リーキーガットのアプローチ　～プロバイオティクス編～

皆さんおはようございます！

整体院「感喜」の金子です！

今回はリーキーガットのアプローチ、プロバイオティクスについてお伝えしたいと思います。

プロバイオティクス

プロバイオティクスは、生理学的または有益な治療効果を持つ生存可能な微生物です。プロバイオティクスは食品とサプリメントの両方に含まれています。プロバイオティクスの投与の主な効果としては、恒常性と腸の完全性の維持、腸管通過の調節、短鎖脂肪酸とビタミンの生成、未消化繊維の分解と生体異物の中和のための酵素消化活性の提供などが挙げられます。プロバイオティクスは、粘液、上皮、微生物叢に影響を与える腸管透過性の調節にも役立つ可能性があります。

プロバイオティクスは、TNF-α または IL-6 に対して抗炎症特性を示す可能性があります 。また、粘膜バリアを強化し 、腸管透過性を低下させ、TJS タンパク質を上方制御する 。回腸嚢炎におけるプロバイオティクスの有利な効果は、粘膜バリアの恒常性と関連している 。考えられるもう 1 つの作用機序は、酪酸生成種の添加です。これらの要因が組み合わさって腸の健全性が高まり、プロバイオティクスはリーキーガットを減らすための素晴らしいアプローチ法になります 。

さまざまな種の乳酸菌がムチンの発現と分泌に影響を及ぼします。腸ムチンは、胃腸管の上皮を覆う粘液の主なタンパク質成分です。これらのグリコシル化高分子（最大 80% w / w））は杯細胞または杯細胞によって合成されます。それらは細胞膜に存在するか、腸管腔に分泌されて粘膜層を形成します。ヒトによって発現される 18 種類のムチン様糖タンパク質のうち、ムチン MUC2 は、小腸および大腸の粘液に見られる主要な糖タンパク質です。NH2 末端と COOH 末端は同じ程度にはグリコシル化されていませんが、分子内および分子間のジスルフィド結合を形成するシステイン残基が豊富に含まれています。これらのグリカン基はムチンにタンパク質分解耐性を与え、ジスルフィド結合は粘膜の骨格である糖タンパク質のマトリックスを形成します。この層は、抗原や潜在的に有害な分子から上皮を保護し、腸の運動のための潤滑剤として機能します。

粘液は腸内細菌が最初に遭遇する障壁であり、そして、感染中に病原体が上皮細胞に到達するには、そこを通過する必要があります。微生物は、ムチンジスルフィド結合の減少、タンパク質分解活性、粘液由来の栄養素を侵入または吸収するグルコシダーゼの貴重な活性など、粘液を分解するさまざまな機構を開発してきました。一方、炎症のある領域では結腸の粘膜層が薄くなるため、付着と細菌の浸潤が大きくなります。また、ある研究では、L . プランタルム299v、L.ラムノサスGG、およびL.アシドフィルスDDS-1 は、粘膜層を通る細菌の移動を制限することでバリア機能と病原体排除を強化するメカニズムとして、杯細胞によるムチンの発現と分泌を増加させる可能性があります。

一部のプロバイオティクス微生物が上皮に与えるもう 1 つのプラスの効果は、ディフェンシンの発現と分泌の増加です。主に小腸のパネート細胞によって発現されるα-ディフェンシン (HD-5 および HD-6)、および腸全体の上皮細胞によって発現されるβ-ディフェンシン (hBD1 ～ hBD-4) は、広範囲に対して抗菌活性を持っています。さまざまな細菌、真菌、および一部のウイルスの細菌を構成し、病原体が上皮に到達するのを防ぐために構成的に発現されます。一方、ディフェンシンの産生の減少は、炎症性腸疾患の発症や細菌感染に対する感受性の増大と関連している。ラクトバチルス属のさまざまな種と市販のプロバイオティクス製剤は、Caco-2 細胞を用いた in vitro 研究およびヒトを用いた in vivo 研究で、β-ディフェンシン hBD-2 の発現と分泌を調節できることが示されています。

上皮細胞によるディフェンシンの発現と粘液分泌の増加は、共生生物や病原体の増殖を防ぐ可能性があり、したがってバリアの完全性にも寄与する可能性がある 。市販の製剤を1日2回、3週間投与した患者は、糞便中のhBD-2タンパク質レベルの有意な増加を示したが、プラセボで治療した患者は変化を示さなかった。これらのレベルは、程度は低いものの、プロバイオティクス治療の中止後 9 週間維持されました 。

プロバイオティクスは、固有層の免疫グロブリン A (IgA) 産生細胞のレベルを増加させ、粘膜の内腔層での分泌型 IgA (sIgA) の分泌を促進します。これらの抗体は細菌とその抗原に結合することで上皮の定着を制限し、腸の恒常性に貢献します。いくつかの研究では、特定の微生物が感染後にプロバイオティクス特異的 IgA を増加させることなく、総 IgA および病原体特異的 IgA のレベルを増加させることができることを示しています。Galdeano と Perdigón (2006)

L. カゼイをマウスに投与すると、IgA および IL-6 産生細胞の数が大幅に増加し、それが固有層内の B 細胞の IgA へのクラススイッチを刺激できることを示しました。さらに、それらに対する特異的な抗体は見つかりませんでした。L. カゼイ、これはこの有益な細菌に対する腸免疫系の反応の欠如を示しています。

本日はここまでです。

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