Omicron変異型による感染および重症化に対する防御効果自然感染免疫絡みハイブリッド免疫が最強なのかもしれない
感染歴の防御効果（感染歴vs免疫ナイーブと定義）にもいろいろある
ハイブリッド免疫の防御効果（ハイブリッド免疫vs免疫ナイーブと定義）
感染歴のみとの比較におけるハイブリッド免疫の防御効果の比較（ハイブリッド免疫vs感染と定義）
ワクチン接種歴のみに対するハイブリッド免疫の防御効果の比較（ハイブリッド免疫対ワクチン接種歴と定義）
ワクチン接種歴の少ないハイブリッド免疫に対するハイブリッド免疫の防御効果の比較（ワクチン接種歴の多いハイブリッド免疫対ワクチン接種歴の少ないハイブリッド免疫と定義）など
図3 免疫のない人と比べた、一次接種、一次ブースター、既往感染、ハイブリッド免疫によるオミクロバリアントに対する防御率の経時変化 網掛け部分は95%CIを示す。ワクチン効果のデータは、別のシステマティックレビューから入手した。
最近の研究の系統的レビューによると、ハイブリッド免疫と呼ばれるCOVID-19のワクチン接種を受け、かつSARS-CoV-2の感染歴がある人は、感染歴のみの人よりもオミクロン変種に対する防御力が高いことがわかった。
入院や重症化に対するハイブリッド免疫の効果は、12ヶ月で97%であったのに対し、感染のみの場合は75%であった。再感染に対する効果は、12カ月時点でハイブリッド型免疫では42％、既往感染では25％であった。
Lancet Infectious Diseases誌に掲載されたこの結果は、ハイブリッド免疫のある人は、ワクチンを接種しているが感染したことがない人ほど、COVID-19ワクチンのブースター投与を早く必要としない可能性を示唆していると、著者らは指摘している。"新しい亜種を標的としたワクチンの防御力の推定値を作成することは、COVID-19ワクチン接種政策と意思決定機関にとって極めて重要である "と著者らは書いている。
（解説 Hybrid Immunity More Protective Than Prior SARS-CoV-2 Infection Alone | Vaccination | JAMA | JAMA Network）
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Bobrovitz N, Ware H, Ma X, Li Z, Hosseini R, Cao C, et al. Protective effectiveness of previous SARS-CoV-2 infection and hybrid immunity against the omicron variant and severe disease: a systematic review and meta-regression. The Lancet Infectious Diseases. 2023 Jan;S1473309922008015.
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00801-5/fulltext
要約
【背景】
omicron (B.1.1.529) variantの世界的な急増により、多くの人がハイブリッド免疫（SARS-CoV-2感染とワクチン接種の組み合わせにより獲得した免疫）を持つに至った。SARS-CoV-2感染歴およびハイブリッド免疫の、omicron変異型による感染および重症化に対する防御効果の大きさと持続期間について系統的に検討することを目的とした。
【方法】
この系統的レビューとメタ回帰のために、2020年1月1日から2022年6月1日まで、MEDLINE、Embase、Web of Science、ClinicalTrials.gov、Cochrane Central Register of Controlled Trials、WHO COVID-19 データベース、Europe PubMed Centralで、SARS-CoV-2、再感染、防御効果、過去の感染、抗体の存在、ハイブリッド免疫に関するキーワードでコホート、横断、ケースコントロール研究を探した。主なアウトカムは、ハイブリッド免疫の再感染に対する防御効果、入院や重症化に対する防御効果、前回の感染のみに対するハイブリッド免疫、前回のワクチン接種のみに対するハイブリッド免疫、ワクチン接種回数の少ないハイブリッド免疫と比較したものである。バイアスのリスクはRisk of Bias In Non-Randomized Studies of Interventions Toolで評価した。対数オッズランダム効果メタ回帰を用いて，1 ヵ月間隔での予防の大きさを推定した．本研究はPROSPEROに登録された（CRD42022318605）。
【所見】
SARS-CoV-2感染歴の防御効果を報告した11件の研究、およびハイブリッド免疫の防御効果を報告した15件の研究が含まれた。感染歴については、97件の推定値があった（バイアスリスクが中程度のもの27件、バイアスリスクが重篤なもの70件）。入院または重症化に対する既往感染の有効性は，12 ヵ月時点で 74～6％（95％CI 63.1～83.5）であった．
再感染に対する既往感染の有効性は、12カ月時点で24.7％（95％CI 16.4-35.5）に低下していた。
ハイブリッド免疫については、153件の推定値があった（バイアスリスクが中程度のもの78件、バイアスリスクが重篤なもの75件）。
入院や重症化に対するハイブリッド免疫の有効性は，一次接種では 12 ヵ月で 97.4%（95% CI 91.4-99.2）， 直近の感染または接種後の最初のブースター接種では 6 ヵ月で 95.3%（81.9-98.9 ）であった．
再感染に対するハイブリッド免疫の効果は，一次接種後12カ月で 41.8％（95％CI 31.5-52.8）に低下し，一次ブースター接種後6カ月で46.5％（36.0-57.3）に低下していた．
【解釈】
再感染に対する予防効果の推定値はいずれも数ヵ月以内に低下したが、入院や重症化に対しては高い持続性を示した。ハイブリッド免疫のある人は、最も高い防御力と持続力を有しており、その結果、ブースターワクチン接種が必要となる期間を、感染経験のない人に比べて延長できる可能性がある。
資金調達
WHO COVID-19 Solidarity Response FundおよびCoalition for Epidemic Preparedness Innovations。
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図2免疫のない人と比べて、過去の感染やハイブリッド免疫によってもたらされたオミクロン・バリアントに対する防御力の経時変化 この解析では、対数メタ回帰モデルを用いている。同じ色の点は、同じ研究からの推定値を表している。円の直径は研究のサンプルサイズによって異なる。点線は95%CIを表す。黒の実線は点推定値を表す
この研究以前の証拠
SARS-CoV-2 の omicron（B.1.1.529）変異型とその亜型の世界的な出現と急速な広がりは、その免疫逃避能力を特徴とし、科学者と政策立案者は omicron 変種による SARS-CoV-2 感染と重症化に対する集団防御を再評価する必要があった。2020年1月1日から2022年6月1日まで、MEDLINE（Ovid）、Embase（Ovid）、Web of Science（Core Collection）、ClinicalTrials.gov、Cochrane Central Register of Controlled Trials（Ovid）、WHO COVID-19 データベース、ヨーロッパ PubMed Central（プレプリントに限定）においてSARS-CoV-2、再感染、保護効果、既感染、抗体存在、複合免疫に関するキーワードを検索した。その結果、omicron変異体に関するデータを取り入れたシステマティックレビューはいくつかあったが、現在世界的に普及しているハイブリッド免疫（ワクチン接種と過去の感染の組み合わせで得られる免疫）によるomicron変異体に対する防御を検討したものはなかった。あるレビューでは、過去の感染からの防御の期間と大きさを経時的に報告しているが知る限り、ワクチン接種、過去の感染、ハイブリッド免疫からの防御の大きさと期間を系統的に比較した研究はない。カタールでの大規模な研究では、オミクロン変異体に対する感染やハイブリッド免疫からの防御は15カ月で低レベルまで低下するが、重症化に対しては比較的安定していることが報告されている
本研究の付加価値
SARS-CoV-2感染歴とハイブリッド免疫の両方が、ワクチン接種のみよりも、omicron変異体に対してより大きく、より持続的な防御を提供することが示された。ハイブリッド免疫は、すべての結果に対する防御の大きさと持続性が最も高かった。重症化に対する防御は、一次シリーズのハイブリッド免疫の11カ月後とブースターのハイブリッド免疫の4カ月後に、利用できる追跡調査が終了するまで95％より高く維持され、一次シリーズのハイブリッド免疫の12カ月後とブースターワクチンのハイブリッド免疫の6カ月後に、これらの高いレベルの防御で予測に持続された。
利用可能なすべてのエビデンスの意味するところ
これらの結果は、SARS-CoV-2ワクチン接種の回数と時期に関するガイダンスを調整するために使用できる情報を提供するものである。公衆衛生レベルでは、これらの知見を地域の感染率、ワクチン接種率およびそのタイミングに関するデータと組み合わせることができる。血清有病率が高く、資源が乏しく、健康上の優先事項が競合する環境では、予後不良のリスクが高い人への一次接種で高い接種率を達成することに焦点を当てることが妥当であることを示すエビデンスがあり、これにより、感染歴のある人の少なくとも1年間の重症化に対する高い防御が得られる。さらに、SARS-CoV-2感染または再感染に対する感染誘発免疫とワクチン誘発免疫の両方の防御力が低下していることから、冬期など発生率の増加が予想される時期の前に、集団に対するより広いワクチン接種（例えば、集団接種）を実施することが考えられる。個人レベルでは、これらの結果を、その人の感染歴やワクチン接種歴の知識と組み合わせることができる。前回の感染歴があり、一次予防接種の接種歴があることが分かっている人については、前回の感染または接種後、ブースター投与を6ヶ月遅らせることが正当化されるかもしれない。ハイブリッド免疫の入院や重症化に対する防御効果について、すべてのワクチンについてさらなるフォローアップデータが必要であり、最後の感染またはワクチン接種からの期間が長くなると、どの程度防御力が低下するのかを明らかにする必要がある。新型インフルエンザを対象としたワクチンの防御効果を推定することは，COVID-19の接種政策や意思決定機関にとって極めて重要である．ワクチン接種を検討する政策立案者は，過去の感染の地域的範囲，過去の感染またはハイブリッド免疫によってもたらされる防御力，およびこの防御力の持続期間を重要な検討事項として，その意思決定に反映させることができる．
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