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ベートーヴェンのDNAが200年ぶりに解析された。

世界のレポートを紹介する「VICE」は2023年03月23日に、BBC Newsやabcnewsからの情報として、ベートーヴェンのDNA(Beethoven's DNA)が200年ぶりに解析され、有名な作曲家の遺伝子を分析し、彼を悩ませた健康問題をより深く理解するための新しい研究が、ルードヴィッヒ・ヴァン・ベートーヴェン(Ludwig van Beethoven/1770 – 1827)の髪の毛のサンプルを使ってベートーヴェンのDNA解析が行われたと報告した。

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その結果、難聴も胃の不調もベートーヴェンの遺伝子が原因ではないことが判明した。

しかし、最終的にベートーベンを死に至らしめた肝臓病は、おそらく遺伝的根拠があり、長引くB型肝炎の感染によって拍車がかかったと考えられた。

さらに、遺伝子解析と家系図の再構築の結果、ベートーヴェンの父方の誰かが婚外恋愛をして子供を産んでいたことが判明した。それはベートーヴェンの父親であった可能性もあり、ベートーヴェンは隠し子であった可能性があった。

この研究は、ベートーヴェンが1802年の文書で、難聴の原因を調査し、その結果を公表するよう医師に依頼したことに端を発している。この研究成果は、ベートーヴェンが死去した1827年03月27日の命日まで後数日の2023年03月23日発行の『Current Biology』に掲載された。

Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven
Tristan James Alexander Begg,1,6,24,*
Axel Schmidt,2
Arthur Kocher,9,22,24
Maarten H.D. Larmuseau,3,14,15,16
Go ̈ ran Runfeldt,4
Paul Andrew Maier,4
John D. Wilson,5,28
Rodrigo Barquera,9
Carlo Maj,2,27
Andra ́ s Szolek,18,19
Michael Sager,4
Stephen Clayton,6,24
Alexander Peltzer,26
Ruoyun Hui,8,20
Julia Ronge,12
Ella Reiter,6
Ca€cilia Freund,24
Marta Burri,24
Franziska Aron,24
Anthi Tiliakou,9,24
Joanna Osborn,1
Doron M. Behar,21
Malte Boecker,12
Guido Brandt,24
Isabelle Cleynen,3
Christian Strassburg,17
Kay Pru ̈ fer,9
Denise Ku ̈ hnert,22,23,24
William Rhea Meredith,7,10,11
Markus M. No ̈ then,2
Robert David Attenborough,8,13
Toomas Kivisild,1,3,25,29,* and
Johannes Krause6,9,24,29,30,*

1Department of Archaeology, University of Cambridge, CB2 3ER Cambridge, UK 2Institute of Human Genetics, University Hospital of Bonn, Bonn 53127, Germany 3Department of Human Genetics, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, Belgium 4FamilyTreeDNA, Gene by Gene, Houston, TX 77008, USA
5Austrian Academy of Sciences, 1030 Vienna, Austria
6Institute for Archaeological Sciences, University of Tu ̈ bingen, 72070 Tu ̈ bingen, Germany
7American Beethoven Society, San Jose State University, San Jose, CA 95192, USA
8MacDonald Institute for Archaeological Research, University of Cambridge, Cambridge CB2 3ER, UK
9Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology, Deutscher Platz 6, 04103 Leipzig, Germany
10Ira F. Brilliant Center for Beethoven Studies, San Jose State University, San Jose, CA 95192, USA
11School of Music and Dance, San Jose State University, San Jose, CA 95192, USA
12Beethoven-Haus Bonn, 53111 Bonn, Germany
13School of Archaeology & Anthropology, Australian National University, Canberra, ACT 0200, Australia
14Laboratory of Human Genetic Genealogy, Department of Human Genetics, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, Belgium 15ARCHES - Antwerp Cultural Heritage Sciences, Faculty of Design Sciences, University of Antwerp, 2000 Antwerp, Belgium 16Histories vzw, 9000 Gent, Belgium
17Department of Internal Medicine I, University Hospital Bonn, 53127 Bonn, Germany
18Applied Bioinformatics, Department for Computer Science, University of Tu ̈ bingen, Sand 14, 72076 Tu ̈ bingen, Germany 19Department of Immunology, Interfaculty Institute for Cell Biology, University of Tu ̈ bingen, Tu ̈ bingen, Germany
20Alan Turing Institute, 2QR, John Dodson House, London NW1 2DB, UK
21Estonian Biocentre, Institute of Genomics, University of Tartu, Tartu, Estonia
22Transmission, Infection, Diversification and Evolution Group, Max Planck Institute for the Science of Human History, 07745 Jena, Germany 23European Virus Bioinformatics Center (EVBC), Jena, Germany
24Max Planck Institute for the Science of Human History, Kahlaische Str. 10, 07745 Jena, Germany 25Estonian Biocentre, Institute of Genomics, University of Tartu, Tartu 51010, Estonia 26Quantitative Biology Center (QBiC) University of Tu ̈ bingen, Tu ̈ bingen, Germany
27Center for Human Genetics, University Hospital of Marburg, Marburg, Germany
28University of Vienna, 1010 Vienna, Austria
29These authors contributed equally
30Lead contact

*Correspondence: tristanj.a.begg@gmail.com (T.J.A.B.), toomas.kivisild@kuleuven.be (T.K.), krause@eva.mpg.de (J.K.)

https://doi.org/10.1016/j.cub.2023.02.041

ベートーヴェンの健康問題で最もよく知られているのは難聴でしょう。この難聴は、ベートーヴェンが閉じこもり、自殺を考えるきっかけとなりました。しかし、ベートーヴェンは、肋骨や腸の痛み、消化器系の問題からくる極度の衰弱、さらに、肝臓の機能低下と傷からくる黄疸にも悩まされていた。

ベートーヴェンの健康状態については、これまで、ベートーヴェンが書いた手紙や日記、主治医の証言、死後の解剖報告書などから、医学的な見地から推測されてきた。また、ベートーヴェンの毛髪や頭蓋骨の一部を化学分析したものもある。これらのサンプルの中には、本物でないと判断されたものもある。

「ベートーベンは、その健康問題に関して膨大な文献があるため、非常にユニークな存在である。と、共同研究者でボン大学の遺伝学者であるマルカス・ネテン(Markus Nöthen)は記者会見で述べた。「分子遺伝学的手法を使って、この問題に何かを加えることができるのは、本当にまたとないチャンスでした。」

今回の研究では、ベートーヴェンの髪8本(長さ約3m)のDNAを解析した。
そのうちの5本については、誰がその髪を手入れしたのか、出所履歴を追跡し、DNA自体の特徴、例えば、損傷がサンプルの予想される年齢と一致することなどを詳しく調べることで、真正性を確認した。

研究者たちは、ベートーベンの聴覚や腸の問題を遺伝子と関連付けることはできなかった。しかし、研究者たちは、遺伝的な原因を完全に否定することはできなかった。

「古代の骨とは異なり、古代の髪の毛のDNAは非常に劣化しているため、非常に短いDNA断片が残っている。」と、共同研究者であるマックス・プランク進化人類学研究所のヨハネス・クラウス(Johannes Krause from the Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology)は記者会見で述べている。このため、ネテンとクラウスのチームは、ベートーベンの全ゲノム配列を決定することができず、その分析では特定の遺伝子変異を検出することができなかった。
「髪の毛からゲノムを作るのに十分なDNAを採取するのは本当に難しいことです。」とクラウスは言う。

つまり、ベートーヴェンの難聴をめぐる他の説がまだ残っている。一つは耳硬化症で、中耳にスポンジのような骨のコブができ、耳の骨が正しく振動するのを妨げている。もうひとつは、耳の骨がもろくなる「パジェット病(Paget’s disease)」である。

これらの病気は、遺伝的な側面を持っている可能性がある。しかし、マックス・プランク人類史科学研究所の生物人類学博士課程に在籍する共同研究者トリスタン・ベッグ(Tristan Begg, a PhD student in biological anthropology with the Max Planck Institute for the Science of Human History)は、この説を検証することはできなかったと言う。「我々は、ベートーベンの耳硬化症のリスクを実際に評価するのに十分な参照データを持っていませんでしたが、耳硬化症を評価するための診断精度は高くなく、あくまでスタート地点に過ぎないということを強調しなければなりません。」

しかし、研究チームは、ベートーヴェンの遺伝子が肝臓病になりやすいことを発見した。
また、毛髪に付着したB型肝炎ウイルスのDNAの断片も検出された。
「少なくとも死の直前の数カ月はB型肝炎に感染していたことになる。」

これらの情報を総合すると、ベートーベンの肝臓病は、彼の遺伝子、よく知られた長期にわたるアルコール依存症、性交渉だけでなく、注射針の共有や妊娠中にも感染するウイルスB型肝炎ウイルスが混ざり合って引き起こされたと研究者は考えている。しかし、ベートーベンの感染経路を示す証拠はない。

聴覚を専門とする医学博士で、この研究には参加していないデビッド・ブロット(Davide Brotto)はMotherboardに、この研究は、彼と彼の同僚が以前の研究で疑ったこと、つまり、肝臓がベートーベンの健康問題の基礎の多くに関与していることを裏付けるものだと語っている。「私が知る限り、ベートーヴェンは遺伝的に脆弱な人であり、肝臓も脆弱で、アルコール依存症のために悪化したのだと思います。このことは、彼の胃腸症状や難聴も説明できますし、作曲家の行動上の問題も説明できます。」

もちろん、ベートーベンの健康問題について研究者が得られるものには限界がある。「医学における大きな問題は、症状の主観的な認識であり、そのために医師が理解することが難しいことです。」とブロットは述べている。

ベートーヴェンの病気について書いている他の人たちと同様、ブロットと彼のチームは、歴史的な記録やベートーヴェンと彼の医師との間の手紙に頼っているが、ブロットは、「これらの報告の中には、彼の心理状態、良い診断が得られないという不満、また彼が生きた時代の医学知識の限界によって偏りがあるかもしれません。」と指摘した。

そして、文字に表れないものもありる。例えば、この最新の研究で発見された婉曲的に「ペア外父性事象」と呼ばれるものである。この発見は、ベートーヴェンの血統を受け継ぐ5人の子孫のY染色体を分析した結果、明らかになった。

これらの遺伝子は、16世紀に生きた祖先まで遡ることができる。

しかし、ベートーヴェンのY染色体とその子孫のY染色体を比較したところ、両者は一致しなかった。

つまり、16世紀の祖先からベートーヴェンが生まれるまでの7世代の間に、誰かが不倫をして子どもを産んだということである。「このような出来事は、必ずしも記録されるとは限りません。このような出来事は、おそらく本質的に秘密裏に行われたものでしょう」とトリスタン・ベッグは言う。

ベッグと彼の同僚は、どちらか一方に重きを置いているわけではないが、それはベートーベンの父親だったかもしれない。
「歴史的記録に対して完全に不可知論であり、ベートーヴェンより上の7世代のある時点でエクストラペアの父子関係があったことが分かっていれば、ベートーヴェン自身が隠し子であった可能性を否定することはできません。」とベッグは述べている。「私はそれを擁護しているわけではなく、単に可能性があると言っているのです。」
しかし、ここまでくると推理の世界に入っている。

ただし、ベートーヴェンは将来、科学が発達することで、自分の置かれた死因や難聴が解明できるかもしれないということを知っていたことは素晴らしい。

https://www.vice.com/en/article/v7bgp8/beethovens-dna-has-been-analyzed-after-200-years-from-locks-of-hair
https://abcnews.go.com/Technology/wireStory/made-beethoven-sick-dna-hair-offers-clues-98044402
March 23, 2023, 12:00am
https://www.bbc.com/news/uk-england-cambridgeshire-65037387
https://www.cam.ac.uk/stories/beethovens-dna-reveals-health-and-family-history-clues
https://www.cell.com/current-biology/pdfExtended/S0960-9822(23)00181-1

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