理系論文まとめ32回目 Lancet 2023/7/24 ~ 2023/7/22
糖尿病インシュリン投入Appは効果があります！
科学・社会論文を雑多/大量に調査する為、定期的に、さっくり表面がわかる形で網羅的に配信します。今回もマニアックなLancet です。
さらっと眺めると、事業・研究のヒントにつながるかも。
世界の先端はこんな研究してるのかと認識するだけでも、
ついつい狭くなる視野を広げてくれます。
一口コメント
Comparative effectiveness of SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, DPP-4 inhibitors, and sulfonylureas on risk of major adverse cardiovascular events: emulation of a randomised target trial using electronic health record
SGLT2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、スルホニル尿素薬の主要有害心血管イベントリスクに対する有効性の比較：電子カルテを用いた無作為化標的試験のエミュレーション
「新旧抗糖尿病薬の比較効果を評価し、心血管事象のリスクを低減する能力を明らかにした研究。」
Use of smartphone application versus written titration charts for basal insulin titration in adults with type 2 diabetes and suboptimal glycaemic control (My Dose Coach): multicentre, open-label, parallel, randomised controlled trial
血糖コントロールが最適でない成人2型糖尿病患者における基礎インスリン漸増のためのスマートフォンアプリの使用と書面による漸増表の比較（My Dose Coach）：多施設共同非盲検並行無作為化比較試験
「スマートフォンアプリが2型糖尿病患者のインスリン投与量管理と血糖コントロールを改善します。」
Adverse birth outcomes among women with ‘low-risk’ pregnancies in India: findings from the Fifth National Family Health Survey, 2019–21
インドにおける「低リスク」妊娠の女性における不利な出生転帰：2019-21年第5回全国家族健康調査からの知見
「妊娠中のリスク分類は、新生児の結果を正確に予測するのに不十分で、すべての女性に対する質の高い出産ケアが必要である。」
Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 and hepatitis B coinfection (ALLIANCE): a double-blind, multicentre, randomised controlled, phase 3 non-inferiority trial
HIV-1およびB型肝炎の初回治療のためのビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビル アラフェナミド対ドルテグラビル、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（ALLIANCE）：二重盲検多施設群間無作為化比較第3相非劣性試験
「HIV-1とHBVの同時感染者に対する2種類の抗ウイルス療法の比較を通じて、ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミドの方が非劣性であることを示しました。」
Mechanical transmission of dengue virus by Aedes aegypti may influence disease transmission dynamics during outbreak
イエネコによるデングウイルスの機械的伝播は、アウトブレイク時の疾病伝播動態に影響を及ぼす可能性がある。
「ネッタイシマカがウイルスを複製せずにデング熱を伝播させる可能性があることを明らかにした研究です。」
Development of CRISPR/Cas13a-based assays for the diagnosis of Schistosomiasis
CRISPR/Cas13aを用いたスキストソーマ症診断アッセイの開発
「CRISPRベースの超高感度診断ツールであるSHERLOCKは、住血吸虫症の早期検出と迅速な治療を可能にする強力なツールです。」
要約
SGLT2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、スルホニル尿素薬の主要有害心血管イベントリスクに対する有効性の比較：電子カルテを用いた無作為化標的試験のエミュレーション
この研究では、SGLT2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、スルフォニル尿素薬の4つの抗糖尿病薬の効果を比較し、それぞれの薬剤が大きな不良心血管事象（MACE）のリスクにどのように影響するかを評価しました。
①事前情報 :
過去のランダム化臨床試験では、プラセボと比較してSGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬が心血管事象のリスクを減少させることが示されていますが、DPP-4阻害薬やスルフォニル尿素薬に関するエビデンスは不十分でした。
②行ったこと :
米国退役軍人省のヘルスケアデータベースを使用して、2016年10月1日から2021年9月30日までの間にメトホルミンユーザーの中で新たに4種類の抗糖尿病薬を使用し始めた者を対象に、2022年12月31日まで追跡調査を行いました。
③検証方法 :
事前に定義された変数と高次元データ領域からアルゴリズムにより選ばれた変数を用いて治療群をバランス良く作成しました。意図した治療分析と実施規定分析を実施し、MACEのリスクを推定しました。
④分かったこと :
スルフォニル尿素薬と比較して、SGLT2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬はMACEのリスクを低下させることが示されました。また、SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬はDPP-4阻害薬と比較してもMACEのリスクを低下させました。
⑤この研究の面白く独創的なところ :
この研究では、現実世界のデータを使用して新旧の抗糖尿病薬の比較効果を評価しました。
応用先
この研究の結果は、抗糖尿病治療の選択に対する有力なエビデンスとなり、クリニシャンが適切な抗糖尿病薬を選択するためのガイドとなります。
血糖コントロールが最適でない成人2型糖尿病患者における基礎インスリン漸増のためのスマートフォンアプリの使用と書面による漸増表の比較（My Dose Coach）：多施設共同非盲検並行無作為化比較試験
この研究は、スマートフォンアプリケーション「My Dose Coach」が2型糖尿病患者の基礎インスリン調整に役立つこと、結果的に血糖コントロールの改善につながることを示しています。
①事前情報 :
インスリン療法が必要な2型糖尿病の患者の大半は基礎インスリンを使用していますが、インスリンの適正な投与量を見つけるのが課題です。
②行ったこと :
研究者は、スマートフォンアプリ「My Dose Coach」が基礎インスリンの調整に有効であるかをテストするための12週間のランダム化比較試験を行いました。
③検証方法 :
ドイツの36の糖尿病専門クリニックで、2型糖尿病患者251人を対象に試験を実施しました。参加者は、スマートフォンアプリを使用する介入群と、書面でインスリン投与量を調整する対照群に分けられました。
④分かったこと :
結果から、介入群ではHbA1cレベルの大幅な低下が見られ、より良好な血糖コントロールが達成されていたことがわかりました。
⑤ 独創的かつ面白い点：
この研究では、デジタルヘルステクノロジー、特にスマートフォンアプリケーションを活用してインスリンの投与量を管理するという新たなアプローチを取り入れ、テクノロジーが慢性的な健康状態の管理にどのように貢献できるかを示しています。
応用
この研究は、スマートフォンアプリケーションが2型糖尿病の自己管理を支援するためにインスリン投与量の調整を手助けし、患者のアウトカムを改善し、潜在的に医療費を削減する可能性があることを示しています。
インドにおける「低リスク」妊娠の女性における不利な出生転帰：2019-21年第5回全国家族健康調査からの知見
この研究は、インドの「低リスク」の妊婦が予期しない新生児の死亡率や帝王切開率などの頻度を調査しました。
事前情報
インドでは多くの出産が高度な医療サービスを欠いた施設で行われており、その結果、新生児の死亡率と死産率が高い。
行ったこと
「高リスク」の女性を高度な施設へ誘導するためのリスク分類の有用性を評価するために、全国家庭保健調査（NFHS-5）を用いて分析を行いました。
検証方法
リスク分類を使用して、「高リスク」と「低リスク」の女性を分類し、最近の妊娠中の死産、新生児死亡、予期しない帝王切開の頻度を評価しました。
分かったこと
全体的に「低リスク」とされた女性の約46.6%が新生児死亡を、56.3%が死産を経験しました。「低リスク」の女性は帝王切開率が8.4％で、全体の平均10.0％よりわずかに低いという結果でした。
この研究の面白く独創的なところ
この研究では、大規模な国家レベルのデータを使用して、妊娠中のリスク分類が新生児の結果をどの程度正確に予測するかを明らかにしました。
応用
この研究は、リスク分類のガイドラインを再評価し、すべての女性に対する質の高い出産ケアの提供を目指す政策立案者にとって価値のある情報を提供します。
HIV-1およびB型肝炎の初回治療のためのビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビル アラフェナミド対ドルテグラビル、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（ALLIANCE）：二重盲検多施設群間無作為化比較第3相非劣性試験
この研究では、HIV-1とHBV（肝炎Bウイルス）の同時感染者に対する2種類の抗ウイルス療法の有効性を比較しました。
①事前情報：
大部分のHIV-1とHBVの同時感染者に対する最初の推奨治療は、テノホビルを含む抗レトロウイルス療法ですが、テノホビルジソプロキシルフマラートとテノホビルアラフェナミドの比較を行った無作為化研究はありません。
②行ったこと：
11か国46の外来センターで、ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミドとドルテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシルフマラートの有効性を比較する無作為化、二重盲検、アクティブコントロール、第3相の非劣性試験を実施しました。
③検証方法：
治療未経験の成人（18歳以上）で、プラズマHIV-1 RNAが少なくとも500コピー/mL、プラズマHBV DNAが少なくとも2000 IU/mLの患者が対象でした。それぞれの薬物の組み合わせを用いた治療効果を96週間追跡し、その間に患者や治療提供者、データ収集者は治療薬を知らされることはありませんでした。
④分かったこと：
243人の治療を開始した患者（ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド群121人、ドルテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシルフマラート群122人）のうち、48週時点でビクテグラビル群の119人中113人（95％）、ドルテグラビル群の122人中111人（91％）がHIV-1 RNAが50コピー/mL未満となりました。
⑤この研究の面白く独創的なところ：
テノホビルを含む2つの異なる抗ウイルス療法の直接的な比較を行い、HIV-1とHBVの同時感染者に対するその有効性を調査したこと。
応用
この研究結果は、HIV-1とHBVの同時感染者に対する治療ガイドラインの作成に貢献する可能性があります。
イエネコによるデングウイルスの機械的伝播は、アウトブレイク時の疾病伝播動態に影響を及ぼす可能性がある。
この研究では、ネッタイシマカがウイルスを持つマウスから部分的に血を吸った直後に別のマウスを咬むことでデング熱ウイルスが伝播する可能性を調査しました。
①事前情報：
デング熱のアウトブレイクが世界的に増えており、その伝播には蚊の中腸でのウイルスの複製が必要だと考えられていました。しかし、ウイルスの複製を必要としない別の伝播経路が可能かどうかは未知でした。
②行ったこと：
研究者は、デング熱ウイルスの機械的伝播の可能性を調査するためにマウスモデルを使用しました。また、感染マウスから部分的に血を吸ったネッタイシマカが別のマウスを咬むことによりデング熱ウイルスが感染するかどうかを確認しました。
③検証方法：
感染マウスから部分的に血を吸った直後のネッタイシマカによって咬まれた無感染マウスがデング熱の症状を示すかを調査しました。そして、その結果をもとに感受性のある人口内でのデング熱ウイルスの伝播モデルを新たに構築しました。
④分かったこと：
デング熱に感染したマウスから部分的に血を吸った直後のネッタイシマカに咬まれた無感染マウスは、デング熱の症状を示し、その後死亡しました。また、この機械的な伝播経路がデング熱ウイルスの伝播モデルに追加されると、アウトブレイクが大規模で早くピークに達する可能性が示されました。
⑤この研究の面白さと独創的なところ：
この研究は、ネッタイシマカがウイルスの複製なしにデング熱ウイルスを伝播させる可能性を初めて示しました。これにより、伝播の理解と感染症の予防に対する新たな視点がもたらされました。
応用
この研究結果は、デング熱の防疫策を改善するための知見を提供します。具体的には、ネッタイシマカの寿命を短くするだけでなく、ウイルスの複製を防ぐための新たな方法を探すことが重要であることを示しています。
CRISPR/Cas13aを用いたスキストソーマ症診断アッセイの開発
開発途上国で重要な健康問題となっている住血吸虫症の診断にCRISPRベースの診断プラットフォーム、SHERLOCKを開発し、有効性を実証しました。
事前情報
住血吸虫症は開発途上国で人間の健康に大きな影響を与える病気であり、この病気の管理を改善するためには効果的な診断ツールが急務です。CRISPRベースの技術は診断プラットフォームの開発を急速に進め、超高感度、特異性、コスト効率の良さ、携帯性を兼ね備えた診断ツールを提供しています。
行ったこと
私たちは、リコンビナーゼポリメラーゼ増幅（RPA）とCRISPR-Cas13a検出を組み合わせたSHERLOCK診断プラットフォームを開発し、日本住血吸虫とマンソン住血吸虫を検出しました。これは蛍光または色素測定によって検出が可能です。
検証方法
SHERLOCK試験を使用して、住血吸虫に感染したARCスイスマウスから採取した150の糞便/血清サンプルと、フィリピンの日本住血吸虫感染地域およびウガンダのマンソン住血吸虫感染地域から取得した189の人間の糞便/血清サンプルを評価しました。
分かったこと
日本住血吸虫のSHERLOCK試験は、全てのサンプルに対して金標準のqPCR検出と93-100%の一致性を達成しました。マンソン住血吸虫のSHERLOCK試験は、qPCRよりも高い感度を示し、感染後3週間でマウスの血清中の感染を検出することができました。人間のサンプルでは、マンソン住血吸虫のSHERLOCK試験は、糞便と血清サンプルのqPCRと比較して100％の感度を示しました。
この研究の面白く独創的なところ
住血吸虫症の診断にCRISPRベースの手法を応用した点と、携帯可能で実地に対応可能な診断ツールの開発が可能であることを示した点です。
応用
この診断ツールは、住血吸虫症などの寄生虫性病気の診断と監視に役立ち、現地での患者の診断や治療の開始を早めることができます。
最後に
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