接種後の皮膚血栓症を伴う性器壊死:日本人

 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.17837
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Journal of the European Academy of Dermatology and VenereologyEarly View
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COVID-19 mRNAワクチン接種後の皮膚血栓症を伴う性器の壊死
A.久住, 吉崎敦子, 千葉公一, 光尾聡, 松田圭介, 乗松由紀子, 永井圭介, 大松淳一, 三宅智子, 佐藤慎一
初出：2021年11月28日
https://doi.org/10.1111/jdv.17837

編集部
血栓症はCOVID-19ワクチンのまれな合併症で、通常は脳や内臓の血管に影響を及ぼしますが、皮膚への影響はほとんど知られていません5, 6。

症例は84歳の日本人女性で，3日後に性器の壊死を訴えて当科を受診した．彼女は入院の26日前にPfizer-BioNTech (New York, NY, USA; Mainz, Germany) BNT162b2 mRNA COVID-19ワクチンの初回接種を受けていた。ワクチン接種の9日後、彼女は性器の痛みが増してきた。彼女は外傷や前兆となる出来事を否定した。病歴には整形外科手術後の深部静脈血栓症があり，過去3年間エドキサバンを投与されていた。他に血栓症の危険因子はなかった。

入院時、彼女は元気でしたが、37.5℃まで発熱しました。皮膚科的検査では，陰門，大陰唇，会陰にまで及ぶ広範囲の壊死とその周囲の紫斑が認められた（Fig.1a）。臨床検査では、白血球数が15.9×109/Lと左にシフトしていた。血小板数はわずかに増加（359×109/L）していました。凝固プロファイルには異常がなかった。生化学的パラメータは、C反応性タンパク質の上昇（11.6 mg/dL、正常値は0.3 mg/dL未満）を除き、正常範囲内でした。アンチトロンビン、プロテインC、プロテインS、ループスアンチコアグラント、抗カルジオリピン抗体、抗β2糖蛋白質-1抗体を含む血栓症検査では、異常は見られませんでした。リウマトイド因子、抗核抗体、抗好中球細胞質抗体の血清検査はいずれも陰性でした。骨盤CTでは、筋膜の肥厚を伴わない皮下脂肪の沈着が認められました。出血や血腫は認められませんでした。CTアンギオグラフィでは、血栓症の兆候は認められなかった。皮膚生検では、表皮の壊死、真皮内の好中球とリンパ球の散在、真皮血管の血栓性閉塞と軽度の血管周囲浸潤が認められた（図1b,c）。免疫組織化学的に見ると、血栓は血小板特異的なマーカーであるCD61に陽性であった（図1d,e）。これらの臨床的所見と病理学的所見から、血小板血栓形成を伴う皮膚壊死と二次感染と診断した。アンピシリン／スルバクタムの投与を開始し、局所的な創傷ケアを行った。発熱、白血球増加、性器痛は1週間以内に消失した。皮膚病変も改善し，入院1カ月後の退院時には8割以上の痂皮が剥がれ落ち（Fig.2a），さらに1カ月後には上皮化がほぼ完了した（Fig.2b）。

COVID-19に対する大規模なワクチン接種キャンペーンが開始されて以来、少数ではあるが血栓症の発生が報告されている。アストラゼネカ社（英国ケンブリッジ）およびジョンソン・アンド・ジョンソン社（米国ニュージャージー州タイタスビル）のアデノウイルスベクターベースのワクチンは、血小板減少を伴う重篤な血栓症と関連しており、ファイザー・バイオンテック社およびモデナ社（米国マサチューセッツ州ケンブリッジ）のmRNAベースのワクチンも、必ずしも血小板減少を伴わないいくつかの血栓症イベントと関連しています1-4。正確な病因はまだ不明ですが、血小板の活性化がこれらの事象の根底にある重要な特徴であると考えられています7。しかし，皮膚への影響が報告されているのは2例のみで，いずれも注射部位の局所的な皮膚の壊死として現れていた5, 6．性器皮膚における血小板血栓形成のメカニズムは明らかではありませんが、ワクチン接種から症状の発現までの期間が短いことから、因果関係があると考えられます。したがって、今回の症例は、COVID-19ワクチン接種後の血栓症に関連する皮膚症状の範囲を広げるものである。また，エドキサバンを投与されていたにもかかわらず血栓症を発症したことは，抗凝固療法を受けている患者であっても血栓症の可能性を考慮する必要があることを強調しています。稀ではありますが，COVID-19ワクチン接種に伴う血栓症の可能性として皮膚の壊死を認識する必要があります．

謝辞
この原稿に登場する患者は、自分の症例の詳細を公表することに書面によるインフォームド・コンセントを得ています。

利害の対立
告知すべき利益相反はありません。

資金提供者
なし。

オープンリサーチ
データ公開声明

この原稿に掲載されているデータは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手可能です。

参考文献
1Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. ChAdOx1 nCov-19 ワクチン接種後の血栓性血小板減少症。N Engl J Med 2021; 384: 2092-2101.
CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar
2Muir KL, Kallam A, Koepsell SA, Gundabolu K. Ad26.COV2.S ワクチン接種後の血栓性血小板減少症。N Engl J Med 2021; 384: 1964- 1965.
CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar
3Fan BE, Shen JY, Lim XR et al. BNT162b2 mRNA SARS-CoV-2ワクチン接種後の脳静脈血栓症：ブラックスワンイベント.Am J Hematol 2021; 96: E357- E361.
Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar
4Syed K, Chaudhary H, Donato A.mRNA COVID-19ワクチン接種後のくも膜下出血を伴う中心静脈洞血栓症：これらの報告は単なる共起的なものか？Am J Case Rep 2021; 22, e933397.
CrossrefPubMedWeb of Science®Google Scholar
5Ramessur R, Saffar N, Czako B, Agarwal A, Batta K. Oxford-AstraZeneca COVID-19ワクチン接種後の皮膚壊死を伴う皮膚血栓症。Clin Exp Dermatol 2021; 46: 1610- 1612.
Wiley Online LibraryCASPubMedWeb of Science®Google Scholar
6Gruenstein D, Levitt J. COVID-19ワクチンの両注射部位における皮膚の壊死。JAAD Case Rep 2021; 15: 67-68.
CrossrefPubMedGoogle Scholar
7Elrashdy F, Tambuwala MM, Hassan SS et al. COVID-19ワクチン接種後の血栓イベントの自己免疫のルーツ。Autoimmun Rev 2021; 20: 102941.
CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar