クロモスリプシス(染色体破砕)

Chromothripsis as an on-target consequence of CRISPR-Cas9 genome editing

クロモスリプシス - Wikipedia

上段URL bioRxiv 以下翻訳:

CRISPR-Cas9ゲノム編集のオンターゲット結果としてのクロモトリプシス

ORCIDプロフィールを見るMitchell L. Leibowitz, Stamatis Papathanasiou, Phillip A. Doerfler, Logan J. Blaine, Yu Yao, Cheng-Zhong Zhang, Mitchell J. Weiss, David Pellman
doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.13.200998
Nature Genetics誌に掲載されました doi: 10.1038/s41588-021-00838-7
00100118
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アブストラクト

ゲノム編集は、遺伝性疾患や癌の治療に有望な可能性を秘めている(1, 2)。しかし、現在の最も実用的なアプローチは、DNAの二本鎖切断（DSB）の生成に依存しており、これは、あまり特徴づけられていない染色体構造異常のスペクトルを生じさせる可能性がある。今回、私たちは、CRISPR-Cas9によるDSBの結果として、「Chromothripsis」と呼ばれる壊滅的な突然変異プロセスが生じることを明らかにした。染色体再配列は、1本または数本の染色体に限定された広範な染色体再配列であり、ヒトの先天性疾患やがんの原因となる(3-6)。我々は、モデル細胞系と臨床試験中のものと同様のゲノム編集プロトコル（7）（NCT03655678, NCT03745287）を用いて、CRISPR-Cas9によるDNA切断が、染色体分裂の引き金となる異常な核構造（小核と染色体の橋）を生成することを示した。クロモトリプシスはオンターゲット毒性であり、細胞操作プロトコルやスクリーニングによって最小限に抑えることができますが、多くのゲノム編集アプリケーションにおいて完全に回避することはできません。

競合する利益の声明

M.J.W.は、Rubius Inc.、Cellarity Inc.、Beam Therapeutics、Esperionのコンサルタントを務めていますが、いずれのコンサルタント業務も今回のプロジェクトには関係ありません。C.-Z.Z.はPillar BioSciences社の科学顧問です。その他の著者は、競合する利害関係を表明していません。