小児へのワクチンの有効性

Effectiveness of COVID-19 Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA ..

罹患率と死亡率
ウィークリーレポート（MMWR）
COVID-19の有効性
ファイザー・バイオテックBNT162b2
mRNAワクチン接種の
COVID-19-を予防する
緊急事態に関連する
診療所・救急外来
受診率および
入院
非免疫強化型
小児・青少年
5歳から17歳まで-VISION
ネットワーク、10州、2021年4月〜。
2022年1月

早期発売／2022年3月1日／71名

Nicola P. Klein, MD1; Melissa S. Stockwell, MD2,3,4; Maria Demarco, PhD5; Manjusha Gaglani, MBBS6,7; Anupam B. Kharbanda, MD8; Stephanie A. Irving, MHS9; Suchitra Rao, MBBS10; Shaun J. Grannis, MD11,12; Kristin Dascomb, MD13; Kempapura Murthy, MBBS6; Elizabeth A.Rowley, DrPH5; Alexandra F. Dalton, PhD14; Malini B. DeSilva, MD15; Brian E. Dixon, PhD11,16; Karthik Natarajan, PhD4,17; Edward Stenehjem, MD13; Allison L. Naleway, PhD9;Ned Lewis, MPH1;Toan C. Ong, PhD10; Palak Patel, MBBS14; Deepika Konatham6; Peter J. Embi, MD12,18,19; Sarah E.Reese, PhD5、 Jungmi Han17、 Nancy Grisel, MPP13、 Kristin Goddard, MPH1、 Michelle A. Barron, MD10、 Monica Dickerson14、 I-Chia Liao, MPH6、 William F. Fadel, PhD11, 16、 Duck-Hye Yang, PhD5、 Julie Arndorfer, MPH13、 Bruce Fireman1、 Eric P. Griggs, MPH14、 Nimish R.Valvi, DrPH11、Carly Hallowell, MPH5、Ousseny Zerbo, PhD1、Sue Reynolds, PhD14、Jill Ferdinands, PhD14、Mehiret H. Wondimu, MPH14、Jeremiah Williams、MPH14、Catherine H.Bozio, PhD14; Ruth Link-Gelles, PhD14; Eduardo Azziz-Baumgartner, MD14; Stephanie J. Schrag, DPhil14; Mark G. Thompson, PhD14; Jennifer R. Verani, MD14 (View author affilations).

推奨される引用を見る
概要
このトピックについて既に知られていることは何ですか？

ファイザー・バイオテック社のワクチンを2回接種すると、デルタ優位の時期には12～17歳の人にCOVID-19に対する防御効果があったが、オミクロン優位の時期や5～11歳の子供たちのデータは不足している。

このレポートによって何が追加されたのですか？

2回の投与で、小児および青少年におけるCOVID-19に関連した救急部および緊急医療機関への受診を防ぐことができます。しかし，ワクチン効果（VE）は，オミクロン優勢時には低く，接種後時間が経過するにつれて低下した．全体として，COVID-19による入院に対する2回接種のVEは73%～94%であった．

公衆衛生の実践への示唆は？

対象となるすべての小児および青年は、12-17歳のブースター投与を含め、推奨されるCOVID-19のワクチン接種を最新の状態に保つ必要がある。

実験室で確認されたCOVID-19に対するBNT162b2（Pfizer-BioNTech）ワクチンの有効性は，5〜11歳，12〜15歳，16〜17歳の小児および青年を対象とした臨床試験で90％を超えている（1〜3）．また、12〜17歳（本報告では青年と呼ぶ）の2回投与mRNAワクチンの効果（VE）に関する限られた実データは、SARS-CoV-2（COVID-19の原因ウイルス）感染およびCOVID-19関連入院に対する高い予防効果を示した（4〜6）。しかし、SARS-CoV-2のB.1.1.529（Omicron）変異体に対するVEや予防期間に関するデータは限定的であった。ファイザー・バイオンテックのVEデータは、5～11歳の小児については利用できません。CDCとの提携により、VISIONネットワーク*は、2021年4月9日から2022年1月29日の間に10州にわたる5～17歳のCOVID-19様疾患の人のうち39,217件の救急部（ED）および緊急医療（UC）受診と1,699件の入院†を調べ、ケースコントロールテストネガティブデザインを用いてVEの推定を行っています。5～11歳の小児では、投与2日後14～67日（この年齢層における投与2日後の最長間隔）に実験室で確認されたCOVID-19関連EDおよびUCの遭遇に対するVEは46%であった。12～15歳および16～17歳の青年では，投与2日後14～149日のVEはそれぞれ83％および76％であり，投与2日後150日以上のVEはそれぞれ38％および46％であった．16-17歳の青少年では，VEは投与3（ブースター投与）後7日以上経過すると86％に増加した．COVID-19に関連したEDおよびUCに対するVEは，12～17歳の青少年において，オミクロン優位の時期にはB.1.617.2（Delta）優位の時期よりも大幅に低く，オミクロン優位の時期は投与2日後～150日後までは有意な防御効果はなかった．しかし、16-17歳の青少年では、オミクロン優位の期間のVEは、3回目のブースター投与後7日以上経過すると81％に上昇した。デルタ、デルタ、オミクロンを含む全調査期間において、5～11歳の小児におけるCOVID-19による入院の検査確定に対するVEは、投与2日後14～67日で74％であり、ゼロを含む広い範囲のCIであった。12～15歳および16～17歳の青年では，投与2日後14～149日のVEはそれぞれ92％および94％，投与2日後150日以上のVEはそれぞれ73％および88％であった．12～17歳の小児および青少年は，ブースター投与を含め，推奨されるCOVID-19の接種を継続する必要がある．

VISION Network VEの方法は、以前に発表されている(7)。簡単に説明すると、対象となる医療遭遇は、5歳以上のCOVID-19様疾患診断¶を受けた人のうち、遭遇の14日前から72時間後までの間にSARS-CoV-2分子検査（主に逆転写ポリメラーゼ連鎖反応アッセイによる）を受けたEDおよびUC遭遇と入院と定義された。16～17 歳の青少年については，COVID-19 ワクチンが推奨され，各試験地で 16 歳以上の者に利用可能となった時点（2021 年 4～5 月）から研究期間を開始した．†† Delta および Omicron 変種が優勢となった（配列決定したウイルスの 50%以上を占める）日は，州および国の監視データに基づき，各試験地で決定した．§§ 1) 年齢層に対する CDC の推奨日前に接種した場合，2) 年齢層に対してブースター投与が推奨される前に 3 回目の投与を受けた場合，3) 2 回目の投与から 5 ヵ月未満でブースター投与を受けた場合，4) ワクチンを 1 回または 3 回以上投与した場合，5) 2 回目の投与から 14 日未満，3 回目の投与から 7 日未満経過していた場合，患者を除外した。VEは，多変量ロジスティック回帰モデルを用いて，ワクチン接種者（14日以上前に2回接種，または7日以上前に3回接種）と非接種者（接種なし）でSARS-CoV-2検査結果が陽性になる確率を比較するケースコントロールテスト-ネガティブデザインで推定した***（7）．VEは、遭遇回数が20回未満、またはSARS-CoV-2検査陽性例がない曝露区分では計算されなかった。ワクチン接種または感染状態のVEまたは分布における統計的有意差は、重ならない95％CIまたは標準化平均値または割合の差≧0.2によって示された。すべての統計解析はRソフトウェア（バージョン4.1.2；R Foundation）を用いて行った。本研究は、参加施設の施設審査委員会の審査および承認、またはWestat, Inc.の施設審査委員会との信頼性契約に基づくものである†††。

救急外来と救急診療の受診状況
306のEDおよびUC施設における39,217件の対象者のうち、23.4%、46.2%、30.3%がそれぞれ5-11歳、12-15歳、16-17歳であった（表1参照）。12-15歳および16-17歳の青少年では，デルタが優勢な時期に受診したものが多く（それぞれ14,491人［79.9％］，8,800人［74.0％］），5-11歳の子供ではオミックロンが優勢な時期に多く（6,424人［70.0％］），それぞれの年齢層のワクチン入手時期の違いが反映していた．

5～11歳の小児では，COVID-19によるEDおよびUCの遭遇に対して，14～67日前に受けた2回接種のVEは46％であった（表2）．12～15歳および16～17歳の青年では，COVID-19に関連したEDおよびUCの発生に対して，14～149日前に2回投与した場合のVEはそれぞれ83％と76％であり，150日以上前に投与した場合のVEは有意に低かった（それぞれ38％と46％）．16～17歳の青年では，7日以上前の3回目投与後のVEは86％に上昇し，150日以上前の2回目投与時のVEを有意に上回った。12-15歳の青年の3回目接種のVEを推定するには観測数が不十分であった。デルタが優勢な時期と比較すると、オミクロンが優勢になると、12-15歳および16-17歳の青年の2回投与の推定VEは有意に減少した。16～17歳の青少年において，COVID-19に関連するEDおよびUCの発生に対して150日以上前に受けた2回投与のVEは，デルタ優勢時の77％からオミクロン優勢時には無効VE（-3％）に減少した。しかし，オミクロン優勢時のCOVID-19関連EDおよびUC発生に対して7日以上前に受けた3回投与の効果は81％であった．5～11歳の小児では，オミクロン優勢時のCOVID-19に関連したEDおよびUCの発生に対して，14～67日前に2回投与した場合の有効率は51％であった．

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入院
164の病院における1,699件の入院のうち、16.8%、43.6%、39.6%がそれぞれ5-11歳、12-15歳、16-17歳の子供と青年であった(表3)。12-15歳（613例［82.7％］）と16-17歳（476例［70.7％］）の青少年の入院のほとんどはデルタ優位の時期に発生しており、5-11歳の子供の入院の3分の2（190例［66.7％］）はオミクロン優位の時期であった。

5～11歳の小児では，COVID-19による入院に対して2回接種を14～67日早めた場合の推定VEは74%であり，ゼロを含む広い信頼区間を示した（95%CI = -35%～95%）（ 表2 ）．12～15歳および16～17歳の青年では，14～149日前に2回接種した場合のVEはそれぞれ92％および94％，150日以上前に2回接種した場合のVEはそれぞれ73％および88％であった．接種後の時間による差は統計学的に有意ではなかった。

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考察
2022年1月29日までの5～17歳の非免疫不全患者におけるCOVID-19様疾患のEDおよびUC受診39,217件の多施設解析において、COVID-19関連EDおよびUC受診に対するファイザーバイオンテックのVE推定値は、ワクチン接種からの時間およびSARS-CoV-2の優勢循環変異型によって異なることが示された。デルタ、デルタ、オミクロンの優勢な時期を含む全調査期間中の12～17歳の青年において、2回目の投与によるVE推定値は、2回目の投与を受けた14～149日後に高く（76％～83％）、ワクチン接種後150日以上では著しく低く（38％～46％）なっている。しかし，3回目の接種により，16～17歳の青少年におけるCOVID-19に関連したEDまたはUCの遭遇に対するVEは86％に回復していた．研究期間中の5～11歳の小児では，2回接種（14～67日前）のCOVID-19関連EDまたはUC遭遇に対するVEは46％であり，12～17歳の青年の全体推計値よりも有意に低かった．しかし，5～11歳の小児では，12～17歳の青少年のVEが有意に低下するオミクロン優位の時期に遭遇することがほとんどであった．オミクロンの優位性において、14-149日前に受けた2回目の投与のVEは、12-15歳と16-17歳の青年でそれぞれ45％と34％であり、5-11歳の小児のVE低下は年齢群間のVE差ではなく、優位な変異型によるものと思われることが示唆された。オミクロンの優勢な時期には、12～17歳の青少年は150日以上前に2回接種しても予防効果を示す証拠はなかった。しかし、3回目の接種により、16～17歳の青少年のVEは81％に回復した。

12～17歳の人がファイザー・バイオテック社のワクチンを2回接種すると，2回目の接種から149日以内にCOVID-19に関連した入院に対して高い保護率（90％以上）が得られた．2回目の接種が150日以上前の場合のVE推定値は73～88％であったが，接種後の経過時間による差は統計学的に有意ではなかった．12～17歳の青少年におけるCOVID-19による入院の予防期間，3回接種による予防効果，5～11歳の小児における予防効果の程度をよりよく理解するためには，さらなるデータの蓄積が必要である．

これらの知見は、オミクロンが優勢になる前の青少年におけるファイザー・バイオテックワクチンの高い有効性を示す既報のデータ（4-6）、およびより重篤な結果に対する比較的高い防御力を示す成人のデータ（7）と一致しています。また、これらの知見は、青年および成人において2回目の接種後、時間の経過とともにmRNAのVEが減少することを示すデータとも一致している（8-10）。また、本報告の結果は、オミクロン・バリアントが優勢な時期にVEが低下し（9,10）、3回目のワクチン接種後にVEが上昇すると報告している成人における研究とも一致している（9,10）。

本報告で得られた知見には、少なくとも6つの限界がある。
第一に，年齢グループ間のVE推定値の比較には注意が必要である．なぜなら，年齢グループによって，ワクチンが利用可能になった時期や優勢な変異型が異なるからである．
第二に，COVID-19による入院に対するVEを推定するための統計的検出力は限られており，一部のグループ，特に5～11歳の小児ではCIが広くなっていた．
第3に，16～17歳の青少年では，3回接種のVEは接種後の比較的短い期間に基づいて推定されたものであった．
第4に，ワクチン未接種者とワクチン接種者の差のバランスをとるための調整にもかかわらず，未測定の交絡や残留交絡（例えば，マスクの使用や物理的距離など）が推定値に偏りを与えている可能性がある．
第5に、患者のウイルスの遺伝子的な特徴付けができず、デルタとオミクロンの優勢期はサーベイランスデータに基づくものであった。
最後に、本研究の施設は10州の異質な集団を対象としているが、この知見は米国の集団に一般化できない可能性がある。

この報告は、5～17歳の小児および青年におけるCOVID-19に関連するEDおよびUCの受診および入院に対してファイザー・バイオンテックワクチンが予防効果を示す現実の証拠を提供するとともに、オミクロン優位の環境において高いレベルのVEを維持するための3度目の（ブースター）接種の役割を支持するものである。対象となるすべての小児および青年は，12-17 歳のブースター投与を含め，推奨される COVID-19 のワクチン接種を最新の状態に保つべきである§§。

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連絡先ニコラ・P・クライン、Nicola.Klein@kp.org。