旧友仮説

旧友仮説

https://www.news-medical.net/health/Old-Friends-Hypothesis.aspx

ヨランダ・スミス（薬学博士
ヨランダ・スミス、B.Pharm.著
レビュー：Liji Thomas医学博士
旧友」仮説は、1989年にStrachanがアレルギー疾患の増加の説明として提唱した衛生仮説の代替あるいは改良版として、2003年にGraham Rookによって提唱されたものである。

この仮説では、微生物叢として、あるいは潜伏感染に耐えた状態で、あるいは保菌状態で、人類生存中に存在した重要な微生物に重点を置いている。

これは、風邪やインフルエンザ、はしかなどの小児疾患を引き起こす原因となる他の微生物感染症への曝露とは異なります。

免疫系は、ヒトの生体とともに進化したある種の微生物に依存していると考えられています。そのため、微生物がいないと、免疫システムに異常が生じる可能性があります。

衛生仮説の欠点
衛生仮説は、アレルギー疾患の疫学に関するいくつかの要因を説明することができません。これには以下が含まれる。

アメリカの「不衛生」な都市でアレルギー性喘息が増加している。
ヨーロッパのいくつかの大都市では、移民が原住民よりもアレルギー疾患の発生率が低い。
空気中のウイルスによる "群衆感染 "はアレルギー感作を防ぐことができない。
プロバイオティクスの予防や治療への非効率性。
アレルギーを防ぐために一部のウイルスが果たす役割について、研究結果に一貫性がないこと。
したがって、衛生仮説とアレルギー疾患の予防において保護的な役割を果たす可能性のある特定の微生物について再考する必要がある。

一般的な小児期の病気や感染症は、その多くが「群発感染症」と呼ばれ、死亡または予防接種につながるものですが、人類史初期には存在しなかったと考えられています。

これらの感染症は、新石器時代の農業革命以降、人口が増加し、密度が高まった結果、表面化し始めたのである。

現在、「旧友」仮説は、細菌種と免疫系の関係を説明する最も有力な仮説と考えられている。

"オールドフレンズ"
歴史を通じて存在したとされる微生物がいくつかあり、狩猟採集時代にも存在していた証拠があるため、人間の免疫系の進化の過程にも存在していたと考えられています。

哺乳類の免疫系とともに進化した微生物は、「古い友人」と呼ばれ、ヒトの免疫防御の発達に複雑に関与していたと考えられている。このように、ヒトと微生物は互いに依存しあって正常に機能している。

ルックは、この重要な微生物には以下のようなものがあると提唱している。

ヒトと共存する環境種。
ヒトや周囲の動物の皮膚、腸、気道に生息する種。
ヒトの体内に慢性的に存在し、免疫系に耐性を持つ生物（ウイルスや蠕虫など）。
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その例として、周囲の環境で見られる土壌や水、食品に存在するマイコバクテリアが挙げられるだろう。これらは、人間の免疫系に一過性の影響を与えると考えられているが、それでも正常に機能するために必要な影響である。従って、免疫学的な成熟のためには、主に経口摂取により、これらの物質に常に触れることが必要である。

同様に重要な病原体として、リステリアやサルモネラ菌があるが、これらはいずれもマイコバクテリアと同様に、腸管粘膜の抗原提示細胞と相互作用して、防御的T-ヘルパー1型反応を引き起こす。

2008年、Grammatikosはこの仮説を拡大し、免疫系の機能を助ける可能性のある「古い友人」として、共生細菌や寄生虫を含めるようにした。

また、子宮内や新生児期にこのような有益な環境にさらされなかったことが、その後の人生における心理社会的ストレス要因に対する機能不全を引き起こし、さまざまな精神病の発症につながったという説もある。

また、成人期にこれらの物質が不足すると、免疫調節がうまくいかなくなり、あらゆるストレス因子の影響が拡大し、精神疾患を引き起こすことになる。

アレルギー疾患における遺伝子連鎖のいくつかの研究によると、遺伝子の多型、すなわち個人間の遺伝子の構造と機能の違いが、同じレベルの曝露に対する異なる反応を説明する可能性がある。

進化の影響
哺乳類の進化の90％以上は、孤立した狩猟採集民や農耕民のコミュニティで、泥と腐った植物という環境の中で行われたと考えられている。

このことを考えると、ヒトの免疫系の進化は、ある種の微生物の暴露の存在に依存し、これらの生物を利用して防御機構に目的を持たせていたのである。

本来の衛生仮説に関連する生物とは異なり、乳酸菌、腐敗環境マイコバクテリア、蠕虫は、いわゆる人類の進化の歴史を通じて植生、泥、水中に存在していたことを示す研究もある。

作用機序
旧友」である微生物がアレルギー疾患や自己免疫疾患の予防に作用することを説明するために、いくつかの異なるメカニズムが提案されている。

そのひとつは、「古い友人」微生物とヒトの免疫系との相互関係が示唆されており、これには明確な微生物抗原が関与している。

これらの抗原は、自己免疫疾患やアレルギー疾患に関連する弱い自己抗原やアレルゲンに対して、より強い免疫応答を刺激する可能性がある。

あるいは、免疫反応の発現に必要なサイトカイン、主要組織適合性複合体（MHC）受容体、成長因子の競合に関連した作用があるのかもしれない。

また、宿主のToll-like receptor (TLR)との相互作用による免疫調節作用も考えられている。

参考文献
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841842/
http://emph.oxfordjournals.org/content/2013/1/46
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14501431
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18608118
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最終更新日 2019年2月26日（木

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ヨランダ・スミス
執筆者

ヨランダ・スミス
ヨランダは、南オーストラリア大学で薬学部を卒業し、オーストラリアとイタリアの両方で勤務した経験があります。彼女は薬、食事、ライフスタイルが私たちの健康にどのように影響するかについて情熱的であり、人々がこれを理解するのを助けることを楽しんでいます。余暇には世界を探検し、新しい文化や言語を学ぶのが好き。