漢方薬の補助療法は天疱瘡患者の生存率を改善しますか

〇はじめに

天疱瘡は生命を脅かす皮膚特異的な炎症性自己免疫疾患です。全身性プレドニゾロンの使用以前は、尋常性天疱瘡は致命的な疾患と考えられており、ほとんどの患者が発症後2～5年以内に死亡していました。グルココルチコイド治療は一般的に天疱瘡の急性期をコントロールし、その長期使用は本疾患の標準治療となっています。漢方薬は台湾において、乾癬、湿疹、アトピー性皮膚炎、天疱瘡などの皮膚疾患の治療に補助療法として広く使用されてきました。しかし、天疱瘡における漢方治療の効果に関する研究は限られています。今回紹介する研究は、台湾における全国規模のデータベースの分析を通じて、漢方薬の使用が天疱瘡の患者に利益をもたらすかどうかを調査することを目的としました。

〇天疱瘡の病理学

天疱瘡は生命を脅かす皮膚特異的な炎症性自己免疫疾患であり、粘膜病変に加え、粘膜の有痛性びらんや皮膚の弛緩性水疱を特徴とします。この表皮内水疱は、細胞間接着の消失によるもので、棘溶解と呼ばれ、ケラチノサイトの表皮接着蛋白に対する病原性IgG自己抗体により主に誘導されます。

天疱瘡には、大きく分けて尋常性天疱瘡（PV）と落葉状天疱瘡（PF）の2つの型があります。炎症の程度や接着タンパク質に対するIgG自己抗体濃度が異なる他のタイプも報告されています。

尋常性天疱瘡の患者は主にデスモグレイン3に対するIgG自己抗体 （抗Dsg3自己抗体）または抗Dsg3と抗Dsg1自己抗体を保有し、落葉状天疱瘡の患者は抗Dsg1自己抗体を保有しています。他の型の患者は、プラキンファミリー、プラコフィリン3、デスモコリン1および3、およびα-2マクログロブリン様1接着タンパク質に対する様々なIgG自己抗体を有します。

https://mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/2006/063141/200633038A/200633038A0010.pdf

〇天疱瘡の標準治療

全身性プレドニゾロンの使用以前は、尋常性天疱瘡は致命的な疾患と考えられており、ほとんどの患者が発症後2～5年以内に死亡していました。グルココルチコイド治療は一般的に天疱瘡の急性期をコントロールし、その長期使用は本疾患の標準治療となっています

台湾では全身性ステロイド使用後の推定死亡率は、標準的な死亡率と比較して、2.36倍高いままです。 天疱瘡におけるグルココルチコイド治療の副作用も報告されており、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧、不眠症、胃腸障害の発症などがあります。

天疱瘡の新規治療法として、B細胞の特定タンパク質を標的とする免疫抑制剤を用いて、病原性自己抗体産生を防ぐ方法が開発されています。現在、標的特異的タンパク質には、CD20、CD19、およびブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）が含まれます。 CD20を阻害するB細胞阻害剤としては、リツキシマブ、veltuzumab、ofatumumabが臨床試験で開発されています。CD19阻害剤には、inebilizumabがあります。BTK阻害剤としては、PRN1008、tirabrutinib、PRN-473があります。しかし、これらの新規免疫抑制剤の長期使用による副作用は、まだ解明されていません。

〇天疱瘡と漢方

中国漢方薬（CHM）は、多くの疾患において補助療法として機能しており、1995年以降、台湾の医療システムの重要な一面となっています。さらに、漢方薬は台湾において、乾癬、湿疹、アトピー性皮膚炎、天疱瘡などの皮膚疾患の治療に広く使用されてきました。しかし、天疱瘡における漢方治療の効果に関する研究は、特に台湾ではまだ限られています。さらに、天疱瘡患者において、漢方薬と組み合わせたグルココルチコイド治療の有益な効果と安全性が観察されています。

天疱瘡患者に対する漢方治療の長期的な効果を探るため、人口統計学的特性、総死亡の累積発生率、および漢方の処方パターンを調査するために、人口ベースのデータベースが活用されました。今回紹介する研究は、台湾におけるこの全国規模の人口ベースの分析を通じて、補助療法としての漢方薬の使用が天疱瘡の患者に利益をもたらすかどうかを調査することを目的としています。

〇エビデンス

「補完的漢方薬療法は天疱瘡患者の生存率を向上させる： 台湾のレジストリによるレトロスペクティブスタディ」

【目的】天疱瘡は、生命を脅かす、皮膚特異的な炎症性自己免疫疾患であり、粘膜と皮膚の間の表皮内水疱を特徴とします。漢方薬は、天疱瘡を含む多くの疾患の治療の補助療法として使用されています。しかし、天疱瘡におけるCHM治療の効果に関する研究は、特に台湾ではまだ限られています。

【方法】天疱瘡患者の総死亡率に対する長期CHM治療の影響をより包括的に調査するため、我々は台湾の大病患者データベースから特定した1,037人の天疱瘡患者のレトロスペクティブ解析を実施しました。その中で、229名と177名の患者をそれぞれCHMの使用者と非使用者と定義しました。