死亡前の10年間に起こる運動機能の末期的な変化とは
▼ 文献情報 と 抄録和訳
死亡前の運動機能の客観的および自己報告的尺度における末期的な低下；Whitehall IIコホート研究の10年間の追跡調査
Landré, Benjamin, et al. "Terminal decline in objective and self-reported measures of motor function before death: 10 year follow-up of Whitehall II cohort study." bmj 374 (2021).
[ハイパーリンク] DOI, PubMed, Google Scholar
[目的] 運動機能に関する複数の客観的および自己報告的な測定値と死亡率との関連を検討する。
[方法] デザイン→前向きコホート研究。設定→英国のWhitehall IIコホート研究で、1985～88年に35～55歳の参加者を募集し、2007～09年の波で運動機能の項目を追加した。参加者→2007-09年（平均年齢65.6歳、SD5.9）、2012-13年、2015-16年に運動機能の測定を行った6194名の参加者。2007年から2019年の間の全原因死亡率を、運動機能の客観的測定値（歩行速度、握力、時間をかけた椅子上げ）および自己申告の測定値（SF-36の身体要素要約スコア、基本的および道具的な日常生活動作（ADL）の制限）と関連させて評価した。
[結果] 2007年から2009年にかけての運動機能の1つの性差標準偏差の低下（症例／合計、610／5645）は、平均10.6年の追跡期間において、歩行速度で22％（95％信頼区間12％～33％）、握力で15％（6％～25％）、椅子の立ち上がり時間で14％（7％～23％）、身体成分要約スコアで17％（8％～26％）の死亡リスクの増加と関連していた。ADL／IADL制限があると、死亡リスクが30％（7％～58％）増加した。これらの関連性は、2012-13年（平均追跡期間6.8年）および2015-16年（平均追跡期間3.7年）の測定値を用いた場合、徐々に強くなっていった。軌跡の解析では、死亡前10年までは、生存者（n=6194）よりも死亡者（n=484）の方が、椅子上げの時間差で運動機能が低下していた（標準化差0.35、95％信頼区間0.12～0.59、1.2（男性）および1.3（女性）秒の差に相当）、9年では歩行速度（0.21、0.05～0.36、5. 5（男性）および5.3（女性）cm/sの差）、握力6年目（0.10、0.01～0.20、0.9（男性）および0.6（女性）kgの差）、身体要素要約スコア7年目（0.15、0.05～0.25、1.2（男性）および1.6（女性）スコアの差）、基本的／道具的ADL制限4年目（有病率の差2％、0～4％）。これらの差は、椅子上げ時間、身体要素要約スコア、ADL制限について、死亡までの期間に増加していた。
図. 亡くなる前の10年間（死亡者、n=484）と追跡調査終了時（生存者、n=5710）の運動機能の軌跡
線形混合モデルによる平均スコアの推定（歩行速度、握力、時間をかけた椅子上げ、SF-36のPCS（Physical Component Summary）スコア）と、ロジスティック回帰による確率の推定（基本的/道具的日常生活動作（ADL/IADL）の制限）を一般化推定方程式で行った。解析では、0年目の年齢、性別、民族、配偶者の有無、職業、生命状態、時間項（timeおよびtime2）、これらの共変量と時間項との交互作用、および運動機能測定時の健康行動、肥満度分類、9点Multimorbidityスコアを調整した。歩行速度、握力、SF-36 PCSスコアのスコアが高いほど、運動機能が優れていることを反映している。逆に、時間をかけた椅子上げやADL/IADL制限についても同様である。男女別の標準化スコアを使用し、男性（女性）では、1SDが歩行速度26.2（25.4）cm/s、握力8.5（6.2）kg、椅子の立ち上がり時間3.3（3.6）秒延長、PCSスコア8.0（10.7）に相当した。
[結論] 早期高齢者の運動機能は、死亡率としっかりとした関連があり、終末期の衰えの証拠は、全体的な運動機能の測定（椅子の時間的上昇と身体的構成要素の要約スコア）では早期に、基本的/手段的なADL制限では後期に現れた。
▼ So What?：何が面白いと感じたか？
まず、前向きコホートでこれだけ大規模な研究である。
奈良の大仏を真下から見上げたような衝撃を受けた。
スケールが大きすぎる！！！
その上で、視点が面白い。
死亡前10年間のうち、歩行速度や立ち上がり、SF-36といった全般的な運動機能は早期より緩やかに低下が生じ、ADL/IADLは死亡前の数年で一気に低下していく。
これを解釈すると、死亡リスクのバイオマーカとして全般的運動機能の方は早期発見に優れ、ADL/IADL低下は死亡リスクに対して緊急的な意味合いを持ってくるということか。
このような因果関係の研究において、必ず頭をよぎることがある。
スピードが出ているから、スピードメーターが振れるのだが、
逆にスピードメーターの針を手で強制的に押し戻したら、どうなるのだろう
今回の研究でいえば、ADLが低下したひとを無理矢理にADLを上げるように介入した場合、死亡しにくくなるのだろうか？
そういった視点の研究はすでにありそうなので、探してみようと思う。
もしそういった事実があるなら、死亡リスクに対してバイオマーカーとしての役割が明らかになった上で、介入のエンドポイントともなる、という一石二鳥的の指標とは何かが分かる。
それにしても、これがBMJに載る論文か・・・、道のりは長い。
積小為大、一歩ずつ進もう！
目的地が遠ければ遠いほど、いよいよ前進が必要である。
急がず、休まず、前進するがよい
ヨセフ・マッジニ
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