見出し画像
Photo by soeji

ファイザー公式治験計画書 日本語訳(一部抜粋)

kyoko nakatani

学生時分にモノクロナール抗体を作ったことがあるせいか、殺萎禍苦稚无の全容が気になって仕方ない此の頃です。Φザ-社治験計画書の一部をDeepLで翻訳してみました

厚生労働省やこびナビ、テレビや新聞の報道と全く違う内容でひっくり返りそうです。

とにかく、打たないほうがよいと治験計画書が言っているように見えます。

原本(英語)


日本語訳(一部 DeepLにて)


目次

目次
表のリスト8
1. プロトコルの概要.9
1.1. あらすじ ...9
1.2. スキーマ ...17
1.3. アクティビティのスケジュール 18
1.3.1. フェーズ1 ...18
1.3.2. フェーズ2/3...23
2. イントロダクション 26
2.1. 研究の論理的根拠 .26
2.2. 背景 .26
2.2.1. 臨床概要27
2.3. ベネフィット／リスク評価 .27
2.3.1. リスク評価 ...29
2.3.2. ベネフィット評価.31
2.3.3. ベネフィット／リスクの総合的な結論.31
3. 目的、目標、およびエンドポイント ...31
3.1. フェーズ1の場合 ...31
3.2. フェーズ2/3の場合 ...33
4. 研究デザイン...36
4.1. 全体デザイン36
4.1.1. フェーズ1.36
4.1.2. フェーズ2/3.37
4.2. 試験デザインの科学的根拠39
4.3. 投与量の妥当性 .39
4.4. 試験終了の定義 40
5. 研究対象者40
5.1. 組み入れ基準...40
5.2. 除外基準.41
PF-07302048 (BNT162 RNA ベースの COVID-19 ワクチン)
プロトコル C4591001
ページ 3
5.3. ライフスタイルに関する検討事項44
5.3.1. 避妊について44
5.4. スクリーンの失敗.44
5.5. 登録／無作為化／試験介入の実施を一時的に延期するための基準 ...44 5.5.
介入の実施 ...44
6. 試験介入 ...45
6.1. 投与される試験介入 46
6.1.1. 製造プロセス .46
6.1.2. 管理 ...46
6.2. 準備／取り扱い／保管／アカウンタビリティ .47
6.2.1. 準備と調剤 48
6.3. バイアスを最小化するための方策。無作為化と盲検化.48
6.3.1. 試験介入への割り付け .48
6.3.2. 施設職員の盲検化 .48
6.3.3. スポンサーの盲検化49
6.3.4. 盲検化の解除.50
6.4. 試験介入の遵守50
6.5. 併用療法.50
6.5.1. 試験中に禁止されているもの.50
6.5.2. 試験中に許可されるもの 51
6.6. 投与量の変更51
6.7. 試験終了後の介入 52
7. 試験介入の中止および参加者
中止・離脱52
7.1. 試験介入の中止 ...52
7.2. 参加者の試験中止・離脱53
7.2.1. 同意の撤回.53
7.3. フォローアップの中止 .54
8. 試験の評価および手順54
8.1. 有効性及び／又は免疫原性の評価 .55
8.1.1. 生物学的試料.58
8.2. 安全性の評価 .58
8.2.1. 臨床安全性試験所評価（フェーズ1参加者のみ）.59
PF-07302048（BNT162 RNA ベースの COVID-19 ワクチンの開発
プロトコル C4591001
ページ 4
8.2.2. 電子日記59
8.2.2.1. 採点尺度60
8.2.2.2. 現地での反応60
8.2.2.3. システミックイベント 61
8.2.2.4. 発熱62
8.2.2.5. 解熱剤の投与 .62
8.2.3. フェーズ1の停止ルール62
8.2.4. 強化された COVID-19 を示す可能性のある事象の監視と
およびフェーズ 2/3 停止ルール 64
8.2.5. 停止ルールが満たされた後の無作為化とワクチン接種 ...64
8.2.6. 妊娠検査 ...65
8.3. 有害事象および重篤な有害事象.65
8.3.1. AE 及び SAE 情報を収集する期間及び頻度.65
8.3.1.1. SAE のファイザー安全性への報告.66
8.3.1.2. CRF への非重篤な AE および SAE の記録.66
8.3.2. AE および SAE の検出方法.66
8.3.3. AE 及び SAE のフォローアップ.66
8.3.4. SAE に関する規制当局の報告要件.67
8.3.5. 妊娠中または授乳中の曝露、及び職業上の曝露 .67
職業上の暴露 .67
8.3.5.1. 妊娠中の曝露67
8.3.5.2. 母乳育児中の曝露 69
8.3.5.3. 職業上の暴露 69
8.3.6. 心血管イベントおよび死亡イベント70
8.3.7. AE または SAE に該当しない疾患関連事象および／または疾患関連転帰
70 8.3.7.1 AE または SAE として認められない疾患関連事象および／または疾患関連アウトカム
8.3.8. 特に注目すべき有害事象70
8.3.8.1. 有効性の欠如 70
8.3.9. 医療機器の欠陥.70
8.3.10. 投薬過誤.70
8.4. 過剰摂取の処置.71
8.5. 薬物動態 .72
8.6. 薬力学 ....72
PF-07302048（BNT162 RNA ベースの COVID-19 ワクチンの開発
プロトコル C4591001
ページ 5
8.7. 遺伝学.72
8.8. バイオマーカー.72
8.9. 免疫原性の評価72
8.10. 医療経済学.72
8.11. 試験手順72
8.11.1. フェーズ 172
8.11.1.1. スクリーニング (訪問1の0～28日前） ...72
8.11.1.2. 第1回訪問-ワクチン接種1：（1日目） 74
8.11.1.3. 訪問 2-翌日フォローアップ訪問（ワクチン接種 1）： (1
から3日後） 76
8.11.1.4. 3 回目-1 週間後のフォローアップ（ワクチン接種 1）：(6～8 日後) .78
8日後） .78
8.11.1.5. 第4期-ワクチン接種2：（第1期から19～23日後） ...79
8.11.1.6. 5 日目-1 週間後のフォローアップ訪問（ワクチン接種 2）：（4 日目の 6～8 日後） .81
8日後） .81
8.11.1.7. 6 回目-2 週間後の追跡調査（ワクチン接種 2）: (4 回目の訪問から 12～16 日後) ...81
16 日後） ...82
8.11.1.8. 7日目-1ヶ月間のフォローアップ訪問。(訪問4の28～35日後).
来院4日後）...83
8.11.1.9. 8.11.1.9. 6ヶ月後のフォローアップのための8回目の来院 (175日から189日
4日目以降）...84
8.11.1.10. 8.11.1.10. 9 番目の診察-12 ヶ月後のフォローアップ診察 (350日から378日
4日目以降）...84
8.11.1.11. 10 回目-24 カ月フォローアップのための訪問 (714日から742日
4回目の来院から）...85
8.11.2. フェーズ 2/385
8.11.2.1. 第1期-ワクチン接種1：（第1日目） 85
8.11.2.2. 8.11.2.2 第2期-ワクチン接種2：（第1期の19～23日後） ...88
8.11.2.3. 第3期-1ヶ月間のフォローアップ訪問（ワクチン接種2後）:
(訪問2の28～35日後).90
8.11.2.4. 4 回目-6 ヶ月後の追跡調査 (175日から189日
来院2日後）...91
8.11.2.5. 8.11.2.5. 5 回目の来院-12 ヶ月後のフォローアップ検査 (350日から378日
来院2日後）...91
8.11.2.6. 8.11.2.6. 6 回目の来院-24 カ月フォローアップ検査 (714日から742日
訪問2日後）...92
PF-07302048（BNT162 RNA ベースの COVID-19 ワクチン
プロトコル C4591001
ページ 6
8.12. グレード3またはグレード4の反応が疑われる場合の予定外の来院 92
8.13. COVID-19 サーベイランス（全参加者） ...93
8.13.1. COVID-19 病気の可能性のある受診。(8.13.1. 潜在的 COVID-19 症状の受診：（最適には受診後 3 日以内
以内） ...95
8.13.2. 潜在的COVID-19回復期の訪問。(28～35日後
潜在的 COVID-19 症の受診後 28～35 日）96
8.14. コミュニケーションとテクノロジーの利用96
8.15. SARS-CoV-2 NAAT の結果（第 1 回、第 2 回および COVID-19 受診の可能性） ...97
病気のための訪問 ...97
9. 統計学的考察 ...98
9.1. 推定値と統計的仮説98
9.1.1. 推定値 ... 98
9.1.2. 統計的仮説99
9.1.2.1. 有効性のための統計的仮説の評価.99
9.1.2.2. 免疫原性に関する統計的仮説の評価99 9.1.2.2.
9.2. サンプルサイズの決定.99
9.3. 分析セット101
9.4. 統計的分析 ...102
9.4.1. 免疫原性の解析102
9.4.2. 有効性の解析.107
9.4.3. 安全性解析 .109
9.4.4. その他の分析110
9.5. 中間解析 111
9.5.1. 分析のタイミング 114
9.6. データモニタリング委員会またはその他の独立した監視委員会...114
10. 補足資料と運用上の留意点 ...116
運用上の考慮事項 ...116
10.1. 付録1：規制、倫理、および試験監督に関する考察.116
10.1.1. 規制および倫理上の考慮事項 ...116
10.1.1.1. 安全性に関する問題およびプロトコルまたはICH GCPの重大な違反の報告
安全性に関する問題およびプロトコールまたはICH GCPの重大な違反の報告 ... 116
10.1.2. インフォームド・コンセント・プロセス.117
10.1.3. データ保護 118
PF-07302048 (BNT162 RNA ベースの COVID-19 ワクチン)
プロトコル C4591001
7ページ
10.1.4. 臨床試験データの普及 .118
10.1.5. データの品質保証 .119
10.1.6. ソース文書 .120
10.1.7. 試験およびサイトの開始と終了 121
10.1.8. スポンサーの有資格医療従事者 .121
10.2. 付録2: 臨床検査項目123
10.3. 付録 3: 有害事象。定義と記録・評価・フォローアップ・報告の手順
記録、評価、フォローアップ、報告の手順 ...125
10.3.1. AE の定義 .125
10.3.2. SAE の定義 ... 126
10.3.3. AE および／または SAE の記録／報告およびフォローアップ128 10.3.4.
10.3.4. SAE の報告.131
10.4. 付録 4：避妊具のガイダンス
10.4.1. 男性参加者の生殖に関する選択基準 .132
10.4.2. 女性参加者の生殖に関する選択基準 .....132
10.4.3. 妊娠の可能性のある女性 .133
10.4.4. 避妊方法134
10.5. 付録 5: 肝臓の安全性。推奨されるアクションとフォローアップ評価136
10.6. 付録 6: 略語の説明 138
10.7. 付録7：強化されたCOVID-19の停止・警告ルール 142
10.8. 付録8：慢性的に安定したHIV、HCV、またはHBV感染を有する参加者の組み入れを許可する基準 .145 10.8.
慢性的に安定したHIV、HCV、またはHBV感染を有する参加者の組み入れを認める基準 .145
11. 参考文献 .146
PF-07302048（BNT162 RNA ベースの COVID-19 ワクチンの開発
プロトコル C4591001
8ページ
表の一覧
表 1. 局所反応評価尺度 60
表2. 全身性イベントの評価尺度61
表3. 発熱に関する尺度62
表4. 非劣性評価のためのパワー分析 .100
表5. 異なるサンプルサイズで想定される真のイベント発生率による 1 件以上の AE 観察の確率 ...101
想定される真のイベント発生率とサンプルサイズの違いによる 1 件以上の AE の観察確率 ...101
表 6. 中間解析計画および有効性と将来性の境界線112
表 7. 統計的デザインの運用特性。中間解析の成功または失敗の確率
中間解析の成功または失敗の確率113
表8．統計的デザインの動作特性。最終解析および全体での成功の確率
最終解析および全体の成功確率113
表9. 臨床検査の異常性の評価尺度 .123
表10. 停止ルール。重症患者数がワクチン群と同等以上の場合は登録を中止する。
ワクチン群の重症患者数が事前に規定した停止ルール値（S）以上の場合に登録を停止する。
事前に規定された停止ルールの値（S）以上の場合に登録を停止する.143
表11. 警告規則。ワクチン群における重症患者の数が
表11 アラートルール：ワクチン群における重症例の数が事前に指定された
警告規則の値（A） 144
==================================================


治験対象者

P40

5. 研究対象者
本研究は、適切な参加者が登録された場合にのみ、その目的を果たすことができる。以下の
以下の参加資格基準は、本研究への参加が適切であると考えられる参加者を選択するためのものである。
以下の資格基準は、本研究への参加が適切であると考えられる参加者を選択するためのものである。関連するすべての医学的および非医学的条件は
特定の参加者がこのプロトコルに適しているかどうかを決定する際には、関連するすべての医学的および非医学的条件を考慮する必要があります。
プロトコルを参照してください。
採用基準および登録基準に対するプロトコルの逸脱を事前に承認すること。
プロトコルの放棄または免除として知られる、募集および登録基準に対するプロトコルの逸脱を 前向きに承認することは許されない。
5.1. 参加基準
参加者は、以下の基準のすべてが適用される場合にのみ、本研究に参加する資格があります。
年齢および性別。
1. 年齢および性別： 1. 年齢18～55歳および65～85歳（フェーズ1）または12歳以上（フェーズ2/3）の男性または女性。
85歳（フェーズ1）、または12歳以上（フェーズ2/3）の男性または女性。なお
18歳未満の参加者はEUに登録できません。

- 男性（10.4.1項）および女性（10.4.2項）の生殖に関する基準については、付録4を参照してください。
(10.4.2項）の生殖基準については、付録4を参照してください。
PF-07302048（BNT162 RNAベースのCOVID-19 Vaccines)
プロトコル C4591001
ページ 41
参加者のタイプと疾患の特徴。
2. 予定されているすべての訪問、ワクチン接種計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮、およびその他の試験手順に従う意思と能力がある参加者。
予定されているすべての診察、検査、生活習慣、およびその他の試験手順に従う意思のある参加者。
3. 3. 病歴、身体検査（必要な場合）、および臨床的判断により、健康であると判断された参加者
(3.病歴、身体検査（必要な場合）、および治験責任医師の臨床的判断により、本研究に参加する資格があると判断された健康な参加者。
3. 病歴、身体検査（必要な場合）、および治験責任医師の臨床的判断により、研究に参加する資格があると判断された健康な参加者
注：既存の安定した疾患を持つ健康な参加者で、治療法の大幅な変更や入院を必要としない疾患と定義されます。
登録前の6週間に治療法の大幅な変更や病気の悪化による入院を必要としない病気と定義される
注：既存の安定した疾患を持つ健康な参加者は、登録前の6週間に重大な治療法の変更や疾患の悪化による入院を必要としない疾患と定義され、参加することができます。フェーズ3参加者の具体的な基準
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または肝炎ウイルスに安定して感染していることが判明している者
(ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）に安定して感染していることがわかっているフェーズ3参加者の具体的な基準は、セクション10.8に記載されています。
4. フェーズ2/3のみ。治験責任医師が判断して、COVID-19の感染リスクが高いと判断した参加者
COVID-19を取得するリスクが高いと治験責任者が判断した参加者（大量輸送機関の利用を含むがこれに限定されない）。
フェーズ2/3のみ：COVID-19の感染リスクが高いと治験責任者が判断した参加者（大量輸送機関の利用者、関連する人口統計、第一線の必須労働者を含むがこれに限らない）。)
インフォームドコンセント。
5. 署名入りのインフォームド・コンセントを自ら行うことができる／親／法定後見人がいる。
付録1に記載されているように、署名入りのインフォームド・コンセントを与えることができること。
ICDおよび本プロトコルに記載されている要件および制限事項に従うこと。

5.2. 除外基準
以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は本試験から除外される。
医学的条件。
1. 最近（過去1年以内）または現在進行中の自殺念慮・行動を含むその他の医学的または精神医学的状態
最近（過去1年以内）の自殺念慮／行動、または研究参加のリスクを増大させる可能性のある臨床検査値の異常を含むその他の医学的または精神医学的疾患。
治験参加のリスクを高める可能性がある、または治験責任医師の判断で参加者を治験に不適切とする医学的または精神的疾患。
1.
2. フェーズ1および2のみ。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染。
C型肝炎ウイルス（HCV），B型肝炎ウイルス（HBV）に感染していること。
3. 3. ワクチンに関連した重度の副反応および／または重度のアレルギー反応（アナフィラキシーなど）の既往歴がある。
3. ワクチンに関連した重篤な副作用の既往歴、および試験介入のいずれかの構成要素に対する重篤なアレルギー反応（例：アナフィラキシー）の既往歴。
4. 4. COVID-19の予防を目的とした薬剤の投与を受けている。
5. 5. 過去に臨床的（SARS-CoV-2 NAAT の結果が得られない場合は、COVID-19 の症状・兆候のみに基づく）または微生物学的な検査を受けたことがある。
の結果が得られなかった場合）、または微生物学的（COVID-19の症状・兆候とSARS-CoV-2 NAAT陽性の結果に基づく）なもの。
COVID-19の微生物学的診断（COVID-19の症状・兆候とSARS-CoV-2 NAATの陽性結果に基づく）を行った。
PF-07302048（BNT162 RNAベースのCOVID-19 ワクチン
プロトコル C4591001
ページ 42
6. フェーズ1のみ：重度のCOVID-19のリスクが高い個人で、以下のいずれかのリスク要因を有する者を含む。
以下の危険因子を有する者を含む。
- 高血圧症
- 糖尿病
- 慢性肺疾患
- 気管支喘息
- 現在、VAPEまたは喫煙をしている
- 過去1年以内に慢性的な喫煙歴がある
- 慢性肝疾患
- ステージ3以上の慢性腎臓病（糸球体濾過率
<60mL/min/1.73m2未満
)
- 長期施設に入居している
- BMI＞30kg/m2
- 今後6ヶ月以内に免疫抑制剤による治療が必要と予想される方
7. フェーズ1のみ：SARS-CoV-2にさらされる可能性の高い職業に就いている人（医療従事者、緊急対応要員など
SARS-CoV-2 にさらされるリスクの高い職業に就いている人（例：医療従事者、緊急対応要員）。
8. 8. 既知または疑わしい免疫不全のある人。
8. 既知または疑わしい免疫不全の人で、病歴および/または臨床検査/身体検査によって判断されるもの。
9. 9.第1期のみ：自己免疫疾患の既往歴がある者、または治療介入を必要とする活動性自己免疫疾患を有する者
自己免疫疾患の既往歴がある者、または治療的介入を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する者（以下に限定されない）。
全身性または皮膚エリテマトーデス、自己免疫性関節炎/関節リウマチ、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、SARSなど。
症候群、多発性硬化症、シェーグレン症候群、特発性血小板減少性紫斑病、糸球体腎炎など。
糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）。
乾癬、インスリン依存性糖尿病（1型）などがあります。
10. 10. 出血性疾患または長時間の出血を伴う疾患で、治験責任医師の見解では
10. 出血性疾患または長期にわたる出血を伴う疾患で、治験責任医師の見解では、筋肉内注射が禁忌とされるもの。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
先行/併用療法。
12. コロナウイルスワクチンの接種歴がある。
13. 13.細胞障害性薬剤や全身性副腎皮質ホルモンなどの免疫抑制剤による治療を受けている人。
13.がんや自己免疫疾患などで細胞障害性薬剤や全身性コルチコステロイドなどの免疫抑制療法を受けている人、または試験期間中に受ける予定の人。
受ける予定の人。全身性コルチコステロイドが短期（14日未満）の治療で投与された場合
急性疾患の治療のために全身性コルチコステロイドが短期（14日未満）に投与されたことがある場合、参加者はこの試験に登録してはならない。
PF-07302048（BNT162 RNAベースのCOVID-19 ワクチン
プロトコル C4591001
ページ 43
コルチコステロイド療法が試験介入の少なくとも28日前に中止されるまでは，試験に登録してはならない。
投与すること。吸入/ネブライザー（フェーズ1の参加者を除く。
吸入／噴霧（フェーズ1の参加者を除く-除外基準14を参照），関節内，毛細血管内，局所（皮膚または目）の
コルチコステロイドを使用することができる。
14. フェーズ1のみ。吸入/噴霧式コルチコステロイドの定期的な投与。
15. 試験介入の60日前からの血液/血漿製剤または免疫グロブリンの摂取、または試験期間中の摂取予定
介入投与の60日前からの血液・血漿製剤または免疫グロブリンの摂取、または試験期間中の摂取予定。
過去/現在の臨床試験の経験。
16. 試験参加前および/または試験参加中の28日以内に、試験介入を含む他の試験に参加したこと。
試験参加前の28日以内および／または試験参加中に、試験介入を伴う他の研究に参加した場合。
17. 脂質ナノ粒子を含む試験介入を含む他の研究への参加歴がある。
17. 脂質ナノ粒子を含む研究介入を含む他の研究に参加したことがある。
診断評価。
18. フェーズ 1 のみ。スクリーニング時にSARS-CoV-2 IgM抗体および／またはIgG抗体の血清学的検査陽性
スクリーニング受診時にSARS-CoV-2 IgMおよび/またはIgG抗体の血清検査陽性。
19. 第1相のみ。スクリーニングでの血液学的および／または血液化学的検査値が
グレード1以上の異常の定義を満たす。
注：ビリルビンを除き、安定したグレード1の異常（毒性評価尺度による）がある参加者は
(注：ビリルビンを除き、安定したグレード1の異常（毒性評価尺度による）を持つ参加者は、治験責任医師の判断で適格とみなされることがある。
治験責任医師の判断で適格とすることができる。(注：「安定した」グレード1の臨床検査値の異常とは、最初の血液サンプルで
注：「安定した」グレード1の臨床検査値異常とは、最初の血液サンプルでグレード1と報告され、同じ参加者からの2回目のサンプルで再検査してもグレード1以下のままであると定義される)
注：「安定した」グレード1の検査異常とは、最初の血液サンプルでグレード1と報告され、同じ参加者からの2回目のサンプルで再検査してもグレード1以下のままであることと定義される)
20. フェーズ1のみ。HIV、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、B型肝炎コア抗体(HBc Abs)が陽性の場合。
コア抗体(HBc Abs)、またはC型肝炎ウイルス抗体(HCV Abs)がスクリーニング時に陽性であること。
来院した場合。

21. フェーズ1のみ。試験介入を受ける前24時間以内にSARS-CoV-2 NAAT陽性の鼻腔スワブを採取した
研究介入を受ける前の24時間以内の鼻腔スワブ。
その他の除外項目
22. 22.試験の実施に直接関与した治験担当者、ファイザー/バイオンテック社の従業員、治験担当者の監督下にある治験担当者、およびその家族。
試験の実施に直接関与した治験責任医師のスタッフ、ファイザー/バイオンテック社の社員、治験責任医師の監督下にあるサイトスタッフ、およびその家族。

5.3. ライフスタイルに関する考察
5.3.1. 避妊
治験責任医師またはその被指名人は、参加者と相談の上、以下のことを確認する。
参加者が、許可されている避妊法のリストから、参加者とそのパートナーに適した避妊法を選択している。
参加者とそのパートナーのための適切な避妊法を、許可された避妊法リストから選択したことを確認する。
(付録4、セクション10.4.4を参照)を選択したことを確認し、参加者がその一貫した正しい使用方法を指導されたことを確認する。
その一貫した正しい使用方法を参加者が指導されたことを確認する。SoAに記載されている時点で、治験責任医師または被指名人は
治験責任医師または被指名人は、効果の高い避妊法を一貫して正しく使用する必要があることを参加者に伝え、その会話と記録を残す。
また、その会話と参加者の肯定を参加者のチャートに記録する。
参加者は、選択された避妊方法のうち少なくとも1つを一貫して正しく使用することを確認する必要がある）。
避妊方法のうち少なくとも1つを一貫して正しく使用していることを確認する必要がある）。) さらに、治験責任医師または被指名人は
選択した避妊法が中止された場合、あるいは妊娠が判明した場合、直ちに連絡するように参加者に指示する。
また、治験責任者または被指名人は、選択した避妊法が中止された場合、あるいは参加者またはパートナーの妊娠が判明または疑われた場合、直ちに連絡するよう指示する。
5.4. スクリーン不合格
スクリーン失敗」とは、臨床試験への参加に同意したものの
その後、試験介入に無作為に割り振られなかった参加者と定義される。最小限のスクリーン
失敗した参加者を透明に報告し、CONSORTの発表要件を満たし、研究者からの問い合わせに対応するために
CONSORTの発表要件を満たし、規制当局からの問い合わせに対応するためには
が必要である。最小限の情報とは、人口統計学的情報、スクリーニング失敗の詳細、適格性基準
基準、およびあらゆる SAE が含まれる。
本試験に参加するための基準を満たしていない人（スクリーン障害）は、別の参加者番号で再スクリーニングされる可能性がある。
別の参加者番号で再審査される可能性があります。

==================================================

8.3. 有害事象および重篤な有害事象

P65
AE および SAE の定義は付録 3 に記載されている。
AE は、参加者（または、適切な場合には、介護者、代理者、または参加者の親／法定後見人）によって報告される。
参加者の親／法定後見人）が報告する。
治験責任医師及び資格を有する被指名人は，以下の定義に合致する事象を検出し，文書化し，記録する責任がある。
治験責任医師及び資格を有する被指名人は、AE 又は SAE の定義を満たす事象を検出し、文書化し、 記録する責任がある。
結果を決定し、その事象が AE または SAE の分類基準を満たしているかどうかを評価するために、 適切な情報を追求し、入手する責任がある。
イベントが SAE として分類される基準を満たしているかどうか、あるいは参加者が試験介入を中止する原因となったかどうかを評価するために、結果を決定し、適切な情報を追求し、入手する責任がある。
7.1 節参照）。
各参加者／保護者／法定後見人は，AE の発生について，誤解を招かない方法で質問される。
誤解を招かない方法で質問する。
さらに、治験責任者は、特定のフォローアップ情報を迅速に入手するようファイザー社の安全担当者から要請されることがあります。
情報を得るようにファイザーセイフティから要求されることがある。
8.3.1. 8.3.1. AE および SAE 情報を収集する期間と頻度
各参加者のAEおよびSAEを積極的に引き出して収集する期間（以下「積極的収集期間」といいます。
各参加者の AE 及び SAE を積極的に引き出し、収集する期間（以下「積極的収集期間」）は、参加者／親 ／法定後見人が AE 及び SAE を収集する前に得られるインフォームドコンセントを提供した時点から始まる。
各参加者のAEおよびSAEを積極的に抽出・収集する期間（「積極的収集期間」）は、参加者が試験に参加する前（すなわち、試験を受ける前）に、参加者／親／法定後見人がインフォームド・コンセントを提供した時点から始まる。
各参加者の有効回収期間は、参加者が試験に参加する前（すなわち、試験に関連する処置を受ける前、および／または試験介入を受ける前）に、参加者／親／法定後見人がインフォームド・コンセントを提供した時点から、Visit 7を含めて開始される。
フェーズ1参加者の場合はビジット7、フェーズ2/3参加者の場合はビジット3まで。
フェーズ2/3の参加者の場合はビジット3まで。さらに，その後の各採血から 48 時間以内に発生した AE は，CRF に記録しなければならない。
CRF に記録しなければならない。
SAEは、参加者／保護者／法定後見人がインフォームド・コンセントを提供した時点から
参加者／保護者／法定代理人がインフォームド・コンセントを得た時点から、試験介入の最終投与から約6カ月後までにSAEを収集する（フェーズ1参加者はVisit 8
フェーズ1の参加者はビジット8、フェーズ2/3の参加者はビジット4）。)
治験責任医師によるフォローアップは，有効回収期間中およびその後も継続して行われ
AEまたはSAEまたはその後遺症が治験責任医師の許容できるレベルで解決または安定するまで、そして
治験責任医師が許容できるレベルでAEまたはSAEまたはその後遺症が解決または安定し、ファイザーがその評価に同意するまで、治験責任医師によるフォローアップが継続されます。

P66

PF-07302048（BNT162 RNAベースのCOVID-19 Vaccines
プロトコル C4591001
66ページ
スクリーンエラーとなった参加者については、スクリーンエラーのステータスが決定された時点でアクティブな収集期間が終了する。
ステータスが決定された時点でアクティブな収集期間が終了する。
参加者が試験から離脱し、さらに今後の情報収集に対する同意を撤回した場合は
参加者が研究を中止し、将来の情報収集に対する同意も撤回した場合、積極的な収集期間は、同意が撤回された時点で終了する。
参加者がAEまたはSAEのために試験介入を確定的に中止または一時的に中止した場合
参加者が AE または SAE のために試験介入を確定的に中止または一時的に中止する場合，AE または SAE は CRF に記録し，SAE はワクチン SAE 報告書を用いて報告しなければならない。
は「ワクチン SAE 報告書」を用いて報告しなければならない。
治験責任医師は，参加者が試験参加を終了した後，AE または SAE を積極的に求める義務はない。
積極的に求める義務はない。ただし、参加者が試験参加を終了した後のいかなる時点でも、死亡を含む SAE を治験責任医師が知った場合には
研究者は、参加者が試験を終了した後に、死亡を含むSAEを知り、その事象が試験に合理的に関連していると考えた場合には
研究者は、死亡を含むSAEを研究終了後に知り、その事象が研究介入に合理的に関連していると考えた場合、速やかにSAEを報告しなければなりません。
研究者は、ワクチンSAE報告書を用いて、ファイザーにSAEを速やかに報告しなければならない。
8.3.1.1. SAE のファイザー安全性への報告
セクション 8.3.1 に記載されているアクティブな収集期間中に参加者に発生したすべての SAE は、以下のように報告される。
セクション8.3.1に記載されたアクティブコレクション期間中に参加者に発生したすべてのSAEは、気付いた時点でワクチンSAE報告書を用いてファイザーの安全性に報告される。
に示すように、気付いた時点で直ちに、いかなる場合でも24時間を超えてはならない。
付録 3. 治験責任医師は、更新された SAE データを入手後 24 時間以内にスポンサーに提出する。
24 時間以内にスポンサーに提出する。
8.3.1.2. CRF への非重篤な AE 及び SAE の記録
積極的な収集期間中に参加者に発生したすべての非重篤な AE および SAE。
8.3.1 項に記載されたインフォームドコンセント取得後に開始される活動期間中に参加者に 発生した全ての非重篤な AE 及び SAE は CRF の AE セクションに記録される。
CRF の AE セクションに記録する。
治験責任医師は、直接観察されたもの及び自発的に報告されたものをすべて CRF に記録する。
参加者が報告した AE 及び SAE を CRF に記録する。
8.3.2. AE 及び SAE の検出方法
8.3.2.1 AE 及び SAE の検出方法 AE 及び SAE の記録、評価、因果関係の評価の方法、及び SAE 報告書の記入と送信の手順は
8.3.3.2 AE および SAE の検出方法 AE および SAE の記録方法、評価方法、因果関係の評価方法、SAE 報告書の作成・送付手順を付録 3 に示す。
AE および／または SAE を検出する際には、偏りが生じないように配慮する。開放的で
参加者へのオープンエンドで誤解を招かない口頭での質問が、AE 発生に関する質問の望ましい方法である。
8.3.3.
8.3.3. AE および SAE のフォローアップ
初回の AE/SAE 報告後、治験責任医師は、その後の訪問／接触において各参加者を積極的に追跡することが求められる。
治験責任医師は、その後の訪問／接触において各参加者を積極的に追跡することが求められる。各事象について、治験責任医師は解決、安定化するまで、適切な情報を追求し
イベントの解決、安定化、その他の説明がなされるまで十分な情報を得なければならない。
または参加者が追跡調査を受けられなくなるまで（セクション7.3で定義）。

。

P67
一般的に、フォローアップ情報には、以下を可能にする十分な詳細の事象の説明が含まれる。
一般的に、フォローアップ情報には、症例の完全な医学的評価及び考えられる因果関係の独立した
因果関係の可能性を独自に判断できるよう、十分に詳細な事象の説明が含まれる。併用薬や病気など、事象に関連するあらゆる情報を提供しなければならない。
や病気など、事象に関連するあらゆる情報を提供しなければならない。参加者が死亡した場合には、入手可能な検死結果の要約を早急に提出しなければならない。
剖検結果の概要を、できるだけ早くファイザー・セーフティに提出する必要があります。
フォローアップ手順の詳細は付録3に記載されています。
8.3.4. SAEに関する規制上の報告要件
SAE の法的義務と倫理的責任を果たすためには、治験責任医師からスポンサーへの迅速な通知が不可欠 である。
参加者の安全性及び臨床研究中の試験介入の安全性に関する法的義務及び倫理的責任を果たすために
治験責任医師による治験依頼者への SAE の迅速な通知は、参加者の安全と臨床研究中の試験介入 の安全に対する法的義務と倫理的責任を満たすために不可欠である。
治験依頼者は、試験の安全性について、現地の規制当局およびその他の規制機関に通知する法的責 任がある。
治験依頼者は、臨床研究中の試験介入の安全性について、地元の規制当局および他の規制機関の両方に 通知する法的責任がある。スポンサーは
治験依頼者は、安全性に関する各国の規制要件を遵守する。
規制当局、IRB/EC、治験責任医師への安全性報告に関する各国の規制要件を遵守する。
治験責任医師の安全性報告書は、各国の規制要件およびスポンサーの方針に従って SUSAR 用に作成しなければならない。
治験責任医師の安全性報告は、各国の規制要件とスポンサーの方針に従ってSUSAR用に作成し、必要に応じて治験責任医師に転送する。
治験責任医師は、スポンサーから SUSAR またはその他の特定の安全性情報（例えば、SAE の要約またはリスト）を受け取る。
治験依頼者から SUSAR またはその他の特定の安全性情報（SAE の要約またはリストなど） を受け取った治験責任医師は、それを確認し、当該試験の SRSD（複数可）と一緒に提出する。
8.3.4.1 研究者は、現地の要求に応じて、適切であれば IRB/EC に通知する。
8.3.5. 妊娠中または授乳中の曝露および職業上の曝露
妊娠中または授乳中の研究介入への曝露、および職業曝露は、ファイザーに報告されます。
職業上の暴露は、治験責任者が気付いた時点から24時間以内にファイザーの安全部門に報告されます。
に報告する必要があります。
8.3.5.1. 妊娠中の曝露(EDPの定義)
EDPは以下の場合に発生します。
- 女性参加者が、試験介入を受けている間、または中止した後に妊娠していることが判明した場合。
る場合。
- 研究介入を受けているか中止した男性参加者が、妊娠前または妊娠前後に女性パートナーを暴露する。
妊娠前または妊娠前後に女性パートナーに暴露した場合。
- 女性が、環境への曝露により研究介入に曝露されている間、または曝露された後に妊娠していることが判明した。
環境曝露により試験介入に曝露された女性が妊娠していることが判明した場合。以下はその例です。
妊娠中の環境曝露。
- 女性の家族または医療従事者から、以下の後に妊娠したとの報告があった。
吸入または皮膚接触により試験介入に暴露された後、女性の家族または医療従事者が妊娠したと報告する。

P68
- 男性の家族または医療従事者で、吸入または皮膚接触により試験介入に曝露された者が
男性の家族または医療従事者が、妊娠前または妊娠前後に、吸入または皮膚接触により試験介入に曝露した女性パートナーに
受胎前または受胎前後に女性パートナーに暴露した場合。
治験責任者は、治験責任者がEDPを認識してから24時間以内にファイザー・セーフティに報告しなければならない。
SAEが発生したかどうかにかかわらず、治験責任者はEDPに気付いてから24時間以内にファイザー安全性部に報告しなければなりません。最初に提出する情報には
最初に提出する情報には、出産予定日を含める必要があります（妊娠終了に関連する情報については以下を参照）。
妊娠終了に関する情報は下記を参照）。)
- 参加者または参加者のパートナーにEDPが発生した場合、研究者はこの情報を次の日付でファイザー・セーフティに報告しなければなりません。
研究者は、この情報をワクチンSAE報告書およびEDP補足報告書に記載して、ファイザー安全機構に報告しなければなりません。
Supplemental Form）に記載して、SAE発生の有無にかかわらず、ファイザー安全機構に報告しなければなりません。妊娠の詳細
妊娠の詳細は、試験介入の開始後、試験介入の最終投与から6か月後までに収集されます。
妊娠の詳細は，試験介入の開始後，試験介入の最終投与後6か月まで収集される。
- 環境への曝露が原因でEDPが発生した場合、治験責任医師は以下の方法でファイザー社の安全性に情報を報告する必要があります。
ワクチンSAE報告書およびEDP補足報告書を用いてファイザー安全性部に情報を報告する必要があります。
補足フォームを使用してファイザー安全部に情報を報告しなければなりません。曝露情報は、試験に登録した参加者には関係しないので
曝露情報は研究に登録した参加者には関係しないため、その情報はCRFには記録されません。
しかし、記入されたワクチンSAE報告書のコピーは治験責任医師のサイトファイルに保管されます。
サイトのファイルに保管される。
妊娠とその結果に関する一般的な情報を得るためにフォローアップが行われる。
結果が不明なすべてのEDP報告について、妊娠とその結果に関する一般的な情報を得るためにフォローアップを行う。治験責任医師は、妊娠が完了するまで（または妊娠が終了するまで）追跡調査を行い
治験責任医師は、妊娠が完了するまで（または妊娠が終了するまで）追跡調査を行い、その結果をPfizer Safetyに通知します。
最初のEDP Supplemental Formのフォローアップとして結果をPfizer Safetyに通知する。生児が生まれた場合は、新生児の構造的完全性について
新生児の構造的完全性は，出生時に評価することができる。試験が終了した場合には
臨床的に可能であれば、終了した胎児の構造的完全性を評価できる。
臨床的に可能であれば、終了した胎児の構造的完全性を肉眼検査で評価すべきである（ただし
処置前の検査所見が先天性異常の決定的なものであり、その所見が報告された場合を除く。
報告される場合を除く）。)
妊娠の異常な結果はSAEとみなされる。妊娠の結果がSAEの基準を満たす場合
SAE の基準を満たす場合（すなわち、子宮外妊娠、自然流産、子宮内胎児死亡、新生児死亡
子宮外妊娠、自然流産、子宮内胎児死亡、新生児死亡、先天性異常など）、研究者はSAE報告の手順に従うべきである。
の報告手順に従ってください。SAEとしてファイザー社の安全性に報告される妊娠結果に関する追加情報は以下の通りです。
SAEとしてPfizer Safetyに報告される妊娠結果に関する追加情報は以下の通りです。
- 自然流産（流産および中絶失敗を含む）。
- 生後 1 ヶ月以内に発生した新生児の死亡は、因果関係を考慮せずに SAE として報告する必要があります。
生後1ヶ月以内に発生した新生児の死亡は、因果関係を考慮せずにSAEとして報告する必要があります。また、生後1ヶ月以降の乳児の死亡については、治験責任医師が以下のように判断した場合、SAEとして報告する。
また、1ヶ月以降の乳児の死亡は、治験責任医師がその乳児の死亡が試験介入への曝露に関連する、または関連する可能性があると評価した場合には
研究者が乳児の死亡を試験介入への曝露に関連している、または関連する可能性があると評価した場合、SAEとして報告すべきである。

P69
PF-07302048（BNT162 RNAベースのCOVID-19 Vaccines
プロトコル C4591001
ページ 69
EDPに関する追加情報はスポンサーから要求されることがあります。さらに
出生成績のさらなる追跡調査はケースバイケースで行われる（例：早産児の発達遅延を確認するための追跡調査）。
早産児のフォローアップによる発達の遅れの確認など）。) 父親が被曝した場合には
研究者は参加者に対し、パートナーに渡すための「妊娠中のパートナーの情報開示フォーム」を提供する。
フォームを参加者に渡し、パートナーに渡してもらう。治験責任医師は、以下のことをソース文書に記録しなければならない。
研究者は、参加者がパートナーに渡すために「妊娠中のパートナーに関する情報提供書」を渡されたことを資料に記載しなければならない。
8.3.5.2.
8.3.5.2. 母乳育児中の曝露
授乳中の曝露は以下の場合に発生する。
- 女性参加者が研究介入を受けている間、または中止した後に授乳していることが判明した。
授乳していることが判明した場合。
- 女性が試験介入（すなわち環境曝露）に曝露されているか、曝露された後に授乳していることが判明した場合。
授乳中の女性が発見された場合。授乳中の環境曝露の例としては
授乳中の環境曝露の例としては、家族や医療従事者の女性が
授乳中の環境曝露の例としては，女性の家族または医療従事者が，吸入または皮膚接触によって試験介入に
授乳中の環境曝露の例としては、女性の家族や医療従事者が、試験介入薬を吸入または皮膚接触により曝露した後に授乳していると報告する場合が挙げられる。
治験責任者は、治験責任者が気付いてから24時間以内に、授乳中の曝露をファイザー・セーフティに報告しなければなりません。
治験責任者は、SAE が発生したか否かにかかわらず、治験責任者が気付いた時点から 24 時間以内にファイザー安全性部に報告しなければなりません。この情報は
情報は、ワクチンSAE報告書を使用して報告する必要があります。授乳中の暴露は
授乳中の曝露が環境曝露の状況下で発生した場合、曝露情報は登録された参加者には関係ありません。
授乳中の曝露が環境曝露の場で発生した場合、曝露情報は研究に登録した参加者には関係しないため、その情報はCRFに記録されない。
CRFには記録されない。しかし、記入済みのワクチン SAE 報告書のコピーは、治験責任医師のサイトファイルに保管される。
治験責任医師のサイトファイルに保管される。
母乳育児中の暴露レポートは、母乳育児中の女性への使用が特別に承認されているファイザー社の医薬品の場合には作成されません。
授乳中の女性への使用が承認されているファイザー社の医薬品（ビタミン剤など）が
授乳中の暴露報告は作成されません。ただし、乳児がそのような薬剤に関連したSAEを経験した場合、そのSAEは曝露と一緒に報告されます。
授乳中の曝露と合わせて報告する。
8.3.5.3. 職業上の曝露
職業上の曝露とは、人が試験介入に予定外の直接接触を受けることである。
職業上の曝露は，AE の発生につながるか否かを問わず，試験介入物に予定外の直接接触を受けた場合に生じる。そのような人には
者には，医療従事者，家族，及び治験参加者のケアに関与するその他の役割が含まれる。
治験参加者のケアに関わるその他の役割の人が含まれる。
治験責任者は、職業上の曝露を認識してから24時間以内にファイザー・セーフティに報告しなければなりません。
治験責任医師は、関連するSAEの有無にかかわらず、治験責任医師が気付いてから24時間以内にファイザーセーフティに職業上の暴露を報告しなければならない。この情報は
ワクチン SAE 報告書を使用して報告する必要があります。この情報は
試験に登録されている参加者に関係しないため、その情報はCRFには記録されません。
しかし、記入されたワクチン SAE 報告書のコピーは、治験責任医師のサイトファイルに保管される。
しかし、記入されたワクチン SAE 報告書のコピーは、治験責任医師のサイトファイルに保管される。

P70
8.3.6. 心血管イベントおよび死亡イベント
該当しない。
8.3.7. 疾患関連事象及び／又は AE 又は SAE として適格でない疾患関連アウトカム
またはSAE
臨床エンドポイントの定義に合致するCOVID-19 の潜在的な疾患とその後遺症は、AE として記録してはならない。
は AE として記録してはならない。これらのデータは、有効性評価データとして
これらのデータは、期待されるエンドポイントであるため、有効性評価データとしてCRFの関連ページにのみ記録される。
COVID-19 の潜在的な疾患とその後遺症は、SA の迅速報告のための標準プロセスに従って報告されない。
また、SAEの定義を満たしていても、SAEの迅速な報告のための標準プロセスに従って報告されない。
の定義を満たしていても、SAE の迅速な報告のための標準プロセスに従って報告されない。これらの事象は、1日以内に参加者のCRFのCOVID-19疾病ページに記録されます。
1 日以内に参加者の CRF の COVID-19 病気ページに記録される。
注：ただし、以下の条件のいずれかに該当する場合は、その事象を SAE として記録・報告しなければならない。
疾患関連事象ではなく）SAE として記録・報告しなければならない。
治験責任医師の見解では、その事象が参加者個人の予想を上回る強度、頻度、期間である。
治験責任医師の見解では、その事象は個々の参加者にとって予想以上の強度、頻度、期間である。
または
治験責任医師が、その事象が研究介入に関連している合理的な可能性があると判断した場合。
研究者は、その事象が研究介入に関連する合理的な可能性があると考える。
COVID-19の病気の可能性のある事象とその後遺症は、社内の盲検症例審査員のグループによって審査されます。
盲検化された症例検討者によって検討される。内部症例審査官がエンドポイント基準を満たしていないと判断したSAEはすべて
エンドポイント基準を満たしていないと内部症例審査官が判断した SAE は、発生した治験実施機関に報告される。治験責任医師は
治験責任医師は、SAEがエンドポイント基準を満たしていないことを認識した後、24時間以内にファイザー・セーフティにSAEを報告しなければなりません。
治験責任医師は、SAE がエンドポイント基準を満たしていないことを認識してから 24 時間以内にファイザーセイフティに報告しなければならない。治験責任医師の SAE 認知日とは、発生源である治験施設が SAE を受け取った日を指します。
研究者のSAE認知日は、発生源である治験施設が、内部症例審査担当者からSAEを受け取った日とする。
8.3.8. 特別に関心のある有害事象
該当しない。
8.3.8.1. 有効性の欠如
有効性の欠如は、SAE を伴う場合のみファイザー安全性に報告される。
8.3.9. 医療機器の不備
該当しない。
8.3.10. 投薬エラー
投薬エラーは、誤った参加者による試験介入の投与または摂取、誤った時間、誤った用量の
投与または摂取によって生じる可能性がある。

P71
臨床試験の場では、以下のような被験薬への曝露が起こる可能性があります。
投薬ミス。
CRFに記録された安全事象 ワクチンSAE報告書に報告された安全事象
Form to Pfizer Safety 24時間以内
of Awareness
投薬ミス すべて（AEに関連するかどうかにかかわらず
AEを伴うかどうかに関わらず)
SAEを伴う場合のみ
投薬ミスには以下が含まれます。
- 参加者の試験介入への曝露を伴う投薬過誤。
- 試験参加者が関与するかしないかに関わらず、プロトコールで予見されていない潜在的な投薬過誤または使用
試験参加者が関与する、または関与しない、プロトコールで予見されていない潜在的な投薬ミスまたは使用。
- 期限切れの試験介入の投与。
- 誤った試験介入の投与。
- 誤った投与量の投与。
- 指定された保管範囲から温度変化を受けた試験介入の投与。
問題となっている試験介入が使用可能であるとスポンサーが決定した場合を除き、指定された保管範囲からの温度変化を受けた試験介入の投与
問題となっている試験介入が使用可能であるとスポンサーが判断した場合を除く。
試験参加者に発生したこのような投薬過誤は、CRF の投薬過誤ページに記録される。
CRF の medication error ページ（AE ページの特別版）に記載される。
投薬エラーが発生した場合は、24 時間以内にスポンサーに通知されるべきである。
治験責任医師の判断により，投薬過誤がAEを伴うか否かにかかわらず，投薬過誤は
治験責任医師の判断により，投薬過誤は CRF の投薬過誤ページに記録され，該当する場 合には，関連する AE も記録される。
また，該当する場合には，関連する AE（重症及び非重症）を CRF の AE ページに記録する。
CRF。
投薬過誤は、SAE を伴う場合に限り、24 時間以内にワクチン SAE 報告書で Pfizer Safety に報告してください。
SAE を伴う場合のみ、ワクチン SAE 報告書で 24 時間以内にファイザー安全機構に報告する。
8.4. 過量投与の処置
本試験では、24時間以内に試験介入の投与量が1回を超えた場合、過量投与とみなす。
本試験では、24時間以内に試験介入の投与量が1回を超えた場合、過量投与と見なされます。ファイザーは過量投与に対する特定の治療を推奨しません。


10.4. 付録4：避妊具のガイダンス

P132
10.4.1. 男性参加者の生殖に関する選択基準
男性参加者は、介入期間中および試験介入の最終投与後少なくとも28日間、以下の要件に同意する場合に参加できる。
介入期間中および試験介入の最終投与後少なくとも28日間、以下の要件に同意する場合に参加できる。
介入期間中および試験介入の最終投与後少なくとも28日間、以下の要件に同意する場合、男性参加者は参加できる。
介入を行う。
- 精子の提供を控える。
いずれかを加える。
- 妊娠可能な女性との異性間性交渉を好ましい通常のライフスタイルとして禁じる（禁忌
妊娠可能な女性との異性交際を好ましい通常のライフスタイルとして断っている（長期的かつ継続的に断っている）こと、および
禁欲生活を続けることに同意すること。
または
- 射精物を他の人に渡すような行為をする際には、男性用コンドームを使用することに同意すること。
男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。
- 男性用コンドームの使用に加えて、WOCBPのパートナーには効果の高い避妊法が考慮されます。
男性参加者のWOCBPパートナーは、男性コンドームの使用に加えて、効果の高い避妊法を考慮することができます。
セクション10.4.4で以下の効果の高い方法のリストを参照）。)
10.4.2. 女性参加者の生殖に関する選択基準
女性参加者は、妊娠中または授乳中ではなく、以下の条件のうち少なくとも1つに当てはまる場合、参加する資格があります。
以下の条件のうち少なくとも1つに当てはまる場合、女性参加者は参加する資格があります。
- WOCBPではない（10.4.3項の以下の定義を参照）。
または
- WOCBPであり、以下に示す許容可能な避妊法を使用している。
介入期間中（試験介入の最終投与後最低28日間）に以下のような許容可能な避妊法を用いている。
介入期間中（試験介入の最終投与後最低28日間）に以下のような許容可能な避妊法を用いている。) 治験責任医師は避妊法の有効性を評価する必要があります。
避妊法の有効性を評価しなければならない。
治験責任医師は，病歴，月経歴，および最近の性行為について検討する責任がある。
初期の未検出の女性を組み入れるリスクを減らすために、治験責任者は病歴、月経歴、最近の性行為を確認する責任がある。
妊娠

10.4.3. 妊娠の可能性のある女性
女性は初潮以降、閉経後になるまで妊娠可能であると考えられる。
永久に不妊でない限り（下記参照）、妊娠可能と考えられる。
受胎可能かどうかが不明な場合（例：思春期やスポーツ選手の無月経）、試験の初回投与前に月経周期が確認できない場合は
が確認できない場合は、追加の評価を検討すべきである。
を検討すべきである。
以下のカテゴリーの女性はWOCBPとはみなされません。
1. 初潮前。
2. 以下の1つを有する閉経前の女性。
- 記録された子宮摘出術。
- 文書化された両側性サルピンゲクトミー。
- 文書化された両側性卵巣摘出術。
上記以外の医学的な原因による永久不妊症の方（例：ミュラーラー）。
上記以外の医学的原因（例：ミュラー形成不全、アンドロゲン不感症）による永久不妊症の患者については、治験責任者の裁量で試験参加を決定すべきである。
試験参加の決定には治験責任医師の裁量が適用されるべきである。
注：上記のいずれかのカテゴリーに該当する文書は、治験施設の担当者が参加者の医療記録を確認することで得られる。
参加者の医療記録のレビュー、診察、または病歴聴取から得られる。
面接による。文書化の方法は、参加者の医療記録に記録されるべきである。
記録の方法は、当該研究の参加者の医療記録に記録されるべきである。
3. 閉経後の女性。
- 閉経後の女性：閉経後の状態とは、他に医学的な原因がなく12ヶ月間月経がない状態と定義される。
閉経後の女性：閉経後の状態とは、他の医学的原因がなく12ヶ月間月経がない状態と定義する。加えて
- 閉経後の女性：閉経後の状態とは、他の医学的原因がなく、12ヵ月間月経がない状態と定義される。
また、60歳未満でホルモン避妊法またはHRTを使用していない女性は、閉経後の状態を確認するために
避妊やHRTを行っていない60歳未満の女性は、閉経後の状態を確認するために
- HRTを行っている女性で、閉経状態が疑われる場合は、以下を使用する必要があります。
閉経状態が疑われる女性は、HRT期間中にHRTの継続を希望する場合、非エストロゲンホルモンによる効果の高い避妊法のいずれかを
試験期間中にHRTの継続を希望する場合は、非エストロゲン系の高効率避妊法のいずれかを使用する必要があります。それ以外の場合は中止しなければならない
HRT を中止し、試験登録前に閉経後の状態を確認する必要がある。

10.4.4. 避妊方法
男性または女性による避妊具の使用は、地域の利用可能性／規制と一致していなければならない。
避妊具の使用は、臨床試験に参加する者の避妊法の使用に関する地域の入手可能性／規制に一致していなければならない。
1. 1.排卵抑制を伴うプロゲストーゲンのみの植え込み式ホルモン避妊法
排卵の抑制を伴う。
2. 2.子宮内避妊具（Intrauterine Device）。
3. 3.子宮内ホルモン放出システム
4. 両側卵管閉塞症
5. 精管切除したパートナー。
- 精管切除したパートナーは、以下の条件を満たす場合、非常に有効な避妊法です。
パートナーが妊娠可能な女性の唯一の性的パートナーであり、精子が存在しないことが確認されている場合には、非常に有効な避妊法です。
精子が存在しないことが確認されていれば、効果の高い避妊法です。そうでない場合は、他の効果の高い避妊法
避妊する必要があります。精子形成サイクルは約
90日とされています。
6. 排卵抑制を伴う複合（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊症
排卵抑制を伴う
- 経口。
- 膣内投与。
- 経皮。
- 注射剤
7. 排卵抑制を伴うプロゲストーゲンのみのホルモンによる避妊法。
- 経口。
- 注射剤

8. 性的な禁欲
- 性的禁欲は、以下のように定義される場合にのみ、非常に効果的な方法と考えられる。
性的禁欲は、研究介入に伴うリスクのある全期間において、異性間性交を控えると定義される場合に限り、非常に効果的な方法と考えられる。
性的禁欲：性的禁欲は、研究介入に伴うリスクのある期間中、異性間性交を控えると定義される場合に限り、非常に有効な方法と考えられる。性的禁欲の信頼性は、試験期間との関連で評価する必要がある
性的禁欲の信頼性は、研究の期間および参加者の好みの通常のライフスタイルとの関連で評価する必要がある。
参加者

9. 9. 排卵抑制が主要な作用機序ではないプロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬
主な作用機序ではない。
10. 殺精子剤を含む、または含まない男性用または女性用コンドーム。
11. 殺精子剤付きの子宮頸部キャップ、横隔膜、またはスポンジ。
12. 12. 男性用コンドームと、殺精子剤入りの子宮頸部キャップ、横隔膜、またはスポンジを組み合わせたもの。
殺精子剤入りの子宮頸部キャップ、横隔膜、スポンジのいずれかと男性用コンドームの組み合わせ（ダブルバリアー法）。




この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？