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魚油サプリメントが心血管疾患既往なしの例ではかえって心房細動・卒中のリスク増加

亜麻仁油みたいなω3PUFAも同様かもしれない。心血管疾患既往なしの例ではかえって心房細動・卒中のリスク増加

NHKの"試してガッテン"の続発番組のようなもの(「アブラ」のトリセツ - あしたが変わるトリセツショー - NHK)で、亜麻仁油のようなω3不飽和脂肪酸を一方的に推奨していると聞いたが・・・検証必要なのでは?


Chen, Ge, Zhengmin (Min) Qian, Junguo Zhang, Shiyu Zhang, Zilong Zhang, Michael G Vaughn, Hannah E Aaron, Chuangshi Wang, Gregory Yh LipとHualiang Lin. 「Regular Use of Fish Oil Supplements and Course of Cardiovascular Diseases: Prospective Cohort Study」. BMJ Medicine 3, no. 1 (2024年4月): e000451. https://doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000451.

以下、ChatGPT4oにて翻訳・要約・解説使用

既にこのトピックで知られていること

  • オメガ3脂肪酸や魚油が心血管疾患のリスクに与える影響に関する研究結果は議論の余地がある。

  • これまでの多くの研究は1つの健康結果に焦点を当てており、特定の心血管疾患の結果(例:心房細動、心筋梗塞、脳卒中、心不全、主要な有害心血管イベント)を特徴づけていなかった。

  • 魚油が心房細動から主要な有害心血管イベント、他の特定の心血管疾患の結果、さらには死亡に至るまでの心血管疾患の動的な経過にどのように異なる影響を与えるかは不明である。

この研究が追加したもの

  • 既知の心血管疾患がない人々において、魚油サプリメントの定期的な使用は心房細動および脳卒中の相対リスク増加と関連していた。

  • 既知の心血管疾患がある人々においては、魚油サプリメントの有益な効果が、心房細動から主要な有害心血管イベントへの移行、心房細動から心筋梗塞への移行、そして心不全から死亡への移行で見られた。

この研究が研究、実践、または政策に与える影響

  • 魚油サプリメントの定期的な使用は、心血管疾患の進行において異なる役割を果たす可能性がある。

  • 魚油サプリメントの定期的な使用による心血管疾患イベントの発症および予後の正確なメカニズムを明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

### 目的
魚油サプリメントが心血管疾患の臨床経過に及ぼす影響を、健康な状態から心房細動、主要な心血管イベント、そして死亡に至るまで検討すること。

### 設計
前向きコホート研究。

### 設定
UKバイオバンク研究、2006年1月1日から2010年12月31日まで、2021年3月31日までフォローアップ(中央値フォローアップ期間11.9年)。

### 参加者
UKバイオバンク研究に登録された40〜69歳の参加者415,737名。

### 主なアウトカム指標
心房細動、主要な心血管イベント、および死亡の発生件数、これらは病院の入院記録および死亡登録簿とのリンクによって特定された。魚油サプリメントが健康状態(一次段階)から心房細動(二次段階)、主要な心血管イベント(三次段階)、そして死亡(最終段階)に至る心血管疾患の進行において果たす役割。

### 結果
心血管疾患のない415,737名の参加者のうち、フォローアップ期間中に心房細動を新たに発症した患者は18,367名、主要な心血管イベントを経験した患者は22,636名、死亡者は22,140名が特定された。
魚油サプリメントの定期的な使用は、健康状態から心房細動、主要な心血管イベント、そして死亡に至る転帰において異なる役割を果たしていた。心血管疾患のない人々において、健康状態から心房細動への移行のハザード比は1.13(95%信頼区間1.10〜1.17)、健康状態から脳卒中への移行のハザード比は1.05(1.00〜1.11)であった。
既知の心血管疾患の診断を受けた参加者においては、魚油サプリメントの定期的な使用は心房細動から主要な心血管イベントへの移行(ハザード比0.92、0.87〜0.98)、心房細動から心筋梗塞への移行(0.85、0.76〜0.96)、および心不全から死亡への移行(0.91、0.84〜0.99)に対して有益であった。

### 結論
魚油サプリメントの定期的な使用は、一般集団において心房細動および脳卒中のリスク要因となる可能性があるが、心血管疾患の進行、特に心房細動から主要な心血管イベントへの移行、および心房細動から死亡への移行に対しては有益である可能性がある。魚油サプリメントの定期的な使用による心血管疾患イベントの発症および予後の正確なメカニズムを明らかにするためには、さらなる研究が必要である。



オメガ-3オイルは、通常、脂肪の多い魚や魚油サプリメントに含まれており、心臓発作、認知症、関節痛のリスクを減少させるなど、さまざまな健康効果があると言われています。

しかし、BMJ Medicine誌に発表された最近の研究によると、魚油サプリメントは心血管疾患を既に持っている人のリスクを減少させる可能性がある一方で、新たに心臓疾患や脳卒中を発症するリスクを増加させる可能性があります。

では、オメガ-3は健康に良いのでしょうか?そして、その摂取方法は重要でしょうか?

### なぜオメガ-3が必要なのか?
オメガ-3は必須脂肪酸であり、健康に重要です。体内では作れないため、食事から摂取する必要があります。オメガ-3には主に3つの種類があります。アルファリノレン酸(ALA)は、体がエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)を作るために必要です。EPAとDHAは、心臓、血管、肺、免疫システムおよびホルモン系に重要です。DHAはまた、赤ちゃんの網膜、脳、および神経系の発達にも重要です。

しかし、ALAをEPAおよびDHAに変換できる量は限られているため、これらを含む食品を摂取する必要があります。

### では、どのようにしてオメガ-3を摂取するのか?
サバ、サケ、イワシなどの脂肪の多い魚は、EPAとDHAの豊富な供給源です。タラ、ハドック、カレイなどの白身魚や貝類もオメガ-3を含んでいますが、脂肪の多い魚ほどではありません。魚を食べない場合は、亜麻仁、チアシード、クルミ、菜種、ダイズおよびそれらから作られる油からオメガ-3を摂取できます。

多くの人が魚油サプリメントや微細藻油を含むベジタリアン用オメガ-3サプリメントを摂取しています。

### サプリメントを摂るのと魚を食べるのはどちらが良いのか?
現在のガイドラインでは、後者を推奨しています。

NHSは、心血管疾患の発症を予防するために、週に少なくとも1回は脂肪の多い魚を食べることを推奨しています。ただし、妊娠中や授乳中の女性は、週に2回または140gを超えないようにするべきです。

対照的に、英国の国立医療技術評価機構(NICE)のガイドラインでは、医師が高トリグリセリドレベルのために処方しない限り、心血管疾患の予防や再発予防のためにオメガ-3サプリメントを推奨していません。

英国栄養士協会(BDA)は、「英国の一般市民にはオメガ-3サプリメントは推奨されていません。これは、利益の証拠が不確実であるためです」と述べています。

### この新しい研究については?
簡単に言えば、研究者チームは、UK Biobank(生物医学データベース)の40万人以上の参加者の健康を平均12年間にわたって監視しました。彼らは、魚油サプリメントの摂取が心房細動(不整脈)、心臓発作、脳卒中、および心不全の発症にどのように影響するかを調査しました。また、これらのサプリメントが心疾患の進行にどのように影響するかも評価しました。

彼らは、魚油サプリメントの定期的な使用が心房細動の発症リスクを13%、脳卒中の発症リスクを5%増加させることを発見しました。しかし、この研究は、これらのサプリメントが心房細動から心臓発作への進行リスクを15%低減させ、心不全から死亡への進行リスクを9%低減させることも示しました。

しかし、この研究はオメガ-3サプリメントのみを対象としており、脂肪の多い魚そのもののリスクと利益については述べていません。

### 他の研究とどう一致するのか?
以前の研究では、EPAとDHAを含むサプリメントが心臓発作、脳卒中、心臓病による死亡リスクを低減する証拠はほとんどまたは全く見つかっていません。

また、米国で行われた大規模な研究では、魚油サプリメントは魚を食べない人にのみ有益であることがわかりました。

しかし、研究では高レベルのオメガ-3が認知症のリスクを低減することがわかっていますが、これらのオメガ-3がどのように摂取されたかは明確ではなく、因果関係を証明するものではありません。また、研究では、脂肪の多い魚を摂取することでリウマチ性関節炎やループスの患者の炎症や痛みを軽減できることが示唆されています。

2022年の研究では、高齢者において定期的な魚油サプリメントの摂取が全原因認知症、血管性認知症、前頭側頭型認知症などのリスクを大幅に低減させるが、アルツハイマー病には効果がないことが示されました。

### オメガ-3サプリメントをやめるべきか、それとも脂肪の多い魚を食べ始めるべきか?
キングス・カレッジ・ロンドンの栄養学および栄養療法学の名誉教授であるトム・サンダース氏は、少量の長鎖オメガ-3脂肪酸は健康な心臓の維持や乳児の正常な脳および視覚の発達のための健康主張が認められていると述べています。

しかし、心臓病予防に関する試験は主に2型糖尿病の患者や心血管イベントを経験した人々を対象としています。さらに、高用量の魚油サプリメントは心血管死亡率を減少させると関連付けられていますが、低用量の試験ではそのような利益は示されていません。

「心血管疾患予防のための現在のガイドラインでは、魚の摂取を推奨していますが、魚油サプリメントは推奨していません」と彼は述べています。

ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの臨床栄養プログラムのリーダーであるネイサン・デイビス氏は、魚を食べることが健康に有害であるという証拠はないと述べています。

「健康的な食事を摂ることはサプリメントを摂ることよりも常に好ましいものであり、NHSの指導に従って週に脂肪の多い魚を食べることは、オメガ-3の摂取、ビタミンDおよび他の微量栄養素に関して有益です」と彼は述べています。

「特定の食事要件がある人にとってサプリメントは有益ですが、大多数の人にとっては、さまざまな食事を摂る方がはるかに良いです。」

しかし、デイビス氏は、オメガ-3サプリメントを摂取している人がそれを中止する必要はないと述べました。

そして、心臓について心配がある場合は、サプリメントで自己治療を試みるのではなく、医師に相談するべきだと彼は付け加えました。


序文要約

  • 心血管疾患は世界的に主要な死因であり、英国では全体の約6分の1の死亡原因となっている。

  • オメガ3脂肪酸を豊富に含む魚油は、心血管疾患予防のための食事対策として推奨されている。

  • 英国国立医療技術評価機構(NICE)は、心血管疾患のリスクが高い人々に週に少なくとも1回脂肪の多い魚を食べることを推奨しており、魚油サプリメントの使用が普及している。

  • 一部の疫学的および臨床研究は、オメガ3脂肪酸または魚油が心血管疾患およびそのリスク因子に与える影響を評価しているが、結果は議論の余地がある。

  • 米国医療研究品質庁(AHRQ)は37件の観察研究と61件のランダム化比較試験を系統的にレビューし、魚油サプリメントの摂取が虚血性脳卒中に有益である証拠を見出したが、心房細動、主要な有害心血管イベント、心筋梗塞、総脳卒中、全死亡には有益な効果が見られなかった。

  • REDUCE-IT試験は、トリグリセリドレベルが高い患者において、イコサペントエチルが主要な有害心血管イベントのリスクを低減することを報告している。

  • これらの研究の多くは、特定の心血管疾患を持つ人々やリスクが高い人々を対象としており、一般的に健康な集団のデータベースを評価する研究もあった。

  • オメガ3脂肪酸が心房細動イベントや心血管疾患のさらなる悪化に与える影響を直接比較することは難しい。

  • これまでの研究は、魚油と心血管疾患の関連に関して、一般的に1つの健康結果に焦点を当てており、心血管疾患の進行過程を詳細に特徴付けたものは少ない。

  • 魚油が心血管疾患の動的な進行(例:心房細動から主要な有害心血管イベント、他の特定の心血管疾患の結果、あるいは死亡に至るまで)に異なる影響を与えるかは不明である。

  • この証拠のギャップに対処するために、縦断コホート研究を実施し、魚油サプリメントと特定の臨床的心血管疾患結果(心房細動、主要な有害心血管イベント、全死亡)との関連を推定した。

  • 心血管疾患の既往がない人々またはリスクが高い人々において、魚油サプリメントが一次予防の目的でどのような効果を持つかを評価した。

  • また、心血管疾患の既往がある人々において、魚油サプリメントが心房細動から他の結果への移行に与える修飾効果を評価した。



多状態回帰結果 表2は、魚油サプリメントの定期的な使用が、健康な状態から心房細動、主要な有害心血管イベント、そして死亡に至るまでの移行にどのような役割を果たしているかを示しています。一次段階(健康な状態)にいる個人に関して、魚油サプリメントの使用が健康から心房細動への移行に対して有害な影響を持つことが判明し、調整後のハザード比は1.13(95%信頼区間1.10〜1.17、移行A)でした。移行B(健康から主要な有害心血管イベントへの移行)のハザード比は1.00(95%信頼区間0.97〜1.04)、移行C(健康から死亡への移行)のハザード比は0.98(0.95〜1.02)でした。

Discussion要約

主な発見

  • 研究の目的は、魚油サプリメントの定期的な使用が心血管疾患の進行に及ぼす影響を評価すること。

  • 40万人以上の英国成人を対象とした前向き分析で、魚油サプリメントの使用が心血管疾患の進行に異なる影響を与える可能性を示唆。

  • 健康な心血管プロファイルを持つ人々において、魚油サプリメントの使用は心房細動のリスク増加と関連。

  • 心房細動の診断を受けた参加者において、魚油サプリメントの使用は、心房細動から主要な有害心血管イベントや死亡への移行に対して保護効果を持つか、影響がないことが判明。

  • 主要な有害心血管イベントを心不全、脳卒中、心筋梗塞の3つの疾患に分けた際、魚油サプリメントの使用は、健康な状態から脳卒中への移行にわずかな有害影響がある一方で、心房細動から心筋梗塞、心房細動から死亡、心不全から死亡への移行には有益な関連が見られた。

他の研究との比較

一次予防

  • 魚油サプリメントの心血管効果は多くの研究で検討されているが、結果は一貫していない。

  • 過去の報告を拡張し、本研究は既知の心血管疾患がない人々における特定の臨床的心血管疾患結果との関連を推定。

  • 一部のランダム化比較試験やメタアナリシスと一致する結果を示す。

  • STRENGTH試験では、高心血管リスク患者における新たな心房細動のリスクが69%増加したことを報告。

  • 7つのランダム化比較試験のメタアナリシスでは、魚油サプリメント使用者の心房細動イベントリスクが高いことが示された。

  • VITAL Rhythm研究は、50歳以上の成人における心血管疾患の一次予防に対するオメガ3脂肪酸の効果を評価したが、心房細動の発症、主要な有害心血管イベント、心血管疾患死亡には効果が見られなかった。

二次予防

  • 大規模なコホート研究で、心血管疾患既往のある人々における病状進行に対する魚油サプリメントの役割を評価。

  • 魚油サプリメントの使用は、多くの心血管疾患の移行に有益な効果を持つ可能性が示唆された。

  • GISSI予防研究では、低用量のn-3多価不飽和脂肪酸の投与が心血管イベントを減少させることが報告された。

  • 16のランダム化比較試験のメタアナリシスでも、心血管疾患患者における二次予防効果が示唆された。

  • 心血管疾患から死亡までの病状進行についての結果は、オメガ3脂肪酸の二次予防試験の結果と一致。

研究の強みと限界

  • 大規模なサンプルサイズと長期間のフォローアップにより、臨床的に診断された新発疾患を分析できた。

  • マルチステートモデルを用いた分析戦略により、従来のCoxモデルよりもバイアスの少ない推定が可能となった。

  • 限界としては、観察研究であるため、因果関係を導き出すことはできない。

  • 複数の共変量を調整したが、残存交絡が存在する可能性がある。

  • 魚油サプリメントの用量と製剤に関する情報がないため、用量依存効果や異なる製剤の効果を評価できなかった。

  • 心房細動イベントの決定に病院の入院データを使用したため、一部の急性エピソードによるイベントが除外され、真のリスクが過小評価された可能性がある。

  • 参加者の大部分が白人であり、他の民族グループに一般化できるかは不明。

  • 心血管プロファイルの異なる集団における行動変化を考慮していないため、異なる心血管状態における結果の変動をさらに探る必要がある。



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