理系論文まとめ51回目 Lancet(医学) 2023/7/23
Covid19とメンタルヘルス！
科学・社会論文を雑多/大量に調査する為、定期的に、さっくり表面がわかる形で網羅的に配信します。今回もマニアックなLancetです。
さらっと眺めると、事業・研究のヒントにつながるかも。
世界の先端はこんな研究してるのかと認識するだけでも、
ついつい狭くなる視野を広げてくれます。
一口コメント
Clinical phenotypes and quality of life to define post-COVID-19 syndrome: a cluster analysis of the multinational, prospective ORCHESTRA cohort
COVID-19後症候群を定義する臨床表現型とQOL：多国籍前向きORCHESTRAコホートのクラスター分析
「ポストコロナ症候群を臨床表現型によって分類し、その予防と管理に役立つ要因を発見することを目指した研究です。」
Safety and immunogenicity of a variant-adapted SARS-CoV-2 recombinant protein vaccine with AS03 adjuvant as a booster in adults primed with authorized vaccines: a phase 3, parallel-group study
AS03アジュバントを添加した変異型SARS-CoV-2遺伝子組換え蛋白質ワクチンの安全性と免疫原性：第3相並行群間比較試験
「この研究は、異なるCOVID-19ブースターワクチンが頑健な抗体応答を引き起こし、様々な変異体に対する有効性と安全性を示した。」
Changes to healthcare utilisation and symptoms for common mental health problems over the first 21 months of the COVID-19 pandemic: parallel analyses of electronic health records and survey data in England
COVID-19パンデミック発生から21ヵ月間の、一般的な精神疾患の医療利用および症状の変化：イングランドにおける電子カルテと調査データの並行分析
「COVID-19パンデミック中のメンタルヘルスの状態と医療利用の変化を明らかにし、メンタルヘルス問題に対する潜在的な治療ギャップを示唆しています。」
Lipoprotein(a) and carotid intima-media thickness in children with familial hypercholesterolaemia in the Netherlands: a 20-year follow-up study
オランダにおける家族性高コレステロール血症の小児におけるリポ蛋白（a）と頸動脈内膜中膜厚：20年間の追跡調査
「家族性高コレステロール血症の子供たちにおける早期動脈硬化のリスクにリポ蛋白(a)が寄与することを示す20年間の追跡研究。」
Low-grade intestinal inflammation two decades after pelvic radiotherapy
骨盤放射線治療から20年後の低悪性度腸炎
「放射線治療は癌だけでなく、健康な組織にも影響を及ぼし、長期的な低度の炎症を引き起こす可能性がある。」
The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice
S1P受容体1拮抗薬ポネシモドは、5XFADマウスにおいてTLR4誘導性の神経炎症を抑制し、Aβクリアランスを増加させる
「Ponesimodがアルツハイマー病の病理進行を阻止する可能性を示す研究。」
要約
COVID-19後症候群を定義する臨床表現型とQOL：多国籍前向きORCHESTRAコホートのクラスター分析
この研究は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）からの長期症状（ポストコロナ症候群）を臨床的に分類し、その発生を予測するための要因を探ることを目的としています。
①事前情報 :
ポストコロナ症候群（PCS）の臨床的特性や病気の重症度、リスクと予防因子についての明確な定義がないため、その研究と新しい予防・治療法の開発に大きな影響があります。
②行ったこと :
2020年2月から2022年6月までに5カ国で行われた多施設共同前向きコホート研究で、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の診断から3ヵ月、6ヵ月、12ヵ月後に外来患者と入院患者を追跡し、臨床的および生化学的特性、抗体応答、変異株、生活の質（QoL）を評価しました。
③検証方法 :
PCSのリスク要因と予防要因を探るために、臨床表現型、設定、病状の重症度、治療、ワクチン接種の状況によってSF-36のアンケートを用いてQoL指数の変化を評価し、無監督の機械学習アルゴリズム（主成分分析）を用いて症状のクラスターを探りました。また、一般化線形モデルを用いてPCSがQoLに及ぼす影響と関連するリスクと予防因子を分析しました。
④分かったこと :
1796人の患者のうち1030人（57％）が12ヵ月時点で少なくとも1つの症状を示しました。4つの臨床表現型を識別しました：慢性疲労様症候群（CFs）、呼吸器症候群（REs）、慢性疼痛症候群（CPs）、神経感覚症候群（NSs）。各臨床表現型の決定因子は異なっていました。また、QoLの最大の低下はREsとCPsで見られ、女性性、消化器症状、腎臓の合併症がPCSの重症化を増加させる可能性があり、一方で、ワクチン接種と早期のモノクローナルAb治療が重症PCSのリスクを減少させる可能性がありました。
⑤この研究の面白く独創的なところ :
この研究は、PCSを臨床的な表現型で分類し、それぞれのQoLへの影響を評価することで、異なる病態生理学的メカニズムを示唆しています。また、それぞれの臨床表現型と重症PCSに関連する因子を明らかにしました。
応用先
これらの結果は、病態学研究の設計や治療および管理の臨床試験に高リスク患者を選択するのに役立つかもしれません。
AS03アジュバントを添加した変異型SARS-CoV-2遺伝子組換え蛋白質ワクチンの安全性と免疫原性：第3相並行群間比較試験
この研究は、CoV2 preS dTM-AS03ブースターワクチンの有効性と安全性を評価し、それがD614とB.1.351変異体に対して頑健な中和抗体を誘導することを確認した。
①事前情報 :
この研究は、クリニカルトライアルNCT04762680の一部として実施され、D614とB.1.351の変異体のスパイクタンパク質ワクチンを評価しています。
②行ったこと :
異なるCOVID-19ワクチンで初期に接種された成人を対象に、CoV2 preS dTM-AS03ブースターを使用して抗体応答を評価した。
③検証方法 :
3つの異なるブースター製剤（MV（D614）、MV（B.1.351）、D614 + B.1.351のバイバレント（BiV））を使用。ブースター後14日での抗体応答と安全性を評価。
④分かったこと :
すべてのブースターは頑健な抗体応答を誘導し、中和抗体はOmicron BA.2、BA.1、BA.4/5に対しても効果があった。副反応は一時的で軽度から中度で、安全性の懸念は特定されなかった。
⑤独創的なところ :
この研究では、3つの異なるブースター製剤が同様の頑健な抗体応答を引き起こすことを示しており、これにより多様な変異体に対応するためのワクチン戦略を考案する一助となる。
応用
この研究結果は、ブースターワクチン戦略の開発と改善、および変異体に対するワクチンの有効性を評価するための重要な指針となる。
COVID-19パンデミック発生から21ヵ月間の、一般的な精神疾患の医療利用および症状の変化：イングランドにおける電子カルテと調査データの並行分析
この研究は、COVID-19パンデミックの最初の21ヶ月間におけるメンタルヘルスと医療利用の影響についての洞察を提供します。
事前情報
これまでの研究では、2020年を超えてCOVID-19パンデミックがメンタルヘルスに及ぼす影響を完全には調査していません。
行ったこと
editosomeの一部であるRNA-editing substrate-binding complex (RESC) の3つの状態の原子構造を解明し、各サブユニットのRNA結合特異性を特定しました。
検証方法
研究者は、2015年1月から2021年12月までのイギリスの成人を対象に、一次ケアデータベースと調査データを使用して並列コホート研究を行いました。
分かったこと
パンデミック期間中、うつ病や不安の一次ケア診察が減少したことが示されました。一方、自己申告の心理的苦痛は、パンデミックの第一波と第二波で予想を超え、第三波では予想される水準に戻りました。
この研究の面白く独創的なところ
この研究は、COVID-19パンデミックの各波におけるメンタルヘルス状態と医療利用について、包括的なタイムライン分析を提供します。
応用
研究結果は、現行のパンデミックや将来のパンデミック中の公衆衛生対策とメンタルヘルスサービスの提供をガイドすることができます。また、メンタルストレスに対する一次ケア診察の減少による潜在的な治療ギャップを浮き彫りにします。
オランダにおける家族性高コレステロール血症の小児におけるリポ蛋白（a）と頸動脈内膜中膜厚：20年間の追跡調査
血中リポ蛋白(a)濃度が家族性高コレステロール血症を持つ子供たちの動脈壁厚化に対する追加のリスクファクターであることを示す20年間の追跡研究を行いました。
①事前情報：
リポ蛋白(a)と家族性高コレステロール血症はどちらも心血管疾患の独立したリスク状態であり、家族性高コレステロール血症の子供たちにおいて動脈硬化の兆候が観察されますが、リポ蛋白(a)がこれらの若い患者での動脈硬化の追加リスクファクターであるかどうかは不明でした。
②行ったこと：
1997年から1999年にかけてアムステルダムで行われたスタチン試験にランダムに割り当てられた家族性高コレステロール血症を持つ子供214人を20年間追跡しました。
③検証方法：
基準時点、そして2年後、10年後、20年後に採血し、頸動脈の中膜-内膜厚を測定しました。リポ蛋白(a)と頸動脈中膜-内膜厚との関連を評価するために線形混合効果モデルを使用しました。性別、年齢、補正LDLコレステロール、スタチンの使用、BMIを調整しました。
④分かったこと：
追跡調査期間中、リポ蛋白(a)濃度が高いほど、頸動脈の中膜-内膜厚の進行に有意に寄与しました。
⑤この研究の面白く独創的なところ：
家族性高コレステロール血症を持つ子供たちを対象に、20年間という長期間にわたりリポ蛋白(a)の影響を追跡調査した点です。
応用
この研究は、家族性高コレステロール血症を持つ若年患者に対する心血管疾患のリスク評価において、リポ蛋白(a)濃度の測定が重要であることを示しています。これにより、心血管疾患リスクが最も高い患者を特定し、予防的介入を行うことが可能となります。
骨盤放射線治療から20年後の低悪性度腸炎
放射線療法を受けた癌の生存者において、高線量の放射線を浴びた部分で長期の低度炎症が見られることを示す研究。
①事前情報：
放射線治療は癌治療に効果的ですが、非癌組織への損傷も引き起こします。特に骨盤への放射線治療は、慢性的で難治性の腸症状を生じることがあります。
②行ったこと：
放射線治療後2年から20年経った癌生存者24人と、非放射線治療者4人から組織生検を行いました。
③検証方法：
高線量あるいは低/無線量の放射線に曝露された粘膜組織のプロテオミクスとトランスクリプトミクスを、TMTマススペクトロメトリーとmRNAシーケンシングで調査しました。また、免疫細胞の変化をフローサイトメトリーで、保護性粘液層の整合性を透過性解析と16S rRNA細菌検出法で評価しました。
④分かったこと：
高線量の放射線に曝露された粘膜で、942種のタンパク質が差異的に発現しました。これらのデータは、中性白血球の活動を伴う慢性的な低度炎症を示していました。
⑤この研究の面白さと独創的なところ：
骨盤放射線治療後の炎症が急性期だけでなく、慢性期にも存在し、その結果として長期的な腸症状が続く可能性を明らかにしました。
応用
この研究の結果は、骨盤がんの生存者における慢性腸症状を軽減する新たな戦略を探るための根拠を提供します。
S1P受容体1拮抗薬ポネシモドは、5XFADマウスにおいてTLR4誘導性の神経炎症を抑制し、Aβクリアランスを増加させる
本研究では、S1P受容体1 (S1PR1) の拮抗剤であるPonesimodがアミロイドβペプチド(Aβ)によるグリア細胞の活性化とアルツハイマー病(AD)病理を防ぐかどうかを調査しました。
事前情報
以前、私たちはスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)トランスポーターのスピンスター2 (Spns2) がAβに反応してミクログリアを活性化することを示しました。
行ったこと
グリア細胞の一次培養と5XFADマウスモデルを使用して、AβとPonesimodのグリア活性化、Aβ食作用、サイトカインレベル、及びプロ炎症シグナル伝達経路、AD病理、認知能力への影響を調査しました。
検証方法
一次培養されたグリア細胞と5XFADマウスモデルを用いて、AβとPonesimodの影響を評価しました。また、炎症性シグナル伝達経路の活性化、Aβの食作用、サイトカインレベルの変化、および認知能力の改善を評価しました。
分かったこと
Aβ42はTLR4とS1PR1のレベルを増加させ、その複合体形成を促進しました。Ponesimodはこれらのレベルの上昇と複合体形成を防ぎ、炎症性のStat1とp38 MAPKシグナル伝達経路の活性化を抑え、抗炎症性のStat6経路を活性化しました。
この研究の面白く独創的なところ
PonesimodがAβによるミクログリアの活性化を抑制し、ADの病理を改善する可能性を示した点が新規性があります。
応用
この研究結果は、Ponesimodを用いた新たなAD治療法開発の可能性を示しています。
最後に
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