CoV-2の感染経路はhACE2の発現には部分的に依存しない
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.13.425144v3

SARS-CoV-2の病態の理解を深めるためには、重症化したCOVID-19の特徴を再現した動物モデルが重要である。
ヒトのアンジオテンシン変換酵素2(hACE2)をサイトケラチン18プロモーターで発現させたトランスジェニックマウス(K18-hACE2)は、SARS-CoV-2感染症の致死モデルである。
このモデルマウスにおける致死の正確なメカニズムはまだ不明である。

今回、我々はSARS-CoV-2感染の時空間的動態を、感染後14日まで評価した。
SARS-CoV-2に感染し、中程度の肺炎を起こしたにもかかわらず、マウスの臨床症状が急速に悪化したり、死亡したりしたのは、必ずウイルスの神経浸潤と神経細胞(脳や脊髄の神経細胞を含む)の直接損傷に関連していた。
神経浸潤は4dpiという早い段階で観察され、ウイルスは当初、嗅球に限定され、嗅覚神経上皮を介した軸索輸送が最も早い侵入口であることがわかった。
ウイルス血症の証拠は検出されなかったことから、神経侵入は血液脳関門を通過するのとは無関係に起こると考えられる。
SARS-CoV-2の感染経路は、ACE2を発現している細胞(AT1肺細胞など)に限定されず、ACE2を発現していてもウイルス抗原の存在と関連しない系統もあった(気管支上皮や脳毛細血管など)。
神経細胞では検出可能なACE2の発現は認められなかったことから、K18-hACE2モデルでは、鼻腔や神経上皮でのACE2の過剰発現が神経浸潤の決定要因である可能性が高いと考えられる。

今回の研究は、SARS-CoV-2の病態の全体像を研究するためのK18-hACE2モデルの有用性に注意を促すものであるが、COVID-19が長期的な神経症状を引き起こす可能性を示唆する証拠が増えていることを考えると、SARS-CoV-2の神経症状のメカニズムを探求するためのユニークなプラットフォームとして、このモデルが強調されている。

○研究論文:SARS-CoV-2はマカクの脳に炎症を起こし、レビー小体形成を誘導する
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.23.432474v2

SARS-CoV-2は急性呼吸器疾患の原因となるが、この感染症は神経症状を開始することもある。
ここでは、SARS-CoV-2の感染がマカクのモデルで脳の炎症を引き起こすことを示している。2匹のマカクの下垂体では、縦断的な陽電子放射断層撮影法(PET-CT)により、代謝活性の上昇が観察された。
死後の解析では、脳内にT細胞や活性化したミクログリアが浸潤していることが確認され、1匹の脳組織からはウイルスRNAが検出された。
また、すべてのアカゲザルの脳内にレビー小体が観察された。
これらのデータは、SARS-CoV-2感染の非ヒト霊長類モデルにおいて、ウイルスが神経病理を誘発する能力があることを強調している。
ヒトの場合、レビー小体の形成はパーキンソン病の発症を示唆するものであるが、今回のデータは、SARS-CoV-2感染後の長期的な神経学的影響の可能性を警告するものである。

マカク:東南アジア、日本、北アフリカに分布するオナガザル科マカク属(Macaca)のサルの総称


■プリオン病対策になるかも?
ナイアシンとプリオン病
https://note.com/nakamuraclinic/n/n8c68a873e227



☆DNA損傷修復を阻害☆

■研究論文:SARS-CoV-2スパイクがDNA損傷修復を阻害し、V(D)J組み換えを抑制することをin vitroで確認した。
https://doi.org/10.3390/v13102056

今回我々は、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質が、適応免疫におけるV(D)J組み換えの有効性に必要なDNA損傷修復を著しく阻害することをin vitroの細胞株を用いて報告した。
そのメカニズムはスパイクタンパク質が核内に局在し、DNA修復の鍵となるタンパク質であるBRCA1と53BP1の損傷部位へのリクルートを阻害することで、DNA損傷修復を阻害することを明らかにした。
今回の結果は、スパイクタンパク質が適応免疫を阻害する潜在的な分子メカニズムを明らかにするとともに、完全長のスパイクを用いたワクチンの潜在的な副作用を強調するものである。

○解説している記事
免疫を失うメカニズムがまたひとつ : スウェーデンの研究が、スパイクタンパク質は V(D)J組換えと呼ばれる「獲得免疫の根本システムを阻害」することを示す。自然感染、ワクチン共に
https://indeep.jp/corona-spike-inhibits-vdj-recombination/


☆FDAの諮問委員会☆

■FDAの諮問委員会で重大な発言

■ワクチンおよび関連生物製剤諮問委員会 2021年10月26日会議資料 
https://www.fda.gov/media/153409/download
12/82ページ



☆シェディングについて☆


■厚生労働省:ICH見解「ウイルスとベクターの排出に関する基本的な考え方」について(2015年6月23日)
https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc1096&dataType=1&pageNo=1
排出(shedding)とはウイルス/ベクターが患者の分泌物や排泄物を介して拡散することと定義する。ウイルス/ベクターの排出を、生体内分布(例えば、患者の投与部位から全身への広がり)と混同してはならない。

排出の評価は、第三者への伝播(transmission)のリスクと環境へのリスクを把握するために利用することができる。

~~~~~省略~~~~~

対象となるウイルス/ベクターが由来する野生型株の既知の特性に関する情報は、排出試験計画を立案するための基本的要件である。増殖能は考慮すべき重要な特性である。

増殖性ウイルス/ベクターは患者体内に長期間存続するおそれがあり、量も増える可能性がある。従って、排出の可能性は増殖性ウイルス/ベクターでより高く、伝播の可能性もより大きいことになる。

増殖性ウイルス/ベクターでは、分子変異体の分析も重要であり、分子変異体が出現した場合はウイルス/ベクターの排出に影響を与える可能性がある。

~~~~~省略~~~~~

排出試験を計画する上で考慮すべき増殖性ウイルス/ベクターのその他の特性として、予測される感染期間が短期間なのか長期間なのかということがある。

ウイルス/ベクターが野生型株とは異なる細胞/組織指向性を示すように遺伝子組換えがなされているか、患者の免疫状態がウイルス/ベクターの排出に影響を与えるかどうかなどを考慮する必要がある。

○解説している記事
韓国で20代に続発しているクロイツフェルト・ヤコブ病の報道から、若者ばかりがプリオン病になる理由を…。それと共に「遺伝子への組み込み」は何年も前からの懸念だったこと
https://indeep.jp/why-only-young-people-get-prion-disease/

■ファイザー社の資料にシェディングの記載?
https://cdn.pfizer.com/pfizercom/2020-11/C4591001_Clinical_Protocol_Nov2020.pdf

○解説しているサイト
ファイザー社、COVIDワクチンを接種した人がスパイクタンパク質を「放出」させ、ワクチンを接種していない人に害を与えることを確認(英語)
https://christiansfortruth.com/confirmed-covid-vaccinated-people-can-shed-spike-proteins-and-harm-the-unvaccinated/

ファイザー社の社内報告書(69ページ)では、医療従事者がワクチン接種を受けた人に接触することを警告している。
医療従事者のほとんどがワクチン接種を義務付けられていることを考えると、これはなんとも皮肉な話だ。

病院や医院に足を運べば、ほぼ全員の職員が排出するスパイクタンパクにさらされることになるが、その濃度はワクチン接種を受けた人の血中濃度に比べれば低いものだ。

もちろん、実際に吸い込むことができるスパイクタンパクの量は、これらのワクチンがワクチン接種を受けた人の体内で24時間365日絶え間なく製造されるようプログラミングされている量に比べれば、ごくわずかです。

最近の研究では、mRNAワクチンによって生成されたスパイクタンパク質は、ワクチンを受けた人に継続的に蓄積されることで、実際に深刻な健康問題を引き起こす可能性があることが確認されています。

文字通り何兆ものスパイク・プロテインが蓄積されて体を圧迫すると、内臓器官が停止し始め、脳が機能しなくなります。
だからこそ、英国政府の報告書は、来るべき偽のパンデミックの「第3の波」で、二重にワクチンを接種した人々の大部分が死亡すると予測しているのです。


■ウイルスまたは細菌をベースとした遺伝子治療および癌治療製品のシェディング試験のデザインと分析 - 企業向けガイダンス
https://www.fda.gov/files/vaccines%2C%20blood%20%26%20biologics/published/Design-and-Analysis-of-Shedding-Studies-for-Virus-or-Bacteria-Based-Gene-Therapy-and-Oncolytic-Products--Guidance-for-Industry.pdf

■国立研究開発法人日本医療研究開発機構 伝令リボ核酸に関する規制動向調査 2020年2月20日
https://www.amed.go.jp/content/000066814.pdf

7.臨床評価、有効性評価についてはどのようにすべきか。
まずは、mRNAが安全であるというエビデンスを構築しなければならない。
そこで、予防ワクチンとして投与することで、mRNA自体の安全性が証明できると思う。

133: 名も無き国民の声 2021/11/14(日)
>>1
この資料のさ
【伝令リボ核酸(mRNA)に関する規制動向調査 報告書】2020年2月20日(ヒアリングは2019年)
https://www.amed.go.jp/content/000066814.pdf

P81には
同じタンパクをコードした mRNA が細胞内に一気に入るとどう なるかは、悲観的に考えると何が起こるかわからないという懸念が実はある。
て書いてあるし

P88には
LNP 中の脂質や、ナノ粒子の生体内蓄積 が起こるのではないかということが、非常に懸念されている。
て書いてあるし

P89 には
心筋には mRNA が入りやすいからである。
て書いてあるし

P44には
品目によっては参考になる資料でヤコブ病出てるし

怖いんよコレ

■感染症の予防を目的とした組換えウイルスワクチンの開発に関する考え方
https://www.pmda.go.jp/files/000226581.pdf

平成 29 年度 厚生労働行政推進調査事業

■伝令リボ核酸に関する規制動向調査(国立研究開発法人日本医療研究開発機構)2019年02月21日公示 | 入札情報サービスNJSS
https://www.njss.info/offers/view/13062292/

■国立研究開発法人日本医療研究開発機構:シェディングされる膜タンパク質を選び出す仕組みを解明 -負の電荷を持つアミノ酸がシェディングを阻害する-
https://www.amed.go.jp/news/seika/kenkyu/20200721-01.html

https://pbs.twimg.com/media/FBmL6qoUUAYSo4V.jpg
https://pbs.twimg.com/media/FBmNFuYVEAEhWkB.jpg



■鶏の研究では、ワクチンを接種すると未接種者を含む他の人が危険にさらされることがわかっています。(英語)
https://chemicalviolence.com/2021-08-12-chicken-study-getting-vaccinated-puts-unvaccinated-risk.html

2015年にPBSは、マレック病のワクチンを接種したニワトリが、ワクチンを接種していないニワトリにウイルスを拡散していることについて、長文の暴露記事を発表しました。
これは、武漢コロナウイルス(Covid-19)の「ワクチンを接種した」人々が、ワクチンを接種していない家族や友人、隣人に最新の「亜種」を拡散しているのと同じです。

そのレポートによれば、ワクチンを接種したニワトリのおかげで、ニワトリ・ウイルスは今や「史上最悪の細菌の一つ」になったという。
このことは、「ワクチンの父」ドナルド・トランプが中国風邪のために行った「ワープスピード作戦」にも通じるものがあります。

鶏のウイルスワクチンは、病気を根絶するのではなく、より凶暴な株に変異させることで病気を悪化させるだけなのです。
フォーチ・インフルエンザの予防接種を受けた人が、周りの人に「デルタ・バリアント」を広めてしまうのは、まさに今の状況を表しています。

PBSのレポートでは、PLOS Biology誌に掲載された研究結果を引用して、「...このワクチンは、家禽類によるウイルスの拡散を阻止するどころか、病気を通常よりも早く、長く拡散させてしまう」と説明している。
「科学者たちは、このワクチンが、このニワトリのウイルスが独特の毒性を持つようになるのを助けたと考えている」と述べている。

この研究は、PBSが当時「ウイルス増殖現象」または「不完全なワクチン仮説」と表現したものを示した初めての研究である。
ワクチンは病気を治すのではなく、時間の経過とともにさらに致命的な形の病気になってしまうことが、この研究で明らかになった。

その理由は、少なくとも鶏ウイルスワクチンに関しては、ワクチンが "漏出性 "であることにある。
つまり、微生物が宿主に害を及ぼすのを防ぐことはできても、その変異した病気が複製されて他の人に広がるのを防ぐことはできないのです。

ちなみに、中国製のウイルス注射は、注射を受けた人だけでなく、その周りにいる人も致命的な新種のウイルスに感染してしまうという点で、これよりもさらに悪いものです。

PBSは、「完璧な」ワクチンとは、「生涯衰えることなく、感染と伝播の両方を阻止する免疫」を設定するものであると対比している。
結局のところ、この定義に基づけば、変化していない人間の免疫システムが唯一の完璧なワクチンであると言えます。

■この鶏のワクチンは、そのウイルスをより危険なものにする。(英語)
https://www.pbs.org/newshour/science/tthis-chicken-vaccine-makes-virus-dangerous

致命的なウイルスの多くは、症状が出るとすぐに死滅してしまいます。これは、ウイルスが細胞を破壊して病気を引き起こすことに長けているため、拡散する前に宿主を殺してしまうからである。

しかし、史上最悪の病原体の一つに数えられる鶏のウイルスは、ワクチンの不慮の事故により、この常識を覆すことになった。
マレック病のワクチンを接種したニワトリは、ほとんど病気にならない。
しかし、ワクチンを接種した鶏が、ワクチンを接種していない鳥にマレク病を感染させるのを防ぐことはできない。

「話題の株では、ワクチンを接種していない鳥は10日以内に死んでしまいます。人間のウイルスには、そのような高温のものはありません。例えば、エボラ出血熱は10日では死なない。」
実際には、家禽がウイルスを広げるのを止めるどころか、ワクチンによって病気が通常よりも早く、長く広がってしまうことが新しい研究で明らかになりました。
科学者たちは、このワクチンが、このニワトリのウイルスが独特の毒性を持つようになったと考えている。(注:家禽に害を与えるだけです)
この研究は、月曜日にPLOS Biology誌に掲載されました。

不完全なワクチン仮説として知られるこのウイルス増殖現象が実験的に観察されたのは初めてのことである。

この現象がマレック病にとって問題となるのは、ワクチンが "リーキー "だからである。
リーキー・ワクチンとは、微生物が宿主に深刻な害を及ぼすのを防ぐことはできても、病気が複製されて別の個体に広がるのを防ぐことができないワクチンのことです。
一方、「完璧」なワクチンとは、生涯にわたって免疫力が低下することなく、感染と伝播の両方を阻止するものです。

ポリオ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、天然痘などの小児用ワクチンは漏れがなく、「完全」なワクチンとされていることに注意してください。
そのため、今回の現象に陥る危険性はありません。

しかし、今回の結果は、マラリアや、鳥インフルエンザ対策として使用されているような農業用ワクチンなど、リーク性のあるヒト用ワクチンに疑問を投げかけています。

マレック病は養鶏業界を悩ませており、世界中の養鶏業者に年間20億ドルの損害を与えています。
このウイルスは脳を攻撃し、鳥に腫瘍を発生させます。
ウイルスにはさまざまな種類の「株」があり、その残虐性によって「ホット」と「コールド」に分類されます。

今回の研究を主導したアンドリュー・リードは、彼の研究室が10年ほど前にマレク病の研究を始める前に、最もホットなマレク株の深刻な影響について聞いたことがありましたが、実際にウイルスを目の当たりにしたときには、彼でさえ驚きました。

「ワクチンを接種していない鳥は、10日以内に死んでしまいます。
人間用のウイルスで、そこまでホットなものはありません。
例えば、エボラ出血熱は10日ですべてを死滅させるわけではありません。」
と、ペンシルバニア州立大学の進化生物学者であるリード氏は言う。

近年、専門家の間では、ワクチンの漏れがこれらのホットな株の出現の原因ではないかと考えられています。
1970年代に導入された雛へのマレック病予防接種により、養鶏業は崩壊を免れたが、予防接種を受けた鳥が死なずに「病気」にかかっていることがすぐにわかった。
その後、半世紀を経て、マレック病の症状は悪化していった。
麻痺はより永続的になり、脳はより早く粥状になった。

ベルリン自由大学のウイルス学者Klaus Osterriederは、今回の研究には参加していないが、「人々はワクチンを疑っていたが、問題はそれが実験的に示されたことがなかったことだ」と述べている。
研究には参加していないベルリン自由大学のウイルス学者Klaus Osterrieder氏は、「この分野では非常に長い間、この種の実験について話し合われてきましたが、ようやく仕事が完了して本当にうれしいです」と述べています。

Read氏のグループは、ワクチンを接種したニワトリとワクチンを接種していないロードアイランドレッドのニワトリを、高温から低温までの5種類のマレック病菌株のうちの1つにさらすことで調査を開始した。最も高温の株では、ワクチンを接種していないニワトリは10日以内に死亡したが、その間、ニワトリの羽からはほとんどウイルスが排出されていないことに気づいた。
(ウイルスは鶏舎の汚染されたほこりを介して広がる)
一方、ワクチンを接種すると、最も高温の株にさらされた鳥の寿命が延び、80%が2カ月以上生きられたという。
しかし、ワクチンを接種した鶏は、ワクチンを接種していない鳥に比べて10,000倍のウイルスを排出し、ウイルスを伝播していたのです。

「以前は、流行している株は非常に厄介なもので、自分自身を絶滅させてしまいました。
以前は、ホットな株は厄介なもので、自分自身を絶滅させてしまいましたが、今は、ワクチンで宿主を生かしておけば、世界中に感染して広がります」とリードは言います。
「つまり、以前にはなかった進化の未来を手に入れたのです」。

しかし、この進化の未来は、より危険なウイルスを生み出すのでしょうか?

この研究では、イエスと主張しています。2回目の実験では、ワクチンを接種していない鶏とワクチンを接種した鶏を5種類のマレック病株のうちの1つに感染させ、センチネルと呼ばれる免疫を持たない2組目の鳥たちと一緒に2つ目の競技場に入れました。特に研究チームが興味を持ったのは、「595」と呼ばれる中間的な株で、これが高温になるかどうかであった。

そして、その通りになった。ウイルスは、ワクチンを接種したニワトリから感染した場合と、ワクチンを接種していないニワトリから感染した場合では、センチネルの鳥への感染が9日早くなりました。さらに、ワクチンを接種したニワトリとそうでないニワトリでは、センチネルはより早く死亡しました。

「この実験をどう見るかというと、ワクチンを接種した鳥が、ワクチンを接種していない鳥を殺すということです。あるグループの鳥にワクチンを接種すると、他の鳥が死んでしまうほど熱いウイルスが伝染してしまうのです」とリードは言います。"母親にワクチンを接種しても同じことが起こります。子孫は母親の抗体に守られているので、宿主を殺す前にヒナのウイルスが感染してしまうのです。つまり、感染して他の個体を殺してしまうのです。"

この傾向は、商業的な養鶏場を模した環境で実験を行っても変わらなかった。

「現在、ワクチンは十分に機能しており、すべての鳥にワクチンを接種することができます」とリードは言います。
「地球上には常に200億羽の鳥が生息しており、そのほとんどがマレック病ワクチンを接種しています。」

しかし、リードもOsterrieder氏も、マレック病が変化し続けた場合や、ワクチンが失敗した場合に何が起こるかを心配しています。

「もしウイルスが進化し続ければ、今アメリカでインフルエンザウイルスに苦しめられている鶏肉産業にかなりの打撃を与える可能性があります」とOsterrieder氏は言います。

マレックワクチンと同様に、鳥インフルエンザのワクチンには漏れがあります。
そのため、アメリカやヨーロッパでは農業用としての使用が禁止されている。
欧米の鶏の集団で鳥インフルエンザが発生すると、農家はその群れを淘汰しなければならない。
しかし、東南アジアではこの漏れたワクチンを使用しているため、マレック病のようにウイルスが進化する可能性があります。

「このような状況では、超高温の鳥インフルエンザが発生する可能性のある条件を整えていることになります」とリードは言う。
「問題は、それが他の群れや野生動物、人間に波及したときに何を意味するのかということです。
鳥インフルエンザは、今後の進化の問題点を見極めるための設定なのです」。

鳥インフルエンザだけではありません。
最近、欧州医薬品庁が承認した世界初のマラリア用ワクチンも漏洩しています。
HPVや百日咳のワクチンもリークする可能性がありますが、このシナリオによって、それぞれの病気に対してより危険なウイルスが生まれるかどうかは不明です。

ウイルスやバクテリアの進化を専門とするテキサス大学オースティン校の分子生物学者、ジェームズ・ブル氏は、「私たちが一番心配しているのは、人々に投与するどのワクチンでも、このようなことが起こるのではないかということです」と述べています。
「しかし、マレック病のシナリオが新しいヒト用ワクチンにどのように適用されるかについては、わからないことがたくさんあります」。

不完全なワクチン仮説を人間で検証するには、大規模な集団または孤立した集団のワクチン反応を長期間にわたって監視する必要があります。
そうすることで、研究者は、ワクチンがウイルスとどのように相互作用しているか、その関係が進化しているかどうかを測定することができます。
ワクチンは単に症状を軽減するだけなのか、それとも患者が感染してウイルスを伝播するのを防ぐことができるのか。

エボラ出血熱の臨床試験は、このような動向を注視する場となるかもしれません。

「現在行われているエボラ出血熱ワクチンの臨床試験に注目することは重要です。
ワクチンを接種した人がエボラ出血熱に接触した場合、その人の中でウイルスが複製されているかどうか、また、それが前方への感染を意味するかどうかを知りたいのです」とリードは言います。
「もし、それらが人間に漏れていたら、流行の確立に役立つ可能性があるので、非常に不利になるでしょう。」

しかし、リード氏によれば、結局のところ、リーク性はこれらのワクチンに対する攻撃ではなく、臨床試験を終えて一般の人々の間に入った後、その効果を監視するための動機付けになるということです。
マレック病を例にとってみましょう。

「たとえこのような進化が起こったとしても、ワクチンを接種していない鶏にはなりたくありません」とReadは言います。
「フードチェーンの安全性とすべてはワクチンにかかっています。
ワクチンは、これまでで最も成功した、最も安価な公衆衛生上の介入手段です。
私たちは、感染経路が漏れているワクチンの進化上の影響を考慮する必要があります」と述べています。


☆ACSリスクを増加☆

■研究論文:mRNA COVIDワクチンは、内皮の炎症マーカーを劇的に増加させ、PULS心臓テストで測定されるACSリスクを増加させる
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.144.suppl_1.10712

○mRNA COVID-19ワクチン接種後、ACSリスクバイオマーカーが有意に増加(英語)
https://www.thecardiologyadvisor.com/home/topics/acs/acute-coronary-syndrome-acs-biomarkers-mrna-covid19-vaccine/

mRNA COVID-19ワクチンを接種した後の患者では、急性冠症候群(ACS)の発症リスクが有意に上昇したことが、11月13日から15日まで開催された米国心臓協会(AHA)サイエンティフィック・セッション2021で発表された報告で明らかになった。

本研究では、予防的な心臓病治療を行っている患者である28~97歳の男女566名(1:1)を対象としました。
すべての患者はCOVID-19ワクチンの2回目の接種から2~10週間後に、新たにPULS心臓検査を受けました。
この検査結果をワクチン接種前3~5ヵ月のPULSスコアと比較しました。
PULS心臓検査では、肝細胞増殖因子(HGF)、可溶性Fas、IL-16などの複数のタンパク質バイオマーカーを測定し、その結果をもとに新たなACSの5年間のリスクスコアを算出します。
PULSスコアは正常値を超えると上昇します。
参加者全員がこの検査を3~6カ月ごとに8年間受けました。

ワクチン接種前から接種後にかけて、IL-16は35=/-20から82=/-75と正常値以上に上昇した。
可溶性Fasは正常値より22±15から46=/-24に増加した。
HGFは正常値の42±12から86±31に上昇した。
その結果、5年間のACS PULSリスクスコアは11%から25%に上昇しました。
報告書が発表されるまでに、この変化は2回目のワクチン接種後2.5カ月以上持続していました。

研究著者は、"mRNA(ワクチン)は、内皮上の炎症や心筋へのT細胞浸潤を劇的に増加させ、ワクチン接種後に血栓症や心筋症などの血管イベントが増加するという観察結果を説明しているのではないか "と結論づけている。



☆ワクチンの効果☆

■研究論文:COVID-19 RNAワクチン「BNT162b1」の成人を対象としたフェーズI/II試験 ワクチン接種後のリンパ球数の経時変化
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2639-4/figures/5


■研究論文:SARS-CoV-2のスパイクタンパク質がシンシチウムを介したリンパ球の排除を決定する
https://www.nature.com/articles/s41418-021-00782-3

我々はここで、コロナウイルス2019年疾患(COVID-19)患者の肺組織では、多核の合胞体の中にリンパ球が存在するヘテロタイプの細胞内構造が広く見られることを示した。
SARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質の発現は、シンシチウムを生成するための迅速な膜融合を誘導するのに十分であり、この膜融合は典型的なセルインセル構造を形成するために複数のリンパ球を容易に内在させることができ、内在した細胞の死につながることが明らかになったからである。
この膜融合は、多塩基性のS1/S2切断部位内のバイアルギニンモチーフによって決定される。
このモチーフは、ほとんどの高伝染性ウイルスの表面糖タンパク質に頻繁に存在する。
さらに、抗ウイルス剤の候補は、スパイクの糖タンパク質のプロセッシング、膜融合、細胞内形成を効率的に阻害することができる。
以上のことから、SARS-CoV-2の病態の分子的、細胞的な根拠が明らかになり、COVID-19治療のための新規ターゲットが明らかになった。


SARS-CoV-2に感染すると、多核の合胞体が産生され、この合胞体がリンパ球を標的にして細胞内に取り込まれ、COVID-19患者のリンパ球減少や病因の一因となる可能性があることがわかった。
これは、SARS-CoV-2のS糖タンパク質のバイアルギニンモチーフからなる「スイッチオン」要素によって決定され、S2融合フラグメントの産生を制御していた。
抗ウイルス剤の候補は、S2の産生、膜融合、リンパ球の内在化を効果的に阻害することができた。
これらのデータは、バイアルギニンモチーフを標的とした戦略などにより、表面糖タンパク質の切断を阻害することが、SARS-CoV-2や、おそらくバイアルギニンモチーフを含む他の感染力の高いウイルスが引き起こす病状を緩和するための戦略となる可能性を示唆している。

本研究では、ヒドロキシクロロキンが、S糖タンパク質のプロセシングと膜融合、およびsyncytiaを介したcell-in-cellの形成を強力に阻害することが予想外に確認され、COVID-19に対するヒドロキシクロロキン治療の分子的・細胞的根拠が得られた。
実際、最近行われた2つのインシリコ研究では、ヒドロキシクロロキンがSARS-CoV-2のS糖タンパク質とその受容体との結合を直接阻害する可能性があると予測されている。
これは、受容体との結合がS糖タンパク質のプロセッシングを促進し、それがヒドロキシクロロキンによって効果的に阻害されるという我々のデータとよく一致している。
このメカニズムをさらに検証することは、本研究の範囲外であるが、新しい抗SARS-CoV-2戦略の開発に役立つかもしれない。

注目すべきは、この原稿を作成している間に、BragaらがNatureで、COVID-19患者41人の死後サンプルに複数の核を持つ合胞体肺細胞が多く見られることを報告し、これはSARS-CoV-2のS糖タンパク質の融合活性に起因するとしたことである。
そしてS糖タンパク質は、塩化チャネルと脂質スクランブラーゼであるTMEM16Fを増加し、膜融合を促進することが判明した。
ニクロサミドなどの化合物でTMEM16Fを標的的に阻害すると、S糖タンパク質による膜融合とシンシチウム形成を容易にブロックすることができ、COVID-19の治療にも関与していた。
彼らの結果は、S糖タンパク質によるシンシチウム形成がCOVID-19の病因の根底にある可能性があり、治療の標的になるかもしれないという本研究での我々の発見とよく一致している。



☆有害事象報告☆

■COVID-19 ワクチンの FDA 安全性監視:想定される有害事象のワーキングリスト
https://www.fda.gov/media/143557/download
出展:アメリカFDA
○ギラン・バレー症候群
○急性散在性脳脊髄炎
○横断性脊髄炎
○脳炎/骨髄炎/脳脊髄炎/髄膜炎/脳軟化症
○痙攣・発作
○脳卒中
○ナルコレプシーとカタプレキシー
○アナフィラキシー
○急性心筋梗塞
○心筋炎/心膜炎
○自己免疫疾患
○死亡事例
○妊娠・出産の結果
○その他の急性脱髄疾患
○非アナフィラキシー性アレルギー反応
○血小板減少症
○播種性血管内凝固症候群
○静脈血栓塞栓症
○関節炎および関節痛/関節の痛み
○川崎病
○小児の多系統炎症性症候群
○ワクチン強化型疾患
※2021/07/24時点で下書き版とのこと

■厚生労働省 第70回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和3年度第 19 回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会 資料1-2
https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000843701.pdf

https://pbs.twimg.com/media/FB3PEznVgAAveJq.jpg
https://pbs.twimg.com/media/FBznvHQVIAUkfAM.jpg

■英国保健安全保障庁:COVID-19 ワクチン監視報告 - 第41週
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1025358/Vaccine-surveillance-report-week-41.pdf

https://pbs.twimg.com/media/FB1NMmlVIAYXnrH.jpg

https://pbs.twimg.com/media/FCRrpp4UYAALuHB.jpg


■ワクチン安全性データリンクにおける心筋炎の解析
18/30ページ「12~17歳の心筋炎/心連膜炎の確認(ファイザー社のみ)」
https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-10-20-21/08-COVID-Klein-508.pdf

https://pbs.twimg.com/media/FCWmXcAVcAQ7onf.jpg

■政府の公式文書の比較で「完全なワクチン接種者」がエイズを発症していることが示唆される
https://note.com/akaihiguma/n/n7d3f62694b50

■研究論文:SARS-CoV-2による人間の汗腺への感染
https://www.nature.com/articles/s41421-020-00229-y

SARS-CoV-2は、ACE2とTMPRSS2を共発現する汗腺ケラチン(Krt)7+分泌腔細胞に容易に感染することが示唆された。
血管内皮細胞への感染は、ウイルスが血管を介して皮膚に拡散する可能性を示唆している。
皮膚へのリンパ球浸潤という免疫反応は、SARS-CoV-2の感染によって引き起こされたものと考えられる。
SARS-CoV11と同様に、SARS-CoV-2が汗腺を標的にすることで汗を介してウイルスが排出される可能性がある。
しかし我々の研究ではウイルス陽性の汗腺を持つ患者には皮膚科的な症状が見られなかったことから、このような皮膚感染は報告されているよりも一般的である可能性が示唆されている。
したがって、汗や皮膚との接触によるウイルス感染の潜在的なリスクをさらに評価することが重要である。

■研究論文:COVID-19ワクチン接種後に心筋炎を疑って受診した循環器科外来患者の動向
https://link.springer.com/article/10.1007/s00392-021-01974-0

ドイツでは、2020年12月21日にコロナウイルス病2019(COVID-19)に対するワクチン接種が承認され、12月26日に最初の患者が治療されました。
2021年5月7日、欧州医薬品庁(EMA)は、COVID-19ワクチン接種に一時的に関連する心筋炎の症例報告について公式調査を行うことを発表し、6月11日に更新されました。
それ以来、COVID-19ワクチン接種後に心筋炎が疑われる患者の心臓学的な緊急診察を求める一般医の要請が増えていることに注目しました。
すべての患者は、翌2営業日以内に予約され、心電図、心エコー、NT-proBNPおよび高感度トロポニンTの測定を含む標準的な循環器学的評価を受けた。
統計解析は、IBM SPSS Statistics 27.0を用いて行った。
連続変数は平均値と95%信頼区間[CI]で表し、カテゴリー変数は頻度と割合で表した。
比較はStudent's t testで行い、カテゴリー変数はChi-square testで行った。
両側p値が≦0.05の場合、統計的に有意とした。

2020年12月27日から2021年9月3日までの間に、COVID-19ワクチン接種後に心筋炎が疑われ、合計113名の患者(年齢:45.9歳、95%CI 43.2-48.7、44%女性)が当院の循環器内科に紹介された。
累積患者数は、EMAの調査後に指数関数的に増加した。49人(43%)の患者は1回目のワクチン接種後に来院し、残りの64人(57%)の患者は2回目のワクチン接種後に紹介された。
ワクチンは、BNT162b2 mRNA(Pfizer-BioNTech社)、mRNA-1273(Moderna社)、ChAdOx1 nCoV-19(AstraZeneca社)、Ad26.COV2.S(Johnson&Johnson社)などであった。
4人(4%)の患者が混合ワクチン(ChAdOx1 nCoV-19、続いてBNT162b2 mRNA)を接種した。
ワクチン接種後に報告された症状のうち、評価のきっかけとなったものは、胸痛、息切れ、動悸、疲労、および/または運動耐容能の低下であった。

96/113人(85%)の患者では、心電図、心エコー、検査値が正常であったことから、心筋炎は除外された。
17人の患者では、心筋炎の疑いが持続したため、追加のCMRが行われた。
そのうち4名では、CMRにより心筋炎が最終的に確認された。
これらの患者は、ST上昇、ST下降、トロポニン上昇、および心エコーでの軽度の心嚢液貯留を呈していた。
心筋炎患者は、心筋炎でない患者に比べて若く、トロポニンTおよびNT-proBNPの値が高かった。
左心室駆出率(LVEF)および左心室拡張末期寸法には差がなかった。
心筋炎の4人の患者では、CMRにより、心膜下の後期ガドリニウム増強による心筋損傷の証拠、T1/2マッピングによる心筋浮腫の証拠、および軽度の心嚢液貯留が認められたが、LV機能および心臓の寸法も正常範囲内であった。
観察期間において、心筋炎患者の症状は改善または消失した。
トロポニンとNT-proBNPは、フォローアップ時にすべての患者で正常であった。
CMRではLVEFが安定しており、浮腫は退縮していた。

循環器内科の外来診療において、COVID-19ワクチン接種後に心筋炎が疑われて紹介された患者の数は大幅に増加した。
しかし、COVID-19ワクチン接種に関連して心筋炎が確認されたのはまれで、症状のある113人の患者のうち4人しかいなかった。
4人ともCMRではLVEFは正常で心筋の損傷は軽度であった。
短期間のフォローアップでは、LV機能の悪化は見られず、臨床的にも急速に回復した。
ワクチン接種後に心臓の症状を訴える患者が増えていることや、心筋炎が確認されることが稀であることを考えると、COVID-19ワクチン接種後の心筋炎の診断にCMRを定期的に使用することはコスト的にも難しい。
しかし、特にmRNAワクチン接種後に心筋炎のリスクが著しく高まる症状のある若年男子や青年においては、ワクチンによる心筋障害を除外するためにCMRが重要であることに変わりはない。

■研究論文:最近のCOVID-19ワクチン接種は、身体活動の活発な健康な人の段階的な運動に対する生理学的反応に最小限の影響しか与えない
https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00629.2021

結果:
ワクチン接種は、血中(乳酸、エピネフリン、コルチゾールなど)および呼吸ガス交換(酸素摂取量、CO2生成量、換気量、呼吸交換比、予測VO2max、換気閾値など)で測定した多くの運動に対する生理的反応に影響を与えなかった。
しかし、ワクチン接種後、特にファイザー社のmRNAワクチンを2回接種した群では、激しい運動(VO2max70~80%など)を行うと、心拍数(約5bpm)とノルエピネフリンが有意に上昇しました。
これらの結果は、人口統計学的にマッチした、ワクチンを接種せずに数週間間隔で同じ運動を行った対照群と比較しても同様でした。

結論:
最近のCOVID-19ワクチン接種は、身体活動の活発な健常者の段階的な運動に対する生理学的反応に最小限の影響を与える。
ファイザー社のmRNAワクチン接種後の運動に対する心血管系および神経内分泌系の反応のわずかな上昇は、エリートレベルのアスリートに影響を与える可能性があり、調査が必要である。

■研究論文:SARS-CoV-2のスパイクタンパク質は、ヒト宿主細胞において細胞シグナルを引き起こす。COVID-19ワクチンがもたらす可能性を示唆
https://doi.org/10.3390/vaccines9010036

考察:
一般に、ウイルス膜融合タンパク質の唯一の機能は、ウイルスが宿主細胞に結合して細胞内に侵入し、遺伝物質が放出されてウイルスの複製と増幅が行われるようにすることだと考えられている。
しかし最近の観察によると、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質は、それ自体がさまざまな生物学的プロセスにつながる細胞シグナルを引き起こす可能性があることが示唆されている。
このような事象は、場合によっては特定の疾患の発症につながると考えるのが妥当であろう。
私たちの研究室では、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の影響を、肺血管細胞とPAHの発症に関与する細胞でのみ検証した。
しかし、このタンパク質は全身の血管や冠状動脈の細胞にも影響を与え、冠状動脈疾患、全身性高血圧、脳卒中などの心血管疾患を引き起こす可能性がある。
また循環器系の細胞以外にも、ACE2を発現している他の細胞がSARS-CoV-2のスパイクタンパクの影響を受け、有害な病態を引き起こす可能性がある。
したがって、COVID-19新型ワクチンが産生するSARS-CoV-2スパイクタンパクが、特定の個人においてPAH、他の心血管合併症、および/または他の組織/臓器の合併症を促進する細胞シグナル伝達事象を誘発する可能性を考慮することが重要である。
COVID-19ワクチンでスパイクタンパクを人体に導入した場合の長期的な影響を注意深く観察する必要があります。
さらに、スパイクタンパクを用いたCOVID-19ワクチンの考えられる長期的な影響に関するヒトのデータはすぐには得られないが、SARS-CoV-2スパイクタンパクがPAHやその他の慢性的な病態の兆候を誘発しないことを確認するために、適切な実験動物モデルを早急に採用することが必須であると考えられる。

結論:
結論として、SARS-CoV-2スパイクタンパクをベースにしたCOVID-19ワクチン開発の最近の進展は刺激的であり、現在のパンデミックを終息させる方法に光を当てている。
これらのワクチンは、急性の有害事象を示さなければ、基礎疾患を持つ高齢者にも有効であると考えられる。
しかし、特に健康な人や若年層、子供に接種した場合には、長期的な影響を慎重に検討する必要があります。
SARS-CoV-2感染者やスパイクタンパク質ベースのワクチンを接種した人から得られるデータを評価するだけでなく、ヒト細胞や適切な動物モデルにおけるSARS-CoV-2スパイクタンパク質の影響をさらに調査する必要があります。

■COVID-19 mRNAワクチンによって誘発される抗SARS-CoV-2抗体は、独特なグリコシル化パターンを示す
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.110114

ハイライト:
・BNT162b2 mRNAワクチンによってIgG Fcの強固なグリコシル化が誘導される
・ワクチンによって誘導されたFc構造は年齢に依存し、時間の経過とともに非常に動的な変化をする
・Fcの修飾は、FcγRとC1qの関与の変化と関連している
・COVID-19におけるFc反応は疾患の重症度によって異なり、ワクチン接種とは異なる

まとめ:
COVID-19に対するメッセンジャーRNAベースのワクチンは、強力なウイルス中和活性を持つ強固な抗SARS-CoV-2抗体反応を誘導する。
抗体のエフェクター機能は、定数領域のサブクラスとそのグリコシル化パターンによって決定されるが、ワクチンの有効性における役割は不明である。
さらに、ワクチン接種によってCOVID-19患者と同様の抗体が誘導されるかどうかも不明である。
本研究では、BNT162b2ワクチンによって誘導されるIgGサブクラスの分布とFcのグリコシル化パターン、およびFcγ受容体と補体経路を介したエフェクター機能を促進する可能性を分析した。
その結果、COVID-19患者や回復者とは異なる、ユニークでダイナミックな炎症誘発性のFc組成が明らかになった。
ワクチンによって誘導された抗スパイクIgGは、異なる年齢層間で、また自然のウイルス感染時に生成された抗体と比較して、異なるFabおよびFcを介した機能を特徴とする。
これらのデータは、SARS-CoV-2感染およびワクチン接種に対するFc反応の不均一性を強調し、これらが異なる形で長期的な保護を支えていることを示唆している。



☆流産について☆

■妊娠中の方のmRNA Covid-19ワクチンの安全性に関する予備的調査結果
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8117969/


結果
16~54歳のv-safe参加者のうち、合計35,691名が妊娠を確認した。
注射部位の痛みは、妊娠していない女性よりも妊娠している人の方が多く報告されたが、頭痛、筋肉痛、寒気、発熱の報告頻度は低かった。
v-safe妊娠登録に登録された3958人のうち、827人が妊娠を完了し、そのうち115人(13.9%)が妊娠喪失、712人(86.1%)が生児を出産した(ほとんどが妊娠第3期にワクチンを接種した参加者)。
新生児の有害な転帰には、早産(9.4%)、妊娠期間に対して体格が小さい(3.2%)などがありましたが、新生児死亡は報告されませんでした。
直接的な比較はできませんが、Covid-19のワクチンを接種して妊娠を完了した人の妊娠および新生児の有害事象の割合の計算値は、Covid-19のパンデミック以前に実施された妊娠中の女性を対象とした研究で報告された発生率と同様でした。
VAERSに報告された221件の妊娠関連有害事象のうち、最も頻繁に報告された事象は自然流産(46例)であった。

結論
予備的な調査結果では、mRNAのCovid-19ワクチンを接種した妊娠者に明らかな安全性のシグナルは見られなかった。
しかし、母体、妊娠、乳児の転帰を知るためには、妊娠初期にワクチンを接種した多数の女性の追跡調査を含む、より長期的な追跡調査が必要である。

注意事項:
妊娠を完了した827人のうち、妊娠の結果、712人(86.1%)が生児を出産し、104人(12.6%)が自然流産、1人(0.1%)が死産、10人(1.2%)がその他の結果(人工妊娠中絶、子宮外妊娠)を得ました。
104件の自然流産のうち96件(92.3%)は妊娠13週以前に発生しており、生児を出産した712件の妊娠のうち700件(98.3%)は、対象となるワクチンの初回接種を妊娠第3期に受けた人であった。
多胎妊娠の12組を含む724名の生児の副反応は、早産(37週以前に接種した636名のうち60名[9.4%])、妊娠期間に対して体格が小さい(724名のうち23名[3.2%])、主要な先天異常(724名のうち16名[2.2%])であったが、面接時に新生児死亡の報告はなかった。
先天異常を報告した妊娠完了者のうち、妊娠第1期または妊娠前後にCOVID-19ワクチンを接種した者はおらず、先天異常の特定のパターンは観察されなかった。
妊娠および新生児の転帰の計算上の割合は、査読付きの文献で発表された発生率と同様であった。


○解説しているサイトのURL
流産率 82% : 医学誌に掲載されたmRNAワクチンによる妊婦さんの流産率の調査に見る「妊娠初期の母体と赤ちゃんへの壊滅的な影響」
https://indeep.jp/catastrophic-effects-on-early-pregnancy-on-mrna-corona-vaccine/


■研究論文:妊娠中のCOVID-19mRNAワクチン使用に関する自然流産と方針
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.ajogmf.2021.100510

妊娠中のCOVID-19感染は、深刻な母親の病的状態と関連している可能性があります。
米国では、1つのCOVID-19ワクチンが承認され、2つが妊婦への使用が承認されています。
現在まで、母体のCOVID-19ワクチンの安全性に関するデータは主に受動的監視から得られており、研究にはワクチン未接種の比較グループがありません。
自然流産は母体のワクチンの安全性の研究における優先的な結果として特定されています。
自然流産は妊娠中のワクチン接種の障壁となる可能性があります。
妊娠中および自然流産中のCOVID-19ワクチン接種の症例対照研究監視からの所見を提示します。

結果:
105446のユニークな妊娠のうち、13160の自然流産と92286の進行中の妊娠が確認されました。
全体として、女性の7.8%が1つ以上のBNT162b2(Pfizer-BioNTech)ワクチンを接種しました。
6.0%が1つ以上のmRNA-1273(Moderna)ワクチンを接種しました。
0.5%は、妊娠中および妊娠20週間前にAd26.COV.2.S(ヤンセン)ワクチンを接種しました。
35歳から49歳の自然流産の女性の割合は、進行中の妊娠(22.3%)よりも高かった(38.7%)。
COVID-19ワクチンは、進行中の妊娠期間の8.0%と自然流産の8.6%の間で、指標日の前28日以内に接種されました。
自然流産では進行中の妊娠と比較して、過去28日間にCOVID-19ワクチン接種を受けるオッズが増加していませんでした。
結果はmRNA-1273とBNT162b2、および在胎週数グループで一貫していた。

○解説記事
妊娠初期の流産率は「91%」程度に落ち着く模様:ニュージーランドの研究者たちがこれまでのデータを再分析し、論文で発表
https://indeep.jp/miscarriage-rate-is-91-percent/

■CDCの科学者は、Covid-19ワクチンが妊娠中の女性に安全であることを示すために研究データを操作していたことを認めました。Covid-19ワクチンの接種後、91%の妊娠が流産に至っていることが判明したからです。
https://note.com/fake567/n/n530f3b5b660b


☆エクソソーム☆

■研究論文:COVIDスパイクタンパク質を含む循環エクソソームは、BNT162b2(Pfizer-BioNTech)ワクチン接種により抗体ができる前に誘発される。mRNAワクチンによる免疫活性化の新しいメカニズム
https://www.jimmunol.org/content/early/2021/10/11/jimmunol.2100637

重要なポイント:
・BNT162b2は、SARS-CoV-2スパイクタンパクを含むエクソソームの放出を誘導する。
・SARS-CoV-2に対する抗体は、循環するエクソソームの検出後に発現する。
・SARS-CoV-2スパイクタンパク質を含むエクソソームは、マウスにおいて免疫原性を示す。

概要:
重症急性呼吸器症候群を引き起こすSARS-CoV-2は、SARS-CoV-2スパイクタンパクを標的としたmRNAワクチンによってAbsが発現し防御免疫を獲得する。
このメカニズムを解明するために、健康な人にワクチンを接種し、SARS-CoV-2スパイクタンパク質とAbが循環エクソソームに誘導される動態を解析した。
その結果、ワクチン接種後14日目にスパイクタンパクを発現した循環エクソソームが誘導され、2回目の接種から14日後に抗体が誘導された。
ブースター接種後、スパイク蛋白質を含むエクソソーム、SARS-CoV-2スパイクに対するAbs、IFN-γおよびTNF-αを分泌するT細胞が増加した。
また、エクソソームの透過型電子顕微鏡では、その表面にスパイクタンパクのAgsが確認された。
スパイクタンパク質とAbsを含むエクソソームは、4カ月後には並行して減少した。
これらの結果は、mRNAベースのワクチン接種後の効果的な免疫に、スパイクタンパクを含む循環エクソソームが重要な役割を果たしていることを示している。
さらに、スパイクタンパクを含むエクソソームを免疫したマウスでは、体液性および細胞性の免疫反応が誘導されることが証明された。

○解説している記事
スパイクタンパクはエクソソーム上で4ヶ月以上血中を循環する: The Journal of Immunologyに掲載された論文から
https://note.com/hiroshi_arakawa/n/necc4c4c1fc44


☆mRNAワクチンを構成するLNP脂質に毒性☆

■研究論文:前臨床ワクチン試験に使用されたmRNA-LNPプラットフォームの脂質ナノ粒子成分は、炎症性が高い
https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103479

mRNAを含む脂質ナノ粒子(LNP)を用いたワクチンは、COVID-19に対する2つの主要なワクチンで使用されている有望な新しいプラットフォームです。
臨床試験や現在行われているワクチン接種では、保護レベルや副作用の程度は様々である。
しかし、報告されている副作用の要因はまだ十分に解明されていない。
ここでは前臨床のヌクレオシド修飾mRNAワクチン研究で使用されたAcuitasのLNPが、マウスにおいて非常に炎症を起こすという証拠を提示します。
これらのLNPを皮内および筋肉内に注射すると、大量の好中球の浸潤、多様な炎症経路の活性化、様々な炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を特徴とする迅速かつ強固な炎症反応が生じた。
同じ量のLNPを鼻腔内に投与すると、肺で同様の炎症反応が起こり高い死亡率が得られたが、そのメカニズムは解明されていない。
このように、mRNA-LNPプラットフォームは適応免疫反応の誘導をサポートする能力に優れているが、副作用が観察されたのはLNPの炎症性の高い性質に起因すると考えられる。

■研究論文:mRNA-1273ワクチン接種後に劇症型リンパ球性心筋炎と心原性ショックを呈した若年男性のマルチモダリティ画像と病理組織学的検討
https://doi.org/10.1136/bcr-2021-246059

38歳の男性がmRNA-1273ワクチンの初回投与を受けた8日後に、数日間にわたる胸痛と息切れを呈した。
血圧と心原性ショックのため、軸流カテーテルポンプによる機械的補助が必要となり、左室駆出率は10%に低下した。
この症状は、最近のmRNA-1273ワクチンによる炎症反応に起因する急性劇症型心筋炎であると考えられました。
患者は3日間、ステロイドのパルス投与を受け、最終的には血行動態が回復し、機械的循環補助が解除されました。
心内膜生検が行われ、リンパ球性心筋炎に一致する心筋細胞の損傷を伴う局所的なリンパ球性間質性浸潤が認められた。
患者は心機能の改善を示し、連続画像診断でも確認された。

習得事項:
・SARS-CoV-2 ウイルスに対するワクチン接種が世界中で拡大している中、心筋炎の症例が少なからず報告されている。
・心原性ショックに至るまでの胸痛の急性発症とワクチンとの関連性を考えれば、ワクチンによる心筋炎を疑うべきである。
・メッセンジャーRNA(mRNA)ワクチン関連心筋炎は、感染性および浸潤性の心筋炎の原因が除外された後に、除外診断となるでしょう。
・ワクチンによる心筋炎の治療に関するガイドラインは存在しないが、我々の患者は、心原性ショックに対して機械的な循環補助とパルス投与のステロイドを用いた支持療法を行い、その後急速に減量したことで良好な結果を得た。
・mRNAワクチンの初回接種後に合併症が認められた患者には、2回目以降のmRNAワクチンの接種を行わないように助言し、さら、社会的距離を置くことやマスキング、適切な手指衛生を継続して行うように助言する必要があります。

■研究論文:前臨床ワクチン試験に使用されたmRNA-LNPプラットフォームの脂質ナノ粒子成分は、炎症性が高い
https://doi.org/10.1101/2021.03.04.430128

概要:
mRNAを含む脂質ナノ粒子(LNP)をベースにしたワクチンは、2019年のコロナウイルス感染症に対する2つの主要なワクチン(COVID-19)で使用されている有望な新しいプラットフォームです。
臨床試験や進行中のワクチン接種では、非常に高い保護レベルと様々な程度の副作用が提示されています。
しかし、報告された副作用の性質は、まだ十分に定義されていません。ここでは、多くの前臨床試験で使用されているLNPが、マウスにおいて非常に炎症を起こすという証拠を提示します。
LNPを皮内投与すると、大量の好中球の浸潤、多様な炎症経路の活性化、さまざまな炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を特徴とする、迅速かつ強固な炎症反応が生じた。
同じ用量のLNPを鼻腔内に投与すると、肺で同様の炎症反応が起こり、高い死亡率が得られた。

以上のことから、ここでは、多くの前臨床試験に用いられているLNPが非常に炎症性であることを示している。
したがって、LNPの強力なアジュバント活性と、適応免疫反応の誘導をサポートする上での他のアジュバントとの比較における優位性は、LNPの炎症性の性質に起因すると考えられる。
さらに、前臨床試験のLNPはヒトのワクチンに使用されるものと類似しており、このプラットフォームを使用してヒトで観察された副作用の説明にもなります。

考察(抜粋):
ブースター注射の後には、より重篤で全身性の副作用が現れることが多い。このことから、適応免疫反応がワクチンによる副作用を何らかの形で増幅させている可能性が考えられます。
これまでに判明している原因の一つは、免疫原性のあるPEGです。
PEGに対して形成された抗体は、いわゆるアナフィラクトイド、補体活性化関連偽アレルギー(CARP)反応を支持することが報告されています。
なお、PEGは化粧品や歯磨き粉に頻繁に使用される化合物であるため、多くの人が抗PEG抗体を持っている可能性があります。

CARPを除く1回目のワクチン接種による副作用は、LNPによって引き起こされた強固な炎症と関連していると考えられる。
一方、2回目のワクチン接種後は、ワクチンタンパク質やそのペプチド誘導体を発現する細胞を標的とした免疫反応によって副作用がさらに悪化する可能性がある。
LNPに対する自然記憶応答が副作用の増幅に寄与しているかどうかはまだ不明である。
全体として、LNPが引き起こす強固な炎症環境と、ワクチン由来のペプチド/タンパク質が抗原提示細胞の外に提示されることが相まって、組織の損傷を引き起こし、副作用を悪化させる可能性がある。
炎症環境下での自己抗原提示は、自己免疫疾患の発症に関連しているため今回は検出されなかったが、この点についてはさらなる調査が必要である。


☆自然免疫☆

■自然免疫がCOVIDワクより強力と示す15研究
https://twitter.com/keisuke4713/status/1439376174266732547
以下、スレッドで続く

○関連記事
ジョンズ・ホプキンス医科大学教授が解説。COVIDの自然免疫は非常に強い(英語)
https://thepulse.one/2021/10/15/john-hopkins-medical-prof-explains-natural-covid-immunity-is-very-strong/

事実
・ジョンズ・ホプキンス大学医学部のマーティ・マカリー教授は、COVIDの自然免疫の強さを説明する記事をワシントン・ポスト紙に掲載しました。
・現在、COVIDに感染すると強固な免疫力が得られることを示す20の研究が発表されています。

自己反省
・なぜ自然免疫が医療政策に含まれていないのか?
・なぜ科学が無視されているのか、しかし私たちは "科学を信じろ "と言われているのです。

長い記事の結論は、「過去コロナに感染した人は、ワクチン接種の恩恵を受ける可能性は低い」

■自然なCOVID免疫力を証明する106の査読付き研究のリスト(英語)
https://thepulse.one/2021/11/08/a-list-of-106-peer-reviewed-studies-affirming-the-power-of-natural-covid-immunity/

事実:
・2021年10月15日現在、COVID感染による免疫とCOVID-19ワクチンによる免疫の証拠を検証した研究が106件以上あります。
・自然免疫の方がより強固であることが科学的に示されています。
・自然免疫の力は、今回のパンデミックの間CDCではあまり認識されていませんでした。
・CDCは、COVIDによる自然感染から回復した人に、依然としてワクチンの接種を推奨しています。

再考:
・COVIDは一般的に健康な人の生存率が高いので、感染して自然免疫を獲得することに何か問題があるのでしょうか?
・ワクチン接種の義務化などの医療政策において、自然免疫が考慮されることが少ないのはなぜでしょうか?

COVIDに感染することで、COVIDとその亜種に対して自然に獲得できる免疫の力を調べた科学論文が発表され、自然免疫がいかに強いかを示し続けています。
しかし、長い間人類を悩ませてきた大きな問題があります。
それは科学の政治化です。

疫学者のポール・エリアス・アレキサンダー博士は、マクマスター大学の元助教授でエビデンスに基づく医療と研究方法を研究しています。
また、元COVIDパンデミックのエビデンス合成コンサルタントアドバイザー(WHO-PAHOワシントンDC)(2020年)、元保健社会福祉省(HHS)ワシントンDCでのCOVIDパンデミック政策のシニアアドバイザーでもあります。最近、Brownstone Instituteに指摘する記事を発表した。

「公衆衛生当局と医学界は、政治化されたメディアの助けを借りて、COVID-19注射が自然免疫よりも大きな保護を提供するという主張で国民を欺いている。例えば、CDC長官のRochelle Walenskyは、2020年10月に出版されたLANCETで、"自然感染後のSARS-CoV-2に対する持続的な保護免疫の証拠はない"、"免疫の衰えの結果、無期限に脆弱な集団にリスクをもたらす "と述べており、欺瞞に満ちている」と述べている。

ブラウンストーン研究所は、Covid-19に関連した自然免疫に関する30の研究を記録していた。
彼らは今回、"自然免疫に関する最も質の高い、完全な、最も強固な科学的研究と証拠報告書/ポジション・ステートメントの106件の最も更新された包括的なライブラリ・リストである "と主張するフォローアップ・チャートを提供しています。

ワクチンによる短期的な保護とは異なり、感染によって生じる保護は持続的かつ広範であることが示されています。
もし政府がワクチンの発売を急がず2ヶ月ではなく6ヶ月の経過観察を要求していたら、ファイザー社やアストラゼネカ社のワクチンは時間の経過とともに効果が著しく低下するため、承認されなかったでしょう。

さらにCOVIDワクチンは、アレキサンダーが記事の中で指摘しているように感染を減らすことはできません。
この事実については、私が最近発表したこちらの記事でもいくつかの例を紹介しています。
これは政治家が主張しているような、ワクチンを受けていない人たちのパンデミックではありません。

一定期間、COVIDワクチンは重篤な症状や死亡を防ぐ効果がありますが、これはワクチンを接種することを選択した個人の利益になります。
また、病院にもメリットがあるかもしれませんが、パンデミック以前にも病院はこのような苦労をしていたことを忘れてはなりません。

ワクチンを接種することで他の人を守ることにはなりません。
ワクチンは、リスクのある人、高齢者、肥満や糖尿病、心臓病など複数の合併症を持つ人には確かに有効です。
米国でCOVIDで死亡した人の大半は、2つ以上の合併症を持つ人でした。

なぜ政府の医療政策は、自然免疫の力を認めないのでしょうか?
COVIDは子供の生存率が99.97%で、70歳以下の健康な人の生存率も同程度であるにもかかわらず、なぜ人々は自分の体内に入るものを選ぶ権利を持てないのでしょうか?

人によっては、COVIDによる傷害、死亡、入院のリスクよりも、ワクチンそのものによる傷害のリスクの方が大きいかもしれません。

■研究論文:都市部の医療従事者(HCW)を対象としたCOVID-19ワクチン接種の継続的な有効性について
https://doi.org/10.1101/2021.11.15.21265753

結果と考察:
調査期間中(2020年12月16日~2021年9月30日)、4615人のHCWが合計1,152,486人/日のリスクに曝され(過去に感染した309人のHCWを除く)、COVID-19の発生率は5.2/10,000(219,842人日のうち114人日)、完全ワクチン接種者日では0.6/10,000(830,084人日のうち49人日)となり、調整後VEは82.3%となった。
また、マサチューセッツ州でデルタ変異株が優勢な期間(2021年7月1日~9月30日)に限定した二次解析では、調整後のVEは76.5%となった。
これとは別に、COVID-19の既往がある患者では再感染がなく74,557人日の再感染がないことが確認され、自然に獲得した免疫の頑健性を示すエビデンスベースが追加された。

○ハーバード大学HCWの新しい研究では、回復した免疫はワクチンによる保護よりもはるかに強いことが示されています。(英語)
https://stevekirsch.substack.com/p/new-harvard-hcw-study-shows-recovered
ハーバード大学の新しい研究(Continued Effectiveness of COVID-19 Vaccination among Urban Healthcare Workers during Delta Variant Predominance)では、ワクチンを接種したマサチューセッツ州の医療従事者とワクチンを接種していない医療従事者を追跡調査した結果、過去に感染した患者では74,557人日で0件の感染があったのに対し、完全にワクチンを接種した患者では830,084人日で49件の感染があったとのことです。

要するに、COVIDから回復した人がワクチンを接種するのは全く無意味なことなのです。
再感染の可能性はほとんどありません。

以上、まとめます。
1.回復した患者さんは、ワクチンを接種した患者さんよりも再感染からはるかに守られている
2.回復した患者はたとえCOVIDに感染したとしても、我々が知る限り他の人に感染させることはできない(CDCがAaron Siriからの情報公開に基づいて明らかにせざるを得なかったように)。
3.回復した後にワクチンを接種することで、ポイント1や2が改善されるのか悪化するのかはわかりません。

要するに回復した人を除外しないワクチン義務化は非倫理的であり、社会の健康を損なう危険性があるということです。
自然な感染を認め、効果的な早期治療プロトコルで治療することで達成できる「集団免疫」への到達を妨げているのです。

またこの研究では、デルタに対するワクチンの有効性は76.5%であると結論づけています。
しかし、他のデータではワクチンは何の効果もないか、状況を悪化させることが示されています。
その判断に関してこの研究には明らかな欠陥は見られませんでした。
ワクチン接種者と非接種者で異なるCt値を使用したかどうかはわかりません。
もし誰かが欠陥を見つけたら以下にコメントしてください。

まとめ
この研究は、回復免疫>ワクチン免疫であることをさらに証明しています。
仮にワクチンが完全に保存されていたとしても、全員に接種を強制することは不要であり公衆衛生を危険にさらすことになります。

他のデータソースを全て無視してこの小さな研究だけを信じたとしても、これらのワクチンの安全性に対する私の意見は変わりません。
ワクチンを打たないでください。

COVIDワクチンを接種して症状が出たらすぐに早期治療を受けたほうがいいですよ(どんなワクチンよりも安全で効果的です)、それで終わりです。


■研究論文:SARS-CoV-2再感染の重症度と初感染との比較
https://doi.org/10.1056/NEJMc2108120

カタールでは、2020年3月から6月にかけて重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)による第1波の感染が発生し、その後、人口の約40%にSARS-CoV-2に対する検出可能な抗体ができました。
その後、2021年1月から5月にかけて、B.1.1.7(またはα)とB.1.351(またはβ)の亜種が導入されたことをきっかけに、この国では2つの連続した波が発生しました。

パンデミック発生以降のSARS-CoV-2関連データをすべて収集した全国規模の統合データベースを使用して(Section S1 in the Supplementary Appendix, and available with the full text of this letter at NEJM. org)、2020年2月28日から2021年4月28日の間にポリメラーゼ連鎖反応(PCR)で感染が確認された353,326人の国内コホートを対象に、ワクチン接種記録のある87,547人を除外した上で、再感染による重症疾患(急性期入院に至る)、重症疾患(集中治療室(ICU)への入院に至る)、および致死的疾患のリスクを、一次感染と比較して検討した。
一次感染は、最初のPCR陽性の綿棒と定義した。
再感染は、一次感染から90日以上経過した後に得られた最初のPCR陽性の綿棒と定義した。
再感染者は、性別、5歳階級、国籍、PCR検査日の暦週により、一次感染者と1:5の割合で照合した(補足資料の図S1および表S1)。
重症、重症、致死的なCovid-19の分類は、世界保健機関のガイドラインに沿って行われ、評価は訓練を受けた医療従事者が個々のカルテを確認して行った。

確認された1304件の再感染のうち、413件(31.7%)がB.1.351変異体、57件(4.4%)がB.1.1.7変異体、213件(16.3%)が「従来型」ウイルス、621件(47.6%)が「不明」であった。
再感染者の場合、初感染から再感染までの期間の中央値は277日であった。
再感染時の重篤な疾患のオッズは、初感染時の0.12倍であった。
再感染時に重症化した症例はなく、一次感染時に28例であり、オッズ比は0.00であった。
Covid-19による死亡例は再感染時にはなく、一次感染時には7例で、オッズ比は0.00であった。
再感染時の重症、重篤、致死の複合転帰のオッズは、一次感染時の0.10倍であった。
感度解析の結果もこれらの結果と一致していた。

再感染で入院や死亡に至る確率は、一次感染に比べて90%低かった。
4件の再感染は、急性期の入院に至るほど重篤であった。
ICUに入院したものはなく、死亡したものもなかった。
再感染はまれで、一般に軽度であったが、これは一次感染後に免疫系が活性化したためと考えられる。

以前の研究では、SARS-CoV-2への再感染を防ぐための過去の自然感染の有効性は85%以上と評価していた。
したがって、すでに一次感染した人が重症の再感染を起こすリスクは、以前に感染していなかった人が重症の一次感染を起こすリスクの約1%に過ぎないことになる。
このような再感染時の重症化に対する防御は、他の季節性「風邪」コロナウイルスに対する免疫と同様に、長期にわたって持続するかどうかを判断する必要がある。
もしSARS-CoV-2がそうであれば、このウイルス(あるいは少なくともこれまでに研究された亜種)は、流行したときに、より温和な感染パターンをとる可能性がある。

■研究論文:SARS-CoV-2に交差反応する機能的に優れた細胞傷害性T細胞のTCRレパートリーの特定
https://www.nature.com/articles/s42003-021-02885-6

SARS-CoV-2特異的CD8+T細胞は、非被爆者である健康なドナー(UHD)には少ないながらも検出される。
しかし、既存のヒトコロナウイルス(HCoV)特異的CD8+ T細胞が、SARS-CoV-2に交差反応する機能的に有能なT細胞に変換されるかどうかは、まだ不明である。
ここでは、HLA-A24+ UHDの季節性コロナウイルス特異的CD8+ T細胞が認識できる、SARS-CoV-2スパイク領域のHLA-A24高結合の免疫優勢エピトープを同定した。
通常、免疫抑制されている血液悪性腫瘍患者では、交差反応性CD8+T細胞がUHDに比べて明らかに減少していた。
さらに、HLA-A24+ドナーにおいて、選択されたドミナントエピトープに反応するCD8+T細胞は、多機能性とHCOV間の交差機能性を示すことが示された。
さらに、HLA-A24+ドナーから分離したT細胞受容体の交差反応性は、単一細胞レベルでの選択的多様性を示した。
以上のことから、免疫優勢エピトープでよく刺激されると、高い機能的アビディティを持つ選択的な既存のCD8+T細胞は、SARS-CoV-2に対して交差反応性を示す可能性がある。

TCRとHLAの構造(HLA- A*24:02)との相互作用によって、交差反応性が生じる可能性があることがわかった。
さらに、Pep#3(QYI)特異的なCD8+T細胞のTCRα/βは、HCOVに対して様々なパターンの交差反応性を示した。
最後に、すべてのUHDに加えてHMを持つほとんどの患者に対しても、SARS-CoV-2特異的CD8+ T細胞を刺激する可能性のある最適な15 mer混合ペプチドを決定し、その結果、刺激エピトープの可能性が示された。
我々は、季節性コロナウイルスに作用するCD8+T細胞の一部が、UHDでは長期記憶細胞として残存しているのではないかと推測した。

■研究論文:自然免疫とハイブリッドCOVID-19免疫の保護と衰え
https://doi.org/10.1101/2021.12.04.21267114

結果:
確認された感染率は、すべてのコホートにおいて、最後に免疫力を高める出来事からの経過時間に応じて上昇した。
ワクチン未接種の既往感染者では、4~6カ月前の既往感染者の10万人日あたり10.5人から、1年以上前の既往感染者では30.2人に増加した。
過去の感染後に単回接種を受けた人では、過去2カ月間にワクチンを接種した人の10万人日当たり3.7人から、6カ月以上前にワクチンを接種した人の11.6人に増加した。
過去に感染していない人にワクチンを接種した場合、10万人日当たりの割合は、最初の2カ月以内にワクチンを接種した人の21.1から、6カ月以上前にワクチンを接種した人の88.9まで増加した。

■研究論文:COVID-19感染者と非感染者におけるSARS-CoV-2コロナウイルスに対するT細胞応答の標的
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.015

SARS-CoV-2に対する適応免疫を理解することは、ワクチンの開発、コロナウイルス感染症2019(COVID-19)の病態の解釈、パンデミック対策のキャリブレーションなどに重要である。
HLAクラスIおよびIIの予測ペプチド「メガプール」を用いて、COVID-19の回復期患者の約70%および100%において、循環しているSARS-CoV-2特異的CD8+およびCD4+ T細胞を同定した。
CD4+T細胞の反応は、ほとんどのワクチンが標的としているスパイクに対するものであり、抗SARS-CoV-2 IgGおよびIgA抗体価の大きさと相関していた。
M、spike、Nの各タンパク質は、CD4+反応全体の11%~27%を占め、さらにnsp3、nsp4、ORF3a、ORF8などを標的とした反応が一般的であった。
CD8+ T細胞では、スパイクとMが認識され、少なくとも8つのSARS-CoV-2 ORFが標的となった。
重要なことは、SARS-CoV-2と反応するCD4+T細胞が、非感染者の約40%~60%に検出されたことである。
これは、循環している「風邪」コロナウイルスとSARS-CoV-2の間で、交差反応性のT細胞が認識されていることを示唆している。


☆そもそも新型コロナは重症化しない?☆

■研究論文:COVID-19パンデミック時のフランス人成人におけるCOVID-19感染およびSARS-CoV-2血清検査結果の自己申告と持続的身体症状との関連性について
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2021.6454

調査結果:
COVID-19パンデミック時にフランスのCONSTANCESコホートに登録されていた成人26,823人を対象としたクロスセクション分析では、COVID-19感染の自己申告はほとんどの持続的な身体症状と関連していたが、実験室で確認されたCOVID-19感染は無嗅覚症とのみ関連していた。
これらの関連性は、自己評価による健康状態や抑うつ症状とは無関係であった。

意味:
COVID-19感染後の持続的な身体症状を自動的にSARS-CoV-2のせいにしてはいけないことが示唆された。
症状を誤ってウイルスのせいにしないためには、完全な医学的評価が必要かもしれない。

結論と関連性:
フランスの大規模な集団ベースのコホートを対象としたこのクロスセクション分析の結果から、COVID-19感染後の持続的な身体症状は、実験室でCOVID-19感染が確認されたことよりもSARS-CoV-2に感染したという考えと関連している可能性が示唆された。
この分野のさらなる研究では、SARS-CoV-2ウイルスに特異的ではないかもしれない基礎的なメカニズムを考慮する必要がある。
他の病気による症状が誤って "long COVID "のせいだとされることを防ぐために、これらの患者の医学的評価が必要かもしれません。



☆抗体と免疫☆

■研究論文:(感染が)頓挫した血清陰性のSARS-CoV-2において、既存のポリメラーゼ特異的T細胞が拡大する
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04186-8

SARS-CoV-2にさらされた可能性のある人は、必ずしもPCRや抗体が陽性になるとは限らず血清反応が出る前に不顕性感染が解消される人もいると考えられる。
T細胞は、SARS-CoV-2やその他のコロナウイルス感染症の迅速な除去に貢献している。
我々は、SARS-CoV-24-11に対する相互防御能力を持つ既存の記憶T細胞応答が、生体内で拡大しウイルスの迅速な制御をサポートして感染を中止させるという仮説を立てた。
我々は、PCR、抗体結合、中和反応で繰り返し陰性となった医療従事者(血清陰性HCW、SN-HCW)を集中的にモニターし、初期に転写された複製転写複合体(RTC)に対する反応を含むSARS-CoV-2反応性T細胞を測定した。
SN-HCWは未感染のパンデミック前のコホートと比較してより強力で多種類のメモリーT細胞を持ち、検出可能な感染後に見られた構造タンパク質を主体とした反応よりもRTCに対する反応がより頻繁に見られた(一致する同時発生コホート)。
最も強いRTC特異的T細胞を持つSN-HCWでは、SARS-CoV-214の初期の自然免疫系シグネチャーであるIFI27が増加しており感染が頓挫したことが示唆された。
RTC内のRNAポリメラーゼは、ヒト季節性コロナウイルス(HCOV)とSARS-CoV-2のクレード間で高い配列保存性を示す最大の領域であった。
RNAポリメラーゼは、パンデミック前のコホートやSN-HCWのT細胞から優先的に標的とされた(試験した領域の中で)。
SN-HCWでは、HCVの変異体を相互に認識するRTCエピトープ特異的T細胞が確認された。
既存のRNAポリメラーゼ特異的T細胞は、SARS-CoV-2感染後にメモリー反応に優先的に蓄積するように生体内で拡大した。
これらのデータは、RTC特異的T細胞が、流行中および新興のコロナウイルス科に対するワクチンの目標であることを示している。

○研究論文:加齢やサイトメガロウイルス感染が新型コロナウイルス反応性キラーT細胞に与える影響(京都大学 iPS細胞研究所)
https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/210823-150000.html


ミトコンドリア

■研究論文:SARS-CoV-2 ORF10は、マイトファジーによってMAVSを分解することで、抗ウイルス自然免疫反応を抑制する
https://www.nature.com/articles/s41423-021-00807-4

概要:
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)を原因とするコロナウイルス感染症2019(COVID-19)の世界的な大流行は、ヒトに深刻な罹患率と死亡率をもたらしている。
ウイルスの遺伝子の機能を解明することは急務である。
しかし、SARS-CoV-2が特異的に発現しているオープンリーディングフレーム10(ORF10)の機能は不明のままである。
本研究では、ORF10を過剰発現させると、I型インターフェロン(IFN-I)遺伝子およびIFN刺激遺伝子の発現が顕著に抑制されることを示した。
そして、ORF10がIFN-Iシグナル伝達経路を抑制する標的として、ミトコンドリアの抗ウイルスシグナル伝達タンパク質(MAVS)を同定し、MAVSはORF10が誘導するオートファジー経路を通じて分解されることを明らかにした。
さらに、ORF10を過剰発現させると、ミトコンドリアへのLC3の蓄積が促進され、マイトファジーが誘導されることがわかった。
メカニズム的には、ORF10はマイトファジー受容体であるNip3-like protein X (NIX)と相互作用してミトコンドリアに移行し、NIXおよびLC3Bの両方と相互作用することでマイトファジーを誘導することがわかった。
さらに、NIXの発現をノックダウンすると、ORF10によるマイトファジーの活性化、MAVSの分解、IFN-Iシグナル伝達経路の阻害が阻害された。
また、SARS-CoV-2感染時には、ORF10がMAVSの発現を阻害し、ウイルスの複製を促進することが明らかになった。
つまり、ORF10がNIXと結合することで、マイトファジーを介したMAVSの分解を誘導するという、SARS-CoV-2が自然免疫反応を阻害する新たなメカニズムが明らかになったのである。

まとめ:
本研究では、SARS-CoV-2のORF10タンパク質が抗ウイルス自然免疫を無効化し、ウイルスの複製を促進するメカニズムを報告した。
今回の結果から、ORF10がNIXやLC3Bと相互作用してマイトファジーを誘導し、その結果としてMAVSを介した抗ウイルスシグナルが遮断されることが明らかになった。



☆感染リスクが高くなる☆

■研究論文:ワクチンを接種した人では、SARS-CoV-2のベータ、ガンマ、デルタの各型の感染リスクがアルファ型に比べて高くなる。
https://doi.org/10.1101/2021.11.24.21266735

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)の懸念される変異体(VOC)が、感染やワクチンで誘導された免疫をどの程度突破するのかはよくわかっていない。
ここでは、2021年3月から8月までにオランダで実施された全国規模のコミュニティテストで得られた、免疫状態がわかっている人のSARS-CoV-2サンプル28,578件の配列を解析した。
ワクチン接種後に、アルファ(B.1.1.7)変種と比較して、ベータ(B.1.351)、ガンマ(P.1)、またはデルタ(B.1.617.2)変種による感染リスクが増加するというエビデンスが得られた。
ワクチン間で明確な差は見られませんでした。
しかし、その効果は完全接種後14~59日目の方が60日目以降に比べて大きかった。
ワクチンによる免疫とは対照的に、感染による免疫を持つ人では、Alphaバリアントに対するベータ、ガンマ、デルタ変異株の再感染のリスクの増加は認められませんでした。

■研究論文:SARS-CoV-2感染からの回復後の防御免疫
https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00676-9

SARS-CoV-2のパンデミックは、迅速で信頼性の高い検査が可能で、効果の高いワクチン接種が展開されている環境では、よりよくコントロールできるようになっています
。いくつかの研究では、COVID-19から回復し、抗SARS-CoV-2抗体が陽性であった人は、SARS-CoV-2の再感染率が低いことがわかっています。
しかし、ワクチン接種による保護と比較した場合の保護の強さと期間については、まだ疑問が残っている。
我々は、PubMedに掲載された研究を、創刊から2021年9月28日までにレビューし、感染後の防御免疫を示すよくできた生物学的研究を見つけた。
さらに、デルタ(B.1.617.2)変異体の感染が多かった最近の時期の研究を含む複数の疫学的・臨床的研究により、COVID-19を過去に受けたことがある人では、SARS-CoV-2の再感染のリスクが80~5~100%減少することがわかりました。
報告された研究は大規模なもので、世界各地で実施されたものでした。
2019年12月1日から2020年11月13日までにCOVID-19にかかったことのある9119人の検査結果を分析した別の実験室ベースの研究では、0~7%しか再感染しなかったことが明らかになっていま1。
米国オハイオ州クリーブランドのクリーブランド・クリニックで実施された研究では、以前に感染していない人のCOVID-19発症率は100人あたり4~3人であったのに対し、以前に感染した人のCOVID-19発症率は100人あたり0人でした。
さらに、オーストリアで行われた研究では、反復感染による入院の頻度は14,840人あたり5人(0.03%)、反復感染による死亡の頻度は14,840人あたり1人(0.01%)であることが明らかになりました。
強い関連性と生物学的な保護の根拠があることから、臨床医は、回復した患者に対して再感染のリスクについてカウンセリングを行い、過去の感染状況を医療記録に残すことを検討すべきです。

これらの研究では、再感染に対する防御効果が強く、10か月以上の追跡調査でも持続することが示されているが、防御免疫が本当にどのくらい持続するのかは不明である。
麻疹などの多くの全身性ウイルス感染症は、生涯とまではいかなくても長期的な免疫をもたらしますが、インフルエンザのように(ウイルスの遺伝的変化により)免疫をもたらさないものもあります。
現在報告されている追跡調査データの長さでは、過去の感染がCOVID-19を防御する期間を確実に知ることはできません。
心強いことに、軽度のSARS-CoV-2感染を経験して回復した人を対象に行われた研究では、軽度の感染が、ヒトにおいて強固な抗原特異的かつ長期にわたる体液性免疫記憶を誘発することが報告されています。
ここで重要なのは、抗体は防御の予測因子としては不完全であるということです。
SARS-CoV-2に感染すると、特異的かつ持続的なT細胞免疫が誘導されることが知られており、このT細胞免疫は複数のSARS-CoV-2スパイクタンパク質標的(またはエピトープ)や他のSARS-CoV-2タンパク質標的を持っている。
T細胞のウイルス認識の幅広い多様性は、SARS-CoV-2の変種に対する防御力を高める役割を果たしており、少なくともα(B.1.1.7)、β(B.1.351)、γ(P.1 さらに、SARS-CoV-2に対するメモリーB細胞の反応は、感染後1~3カ月から6~2カ月の間に進行しており、これはより長期的な防御と一致しています。
COVID-19から回復した人の中には、COVID-19ワクチン接種の恩恵を受けられない人もいるかもしれません。
実際、ある研究では、前回のCOVID-19が、Comirnaty BNT162b2 mRNAワクチン(Pfizer-BioNTech社)を接種した後の有害事象の増加と関連していることがわかりました。
スイスでは、過去12カ月以内に SARS-CoV-2 感染から回復したことをPCRなどの検査で証明できる住民は、完全なワクチン接種を受けた人と同等に保護されていると考えられています。
より長期的な追跡調査が必要ですが、臨床医は過去の感染からの回復による防御効果について楽観的であるべきです。
SARS-CoV-2の流行を抑制する地域社会の免疫力は、過去の感染やワクチン接種による獲得免疫で到達できる。
ワクチン接種による獲得免疫の方がはるかに安全で好ましいことは確かである。しかし、SARS-CoV-2の過去の感染による免疫が証明されていることを考えると、政策立案者は、公共のイベント、企業、職場への入場や旅行の条件に関連する目的では、SARS-CoV-2の過去の感染による回復をワクチン接種による免疫と同等に考えるべきである。

■研究論文:公衆衛生対策決定者は感染源としてワクチン接種完了者を含めないと重大な過失である
https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100272

COVID-19ワクチン接種者の疫学的関連性が増加している

1. 世帯内の二次感染率は初発症例のワクチン接種歴によらない 英国
1-1. ワクチン接種完了してても、してなくても家族にうつすのは同じ率
(ワクチン接種者25%対未接種者23%)
完全にワクチン接種された家庭内接触者の31例の感染のうち12例(39%)は、完全にワクチン接種された疫学的に関連した指標症例から生じた
1-2. ピークウイルス量はワクチン接種歴とウイルス変異型によらない 英国

2. 米国疾病管理予防センター(CDC)は、完全にワクチン接種された人口の割合が最も高い上位5つの郡のうち4つ(99.9-84.3%)を「高い」伝播郡と特定した
1週間前、100.000人当たりのCOVID-19症例率は、30歳以上の全年齢層において、ワクチン接種を受けたサブグループの方が受けていないサブグループよりも高かった
イスラエルでは、医療従事者16人、曝露患者23人および家族2人が関与した院内アウトブレイクが報告された
感染源は完全にワクチン接種されたCOVID-19患者であり、ワクチン接種率は曝露された全個人(医療従事者151人および患者97人)の96.2%であった

もし意思決定者が予防接種を受けた人は感染源から除外されると考えているなら、それは過失である

■研究論文:COVID-19ワクチン接種者の疫学的関連性は高まっている
https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100272

COVID-19ワクチンの高い接種率は、感染の可能性がある源の数を減らすことで集団におけるSARS-CoV-2の感染を減少させ、それによってCOVID-19疾患の負担を軽減することが期待されていた。
しかし、最近のデータでは、COVID-19ワクチン接種者の疫学的関連性が高まっていることが示されている。
英国では、完全にワクチンを接種した指標症例に接した家庭内接触者の二次感染率は、ワクチンを接種していない指標症例に接した家庭内接触者と同程度であると記述されています(ワクチン接種者25%、非接種者23%)。
完全にワクチンを接種した家庭内接触者における31件の感染のうち12件(39%)は、疫学的にリンクした完全にワクチンを接種した指標症例から生じたものであった。
ピーク時のウイルス量は、ワクチン接種の有無や変異型によって違いはありませんでした。
ドイツでは、完全にワクチンを接種した人の中で症状のあるCOVID-19症例(ブレイクスルー感染)の割合が21日から毎週報告されています。
2021年7月21日から毎週報告されており、その時点で60歳以上の患者では16.9%でした。
この割合は週ごとに増加しており、2021年10月27日には58.9%でした。
2021年10月27日には58.9%となっており、完全にワクチンを接種した人が感染源となる可能性が高まっていることを示す明確な証拠となっています。
英国でも同様の状況が見られます。第39週から第42週にかけて、60歳以上の市民の間でCOVID-19の症例が合計100.160件報告されました。
89.821人が完全にワクチンを接種した人(89.7%)、3.395人がワクチンを接種していない人(3.4%)で発生しました。
1週間前のCOVID-19の100,000人あたりの発症率は、30歳以上のすべての年齢層において、ワクチン接種を受けたサブグループの方が、ワクチンを受けていないサブグループよりも高かった。
イスラエルでは、16人の医療従事者、23人の曝露患者、2人の家族を含む院内感染が報告されました。
発生源は、完全にワクチンを接種したCOVID-19患者でした。
ワクチン接種率は、全曝露者(医療従事者151名、患者97名)で96.2%でした。完全にワクチンを接種した14人の患者は重症化または死亡し、ワクチンを接種していない2人の患者は軽症を発症しました。
米国疾病予防管理センター(CDC)は、完全にワクチンを接種した人口の割合(99.9~84.3%)が高い上位5つの郡のうち、4つの郡を「高」感染郡としています。
多くの意思決定者は、ワクチン接種を受けた人を感染源として排除できると考えています。
公衆衛生上の対策を決定する際に、ワクチン接種者を可能性のある適切な感染源として無視することは、重大な過失であると思われます。

■研究論文:COVID-19ワクチンを受けていないという烙印を押すことは正当化されない
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02243-1/fulltext
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02243-1

アメリカやドイツでは、高官が「pandemic of the unvaccinated(ワクチン未接種者の大流行)」という言葉を使い、COVID-19の疫学上、ワクチンを接種した人は関係ないと示唆している。
関係者がこの言葉を使ったことで、ある科学者は「COVID-19ではワクチンを接種していない人がワクチンを接種した人を脅かしている」と主張したかもしれません。
しかし、この見方はあまりにも単純すぎます。
ワクチンを接種した人が引き続き感染に関連する役割を担っているという証拠が増えています。
米国マサチューセッツ州では、2021年7月の様々なイベントで合計469件のCOVID-19の新規症例が検出され、そのうち346件(74%)が完全または部分的にワクチンを接種した人で、そのうち274件(79%)が症状を呈していました。
サイクルの閾値は、完全にワクチンを接種した人と、ワクチンを接種していない人、完全にワクチンを接種していない人、接種状況が不明な人とで同様に低く、完全にワクチンを接種した人でもウイルス量が多いことを示していました。
米国では、2021年4月30日までにワクチン接種を受けた人でCOVID-19の症例が合計10262件報告され、そのうち2725人(26-6%)が無症状、995人(9-7%)が入院、160人(1-6%)が死亡しました。
ドイツでは、60歳以上の患者で症状のあるCOVID-19の症例の55-4%が完全にワクチン接種を受けた人であり、この割合は毎週増加しています。
ドイツのミュンスターでは、完全にワクチンを接種した人、またはCOVID-19から回復した人で、ナイトクラブに通っていた380人のうち、少なくとも85人(22%)にCOVID-19の新たな症例が発生しました。
ワクチンを接種した人は重症化するリスクは低いものの、パンデミックに関連する部分であることに変わりはありません。
したがって、ワクチンを受けていない人たちのパンデミックを語るのは間違いであり、危険です。
歴史的に見ても、アメリカとドイツは肌の色や宗教を理由に国民の一部に汚名を着せることで、否定的な経験を生み出してきました。
私は高官や科学者に、私たちの患者、同僚、その他の市民を含むワクチン未接種者に対する不適切なスティグマをやめ、社会をひとつにまとめるためにさらなる努力をすることを求めます。

■もうこれ


☆耐性変異☆

■研究論文:SARS-CoV-2の進化のメカニズム、欧米でのワクチン耐性変異を明らかにする
https://doi.org/10.1021/acs.jpclett.1c03380

SARS-CoV-2の進化を理解することの重要性は見過ごせない。
最近の研究では、SARS-CoV-2の進化のメカニズムは自然選択が支配的であり、ウイルスの感染力を強化する変異が優先されることが確認されている。

今回、私たちは、ワクチン抵抗性や抗体抵抗性の変異が、ウイルス進化の新たなメカニズムとなることを示した。
具体的には、スパイク(S)タンパク質の受容体結合ドメインに存在するワクチン抵抗性変異Y449Sは、Y449SとN501Yの共変異で発生し、オリジナルのSARS-CoV-2に比べて感染力が低下するが、ウイルスを中和する既存の抗体を破壊することができる。

今回、220万人以上のSARS-CoV-2ゲノムを対象に、ワクチン耐性変異の進化の過程を追跡した結果、ワクチン耐性変異の発生と頻度は、欧米のワクチン接種率と強い相関関係があることが明らかになった。

今後、世界の人口のほとんどがワクチン接種または感染した場合、補完的な感染経路として、オミクロンのようなワクチンブレークスルー変異や抗体耐性変異がSARS-CoV-2の進化の主要なメカニズムになると予想される。

本研究は、SARS-CoV-2の進化と感染に光を当て、次世代の変異に強いワクチンや抗体医薬の設計を可能にするものである。



☆承認後追跡☆

■内容
https://www.evernote.com/shard/s411/client/snv?noteGuid=1ac435a4-aae6-4683-8ec0-694ec3c6d5de&noteKey=0589c73946b97b8a5419fbf67575ce7e&sn=https%3A%2F%2Fwww.evernote.com%2Fshard%2Fs411%2Fsh%2F1ac435a4-aae6-4683-8ec0-694ec3c6d5de%2F0589c73946b97b8a5419fbf67575ce7e



☆ファイザー社の機密文書☆

■核心を突くファイザー社の機密文書が、FDAによるワクチン死亡事故の犯罪的隠蔽を暴露...2021年初頭にジャブによる死亡事故を知っていた...男性よりも女性の方が3倍多い
https://www.naturalnews.com/2021-12-02-smoking-gun-pfizer-document-exposes-fda-criminal-cover-up-of-vaccine-deaths.html

「Public Health and Medical Professionals for Transparency」というグループの努力のおかげで、ファイザーとFDAが2021年初頭に、ファイザーのmRNAワクチンが何千人もの人々を殺し、自然流産を引き起こし、男性よりも3倍も多くの女性にダメージを与えていることを知っていたことを示す、決定的な機密文書を手に入れることができました。

特にある機密文書は、裁判所が命じたFDAファイルの公開の一部で、FDAはこの情報を公開するのに55年の猶予があるべきだと主張して争いました。
裁判所の判事はこれに同意せず、毎月500件の文書の公開を命じた。最初の文書群には、"Cumulative Analysis of Post-Authorization Adverse Event Reports "と題されたこの爆弾が含まれていた。
https://phmpt.org/wp-content/uploads/2021/11/5.3.6-postmarketing-experience.pdf
https://www.naturalnews.com/files/536-postmarketing-experience.pdf (ミラーサーバー)

この文書によると、ファイザー社のmRNAワクチンのEUA公開からわずか90日以内に、同社はすでに1,223人の死亡と42,000件以上の合計158,893件の副反応を記載した任意の副反応報告を把握していたことが明らかになりました。
これらの報告は、米国、英国、イタリア、ドイツ、フランス、ポルトガル、スペインなど、多くの国から寄せられています。

一般障害」以外で最も多く報告されたカテゴリーは「神経系障害」で、25,957件となっています。

なお、ファイザー社は、企業秘密を理由に、全世界で発売されたワクチンの総本数を公表していません。
これは、文書中の「(b)(4)」で示されており、具体的な数字や事実は伏せられています。

この数字でさえ、FDAがmRNAワクチンは「安全で効果的」であると主張していることを考えると、非常にショッキングなものですが、これらのワクチンによって引き起こされた被害や死亡の表面をほとんど覆っていません。
「報告は自主的に行われており、過少報告の規模は不明です」とファイザー社は5ページで述べています。


男性に比べて3倍の女性が被害を受けている:
衝撃的なことに、ファイザー社のワクチンによって被害を受けた女性の数は、男性の3倍以上であることがこの文書で明らかになりました。
女性に記録された有害事象は29,914件で、男性に記録されたものはわずか9,182件でした。
男性と女性が同じ数のワクチンを摂取したかどうかは不明ですが、この数字は、FDAがわざわざ隠蔽した、性別によるワクチン被害リスクの可能性を非常に露呈しています。

逸話によると、ワクチンでダメージを受けた人に見られる神経系のダメージ(痙攣、しびれ、痛みなど)のほとんどは、男性ではなく女性に描かれています。
FDAは、mRNAワクチンが自然流産(報告書でも取り上げられています)という点でも女性に影響を与える、不均衡な性別特有の損害特徴を示すことを知っているようです。

ファイザー社はFDAに対し、mRNACOVIDワクチンはCOVIDを悪化させることで「疾病を増強」させる可能性があると説明した:
また、この決定的な文書を今になって調べている多くのオブザーバーがショックを受けているのは、ファイザー社がFDAに対して、「安全性に関する懸念」(3.1.2項)の中で、そのmRNA注射が「ワクチン関連強化疾患(VAED)」(「ワクチン関連強化呼吸器疾患(VAERD)」を含む)を引き起こす可能性があると伝えていたことです。

つまり、FDAはこのワクチンが後にCOVIDに感染した患者を病死させる可能性があることを知っていたということです。

「情報不足」というラベルの下で、ファイザー社はFDAに、「妊娠中および授乳中の使用」に関する情報も、「12歳未満の小児への使用」をカバーする情報もないと伝えています。

また、「ワクチンの有効性」についても、ファイザー社は「情報不足」としています。

つまり、ファイザーはFDAに対して、自社のワクチンは人を殺す可能性があり、ワクチンの有効性に関する情報を持っていないと言っていたにもかかわらず、FDAはワクチンを「安全で有効」であると不正に押し付けたのです。
また、ファイザーはFDAに対して、妊婦への使用に関する安全性情報がないと言っていたにもかかわらず、FDA(およびファウチ、CDCなど)は、安全性情報がまったくないにもかかわらず、妊婦へのワクチンを推していたのです。

この文書によると、FDA自身が、ワクチンによる死傷事故の真実を隠すための犯罪的な陰謀に首まで浸かっていたことになりますが、その一方で、FDAに自社製品が人を殺していると公言している企業に使用許可を与えていたことになります。

さらに、企業メディア全体が初日から嘘をつき、ワクチンでは誰も死んでいないと偽っていることにも注目してほしい。
もちろん、彼らはこのワクチンによるホロコーストに加担している。


自然流産、新生児死亡、妊娠中の女性へのその他の影響:
妊娠・授乳期における使用」と書かれたセクションでは、mRNAワクチンとの関連性について報告されています。

自然流産(23件)、結果保留(5件)、新生児死亡の早産、子宮内死亡の自然流産(各2件)、新生児死亡の自然流産、正常な結果(各1件)。

これらの報告の中で、「自然流産」が圧倒的に多いことに注目してほしい。
つまり、FDAはこのワクチンが胎児を殺すことを知っていたにもかかわらず、妊婦に押し付けたのです。


すべてのmRNAワクチンは直ちに中止され、FDAの官僚は起訴され、逮捕されなければならない:
この機密文書は、まだ公開されていない何千もの文書のうちの最初のものですが、2つの重要なことを明らかにしています。

1) FDAは、mRNAワクチンを「安全で効果的」と承認する際に、犯罪的な詐欺と虚偽表示を行った。
  これは、FDAの意思決定者が逮捕され、刑事訴追を受けることを意味しています。

2) mRNAワクチンは、緊急使用された最初の3ヶ月間でさえ、致命的であることをファイザー社は知っていました。
  このことは、ファイザーもまた、罪のない犠牲者の死に加担していることを意味します。
  なぜなら、ファイザー自身がその致命的なワクチンを撤回し、すべての販売と流通を停止すべきだったからです。

○5.3.6 2021年2月28日までに受領したPF-07302048(BNT162B2)の承認後の有害事象報告の累積分析
https://phmpt.org/wp-content/uploads/2021/11/5.3.6-postmarketing-experience.pdf

○日系人医師が解説-ファイザーの機密文章について
https://note.com/cgyhiroshi/n/nee68544169f8


製薬会社からの謝礼

■ワクチン会社から謝礼を受け取っていた番組コメンテーター医師の実名
https://www.news-postseven.com/archives/20210426_1654810.html?DETAIL

■製薬会社からの謝礼金額と、医師や専門家の発言まとめ



☆その他☆

■歴史上で見たことのないような「新しい病気の時代」を間近にする中でどう立ち向かうか
https://indeep.jp/how-to-fight-the-era-of-illness/

■ビタミンD
○研究論文:「COVID-19による死亡者数の10人中9人がビタミンD不足である可能性。行動すべき時。」に対するコメントです。「ビタミンD欠乏とCOVID-19患者の予後」。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7761047/

SARS-CoV-2感染による死亡の大部分は、統計的にはビタミンD不足に起因しており、ビタミンDの補給によって予防できる可能性があることを示唆する観察研究の証拠が蓄積されつつある。
COVID-19パンデミックのダイナミクスを考えると、無作為化試験でCOVID-19による死亡の予防効果が最終的に証明される前であっても、パンデミックの被害を抑えるために、広範な研究で安全性が証明されている合理的なビタミンDの補給を促進し、開始すべきである。

Radujkovicらは、2020年3月18日から6月18日の間に診断され治療を受けたMedical University Hospital Heidelbergに入院した連続したSARS-CoV-2陽性の患者185人のコホートにおいて、ビタミンD欠乏(25(OH)D<12ng/mL)または不足(25(OH)D<20ng/mL)と死亡との関連を報告しており、非常に興味深く読みました。
このコホートでは、118人(64%)の患者が採用時にビタミンD不足であり(うち41人はビタミンD欠乏症)、16人の患者が感染症で死亡しました。
共変量調整後の死亡の相対リスクは11.3で、ビタミンD不足の患者の死亡率は他の患者に比べて非常に高かった。
この結果を、危険因子の公衆衛生上の関連性を示す重要な指標である、統計的にビタミンD不足に起因する死亡の割合(「集団帰属リスク割合」)に換算すると、COVID-19の死亡の87%が統計的にビタミンD不足に起因する可能性があり、ビタミンD不足を解消することで回避できる可能性があることを意味しています。

本研究のような観察研究の結果は、著者らが行ったように、残余交絡や逆因果の可能性があるため、慎重に解釈する必要があるが、この前向きコホート研究におけるこのような強い関連性がこのような方法で説明される可能性は極めて低いと思われる。
また、ビタミンD欠乏症では、炎症性サイトカインの濃度が上昇し、抗炎症性サイトカインの濃度が低下するなど、観察された関連性を十分に説明できるもっともらしいメカニズムが複数存在する。
因果関係やビタミンD補給による死亡予防を最終的に証明するには、一方で開始されている無作為化試験が必要であるが、そのような試験の結果は短期間では得られないだろう。
COVID-19パンデミックの動態とビタミンD補給の安全性が証明されていることを考えると、公衆衛生上の措置を講じる前にそのような試験の結果を待つことは、非常に議論の余地があり、非倫理的でさえあると思われる。
他の人口規模の予防策に加えて、他の急性呼吸器感染症の予防や、喘息や慢性肺疾患の急性増悪の予防に有益であることが無作為化比較試験で証明されているビタミンD3の補給を、少なくとも高齢者や関連する合併症を持つ人々などの高リスクグループに広く普及させるべきである。
さらに、SARS-CoV-2陽性と判定された人を対象に、ビタミンD3を補給することも必要かもしれません。

○ビタミンDが COVID-19 の重篤な疾患と死亡を予防するという証拠が増加
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12701714888.html

○ビタミンDの欠乏とコロナ感染症等の疾患との関連性を示す研究結果が発表される
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12702077445.html

○ビタミンD:重度のコロナを改善し、合併症や死亡を防ぐ
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12702442489.html

○ビタミンD欠乏症が多い:健康にどの様な影響を及ぼすかをご紹介します
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12705148719.html

■重曹(食品グレードの物を使いましょう)
○重炭酸塩が最も安く、最も早く、最も安全なCOVID治療法であることが判明
https://drsircus.com/general/bicarbonate-proves-to-be-cheapest-fastest-safest-covid-treatment/

COVIDワクチンが必要ないことは、反ワクチン主義者でなくてもわかります。
COVID-19の治療や予防のために、法的にも、医学的・公衆衛生的な理由からも、ワクチンは必要ありません。
自然療法や医薬品による治療法は広く普及しており、その多くはすでに非常に有用であることが証明されています。

さて、人類にとって素晴らしいニュースがある。
ブラジルのアクレ市で行われた公式の研究によると、COVIDに感染した患者が100mlの水に3gの炭酸水素ナトリウム(一般に市販されている重曹)を入れてネブライザーで吸入したところ、医師が驚くほどの速さで快方に向かったというのです。

しかし、悪いニュースは、後述するように、良いニュースを嫌い、有用な医療情報を全力で検閲する強力な勢力が存在するということです。

より安全で安価で効果的なウイルス治療法よりも、危険な実験用ワクチンを押し付けようとする人や組織があります。
このことは、ファシストの活動を隠そうともしていないホワイトハウスのニュースでもよくわかります。
彼らと大手ハイテク企業は、重曹が "危険な陰謀論、COVID-19の偽情報、悪意のある外国のプロパガンダ "とは何の関係もないことを知る必要があります。

新しい重曹の研究は、長くなっている治療法のリストに追加されました。
そして、重炭酸塩がどのように、そしてなぜ効くのかを知っている人にとっては驚きではありません。
医師や医療関係者は、ウイルス感染症がpHの変化に非常に敏感であることを知っているはずですが、知りませんし、知ろうともしません。
血液を単純にアルカリ化することで、細胞のウイルスに対する感受性が低下するのです。
つまり、重炭酸塩は予防のために経口的に摂取することもできるし、以下に述べるように、ICU患者の肺の機能が低下しているときには、ネブライザーで肺に送り込むこともできるのである。

この研究は、アクレ連邦大学(Ufac)が、ウイルスやワクチンの研究を目的とした組織であるオズワルド・クルス財団(Fiocruz)と共同で行ったものです。
この研究は、国家倫理・研究委員会(Cnep)の承認を得ています。
血液中の酸素飽和度を改善しようとするこの治療法は、アクレ州ではすでに約300人に行われています。

ジョアン・ロドリゲス博士(32歳)は、この治療を受けた。
彼は肺の80%が損なわれており、すでに5日間入院していた。
「改善の度合いは極めて大きく、医師としても、これほど急速な改善は見たことがないので驚きました。」

コロナウイルスの感染力は、実はpHに非常に敏感です。
コロナウイルスのMHV-A59株は、pH6.0(酸性)では非常に安定しているが、pH8.0(アルカリ性)では短時間の処理で急速かつ不可逆的に不活化される。
ヒトコロナウイルス229E株は、pH6.0で最大の感染力を発揮する。コロナウイルスA59は、pH7.0(中性)よりもpH6.0(酸性)で細胞に感染させると、感染力が10倍に増加する。

コロナウイルスIBVは、直接、低pH依存性のウイルス-細胞融合活性化反応を採用していることを示唆するデータである。
「コロナウイルスIBVと宿主細胞との融合は、中性では起こらず、融合活性化は低pH依存プロセスであり、pH5.5で融合率が半減したという。
pH6.0以上では融合はほとんど起こらなかった。

重炭酸塩は重要な殺菌剤でもあり、医薬品の殺菌剤に耐性のあるカンジダ症に対する唯一の薬です。
これは、世界を脅かす致死性の高い感染症であり、それに比べて良性であるCOVIDよりもさらに深刻であるにもかかわらず、ほとんど語られていません。

この重炭酸塩に関する情報は、主流では日の目を見ることはありませんが、これは悲しいことです。
世界中の医師たちは、パンデミックが始まって以来、インテリジェントな治療法で患者を救うために奮闘してきました。
システム自体、主流の報道機関や政府機関、そしてファウチ博士のような人々は、COVID-19やその突然変異に対する安全で効果的な治療法がすでに存在するという真実に常に反した主流のシナリオを推進することに固執してきました。

彼らはワクチンを売ることにしか興味がなく、公衆衛生や安全なワクチンのことなどどうでもいいのです。
彼らは、かなりの割合の子供たちが自殺を考えるほど、全世代の子供たちを恐怖に陥れ、そしてそれを免れているのです。


○炭酸水素ナトリウムによるCovid-19治療の有効性を評価するAcre社の研究
https://www.bahianoticias.com.br/saude/noticia/25933-estudo-no-acre-avalia-eficacia-do-bicarbonato-de-sodio-para-tratar-covid-19.html
炭酸水素ナトリウムは、Covid-19との戦いに有効な化合物として研究されています。
この研究は、アクレ連邦大学(Ufac)がオズワルド・クルス財団(Fiocruz)と共同で行っています。本研究は、国立研究倫理委員会(Cnep)の承認を得ています。

G1によると、血液中の酸素飽和度を向上させる実験的な治療法は、アクレではすでに約300人に実施されているという。
収録されている都市は、首都のリオ・ブランコと、州の内陸部にあるタラウアカです。

研究者であり、研究コーディネーターでもあるカロリナ・ポンテス氏によると、重炭酸塩をベースにした溶液は、肺の分泌物をより流動的にするという。症状の軽い患者さんには、ネブライザーによる治療が行われます。
さらに深刻なケースでは、重炭酸塩を肺に直接注入し、吸引して戻します。

「強調しておきたいのは、このソリューションは病院内に存在し、医師が投与しなければならないということです。手作りのレシピは効果が証明されていません」とCarolina氏は振り返る。

治療を受けたのは、医師のジョアン・ロドリゲスさん(32歳)。
肺の80%が損傷し、5日間の入院を余儀なくされました。
「その改善は非常に大きく、医師である私でさえ、これほど急速な改善を見たことがなかったので驚きました。神様とチーム、ICUの各専門家に感謝するしかありません」と語っている。

アクレ州では、日曜日(14日)までに5万3千件以上のCOVID-19が記録され、州内の総死亡者数は921人であったことが、州保健局(Sesacre)の速報で明らかになった。

○研究論文:鳥類コロナウイルスの感染性気管支炎ウイルスは、宿主細胞への侵入時に低pH依存的に直接融合活性化を行う。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1440383/

コロナウイルスは、重症急性呼吸器症候群をはじめとするヒトや動物の呼吸器疾患の原因となるウイルスである。
コロナウイルスの融合は、一般的に中性で起こると考えられているが、様々なコロナウイルスが侵入する際に酸性のエンドソームが関与していることも示唆されている。
そのため、コロナウイルスが宿主細胞に侵入する際の融合の分子的基盤は、いまだ解明されていない。
ここでは、鳥類コロナウイルスである感染性気管支炎ウイルス(IBV)を用いて、コロナウイルスの細胞融合と侵入を調べた。
ウイルスの細胞への侵入は、酸性向性塩基やその他のpH依存性エンドサイトーシスの阻害剤によって阻害された。
R18で標識したウイルスを用いて蛍光消光法による融合試験を行ったところ、IBVでは、コロナウイルスと細胞の融合は低pH依存的に起こり、pH5.5で融合率が半減することが示された。
また、低温(20℃)では融合率が低下したが、それでも融合は起こった。
また、エンドソームのプロテアーゼを阻害しても、融合現象には影響がないことがわかった。
これらのデータは、コロナウイルスのウイルス-細胞融合を直接測定した初めてのデータであり、コロナウイルスIBVが直接、低pH依存性のウイルス-細胞融合活性化反応を採用していることを示している。
さらに、IBVはpH5.0の緩衝液に事前にさらされても不活性化されず、融合にも影響がないことが示された。
また、ウイルスの表面タンパク質に可逆的な構造変化が見られたことから、融合反応の一部が可逆的である可能性が示された。

○炭酸水素ナトリウム(重曹)とCovid-19のリソソーム作用特性(英語)
https://farmaciajournal.com/issue-articles/lysosomotropic-properties-of-sodium-bicarbonate-and-covid-19/

COVID-19を引き起こすSARS-CoV-2は、現在進行中の世界的な危機として現れ、幾何級数的に増加しており、主にワクチンのような標的治療薬がないために、今日まで膨大な被害をもたらしてきた。
SARS-COV-2の宿主細胞への侵入は、酸性のpHに依存している。
したがって、現在の緊急事態においては、宿主細胞へのウイルスの侵入とそれに続く繁殖を抑制するために、酸性のpHに対抗できる補助的な治療法を検討することが急務である。
そこで、本レビューでは、1918年のスペイン風邪の流行時に抗インフルエンザ作用があり、広く使用されていたことから、報告された文献に基づいて、代替のリソソーム作用剤として炭酸水素ナトリウムを使用する可能性を探ることを試みた。
今回の総説では、炭酸水素ナトリウムを慎重に使用することで、SARS-CoV-2の感染を抑制することができるとしている。

○全文
https://farmaciajournal.com/wp-content/uploads/2020-05-art-01-Mir_Ahmad_India_771-778.pdf

結論:
新型コロナウイルスの宿主細胞への侵入はpHに依存しており、標的となる治療薬がないことが主な原因で、世界的な危機を招いている。
クロロキンやヒドロキシクロロキンをリソソーム作用剤として使用しウイルスの増殖を抑制することは、推奨される高用量で網膜症などの異常な副作用を引き起こすことが報告されているため未だに議論の的となっている。
同様に、他の抗ウイルス剤の役割もまだ確立されていません。
炭酸水素ナトリウムは、アシドーシスの中和に関与することが報告されており、SARS-CoV-2の複製および病原性に対してより安全で容易に利用できる予防および治療法の選択肢となり得る。

○リソソームとは
リソソームは真核生物の細胞小器官の一つである。
リソソームの内腔はpH5前後に酸性化されており、種々の加水分解酵素を含む。
リソソームは細胞内外成分の分解機能を担い、分解基質はエンドサイトーシス、オートファジーなどの経路によってリソソームに輸送される。
リソソームの機能異常は遺伝性疾患のリソソーム病を引き起こす。

出展:
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%83%AA%E3%82%BD%E3%82%BD%E3%83%BC%E3%83%A0


■過酸化水素
○過酸化水素とCovid-19の予防(英語)
http://www.drwlc.com/blog/2021/10/22/hydrogen-peroxide-in-prevention-of-covid-19/

以下の報告は、過酸化水素(HP)の口腔洗浄剤や鼻腔洗浄剤を使用した医療スタッフや患者が、Covid-19から守られているようだという興味深い観察結果です。
HPは安全で安価であり、適切に使用すればウイルスを含む様々な病原体に効果があります。

ガーナ大学医学部のSeth Ayettey博士と英国ロンドンのPhoenix Hospital GroupのFelix Konotey-Ahulu博士らは、Journal of Hospital Infections誌に掲載されたレターの中で、ガーナ国内の2つの施設の合計1009人(患者と医療スタッフ)を対象に、過酸化水素を口腔洗浄剤および鼻腔洗浄剤として使用し、Covid-19を予防した臨床研究を報告しています。
驚くべきことに、Covid-19患者と密接に接触していた医療スタッフで、過酸化水素(HP)の口腔洗浄剤および鼻腔洗浄剤を服用した人の中に、Covid-19を発症した人がいなかったのです。
彼らは次のように報告しています。

○ガーナのある医療施設(SODH)において。
2020年5月から12月の間に、総勢466名のスタッフのうち、HPを使って予防をしていた8名はCOVID-19に感染せず、HPの予防をしていなかった358名のうち62名がCovid-19を発症した。
2021年1月から3月の間に、466人のスタッフのうち94人がHPを使用し、COVID-19に罹患した者はいなかった。
HPを使用しなかった残りの372名のスタッフのうち、10名がCOVID-19を発症した。

○ガーナの第2医療施設(MO病院)にて。
2020年7月から2021年3月の間に、合計84名のスタッフのうち17名がCOVID-19を発症しました。
HPを使用した者はいなかった。

2020年8月から2021年3月の間に、84人の医療従事者のうち52人がHPを使用した。
COVID-19を持っている者はいなかった
84人中30人はHPを使用しなかった。
COVID-19を持つ者はいなかった。

2020年7月から2021年3月の間に、入院患者370名のうち5名がCOVID-19を使用した。
HPを使用した者はいなかった。
2020年8月中旬から入院患者へのHP予防投与を開始。
2021年3月までに、合計3387人の患者を入院させた。
すべての患者がHPを使用した。
COVID-19を持っていた人はいなかった。


■ヒドロキシクロロキンと亜鉛
米国パンデミック開始時に機械的に人工呼吸を行っていた255名のCOVID患者を対象とした観察研究
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.28.21258012v1
掲載:medRxiv

因果関係モデルにより、体重調整後のHCQ(ヒドロキシクロロキン)およびAZM(亜鉛)療法は生存率を100%以上改善することが立証された。

○亜鉛が免疫力を高める仕組み
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12705555862.html


■茶カテキン
○京都府立医科大学:【論文掲載】茶カテキン類による新型コロナウイルス不活化効果を試験管内の実験で確認(京都府立医科大学と伊藤園の共同研究)
https://www.kpu-m.ac.jp/doc/news/2021/20210615.html

お茶に含まれるカテキン類がウイルスを不活化する(感染能力を失わせる)ことを見出し、その後株式会社伊藤園中央研究所との共同研究を開始しました。

○カテキンによるSARS-CoV-2スパイクタンパク質とACE2受容体との結合抑制効果に対する基礎的検証
https://www.jstage.jst.go.jp/article/shikahozon/64/3/64_237/_article/-char/ja/

結果および考察:
各種抑制溶液において100mg/mlの濃度が最もSARS-CoV-2スパイクタンパク質とACE2との結合抑制効果が強く、濃度の減少に比例して抑制効果が減少するのが観察された。
それぞれの結合抑制率の割合は、EGCGでは12~89%、4KCは11~88%、PWAでは10~47%、PWBでは11~47%であった。
本研究結果において、EGCGだけでなく4KCやPWA, PWBでもスパイクタンパク質とACE2との結合抑制効果を有することおよび、その結合はカテキンの濃度に依存することが判明した。

結論:
本研究によりEGCG単独だけではなく、4種カテキン混合状態および粉末緑茶溶液においてもSARS-CoV-2スパイクタンパク質とACE2との結合に対して濃度依存的に抑制効果を有することが確認された。
カテキン配合溶液は、SARS-CoV-2感染に対する新たな予防法の一つとなることが期待される。


■5-アミノレブリン酸(5-ALA)
長崎大学:5-アミノレブリン酸(5-ALA)による新型コロナウイルス感染症(COVID-19)原因ウイルスの感染抑制が判明 〜今後の治療薬候補として期待〜
https://www.nagasaki-u.ac.jp/ja/science/science225.html

【本研究のトピックス】
・5-ALAは、培養細胞においてSARS-CoV-2の感染を抑制しました。
・5-ALAの抗ウイルス効果は、非ヒト細胞よりもヒト細胞に対してより顕著でした。
・5-ALAは、細胞毒性もなく濃度依存的に抗ウイルス効果を示しました。

○参考:ALAを摂り入れるには
https://5ala-labo.com/page/column3


■スラミン(「松葉には含まる」は間違いです)
※副作用に注意が必要

○スラミンによるSARS-CoV-2 RNAポリメラーゼの阻害の構造的基盤
http://www.nature.com/articles/s41594-021-00570-0

SARS-CoV-2のRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)の強力な阻害剤として、100年以上の歴史を持つスラミンが、RNAの酵素への結合を阻害することを報告する。
スラミンおよびその誘導体は、COVID-19の治療薬として現在承認されているヌクレオチド系薬剤であるレムデシビルと比較して、生化学的に少なくとも20倍以上の効力を示します。

○スラミンは、細胞培養におけるSARS-CoV-2の感染を、複製サイクルの初期段階に干渉することで抑制する(英語)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7526844/

我々は、抗寄生虫薬であるスラミンがSARS-CoV-2の複製を阻害し、Vero E6細胞を保護することを実証した。
50%有効濃度(EC50)は約20μMであり、これはヒト血清中の最大到達レベルをはるかに下回る。

また、スラミンは、Vero E6細胞およびヒト肺上皮細胞株(Calu-3 2B4[以下、Calu-3]と略す)を処理した場合、ウイルス量を2〜3ログ減少させた。
Vero E6細胞を用いたTime-of-addition法およびプラークリダクション法により、スラミンは複製サイクルの初期段階に作用し、ウイルスの結合や侵入を妨げる可能性が示された。
また、ヒト気道上皮細胞の初代培養モデルにおいても、スラミンは感染の進行を抑制した。

今回の前臨床試験の結果から、COVID-19患者に対してスラミンが何らかの効果をもたらすかどうかを評価する価値があることが示唆された。
そのためには、安全性に関する研究や、十分にデザインされ、適切にコントロールされた無作為化臨床試験が必要である。

■RNA腫瘍ウイルスの逆転写酵素の強力な阻害剤
https://bibgraph.hpcr.jp/abst/pubmed/92362

○論文リンク
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/030438357990017X?via%3Dihub



■タンポポ
○一般的なセイヨウタンポポ(Taraxacum officinale)は、細胞表面受容体であるACE2とSARS-CoV-2スパイクタンパク質D614、変異体D614G、N501Y、K417N、E484Kとの相互作用を効率的に阻害する。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.19.435959v1.article-info

ヒトのACE2細胞表面受容体に対するスパイクS1のタンパク質-タンパク質相互作用を、セイヨウタンポポ(Taraxacum officinale)が阻害する効果について報告する。
これは、ヒトHEK293-hACE2腎臓細胞およびA549-hACE2-TMPRSS2肺細胞において、オリジナルのスパイクD614だけでなく、その変異体(D614G、N501Y、およびK417N、E484K、N501Yの混合)に対しても示された。
水性エキスに含まれる高分子化合物がこの効果を説明している。
SARS-CoV-2スパイクのシュードタイプのレンチウイルス粒子を用いた肺細胞への感染は、本抽出物によって効率的に阻止され、ウイルスをきっかけとした炎症性インターロイキン6の分泌も阻止された。
現代のハーブのモノグラフでは、この薬用植物の使用は安全であるとされています。
今回報告された試験の結果は、SARS-CoV-2感染症の予防戦略としての抽出物の臨床的妥当性と適用性について、さらなる研究を促すものである。


■ブロメライン
○ブロメラインがVeroE6細胞のSARS-CoV-2感染を抑制する
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.16.297366v1

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2(SARS-CoV-2)を原因とするコロナウイルス感染症2019(COVID-19)が発生した。
SARS-CoV-2のスパイク(S)タンパク質と宿主細胞の受容体であるアンジオテンシン変換酵素2(ACE-2)との間の最初の相互作用は、この新規コロナウイルスの病原性にとって必須のステップである。

ここでは、GFPタグ付きのSARS-CoV-2 S-EctodomainをTni昆虫細胞で発現させた。
その中にはシアル酸に富むN-およびO-糖鎖が含まれていた。
表面共鳴プラズモン(SPR)とLuminexアッセイにより、精製されたS-OctodomainがヒトACE-2と結合し、COVID-19陽性サンプルとの免疫反応が確認された。

パイナップルの茎から分離され、栄養補助食品として使用されているブロメラインを処理すると、VeroE6細胞におけるACE-2とTMPRSS2の発現が低下し、S-Octodomainの発現も劇的に低下することが明らかになった。
重要なのは、ブロメライン処理によって、S-OctodomainとVeroE6細胞の相互作用が減少したことである。
最も重要なことは、ブロメライン処理によって、VeroE6細胞のSARS-CoV-2感染が大幅に減少したことである。

以上の結果から、ブロメラインまたはブロメラインを多く含むパイナップルの茎は、COVID-19に対する抗ウイルス剤として使用できる可能性が示唆された。

■レスベラトロール
○COVID-19病に関連する心血管障害および心血管合併症の予防と制御におけるレスベラトロールの役割。作用機序とバイオアベイラビリティー向上のためのアプローチの検討
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34064568/

レスベラトロールは、多くの植物がストレスから身を守るために生産する植物性の抗酸化物質です。
レスベラトロールが最も豊富に含まれているのは、ベリー類、ブドウ、そのジュースやワインである。

レスベラトロールは異性化したり、水溶液への溶解性が低いため、バイオアベイラビリティが高くても、生体内での高い生物活性には反映されません。
この問題を解決するために、レスベラトロールの革新的なデリバリー手段として、タンパク質、シクロデキストリン、ナノマテリアルが検討されてきた。
多くの試験管内および試験管外での研究により、レスベラトロールの心血管疾患(CVD)に対する有益な効果が実証されています。
レスベラトロールの摂取による主な有益な効果は、心臓保護、降圧、血管拡張、抗糖尿病、および脂質状態の改善です。
レスベラトロールはCVDに関連する様々な要因を軽減することができるため、心血管合併症により予後不良となった患者のCOVID-19の重症度を軽減する機能性サプリメントとして期待されています。
レスベラトロールは、レニン・アンジオテンシン系の調節、アンジオテンシン変換酵素2の発現、免疫系の刺激、炎症性サイトカインの放出の抑制など、SARS-CoV-2の発症に関わる主要な経路を緩和することが示されている。
そのため、COVID-19の治療にレスベラトロールを使用する可能性があると、すでにいくつかの研究で予想されています。
レスベラトロールを豊富に含む食事やレスベラトロールを主成分とする補完的医薬品を定期的に摂取することで、心血管系の健康増進、COVID-19病に関連したCVDを含むCVDの予防・抑制に貢献することが期待されます。

○ポリフェノールを用いたフィトテラピーは、新型コロナウイルス感染症2019(COVID-19)の予防・治療ツールとして強力なアプローチとなり得るか?
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32755302/
これまでの重症急性呼吸器症候群(SARS)のコロナウイルス(CoV)感染症よりもはるかに深刻な新型のSARS-CoV-2感染症は、急速に広まり、213カ国に影響を与え、全世界で約17,300,000人の患者と約672,000人(約+1,500/日)の死亡者を出している(2020年7月31日現在)。
死に至る可能性のあるコロナウイルス感染症(COVID-19)は、空気中の飛沫や空気感染を主な感染経路としており、明らかに呼吸器系の臨床症状のスペクトルを誘発するが、免疫系、消化器系、血液系、神経系、腎臓系にも影響を及ぼしている。
疾患や合併症の規模が大きいのは、現在の治療法が不十分であること、ウイルスの複製や炎症、その他の病因を抑制するワクチンや特異的な抗COVID-19薬がないことに起因しています。
このことは、SARS-CoV-2の作用機序を理解することの重要性と、新規あるいは代替の治療法を模索することの緊急性を強調している。

本レビューの主な目的は、植物由来のポリフェノールのウイルス感染症対策における臨床的有用性に関する難しい問題を議論することである。
健康上の利点を拡大するポリフェノールの強力な能力が強調されているだけでなく、その基礎となるメカニズムも強調されています。
最後に、ポリフェノールがSARS-CoV-2感染に対抗するための潜在的な能力として、ヒトの細胞への結合と複製の分子標的を制御すること、また、その結果として生じる宿主の炎症、酸化ストレス、シグナル伝達経路を制御することを強調しています。

○高ホモシステイン血症モデルにおけるヒトフィブリノゲンおよび血漿の止血特性に対するレスベラトロールの影響
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20869101/

レスベラトロール(3,4'、5-トリヒドロキシスチルベン)は、ブドウや野菜から合成されるフェノール系抗酸化物質で、ワインにも含まれており、心血管イベントの予防に役立つと考えられている。

本研究では、高ホモシステイン血症モデルにおける血栓形成(ヒト血漿および精製フィブリノゲンを使用)およびフィブリン溶解に対するレスベラトロールの影響を調べた。
還元型Hcys(最終投与量0.1mM)および最も反応性の高いHcysの環状チオエステルであるホモシステインチオラクトン(HTL、0.5μM)を用いてこのプロセスを誘導した。

我々の研究の目的は、Hcys、HTL、レスベラトロールとインキュベートした後のヒト血漿中の総タンパク質の変化を調べることであった。
その結果、HTLはその前駆体であるHcysと同様に、フィブリノゲンの重合を促進することがわかった。
また、Hcys(0.1mM)およびHcys(0.5μM)よりも低用量のHLTは、ヒト血漿中のフィブリン溶解を抑制することが明らかになった。
さらに、HcysとHTLは、血漿中の総タンパク質のチオール基とアミノ基のレベルを変化させた。

これらの結果は、レスベラトロールがHcysとHTLのフィブリノゲンや血漿の止血特性に対する毒性作用を軽減することを示しており、高ホモシステイン血症による心血管疾患の保護者としての役割を果たす可能性を示唆している。

○フラビンオキシダーゼによる活性酸素の発生がPKCを調節する レスベラトロールの内皮細胞生存率に対する二相性効果
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31151226/
背景:
天然の抗酸化物質を摂取することで、酸化的な心血管疾患を予防することができると考えられている。多くの試験管外研究や臨床試験にもかかわらず、この問題は決定的に解決されていない。レスベラトロール(RES)は、最も幅広く研究されている食物ポリフェノール系抗酸化物質の一つである。しかし、レスベラトロールの濃度が高くなると、逆に酸化を促進し、活性酸素レベルが上昇して細胞死に至ることが明らかになっている。ここでは、RESが引き起こす酸化的細胞死の分子的決定要因をさらに明らかにする。

方法:
ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いて,濃度を上げたRESのDNA合成とアポトーシスへの影響を調べた。
さらに、細胞生存またはアポトーシス遺伝子のmRNAおよびタンパク質レベル、ならびにプロテインキナーゼC(PKC)活性を測定した。

結果:
高濃度のRESがPKC活性を低下させ、DNA合成を阻害しアポトーシスを誘導する一方で、低濃度のRESは逆の効果を引き起こす。
PKC活性に対するRESのこの二相性濃度依存性効果(BCDE)は、分子レベルでも反映されている。
実際、高濃度のRESは、mRNAとタンパク質レベルの両方で、プロアポトーシスのBaxを増加し、アンチアポトーシスのBcl-2を減少する。
同様に、高濃度のRESは、細胞周期進行遺伝子であるc-myc、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)、サイクリンD1タンパク質レベルを減少し、低濃度のRESは増加傾向を示した。
PKC活性に対するRESのBCDEは、ROSスカベンジャーであるTempolによって無効化され、この酵素がRESによるROSシグナルの流れに沿って働くことが示された。
RESがHUVECの細胞周期に及ぼすBCDEは、フラビン阻害剤であるdiphenyleneiodonium (DPI)によっても抑制されたことから、フラビンオキシダーゼが生成する活性酸素が、RES濃度の違いによる細胞応答のメカニズムに関与していると考えられる。
最後に、PKCを阻害すると、RESがHUVECの細胞周期の進行とプロアポトーシス遺伝子の発現の両方に及ぼすBCDEが無効になることから、RES濃度の違いによる細胞応答にPKCが関与していることが示唆された。

おわりに:
今回の結果は,RESが内皮機能に与える影響について新たな分子的知見を提供するものであり,RESの最適な効果を得るためには濃度に依存することがさらに確認された。
重要なことは,RESのBCDEが他の研究が天然抗酸化物質による心臓保護効果を立証できなかった理由を説明できることであり,天然抗酸化物質による心臓保護を検討する今後の研究の指針となることでである。

○ヒトA431表皮癌細胞の増殖、アポトーシスおよびテロメラーゼ能力に対するレスベラトロールの影響
https://dx.doi.org/10.3892/ol.2016.4351

実験の結果、レスベラトロールはヒト表皮癌細胞のA431の増殖を阻害し、そのアポトーシスを誘導した。
そのメカニズムは、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)のmRNAの転写を阻害し、タンパク質の発現を低下させ、それによってテロメラーゼの活性を低下させることと関連していると考えられる。

結論として、レスベラトロールは、hTERTタンパク質の発現を低下させ、A431のテロメラーゼの能力を阻害することができ、これはA431細胞の増殖抑制に関するレスベラトロールの重要な作用機序であると考えられます。


■研究論文:マグネシウムが末梢神経の再生を促す
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34458271/

末梢神経損傷は、外傷における一般的な合併症であり、再生と機能回復が臨床上の課題である。
末梢神経の再生能力は限られているため、末梢神経の再生を促進するための適切な材料を見つけることが不可欠であり、良好な生体適合性と適切な分解性を備えた材料を設計することは容易ではありません。
マグネシウムは、適切な材料としてここ数年注目を集めています。
しかし、末梢神経の再生を促進するマグネシウムの研究はほとんど行われていません。
この総説では、マグネシウムイオンが末梢神経の再生を促進するメカニズムの可能性と、マグネシウムフィラメント、マグネシウム合金など、さまざまな種類のマグネシウム系バイオマテリアルの特性と応用について結論付け、その中でいくつかの欠点と課題を見つけました。
つまり、マグネシウムは課題と可能性の両方を持って末梢神経の再生を促進することができるのです。

画像9

■納豆菌
※直接菌とウイルスを混ぜた場合の研究なので、食べて効果があるかはまだ判明していない。
○納豆菌のタンパク質分解酵素が新型コロナウイルスのスパイクタンパク質を分解し、感染を阻害することを確認
https://www.nikkansports.com/general/nikkan/news/202109200000119.html?Page=2

○感染症未来疫学研究センター:納豆抽出液が新型コロナウイルスの培養細胞への感染を阻害することが判明
https://tuat-cepir.jp/topics/%E7%B4%8D%E8%B1%86%E6%8A%BD%E5%87%BA%E6%B6%B2%E3%81%8C%E6%96%B0%E5%9E%8B%E3%82%B3%E3%83%AD%E3%83%8A%E3%82%A6%E3%82%A4%E3%83%AB%E3%82%B9%E3%81%AE%E5%9F%B9%E9%A4%8A%E7%B4%B0%E8%83%9E%E3%81%B8%E3%81%AE/

○研究論文:日本の大豆発酵食品である納豆エキスが、SARS-CoV-2を含むウイルス感染をin vitroで直接抑制する
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X21010718?via%3Dihub

ハイライト
・日本の伝統的な大豆発酵食品である納豆エキスは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)および牛ヘルペスウイルス1(BHV-1)の細胞への感染を完全に抑制した。
・SARS-CoV-2のUK変異株のスパイクタンパク質 (receptor binding domain; RBD)とBHV-1のGlycoprotein Dは、納豆エキスによりタンパク質分解された。
・納豆エキスに含まれるセリンプロテアーゼは、抗ウイルス剤としてさらに研究される価値がある。

○納豆キナーゼが コロナのスパイク蛋白RBDや ヘルペスのグリコ蛋白Dを 劣化させ阻害
https://twitter.com/dhNMY16FLpFhMyE/status/1447097210592641029

アシドーシスとは:
血液中の酸と塩基との平衡が乱れ、酸性側に傾いた状態。腎不全・糖尿病が原因で重炭酸(アルカリ)が失われたときなどにみられる。
酸血症。酸毒症。酸性血症。

出展:
https://www.weblio.jp/content/acidosis


■ヨウ素(のり、海藻類)
ヨウ素は新しいイベルメクチン:政府とメディアが実際に効果の有る全てのコロナ救済策を攻撃する
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12700994123.html


■L-アルギニン
COVID-19患者における標準治療にL-アルギニンを経口投与することの効果
無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験。第1回中間解析の結果
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00405-3/fulltext

L-アルギニンを投与された患者は、プラセボと比較して入院期間が有意に短縮され、中央値(四分位範囲25,75パーセンタイル)は、プラセボ群で46日(45,46)であったのに対し、L-アルギニン群では25日(21,26)であった。



☆打ってしまったら☆

■コロナワクチンを打って後悔している人へ
https://twitter.com/universalsoftw2/status/1451193688160288772

○「シキミ酸とスラミン、それに納豆です」コーネリアス・G・ブリック博士が教えるデトックス法
まず、白松の針葉や葉(白松、モミ、スギ、トウヒの針葉にはシキミ酸とスラミンが含まれています)を購入するか、外に出て探し、アルコールやココナッツオイル、バターなどの脂肪分を加えたお湯で煎じてください。  
水1リットルに対してたくさんの葉を使い、約30分かけて煎じる。  
電動ミキサーを使って、シキミ酸とスラミンを抽出するのがよいだろう。その後、ろ過器(ざる)に全体を入れ、スプーンでペーストを押してジュースを抽出する。
このエキスを朝晩コップ1/2杯ずつ飲むと、スパイクタンパクを中和してくれる。  
 血栓を防ぐためには、8時間ごとに大さじ1杯の納豆(生または脱水したもの)を摂取する必要があります。精製したナットウキナーゼではなく、納豆全体を摂取することが重要です。ナットウキナーゼの他にも、納豆には重要な分子が含まれています。その一つがビタミンK2で、スパイクタンパクで傷ついた血管壁の健康に重要な役割を果たします。そうすることで、少しずつ体からスパイクタンパクを生成する細胞がなくなっていきますので、安心してください。  
 ワクチンを接種した人は、周囲にスパイクタンパク質を排出しているようなので注意してください。そのため、家庭や職場でそのような人がいる場合は、納豆、ビタミンD3(10000U.I./DAY)、マグネシウム、亜鉛、ビタミンAなどで排出から身を守る必要があります。  
 健康食品を食べ、日光を浴び、可能であれば定期的に海水に浸かり、そして最も重要なことは白松葉の飲み物を忘れないことです。(コーネリアス・G・ブリック博士は、フランス・パリのピエール&マリー・キュリー大学で生化学の修士号を、モントリオール大学医学部で分子生物学と病理学の修士号を取得しています。)

○ワクチン接種者、未接種者を守るためのプロトコル
 これは、ワクチンを投与された人を守るための最新プロトコルであり、このプロトコルはワクチン接種者から排出されるスパイクタンパク質を心配している人の防御にも有効です。ワクチン接種をした人で困っている人がいたらこのプロトコルを教えてあげて下さい。  

 これは、(ワクチン)接種によるスパイクタンパク質およびその誘導体が原因の損傷を防ぎ、スパイクタンパク質の排出から(ワクチン接種者の近くにいる未接種者を)保護するための栄養プロトコルです。
 ●亜鉛(免疫力に応じて1日30~80mg)
 ●ビタミンD3
 ●リポスフェリックビタミンC(1回30ml、1日2回)※大豆(植物性レシチン)
から作った「リポゾーム」というナノカプセルにビタミンCを封入したサプリメント。予防医学の医師が、点滴ビタミンCの次に選択するといわれるビタミンC。
 ●ケルセチン (500-1000mg、1日2回)
 ●ヨウ素
 ●PQQ(ピロロキノリンキノン)
 ●シキミ酸やシキメートを摂取するための(緑色の食用松葉の)松葉茶。毒性のある松葉もあるので、注意が必要です。松葉茶を飲むときは、溜まっている油・樹脂も飲んでください。シキミ酸、及びそれらの誘導体には、抗癌作用、抗ウイルス作用、抗菌作用、抗凝固作用、抗血栓作用などがあります。
 ●フェンネル(ウイキョウ)とトウシミキのお茶。
これらは、シキミ酸(スパイクタンパクを中和すると言われている)の優れた供給源。
 ●C60(1日あたり1~3滴)。
ワクチン注射を受けた人に見られる問題の1つは、エネルギー場(磁場)の乱れと炎症(が現れやすい場所)である。C60は電子の豊富な供給源であり、炎症に対する消火器のような働きをすると同時に、(生体内で全身に行き渡るため)全身の電子の流れを正常にする働きがあります。このカテゴリーでは、私たちは2つの製品を推奨しています。従来のC60製品は私が作ったもので、C60 SuperConcentrateは私の友人の炭素科学の専門家が作ったもので、より高い濃度の電子を含んでいます。
 ●炭(1日2~4カプセル)。炭は卓越した解毒剤であり、空腹時に摂取することで腸内に浸透し、「間質性透析」として知られる血液浄化プロセスを活性化します。我々の Kohlbitr 製品は、世界で最も優れた活性化ココナッツ炭であり、現在、より穏やかな白樺炭も提供しています。
 ●柑橘類(特に果肉が赤いブラッド・オレンジにはヘスペリジンが多く含まれています。ヘスペリジンはケルセチンと同じカルコンの一種で、スパイクタンパクを不活性化します。)
 ●ペパーミント(ヘスペリジンを非常に多く含む)
 ●ウィートグラスとウィートグラス・ジュース(葉はシキミ酸を多く含む)
 ●スパイクプロテインの無効化に効果のあるスーパーハーブ:
  *シザンドラベリー(シキミ酸を多く含む)
  *トリファラ配合。トリファラとは、サンスクリット語で「3つの果実」という意味で、インディアングーズベリー(Emblica officinalis)、ブラックミロバラン(Terminalia chebula)ベリックミロバラン(Terminalia belerica)の組み合わせ。ターミナリアの果実にはシキミ酸が豊富に含まれています。
  *セイヨウオトギリソウ(植物全体と花にシキミ酸が含まれる)
  *コンフリーの葉(シキミ酸が豊富に含まれる。)
  *ナツシロギク(葉と花にはシキミ酸が豊富に含まれる)
  *イチョウの葉(シキミ酸が豊富)
  *ジャイアントヒソップ(芳香植物の種子)又はホースミント (シキミ酸が豊富)
  *フウ属の木 (トゲのある鞘のお茶には、シキミ酸が豊富)

○パイナップル酵素のブロメラインがスパイクタンパク質を中和(破壊)する
ブロメラインを豊富に含むパイナップルの茎が、COVID-19だけでなく、将来発生する可能性のある他のコロナウイルスを治療するための抗ウイルス剤として有効
ブロメラインのサプリメントかパイナップルの茎(Stem) のサプリ。

○出展
「ワクチン」を注射された人をどう守るか
https://rightsfreedoms.wordpress.com/2021/07/04/how-to-protect-those-whove-been-injected-with-the-vaccine/

ブロメラインがVeroE6細胞のSARS-CoV-2感染を抑制する
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC7523097/

パイナップルでCOVID-19を治療
https://guardian.ng/features/pineapple-cure-for-covid-19/

歴史家が暴露した2003年のゴイム抹殺の陰謀
https://www.henrymakow.org/


☆おまけ☆

■「何でワクチン打たないんですか?」と聞かれたら

私には自然抗体が有るから、ワクチンは打てないんですよ
抗体が有るのにワクチンを接種すると、抗体値が上がりすぎて自己免疫疾患を起こしてしまいますからね
抗体値が上がり過ぎるのは危険なんですよ


■新型コロナワクチン接種意思確認シート

画像1

出展:
https://note.com/ikirutoiukoto/n/n9a4a5ead7cc0

■同調圧力との戦い方

同調圧力との戦い方

出展:
https://twitter.com/kiharakuniya/status/1417401056393236480

■それでも摂取を断るのが難しそうなら
下記で好きなほうの画像を印刷し、記入してもらいましょう

画像6

出展:
https://ameblo.jp/arishika18/entry-12651521209.html

画像7

甲:自分の名前を記入
乙:強制者の情報を記入

■コロナウイルス感染症に関する日本政府諮問委員会委員の金銭的・非金銭的利益相反について 2019年
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.12.21263442v1

目的 本研究は、日本政府COVID-19諮問委員会メンバーの利益相反の程度を評価し、利益相反(COI)の開示と管理戦略の精度を明らかにすることを目的とした。
方法は以下の通りです。
2017年から2018年にかけての日本の全製薬会社79社の支払いデータと、2019年から2020年にかけての日本政府からの直接研究助成金を用いて、日本政府COVID-19アドバイザリーボードメンバー全20名の金銭的および非金銭的なCOIの程度を評価した。

結果は以下の通りです。
日本政府COVID-19アドバイザリーボードメンバーは、男性(75.0%)、医師(50.0%)が多かった。
2019年から2020年の間に、2名のメンバー(10.0%)が合計819,244ドルの政府研究費を受け取っていた。
また、別の5人のメンバー(25.0%)が、2017年から2018年にかけて、28社の製薬会社から223,183ドルの個人報酬を含む419,725ドルの支払いを受けました。
製薬会社からの支払いの平均額は20,986ドル(標準偏差:81,762ドル)でした。
さらに、厚生労働省および日本の内閣官房は、産業界との金銭的または非金銭的なCOIを開示していませんでした。
また、厚生労働省および内閣官房は、企業との金銭的・非金銭的なCOIを開示しておらず、諮問委員会メンバーのCOIを管理する方針もありませんでした。

結論としては 本研究では、日本政府のCOVID-19アドバイザリーボードは、製薬企業と政府との間に金銭的および非金銭的なCOIがあることがわかった。
さらに、COVID-19諮問委員会のメンバーに対する厳格なCOI管理戦略はなかった。
いかなる政府も、すべてのCOIの申告と公開を義務付ける、より厳密で透明性の高い管理戦略を実施することで、科学諮問委員会の独立性を確保しなければならない。




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