つみろん（積み論文消化部）号外

インフルエンザ外来患者の入院予防に使用されるオセルタミビルの評価：系統的レビューとメタ分析
"Evaluation of Oseltamivir Used to Prevent Hospitalization in Outpatients With Influenza: A Systematic Review and Meta-Analysis"
PMID: 3730699

研究背景:
インフルエンザは臨床的に大きな負担となる呼吸器ウイルスの1つである。オセルタミビル（タミフル）は外来患者のインフルエンザ治療に広く使用されているが、入院リスクの低減効果については結論が分かれている。近年、大規模な無作為化臨床試験が実施されたが、これらのデータはまだメタ分析されていなかった。

研究デザイン:
系統的レビューとメタ分析

研究方法のPICO:

P (Patient):
- インフルエンザ感染が確認された12歳以上の外来患者

I (Intervention):
- オセルタミビル75mg1日2回5日間経口投与

C (Comparison):
- プラセボまたは標準治療

O (Outcome):
- 主要アウトカム：全原因入院
- 副次アウトカム：有害事象（悪心、嘔吐、下痢、心臓障害、精神障害、神経障害、重篤な有害事象）

研究結果:
主要アウトカム：
オセルタミビルは全原因入院リスクの有意な低下と関連しなかった（リスク比 0.79; 95%CI 0.48-1.29; リスク差 -0.17%; 95%CI -0.23% to 0.48%）。
NNTは計算できない（リスク差が統計的に有意でないため）。

副次アウトカム：
- オセルタミビル群で悪心（RR 1.43; 95%CI 1.13-1.82）、嘔吐（RR 1.83; 95%CI 1.28-2.63）が有意に増加。
- 下痢のリスクは低下（RR 0.76; 95%CI 0.57-1.00）。
- 神経障害のリスク上昇は統計的に有意ではなかった（RR 1.15; 95%CI 0.91-1.45）。

重篤な有害事象:
オセルタミビル群と対照群の間で重篤な有害事象の発生率に有意差はなかった（RR 0.71; 95%CI 0.46-1.08）。

研究のlimitation:
- 製薬企業の臨床試験報告書と公表された非企業試験を一緒に分析しており、実施時期、感染診断方法、データの詳細さが異なる。
- 患者の平均年齢が若く（40代半ば）、入院率が低かったため、効果を検出する検出力が限られていた可能性がある。
- 初回入院のみを分析対象とし、再入院を含めなかった。
- 高用量オセルタミビル群を除外したため、他の分析との比較に注意が必要。
- 未公表の試験を見逃している可能性がある。
- 症状改善については検討していない。

要約:
この研究は、インフルエンザ感染が確認された外来患者におけるオセルタミビルの入院予防効果を調べるため、15の無作為化比較試験（計6166人）のデータをメタ分析した。その結果、オセルタミビルは入院リスクを有意に低下させなかった。一方で、悪心や嘔吐などの軽度の胃腸症状のリスクは増加した。重篤な有害事象の増加はなかった。研究の限界として、患者の平均年齢が若く入院率が低かったことが挙げられる。著者らは、オセルタミビルの使用を正当化するには、適切な高リスク集団を対象とした十分な検出力を持つ試験が必要だと結論づけている。