腱と靭帯とエストロゲン
エストロゲンの生理学的応答
長い間、エストロゲンは、骨、筋、軟骨などの多くの結合組織における代謝の調節因子として知られてきました。ステロイド ホルモンのグループは主に女性の生殖管の発生、成熟、機能に影響を与えますが、骨形成などの発育プロセスや、乳がんや関節リウマチなどのさまざまな疾患にも関与しています。人間のエストロゲンの 3 つの主要な形態はエストラジオール、エストロン、エストリオールであり、エストリオールが優勢です。すべての形態のエストロゲンはコレステロールに由来します。エストロゲンの主な供給源は卵巣と胎盤ですが、少量は男性の精巣、副腎によって、またいくつかの末梢細胞や組織による分泌内合成によっても生成されます。
多くの研究では、どの形態のエストロゲン、またはエストロゲンを模倣した天然または化学合成化合物が使用されるかが定義されていないため、この記事では、研究に関係するすべての物質の差異をカバーするために、エストロゲン様化合物 (ELC) という用語を使用します。特に、ホルモン補充療法 (HRT) や選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)による治療によるこれらの組織の疾患の治療の可能性に関して研究が行われています。この場合の HRT は、通常、ほてり、骨粗鬆症、泌尿生殖器萎縮などの閉経前後および閉経後によく見られる症状に対する治療法として、エストロゲン単独、または他の性ホルモン（主にプロゲスチン）と組み合わせて行う女性の補助的治療を指します 。HRT は 1940 年代から実施されてきましたが、近年では心血管イベント、乳癌、子宮内膜癌、血栓塞栓イベントのリスク増加に関連して批判されることが多くなっています 。SERMは、エストロゲンと同じ受容体を標的とする能力によって定義される薬物の一種ですが、さまざまな受容体サブタイプに対する優先性とさまざまな組織に対する正確な選択性が異なります。それらは、女性の子宮内膜症、乳がん、骨粗鬆症など、主に婦人科系のさまざまな疾患の治療に重要な役割を果たしますが、HRT では従来のホルモンに代わるものとしても議論されています 。比較すると、腱の疾患や損傷の有病率には性差が存在することがしばらくの間示されてきたにもかかわらず、腱生物学におけるELCの役割を解明することを目的とした研究はわずか数件しかない[10]。特に、前十字靱帯の損傷率が男性よりも女性の方が 2 ～ 8 倍高いと考えられている運動分野では、腱損傷のリスクの差異は閉経前と閉経後の女性の間でも観察され、腱損傷のリスクは閉経前の女性の方が高く、一部のデータでは腱損傷の発生が示唆されています。 -女性アスリートの損傷は、月経周期 の異なる段階で異なる可能性があります。膝の弛みに対する月経周期の影響に関する研究のメタ分析では、女性の膝の弛みは排卵と排卵後の間でピークに達し、これはエストロゲンレベルが低下している時期を意味すると結論付けています。対照的に、アキレス腱障害とHRTおよび経口避妊薬との間には明確な一貫性があることが判明した。腱損傷が障害を引き起こす可能性があることを考えると、これは特に興味深いことです。これらの矛盾は、腱炎の典型的な兆候である炎症と血管新生だけでなく、腱の組成と強度に対するエストロゲンの影響を調査するさらなる研究の必要性を際立たせています。腱組織におけるエストロゲン受容体 (ER) の発現は、1996 年に Liu らによって ER-α について初めて実証されました。人間の女性と男性から得た前十字靱帯に対する免疫過酸化アッセイを使用する一方で、腱と ELC の関係は、ローマ学者プリニウス長老がシルフィウム植物の応用について記述した西暦 77 年まで遡ることができます。 植物性エストロゲンとして知られており、彼の『Naturalis Historia』では痛み時の腱の軽減に使用されている 。ELC と腱生物学の間の相互作用の理解に関する限り、現代の研究はこれまでほとんど進歩が見られませんでした。
多くのエストロゲン感受性細胞は、それ自体アロマターゼを発現しているため、骨芽細胞、脂肪細胞、内皮細胞などの生殖腺から独立している場合でも、一定量のエストロゲンを合成することができます。これにより、エストロゲンは、内分泌、傍分泌、自己分泌など、いくつかの異なる方法で影響を与えることができます。現時点では、エストロゲンのシグナル伝達標的として機能する受容体には 2 つのクラスが知られています。2 つの細胞内ホルモン受容体と、小胞体に局在するロドプシン様 G タンパク質共役受容体です。ER という用語は伝統的に核内受容体のみを指しますが、G タンパク質共役受容体は通常 GPER1 または GPR30 と呼ばれます 。異なる染色体局在を有する2 つの個別の遺伝子を表す 2 つの細胞内受容体が存在することが知られており、ER-α および ER-β と名付けられています。どちらも核内受容体スーパーファミリーのメンバーです。エストロゲンに敏感な組織の多くでは、両方の受容体が見つかります。しかし、ほとんどの場合、それらは異なる臓器や組織間で不均一に分布しています。一方では、ER-αは主に乳腺、子宮、卵巣の膜細胞、骨、男性生殖器系、肝臓、脂肪組織に見られますが、他方ではER-βは最も多く見られます。膀胱、卵巣の顆粒膜細胞、結腸、脂肪組織、および免疫系の一部。どちらの受容体も神経組織だけでなく非神経組織にも広く存在しますが、やはり脳内のそれぞれの分布パターンが異なります。
上述したように、ER-αの存在は1962年に初めて提唱され、その後何年も経った1996年に靱帯組織におけるその発現の証拠が示された。
一般に、ER-βは、それ自身の別個の受容体として、同様に1996年6月にKuiper GGらによって初めて記載された。ラットの前立腺と卵巣からのクローン作成による。1 か月後、Mosselman らは、は、ヒトの胸腺、脾臓、卵巣および精巣に縮重PCRプライマーを適用しながら、クローニングの方法を使用して、ヒト組織におけるその存在を初めて記載した。
しかし、比較すると、ER-βは腱および靱帯（T/L）の組織にも蔓延していることが2010年に判明したばかりである。研究では、ER-βはそのリガンドが存在しない場合でも細胞生物学に影響を与えることができることが示唆されており、ER-αに最も近い関係にあるこの能力については議論の余地がある 。
各受容体にはいくつかの既知のアイソフォームがあります。ヒトではこれまでのところ、ER-αに関連する遺伝子産物の2つのアイソフォームとER-βに関連する遺伝子産物の6つのアイソフォームが知られているが、それぞれの遺伝子のコード領域に関係するのはER-βのバリエーションのみである 。バリエーションの総数は他の種では異なることに注意してください。
感受性リガンドとの結合による活性化後のエストロゲン受容体（最も一般的にはエストラジオール自体ですが、SERMや植物エストロゲンも）は、それらが可能な3つの相互作用の手段を介して細胞シグナル伝達を変化させることができます ：
（i）リガンド依存性転写因子としての能力、
（ii）サイトゾル標的タンパク質に対する直接的な影響、
（iii）それ自体以外の他の転写因子を介した係留機構
腱と靭帯に対するエストロゲンの影響
腱と靱帯の組織は、明らかな臨床関連性にもかかわらず、科学の分野では無視されがちな主題である。
(1) 既知の ER のさまざまなシグナル伝達経路の既知の基本原理
(2) ELC が腱以外の結合組織に影響を与えると考えられる複数の方法
(3）ELCと腱および靱帯との関係。これらの組織の治癒特性やエストロゲンによる影響を含む、これらの組織の特定の特性に特別な注意が必要。
(4) 潜在的な臨床的関連性を考慮して、腱におけるELCの役割。
筋骨格組織の老化とエストロゲンの減少
筋骨格系における老化の生理学的プロセスは、ほとんどの場合、思春期の終わりから数年後に始まり、50歳を過ぎるとその勢いが増します。加齢には、女性の平均エストロゲンレベルに関する変化が含まれており、主に思春期以降のエストロゲンレベルの低下であり、閉経周辺期に最も急激な変化が見られます。また、エストロゲン受容体の発現の経時的な変化は、変化とは無関係に異なる組織間で変化します。
ELC が筋骨格系のさまざまな要素、つまり骨、筋、軟骨に及ぼすことが知られているさまざまな影響について。
筋骨格組織の老化過程におけるELCの役割に関する研究の焦点は、エストロゲンレベルの低下と骨粗鬆症の有病率との関係の発見により、主に骨をテーマにしている。それ以来、ELC が男性だけでなく女性の骨代謝における主要な要因の 1 つであるという結論に向けて、膨大な量の根拠が生成されてきました。
ELC は骨の恒常性を維持し、個人の骨量全体の骨量の減少を防ぐ一方、骨細胞外マトリックス (ECM) と無機骨量の構造的代謝回転の増加にも関与していることに注意することが重要です。加えられた力の全体的な方向に応じてその形成を再配置することにより、機械的荷重の変化により迅速に適応できるようになります。これは、ECM 吸収破骨細胞および ECM 形成骨芽細胞におけるさまざまな経路の直接的および間接的な刺激を通じて ELC によって達成されますが、プロセス全体のバランスは ECM 質量の増加に有利に働きます。ELCはまた、ヒトの成長板のエストロゲン受容体に直接影響を与えることにより、またGH-インスリン様成長因子-Iの分泌を刺激することにより間接的に思春期の骨の線形成長に影響を与えるようである 。
マウスを使って行われた研究では、2 つの既知の ELC 受容体が骨生理学において異なる役割を果たしていることが示唆されています。男性と女性では、ER-αは皮質骨量と骨梁骨量に対して上方制御効果があるようですが、ER-βは主に女性に影響を与えるER-αの調節の原因となります 。
原因となるメカニズムは非常に複雑ですが、全体として ELC が女性と男性の骨生理学にプラスの影響を与えることが圧倒的によく文書化されていると言っても過言ではありません。この ELC および関連物質を適用すると、骨関連疾患、特に骨粗鬆症の現在の治療において重要な役割を果たします。
筋肉量と筋力の変性損失であるサルコペニアは、高齢化する人体の問題であり、60 歳以上の人口の最大 30% が罹患しています。男女ともにこの問題に悩まされていますが、特に閉経周辺期の女性で増加することが知られています。テストステロンは、特に男性ではより支配的な因子である可能性がありますが、ELCは、機能する筋細胞に自らを付加したり、機能する筋細胞に分化したりすることができる、成人筋肉の前駆細胞である衛星細胞の動員に刺激効果があることが示されています。閉経後の個人の収縮筋力に対する HRT のプラスの効果、および閉経後サルコペニアの予防効果が実証されています。卵巣摘出ラットから得た筋肉組織を使用した研究では、ER-βは筋肉量とその再生能力の増加を促進することが示唆されています。植物性ステロイドのエクジステロンを補充された雄のラットで行われたさらなる研究では、ER-βが骨格筋量に対する同化作用を媒介することが示唆されました。
筋肉におけるさらにいくつかの他の効果は、筋線維へのインスリン関連のグルコース取り込みに対する上方制御効果など、ELCに関連付けられており、筋線維-ミトコンドリアの全体的な代謝を強化します。
一般に、ELC と骨格筋の関係は骨で観察されるものとは異なる可能性がありますが、それでも筋肉組織の維持と代謝における重要な要素であると言えます。軟骨は、ELC との関係に関して、長い間、腱と同じくらいほとんど注目されていませんでした。ただし、変形性関節症の治療における SERM の応用の可能性が発見されてから、近年では状況が変わりました。
更年期移行は、筋骨格系の前述の部分と同様に、軟骨の変性疾患、特に変形性関節症の発生にしばしば関連する要因です。炎症性病態生理学に関連した関節のリウマチ疾患であるため、HRT と SERM の適用は、プロセス全体および特に軟骨組織にプラスの効果をもたらすことが示されています 。細胞レベルでは、この関連性は、閉経後または閉経前濃度のエストロゲンによる治療がヒト軟骨細胞のテロメア短縮をもたらし、したがって細胞老化に入り、これが軟骨の変性効果に寄与する可能性があるという事実によって説明できるかもしれない。分子レベルでは、ELC は関節軟骨のコラーゲンの主な形態であるII 型コラーゲンの分解に対抗すると思われます。したがって、高レベルのELCが軟骨を保護するかどうかをテストすることは興味深いでしょう。
対照的に、ヒト間葉系幹細胞へのエストラジオールの投与は、その軟骨形成分化を阻害することが示され、高濃度のエストラジオールが女性の変形性関節症の細胞ベースの再生療法においてマイナスの効果を及ぼす可能性がある可能性を示唆している 。
また、線形骨成長に対する ELC の前述の影響は、成長板軟骨の経路を介して媒介され、これら 2 種類の組織を結び付ける効果であることにも注意する必要があります。
腱および靱帯の生理学におけるELCの役割
筋骨格系では、腱は収縮エネルギーを筋肉から骨に伝達し、その弾性特性により、バネと同様の方法でそのエネルギーの一部を蓄えます。
前に述べたように、ELC レベルの変化は T/L 構造における損傷の発生率の増加に関連している可能性があります。これらに加えて、T/L の他の病気も同じ変化に関連しています。特に更年期移行は、例えば手根管症候群やドゥケルバン腱鞘炎などの腱関連疾患の有病率の転換点であると思われる 。
手根管症候群は、アロマターゼ阻害剤によって誘発されることがすでに示されている 一方で、HRT 下でも改善することがわかっているため、特に興味深い。 エストロゲンとT/L疾患の間のさらなる関連性は、肥満、ホルモン状態、疾患の進行の間の一貫性を調査することによって築かれる可能性があります。アキレス腱障害は、女性および男性の肥満と有意に相関しています。興味深いことに、男性の肥満は少なくとも部分的にはエストロゲン作用によって引き起こされる可能性があることが研究によって示唆されている。
腱組織とELCの相互作用に関する科学文献は、今日に至るまで、他の種類の組織の機能調節におけるELCの役割に与えられる注目の量と比較すると、かなり少ない。
I型コラーゲン
腱組織内; コラーゲンは細胞外マトリックスの乾燥質量の約 60 ～ 85% を構成し、腱のコラーゲンの約 95% は I 型に起因すると考えられています。
腱内のコラーゲン線維は蓄積して機能線維を形成し、その目的は筋肉と骨の間の力の伝達です。ELC とコラーゲン、特に I 型コラーゲンの関係に関する研究は、主に皮膚のコラーゲン含有量への影響に向けられてきました。
この結果は、エストロゲンレベルの低下と、特に閉経後の女性における加齢に伴う皮膚状態およびセルライトとの関連性を示唆している。ホルモン補充療法やSERMを使用した療法は、皮膚の老化にプラスの効果をもたらす可能性があることも示されています。他のいくつかの研究では、ELC の喪失を骨盤臓器の脱出と関連付けています、このプロセスは骨盤靱帯および周囲組織のコラーゲン含有量と深く関連しています。
ヒト由来の細胞に基づく人工腱組織、およびブタ細胞を使用した細胞培養では、ELC の増加または添加が全体的なコラーゲン合成 にプラスの効果をもたらしたことが示されています、一方、それに応じて、ウサギ由来の細胞を使用した細胞培養実験では、エストロゲンが生理的レベル<0.025 ng/mlを下回った結果、コラーゲン線維の合成の減少が示されました 。上記の発見とは対照的に、ヒト由来細胞を使用した別の細胞培養実験では、エストロゲン処理後のタイプIプロコラーゲン合成の初期用量依存性減少が生じたものの、この合成の減少は1週間後には弱まった。
ヒトを対象に実施された in vivo 研究では、コラーゲン合成のマーカーであるプロコラーゲン I 型 NH(2) 末端プロペプチド (PINP) の評価を通じて、筋肉および腱組織のコラーゲン代謝回転に対する経皮エストロゲン適用の効果が測定されました。透析液は経皮パッチの近くで採取されます。閉経後の女性参加者を対象とした研究では、運動後の数日間、筋組織から得られた透析液のPINPの増加を示すことができたが、腱組織からは得られなかった。これは、経皮エストロゲン補給後の筋肉でのコラーゲン合成の増加が示されるが、腱ではそうではないことを示していると思われる。研究者らは、筋から得られる透析液とは対照的に、腱透析液中のエストロゲン自体の含有量が検出限界未満であることを認めています。したがって、この実験の条件下では腱組織における潜在的な反応が起こらない可能性、あるいは著者らが論じているように、腱にエストロゲンを投与する試みが効果がなかった可能性がある 。
さらに、損傷を受けていない腱組織におけるコラーゲンの代謝回転は非常に低く、ヒトおよびマウスにおいて、内部組織は成熟年齢を過ぎてもほぼ一定であることが知られている。しかし、問題の研究期間はわずか 2 週間でした。これを念頭に置くと、この実験が ELC とコラーゲンの関係に関する結論を正当化する適切なアプローチを提供するかどうか疑問を持たなければなりません。別の研究も閉経後の女性を対象に実施されましたが、今回は経口エストロゲン補充療法（ERT）を適用し、研究グループと対照グループの透析液レベルも比較しましたが、腱生理学に関する追加のパラメータも調べました。ERTユーザーでは、対照群と比較して、大型の原線維と比較して中型の原線維の比率が高いことが示されました。
腱組織のコラーゲンに対するELCの影響について考えられる説明は、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現に対するELCの既知の影響にあります。これは、コラーゲンの明示的な合成に対する起こり得る変化とは別に考える必要があります。MMP は、主に多数の組織における ECM タンパク質の溶解を担う亜鉛およびカルシウム依存性エンドペプチダーゼのグループです。MMP のさまざまなサブタイプは、MMP-8 や ER ノックアウトマウスで上方制御されている MMP-15 など、エストロゲン関連のコラーゲン分解に関連付けられています。これらの発見とは対照的に、コラーゲン分解にも関与するMMP-13は、エストロゲンの存在下だけでなくSERMラロキシフェンの存在下でも上方制御されることがラットモデルで示されている 。
剛性
剛性という用語は、一般に、特定の物体または構造において一定量の変形を達成するために必要な力の量を説明するために使用されます。腱の目的はエネルギーの伝達と蓄積であるため、剛性はこれらの能力の両方に関して重要な特性であり、長く続く限り両方にプラスの影響を与える可能性があります。どちらの端でも特定の値の範囲を超えない。同様に、腱が損傷する前の最大荷重にも影響を与えることが知られています。靱帯の硬さの短期的な変化も重要であり、妊娠中などに十分に文書化されている必要性がある。
女性の膝靱帯の剛性は平均して男性に比べてかなり低いことが示されています。この症状は、女性アスリートにおける膝の怪我の発生率の高さに関係していることが多い。関節の腱の硬さに関する他の研究は、前述の発見とは対照的に矛盾しています。一般に、硬さにおける性別特有の違いの意味に加えて、身体運動に対する反応における腱の硬さの適応も、少なくとも高齢では女性と男性で異なるようであることが注目されている 。
動物モデルを用いたいくつかの研究では、手術後数か月または数年経っても、卵巣切除に反応して腱の硬さの変化を確認できませんでした。
同様に、ラットで行われた研究では、発情周期の異なる段階の間で腱の硬さの変化は見られませんでした。
その間ずっと、ある実験では、エストロゲン治療に対する反応として、膝蓋骨腱組織におけるリラキシン受容体アイソフォームRXFP1 および RXFP2 の高レベルの mRNA およびタンパク質発現が結論付けられました。リラキシンは女性の黄体で生成されるペプチドホルモンであり、それによって発情周期に従います。他の効果に加えて、リラキシンは、特に妊娠中に骨盤靱帯系の硬さの必要な減少に関与していることが示されており、この効果はマトリックスメタロプロテアーゼの発現の変化に起因する。リラキシン受容体は、いくつかの異なる起源のさまざまな腱や靱帯に存在しており、さまざまなレベルのリラキシンに対するヒトの腱組織の反応を観察した研究では、たとえば膝蓋骨腱や前十字靱帯などのいくつかの構造や、前述のアキレス腱のような他の腱は剛性を低下させませんでした。
腱の硬さに寄与する別の要因は、銅依存性 ECM酵素リシルオキシダーゼにあります 。Lyslオキシダーゼは、コラーゲンおよびエラスチン中の リシンの酸化を通じて、異なるECM原線維間の架橋の形成を媒介します。リジルオキシダーゼのレベルの低下によるこれらの架橋の減少は、全体のコラーゲン原線維の含有量を変化させずに維持しながら、腱の剛性の低下に首尾よく関連付けられている。存在するリシルオキシダーゼの量は、投与されるエストロゲンのレベルによって影響されることが示されている。腱組織におけるこの効果を観察しようとした研究はまだ 1 つだけです。研究者らは、前十字靱帯由来の細胞で構築された人工組織を使用することにより、リシルオキシダーゼのレベルが実際に適用されたエストロゲンと相関し、それによって組織の硬さが変化すると結論づけた 。
月経周期にわたるヒトの腱および靱帯組織の変化を識別する生体内研究では、研究対象となっている正確な構造に応じて、異なる結論が導き出されました。前十字靱帯の弾性は、排卵中および妊娠によるエストロゲンレベルの上昇期に著しく高くなることが示されている。逆に、膝蓋腱とアキレス腱は、月経周期中のホルモンレベルの変化による硬さの影響を受けないようです。しかし、経口避妊薬による長期のホルモン曝露は、経口避妊薬の非使用者と比較してヒトのアキレス腱の緊張も減少させることが示唆されている 。
ELC の硬さの調節効果は、大部分が人間で観察されていますが、動物で行われた実験はこの目的においては役に立ちませんでした。剛性は特に T/L の損傷において重要な要素であるため、この主題は将来のこれらの損傷の治療と予防に高い関連性があることが判明する可能性があります。
障害負荷
破断荷重とは、特定の用途の使用下で特定の物体または構造を破断（損傷）するのに必要な力を指します。腱や靭帯では、これは通常、構造を引き裂くのに十分な強力な直線的な引っ張りを指します。破断荷重に関する研究は、人間の死体から得られたサンプルを使用して頻繁に行われますが著者の知る限り、この時点までに人間の組織における腱や靱帯の破壊負荷に対するELCの影響を観察した研究は他にありません。これまでのところ、すべての研究はもっぱら動物モデルを使用して行われてきました。
ラットモデルを使用したある研究では、発情周期の異なる段階に従って動物から採取したサンプルの破断負荷に差異は見られませんでした。卵巣摘出後の問題の靱帯の破断荷重を、まだ生殖腺を持っている動物と比較して調べた2件の研究でも、群間に差は見られなかった。しかし、卵巣摘出ウサギを両群で使用し、一方の群にはエストロゲンを補充した別の出版物では、ホルモン置換群での失敗荷重の減少が記載されており、これはELCの影響下にあるT/Lがより低い力で破断する可能性があることを示唆していると考えられる。腱および靱帯組織の破断負荷を直接評価した出版物は合計で 4 件しかないため、ELC がこの主題に影響を与えるかどうかについて決定的なことはほとんど言えません。他の研究は一般に、腱破断荷重と、破断荷重に寄与する多数の要因による前述の剛性およびコラーゲンの特性との間に密接な関係があることを示唆しています。
リモデリング
腱や靱帯の治癒能力を向上させるための新しいアプローチを見つけることは、現代の外傷学において最も重要な課題の一つです。まず、腱の損傷はスポーツではよくあることですが、年齢に関連した社会人口動態の変化に伴い、腱や靱帯を含む筋骨格系の老化の問題も同様に注目を集めています。
腱および靱帯の自然治癒プロセスは、炎症、増殖および基質リモデリングという 3 つの重複する段階に従って説明されています。しかし、異なる靱帯構造間には明確な差異が観察される場合があります。続いて、最初の損傷、組織の伸張などのさまざまな要因によって引き起こされる線維芽細胞、炎症細胞、血管細胞の増殖が始まります。次のステップでは、最初はあまり組織化されていない新しい ECM を作成します。その後、常在する腱細胞によって、数か月から数年かけて初期組織にさらに似た形に再配置されます。それでも、損傷を受けていない腱組織と比較した構造と機能の認識可能な違いは、通常、患者の残りの生涯にわたって残ります[169]。
ELC およびその他のステロイド ホルモンは、局所的な線維芽細胞の刺激と ECM 成分の合成の強化を通じて、皮膚の治癒過程にプラスの効果があることが十分に文書化されています。それでも、これらの所見が腱や靱帯に当てはまるかどうかについての結果は矛盾しています。
ラット腱細胞ベースの細胞培養を使用した in vitro モデルでは、ELC 欠損が加齢に伴うアキレス腱の治癒能力の低下に重要な役割を果たしている可能性があることが判明しました。卵巣摘出動物、高齢の動物、および若い標本に由来する細胞培養物の細胞増殖および ECM 合成が相互に比較されています。増殖速度やコラーゲンI型などの治癒特性に起因する因子は、卵巣切除動物と高齢動物の両方で若い動物と比較して低かったが、コラーゲンIII型とMMP-13は卵巣切除動物の方が若年動物と比較して有意に高かった。
ELCが腱の治癒にプラスの効果を有するというこの研究の結論は、卵巣切除後のラットのアキレス腱の治癒を比較する生体力学的試験でも支持されている 。しかし、卵巣摘出ウサギを観察した別の研究では、対照群の動物との有意な差を記録することができなかった。今回の研究ではアキレス腱の特性ではなく、膝の内側側副靱帯の特性を評価した。ヒト組織を使用したこの主題に関する利用可能な研究は、子宮基靱帯から採取したサンプルを使用して行われた 2 つのみです。研究者らはELCを細胞増殖とマトリックス合成の両方に対する増強効果と関連付けた。
エストロゲンと腱障害の間の最初の一貫性は、腱滑膜組織におけるERβの発現とドケルバン病の程度を明確に結び付ける研究において、生体内で観察された。この疾患では、エストロゲンがERβ発現の増大を介して炎症と血管新生を増加させる可能性が非常に高い。
その他
剛性、破断荷重、リモデリングおよびコラーゲン特性に加えて、腱生物学の他のいくつかの側面が、それほど徹底的ではありませんが研究されています。腱全体のサイズに対する ELC 媒介の影響の問題は、矛盾する結果とともに観察されています。縦方向の構造を考慮すると、腱や靱帯のサイズ変化は通常、問題の構造の断面積または直径を評価することによって測定されます。活動的な閉経後の女性では、若い人に比べてアキレス腱の直径が小さいことが報告されている。しかし、ヒトの月経周期を通じてアキレス腱に定量的な変化は記録されておらず、卵巣摘出サルを対象としたインビトロ研究でも前十字靱帯や膝蓋腱の断面積に有意な差は示されていない。
T/L における細胞増殖に対する ELC の影響を目的とした研究のほとんどは、損傷モデルを使用して実施されています。これらの組織における生体内細胞の増殖は治癒プロセスにとって特に重要である。それでも、卵巣摘出ラットを観察したある研究では、追加の外科的処置を受けなかったラットと比較して、これらの動物の以前に損傷を受けていない腱組織における細胞アポトーシスの割合が高いことが記載されている 。
プロテオグリカンは、コラーゲンに加えて、T/LにおけるECMの追加成分であり、全体的な機能にとって重要性が高い。ウサギを対象とした研究では、雌動物のアキレス腱における卵巣切除後のプロテオグリカン mRNA 発現の減少が報告されています。
結合組織の他の既知の症例と同様に、ELC はいくつかの異なる方法で T/L の生物学に影響を与えるようです。
この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？