中薬は化学療法中の脳卒中リスク低減と関連しますか

はじめに
脳卒中はがん患者の約15％に発症し、身体状態や予後を複雑にします（Adams, 2019）。脳卒中の発症は、がんの初診後に起こることもあれば（Grisoldら、2009年）、がんが特定される前に起こることもあります（Tacconeら、2008年）。1985年に行われた大規模剖検研究では、全身性癌患者の14.6％に脳血管障害（CVD）の所見がみられたことを報告しています（Graus et al., 1985）。この研究の研究者たちは、CVDの通常の危険因子（アテローム性動脈硬化性梗塞や高血圧性出血）がCVDに占める割合はわずかであり、ほとんどは腫瘍の直接的影響、凝固障害や血小板減少症、感染症、診断や治療手技など、新生物に関連する病態生理学的異常によるものであることを発見しました（Adams, 2019）。

化学療法と血栓塞栓事象を関連付けるエビデンスとしては、白金製剤ベースの化学療法を受けた非小細胞肺がん患者784人において、血栓塞栓事象の70％が化学療法治療の最初の2コース中に発生しています（Mellema et al, 2014）。台湾の1つの病院で1993年から2004年の間にさまざまながんに対して化学療法を受けた患者10,963人を対象とした別のコホートでは、化学療法後1ヵ月以内に15人の患者が16件の虚血性脳卒中を経験しました。化学療法後の虚血性脳卒中の発生率は0.137％（15/10,963人）であり、虚血性脳卒中を合併した化学療法クールは0.035％（16/45,294人中）でした（Li et al.、2006年）。

さらに、がん患者20,707人とがんでない患者675,594人が参加した韓国の大規模な全国調査では、がん患者におけるあらゆる脳卒中のリスクが、がんでない患者よりも有意に高いことが報告されています（Jang et al.） その調査では、化学療法はあらゆる脳卒中、また虚血性脳卒中のリスク上昇と関連していました（Jang et al.）。 同様に、化学療法を受けたがん患者5,887人と化学療法を受けなかったがん患者13,119人を対象とした日本の研究では、化学療法群では脳卒中リスクが有意に高い結果でしたが、この差はがんの状態を調整した後のさらなる解析では有意ではなくなったことが報告されています（Kitano et al.） 。化学療法に関連して脳卒中リスクが明らかに上昇したのは、癌の病期が進行したことによる可能性が高いことが示唆された、としています（Kitano et al.）。 このように、化学療法ががん患者における脳卒中リスクを増加させるかどうかは議論のあるところです。

がん患者における血栓予防戦略と静脈血栓塞栓症の治療に関しては、全身化学療法を受けている外来がん患者にはルーチンの予防は推奨されていません（Lymanら、2007；Lymanら、2015）。低分子ヘパリンは、静脈血栓塞栓症が確立したがん患者の最初の5～10日間には望ましいアプローチです（Lymanら、2007；Lymanら、2015）。長期の抗凝固療法では、少なくとも6ヵ月間は低分子ヘパリンが望ましく、無期限の抗凝固療法も考慮すべきです（Lymanら、2007；Lymanら、2015）。

中医学の使用に関するある総説によると、中医学は放射線療法や化学療法に伴う毒性を軽減し、免疫力を高め、がん治療の臨床効果を向上させ、全生存期間を延長することにより、がん治療において重要な支持的役割を果たすことが示唆されています（Liu et al.） その他のエビデンスによると、中医学はがん遺伝子やがん抑制遺伝子、エピジェネティック修飾、腫瘍微小環境、がん幹細胞を制御することができます（Xiang et al.） しかし、中医学が化学療法によって誘発される脳卒中のリスクに影響するかどうかについては不明です。

この大規模な全国規模の研究では、化学療法を受けたがん患者の脳卒中発症率が、化学療法を受けなかった患者に比べて高いかどうかを調査しました。また、中医学を従来のがん治療と併用することで、中医学を使用しない場合と比較して化学療法による脳卒中のリスクが減少するかどうかを検討し、中医学使用者と非使用者の死亡率を比較しました。最後に、本研究のコホートにおいて最も一般的に用いられている中医学療法を検討し、脳卒中発症率の低下と関連する可能性のあるものがあるかどうかを調べました。

「中薬は化学療法による脳卒中の発生を減少させる： 台湾における5年間の全国集団ベースのコホート研究」

【背景】化学療法はがん患者における脳卒中の危険因子であると疑われているが、大規模研究の結果には賛否両論がある。脳卒中関連リスクを軽減するための戦略はほとんどない。

【方法】2000年1月1日から2006年12月31日までに新たにがんと診断された20歳以上の患者で、化学療法を受けた患者と受けなかった患者について、台湾の縦断的健康保険データベース2000（LHID2000）における脳卒中発症率を解析した。さらに、化学療法を受けた患者と受けなかった患者で脳卒中発症率を比較した。すべての研究参加者を5年間または脳卒中を発症するまで追跡調査した。