性差を超えた糞便内細菌叢の移入がマウスの抑うつ様行動を変化させる

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オンラインで入手可能 2023年10月24日, 104960
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性差を超えた糞便内細菌叢の移入がマウスの抑うつ様行動を変化させる

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0376635723001420?dgcid=rss_sd_all&utm_medium=twitter&utm_source=dlvr.it

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https://doi.org/10.1016/j.beproc.2023.104960
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要旨
大うつ病性障害（MDD）は、非致死的な世界的疾病負担の主要な原因であり、女性が同疾患と診断される確率は男性の2倍である。このように診断に性差があるにもかかわらず、MDDにおける性差の根底に何があるのかは不明である。最近の知見では、腸脳軸（GBA）を通して感情障害を媒介する腸の役割が示唆されている。しかし、生物学的変数として性別を含めた研究はほとんどない。本研究では、雌雄のC57Bl/6マウス間で糞便微生物叢の異性間移植を行い、うつ様行動を測定する標準的な検査群に対する性と腸内細菌叢の影響を明らかにした。具体的には、性別に関係なく、雄の盲腸内容物を投与されたマウスは、対照群や雌の盲腸内容物を投与されたマウスよりもスクロース嗜好性が高かったが、雄の盲腸内容物を投与されたマウスは、力泳動試験において受動的対処が増加する傾向も示した。逆に、スプラッシュテストでは、雌性盲腸を移植された個体は、コントロールや雄性盲腸を移植された個体よりもグルーミング行動が減少し、抑うつ様行動の増加を示唆した。これらの結果は、女性特有の腸内細菌が女性のうつ病に対する脆弱性、特にセルフケアに関与していることを支持し、一方男性特有の腸内細菌は無気力様表現型から部分的に保護するが、消極的対処を増加させる可能性がある。

セクションの抜粋
行動試験
セカル/生理食塩水処理後、マウスは行動テストバッテリーで抑うつ様行動を評価された。このバッテリーは、スクロース嗜好性テスト、スプラッシュテスト、尾懸垂テスト、強制水泳テストの4つのテストで構成されている。スクロース嗜好性試験への慣れは、経口摂取の最終日である試験1日目に開始され、試験実施開始は試験2日目であった。試験3日目にショ糖嗜好性が終了した、

スクロース嗜好性試験
ショ糖嗜好性試験（SPT）は、快感消失様反応性を評価するための指標である。快感消失は、うつ病の中核症状のひとつである快感を経験する能力の低下である(Papp et al., 1991)。このテストでは、まずマウスを18～24時間、自宅のケージで2つの小さなプラスチックコップから水を飲むように慣らした。慣らし段階の後、1つのコップには通常の飲料水を入れ、もう1つのコップには4％のショ糖溶液を入れた。18時間後、それぞれのコップの重量を測定した。

飛沫試験
スプラッシュテスト（ST）では、マウスを空のマウスケージに入れ、新しい環境に慣れるために5分間与えた。その後、粘性のある20%スクロース溶液をマウスの背部被毛に塗布した。その後、5分間ビデオ録画し、グルーミング行動と一般的な運動行動を採点した。グルーミング行動はセルフケアと動機づけ行動の指標として用い、グルーミングに費やす時間の減少は抑うつ様行動を示す（Yalcin et

尾懸垂試験
尾懸垂試験(tail suspension test)では、マウスを尾の付け根近く(尾をテープでケージ上部に固定)に吊り下げ、下向きに5分間ぶら下げた(Lad et al., 2007)。各試験はビデオ録画され、無動（抑うつ様行動の指標）と逃避行動（意欲行動の指標）が測定され、Ethovision XT14ソフトウェアを用いて持続時間と頻度の両方について分析された。逃避行動は

強制水泳試験
マウスを水（温度25℃±0.5℃）を満たした透明なガラス製円筒（高さ38.0cm×直径27.0cm）に入れた。マウスは円筒の上部にも下部にも到達できないため、5分間の試験中は水中に浮遊している（Fitzgerald et al.） その後、試験のビデオ録画を、Ethovision XT14ソフトウェア（Slattery and Cryan, 2012）を用いて、抑うつ様行動（すなわち不動）の持続時間と頻度について分析した。

結論

結論
我々は、女性の腸内細菌叢はストレス対処の特定の行動指標において抑うつ様行動を増加させる傾向があり、一方、男性の腸内細菌叢はスクロース嗜好性試験において無気力行動の発現を防ぐという我々の予測を支持する結果を得た。予期せぬことに、雄の腸内細菌叢は対処行動の指標（強制水泳試験など）において抑うつ様行動を増加させることもわかった。どの微生物が抑うつ様行動を促進するのかを明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

研究助成
本研究は、カナダ保健研究所（CIHR）からFRへの連邦政府助成金（助成金番号390838）と、カナダ自然科学・工学研究会議（NSERC）からASGへの発見助成金（RPGIN 2019-04999）の支援を受けた。

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