新型コロナ関連 9/25投稿分
■台湾の研究によると、SARS-CoV-2の亜種は、変異の違いに加えて、スパイクの構造にも独自の違いがあることが重要である。（英語）
https://www.thailandmedical.news/news/taiwanese-study-shows-that-sars-cov-2-variants-more-importantly-have-unique-differences-in-spike-structure-besides-having-different-mutations
SARS-CoV-2の変異株。台湾の中央研究院と国立台湾大学の研究者らは、ポーランドのルブリン医科大学と米国のジョンズ・ホプキンス大学の研究者らの協力を得て、SARS-CoV-2の異なる変異株は、それぞれ異なる変異や欠失を持っているだけでなく、最も重要な点として、それぞれ異なるユニークなスパイク構造を示していることを発見した。
研究チームは、ベータ型（B.1.351）、ガンマ型（P.1）、デルタ型（B.1.617.2）、カッパ型（B.1.617.1）のスパイクタンパク質に対応する38個の低温電子顕微鏡構造を、受容体であるACE2がある場合とない場合の異なる機能的状態で報告した。
興味深いことに、N末端ドメインの変異は、デルタ変異株の抗原性の高いスーパーサイトのコンフォメーションを変化させるだけでなく、デルタ変異株とガンマ変異株では、それぞれN-グリカンを削除または追加することで糖鎖シールドを再構築することがわかった。
その結果、すべての変異株でACE2との結合が大幅に強化された。
これらの変異株では、受容体結合ドメイン上の変異が、結合界面の静力学的性質を変化させている。
これらの変異株は、宿主の免疫を逃れる能力があるにもかかわらず、3つのユニークな抗体によって強力に中和される。
この研究成果は、プレプリントサーバーに掲載され、現在、査読を受けています。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.12.459978v1
SARS-CoV-2の変異株は、最初に英国で発見されたアルファ変異株（B1.1.7）が世界的に流行して以来、継続的な問題となっている。
その後、ベータ（B1.351）、ガンマ（P.1）、そして現在の最大の脅威であるデルタ（B.1.617.2）と、さらに多くの亜種が発見されています。
デルタ変異株は、2021年初頭にインドで出現し、現在では新規症例の90％以上を占めています。
様々な新興変異株は、高度にグリコシル化されたスパイクタンパク質の変異によって認識されます。
このスパイクタンパク質は、SARS-CoV-2コロナウイルスの病原性に大きく関わっている。
スパイクタンパク質のN末端のS1サブユニット内の受容体結合ドメイン（RBD）が、ヒトの細胞が提示するアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体に結合し、ウイルスの侵入を可能にする。
重要なのは、このタンパク質の変異による変化が、モノクローナル抗体などの治療効果を低下させたり、ワクチンの効果を低下させたりすることである。
例えば、Pfizer社とModerna社のワクチンでは、ベータ変異株に対するワクチン効果が最大で12倍も低下することが分かっています。
研究チームは、これらの変異の影響を調べるために、変異株のスパイクタンパク質を低温電子顕微鏡で分析し、構造の変化を調べました。
研究チームは、ベータ、ガンマ、デルタ、カッパの各変異株における変異の構造的影響を調べ、25のスパイクタンパク質の変異株の構造を決定しました。
重要なことは、ベータ変異株では、RBDがほとんどフルオープン（すべてのRBDがアップコンフォメーションにある状態）の3つの状態と、1つまたは2つのRBDがアップコンフォメーションにある2つのパーシャルライオープンの状態を示すことがわかったことです。
また、この構造は、フリン切断部位の置換や安定化タンデムプロファイルなしで解かれ、珍しいトリプルRBDアップコンフォメーションが確認された。
しかし、ガンマスパイクタンパク質は、同じように完全に開いた状態を示さず、2つの部分的に開いた状態（1 RBD-upおよび2 RBD-up）のみを示した。
しかし、構造を3次元的に調べたところ、1-RBD-upの状態には2つの置換体が存在した。
その中には、すべてのRBDがダウンコンフォメーションになっている珍しい完全閉鎖型のコンフォメーションも含まれていた。
また、1-RBDのアップサブステートが5つ、2-RBDのアップサブステートが3つありました。
また、最も変わった奇妙な結果は、カッパスパイクタンパク質で見られました。
3つのスパイクタンパク質の3つのRBDすべてが、別のスパイクタンパク質の別のRBDと結合しているという、これまでに見たことのないヘッド・トゥ・ヘッドの二量体です。
この構造は、3つのサブストレートに分解できました。2つの1 RBD-upサブストレート、1つの2 RBD-upコンフォメーション、そして珍しい全RBD-downコンフォメーションが見られた。
研究チームによると、染色体の再配列により、中和抗体が通常標的とするスーパーサイト周辺の糖鎖シールドが変化するため、少なくともガンマとデルタの変異株は、以前の株からの免疫反応を逃れることができると考えられている。
また、これらの構造変異株のほとんどすべてがACE2との結合性を大幅に高めており、中でもカッパ変異株が最も強く結合していることがわかった。
研究チームは、クライオ電子顕微鏡を用いて解析した結果、カッパスパイクタンパク質の二量体の負電荷が減少し、負電荷を帯びたACE2との静電的結合がより強くなっていることを発見した。
また、他の変異株でも、程度の差こそあれ、同様の効果が見られた。
研究チームはまた、野生型のSARS-CoV-2、アルファ型の変異株、およびデルタ型とカッパ型に共通する変異であるD614Gに対して有効な3種類のモノクローナル中和抗体を同定していた。
それがRBD-chAb -15, -25, -45である。
しかし、RBD-chAb-15は、N501Y変異で保護されたアルファ、ベータ、ガンマの各変種には効果がないことがわかりました。
しかし、RBD-chAb-15とRBD-chAb-15以外の2つの抗体を混合すると、アルファ変異株とD614Gを持つ変異株の両方を中和することができます。
今回の研究結果は、COVID-19パンデミックの理解を深めるのに役立ちます。
研究チームは、変異株の異なる構造的コンフォメーションや、一般的なワクチンやモノクローナル抗体治療による免疫を逃れるメカニズムを知ることの利点を強調しています。
重要なのは、発見された3つの中和抗体が、広く普及しているデルタバリアントに対抗する能力を持っていることであり、また、RBD-chAB-45がRBDの異なるコンフォメーションの状態を認識する汎用性を持っていることも重要です。
この研究から得られた重要な点は、バリアントのN末端変異についての洞察であり、多くの場合、N末端ドメイン特異的中和抗体の中和能力を完全に回避しており、RBDを標的とすることの重要性をさらに強調している。
したがって、RBDを標的としたnAbsが成功するための好ましいルートであることに変わりはなく、現在、いくつかのRBD特異的nAbsがCOVID-19患者の治療に緊急使用するために承認されています。
○研究論文：B.1.617と他のSARS-CoV-2スパイク変異株の構造の活性相関関係
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.12.459978v1
■コロナ対策についての医学界の考え方は医学的常識に反しています
https://twitter.com/2opHmazhbjjHvho/status/1439744483084496897
■『新型コロナは恐ろしい感染症なのか?検証シリーズ』
https://ameblo.jp/nomadodiet/entry-12698982183.html
○研究論文：高齢者を中心とした地域居住者におけるCOVID-19の感染致死率【概要】
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.08.21260210v1
14カ国の23件の血清伝染病調査が対象となった。すべての国において、地域住民の高齢者と高齢者全体のIFRの中央値は、2.4％（範囲0.3％～7.2％）と5.5％（範囲0.3％～12.1％）であった。
IFRは、85歳以上の人の割合が多いほど高かった。
若い年齢層ではIFRの値が低かった（0-19歳、20-29歳、30-39歳、40-49歳、50-59歳、60-69歳の中央値は0.0027％、0.014％、0.031％、0.082％、0.27％、0.59％）。
地域に住む高齢者におけるCOVID-19のIFRは、これまでの報告よりも低かった。
最年少の集団では非常に低いIFRが確認された。
■2021年のスウェーデンは、マスクもロックダウンもないが、コロナ被害なし
https://twitter.com/You3_JP/status/1440231223905767425
■懸念されていたほどではなかったLong Covid - ONS調査（英語）
https://www.bbc.com/news/health-58584558
コロナウイルス感染者の40人に1人は、少なくとも3ヶ月以上の症状が続いていることが、米国国家統計局の発表で明らかになった。
4月に発表されたONSのレポートでは、その割合は約10人に1人とされていました。
最新の大規模かつ包括的な分析結果によると、長いコヴィドはこれまで考えられていたよりも少ない可能性があります。
しかし、この症状は完全には理解されておらず、いまだに世界的に合意された定義がないため、研究によって異なる数値が出ています。
今回の分析では、コロナウイルスに陽性反応が出た人とそうでない人の2つのグループに、以下の症状があったかどうかを尋ねました。
発熱
頭痛
筋肉痛
脱力感
疲労感
吐き気
腹部の痛み
下痢
喉の痛み
咳
息切れ
味覚の喪失
嗅覚障害
今回の調査では、陽性と判定された人のうち約3％が、感染後3カ月以上にわたり、少なくとも1つの症状を呈していました。
陽性でなかった人では0.5％で、感染者の40人に1人がコロナウイルスの症状が3カ月以上続いていたことになります。
また、他の多くの報告と同様に、女性、50歳から69歳の人、およびその他の長期的な健康状態にある人が、Covid感染から12週間後にこれらの症状のいくつかを持つ可能性が最も高いと分析されています。
また、陽性反応が出たときに体内のウイルス量が多かった人は、Covidの感染期間が長い可能性が高いと分析されています。
■確認：インスリー州知事、ワシントン州にCovid強制収容所を設置、「ストライクチーム」コーディネーターの求人情報を発表
http://glassbead.blog.shinobi.jp/%E3%83%9B%E3%83%AD%E3%82%B3%E3%83%BC%E3%82%B9%E3%83%88/concentration%20camps_440
■プレCovidのバイオ兵器？2018年、「ウイルスを使った秘密任務」で夫と妻が逮捕された
http://glassbead.blog.shinobi.jp/plandemic/pre-covid%20bioweapons
■Covidの偽装や詐欺が蔓延している中、アメリカ人は医師に対する信頼を失っている
http://glassbead.blog.shinobi.jp/medical%20tyranny/losing%20faith
■新型コロナ報道の虚構：米国における今年の「新型コロナ入院患者」の約半数は軽症または無症状 -全米のコロナ入院患者約5万人の電子記録を調査-
https://bonafidr.com/qiobU
■英国国家統計局：英国の若者の９０％ 近くが自然免疫の御陰でコロナの抗体既に持っている事が判明
https://ameblo.jp/horehore-oo7/entry-12699448988.html
■岡田正彦（新潟大学名誉教授）：新型コロナのエビデンス
https://okada-masahiko.sakura.ne.jp/
■暴露：武漢の科学者は、「皮膚浸透型ナノ粒子」を使って、中国国内のコウモリに「キメラCovidのスパイクタンパク」を放つことを計画していた
http://glassbead.blog.shinobi.jp/%E3%83%9B%E3%83%AD%E3%82%B3%E3%83%BC%E3%82%B9%E3%83%88/planned
■ピーター・ダスザック博士とアンソニー・ファウチ博士は逮捕されなければならない、コロナウイルスの強化と展開を計画していたことを示す新しい情報が出てきたからだ
http://glassbead.blog.shinobi.jp/%E3%83%9B%E3%83%AD%E3%82%B3%E3%83%BC%E3%82%B9%E3%83%88/must%20be%20arrested
■武漢の科学者がコロナウイルスの粒子を洞窟のコウモリに放出することを計画していたことが流出した論文で明らかになる
https://www.telegraph.co.uk/news/2021/09/21/wuhan-scientists-planned-releaseskin-penetrating-nanoparticles/
■ノルウェー公衆衛生研究所は新型コロナを一般的な風邪やインフルエンザと同じ呼吸器疾患の一種に分類
https://bonafidr.com/nsDan
■日本の研究論文の内容：デルタ変異種
http://takahata521.livedoor.blog/archives/10810049.html
■SARS-CoV-2変異体のスパイクタンパク質がACE2以外の13以上の他の宿主受容体に結合できることが明らかに
https://nofia.net/2021-0925-s1news/
■ドイツの研究は、SARS-CoV-2からのNSP1タンパク質がヒト宿主遺伝子を抑制することを明らかにしており、長期的な健康への影響が予想される
https://nofia.net/2021-0921-germanstudy/
★関連リンク
■インフルエンザの「かかりやすさ」その差は唾液にあった
https://www.kao.com/jp/kaonokao/dna/2_1/
■インフルエンザ研究の新展開「唾液」に注目する理由
https://www.kao.com/jp/kaonokao/dna/2_2/
■アメリカの研究者の統計調査で、マスクの着用率が高いほど感染者が増加する傾向が有ることが判明しています
https://twitter.com/rLSJyYPiBjFvoeQ/status/1439454157677629442
https://pbs.twimg.com/media/E_n37aSVQAMSPnw?format=jpg
■マスク論～私がマスクをしない理由～
https://ameblo.jp/wata-breastroke/entry-12698831331.html
■ATP検査測定用ルミノメータを使用して使用済のマスクの表側、裏側の清潔度のチェックが行われた
https://twitter.com/You3_JP/status/1387450363213533188
■日常的なマスク着用による感染予防効果について
https://www.yoshida-pharm.com/2018/letter128/
■台湾論文が言っていること
https://ameblo.jp/chabandemic-tv/entry-12699387347.html
■教育委員会に「対面授業の継続を求める意見書」を提出してきました
https://twitter.com/he_greater_i/status/1430527086729449472
■研究論文：COVID-19対策のマスクでは感染を防ぐことができないのに、なぜ日本人はマスクを使うのか？
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyg.2020.01918/full
2019年のコロナウイルス（COVID-19）に対するマスクの着用は、着用者が感染するのを防ぐのではなく、着用者が他の人に感染するのを防ぐことで、パンデミックの拡大を抑制するのに有効である。防御効果があまりないにもかかわらず、パンデミックの初期段階から東アジア、特に日本ではマスクを着用する習慣が浸透しており、供給不足になるほどでした。
COVID-19のパンデミックの際、マスクでは感染を防ぐことができないにもかかわらず、なぜ多くの日本人がマスクを着用するのでしょうか。
私たちは、マスクを着用する心理的理由として、感染リスクに対する期待が3つ、その他の心理的原動力が3つ、計6つの可能性を検討しました。
全国調査の結果、マスクをすることで社会的規範に適合し、マスクをすることで不安が解消されることがわかった。
しかし、リスク低減への期待はマスク使用に影響しなかった。社会心理学的な動機づけが、マスク使用の多くを説明することに成功したのである。
今回の結果から、公衆衛生を担当する政策立案者は、COVID-19パンデミックに対抗するための公共戦略を実施する際に、社会的動機を考慮すべきであることが示唆された。
○結果
マスク着用の効果（有効性）を示す指標として、重症度と有効性の積を計算した。
有効性の逆転は、マスク着用の非有効性を意味するので、重症度と非有効性の積は、マスク着用条件下での感染リスクの認識値（非有効性）となる。
すべての心理的動機は、マスク使用率と正の相関を示した。
マスク使用率は、多重共線性を避けるため、また、心理的理由の説明力を比較するために、上記の製品を取り除いて、マスクを着用する6つの心理的理由で回帰されました。
表2に示すように、規範意識とマスク使用率の間には強力な相関関係が見られ、標準化された係数から、マスク規範への適合性が最も影響力のある決定要因であることがわかりました。
また、マスクをすることで不安が解消されると感じることも、マスクの使用を促進しました。
一方、マスクの使用頻度は、病気の重さの認識や、マスクが自分や他人の感染リスクを低減する効果があるかどうかにはあまり影響されませんでした。
このことは、脅威の認識やリスク低減の意図が、マスク着用の主な理由ではないことを示唆している。
今回の分析では、必要な行動を取ろうとする意思の有意な効果は見られなかった。
これら6つの心理的要因は、マスク着用頻度の全分散の3分の1を説明した。
○考察
マスク着用の動機は、個人的あるいは集団的なリスク軽減への期待からはほとんど説明できないにもかかわらず、病気の軽減とは表面的には無関係な動機がマスク着用を強く促していた。
このような社会規範への適合傾向は、H1N1の流行時に物語的に報告されていましたが、我々の研究ではその関連性が実証的に確認されました。
SARSパンデミックの際にも言及されたように、マスクの着用は、個人的なリスクを低減する効果が不確かであるにもかかわらず、パンデミックに対する集団的な対立の象徴となり得る。
COVID-19に対する効果的な戦略を確立するためには、適合性のような社会的動機をうまく利用し、ナッジアプローチに組み込む必要があります。
社会的規範を活用したナッジは、社会科学者に広く受け入れられ、推奨されています。
したがって、COVID-19に対抗するための集団的な努力を促進するために、マスクの着用に関する社会的規範の効果を政策立案者に適用することを推奨します。
■バミューダではワクチンとマスクを推進した結果、Covidが5,600%増加した
http://glassbead.blog.shinobi.jp/vaccine/bermuda
■自分が言ってる事理解してますか？ マスクやワクチンは意味無いですよって暴露しているようなものですよ。 根拠の無い事に辻褄を合わせようと必死だからこういう所にボロが出る
https://twitter.com/osugi_third/status/1441367626723127304
■研究論文：口と鼻を覆うマスクは、日常的に好ましくない副作用がなく、潜在的な危険性がないのか？
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923935/
SARS-CoV-2を封じ込めるために、多くの国で公共の場でのマスク着用が導入され、2020年には当たり前のようになっています。
これまで、マスクが引き起こす健康への悪影響についての包括的な調査はありませんでした。
本研究の目的は、科学的に証明されたマスク着用による副作用を発見し、試験し、評価し、まとめることです。
定量的な評価では、主に実験的な研究が44件、実質的な評価では65件の論文が見つかりました。
この文献では、様々な分野におけるマスクの関連副作用が明らかになった。
本論文では、様々な分野で一貫して、繰り返し、一様に現れる心理的・身体的な悪化や複数の症状を、Mask-Induced Exhaustion Syndrome (MIES)と呼ぶことにします。
マスク着用者の呼吸生理学的変化を客観的に評価したところ、低下と疲労感には有意な相関があり、呼吸障害とO2低下（67％）、N95マスクとCO2上昇（82％）、N95マスクとO2低下（72％）、N95マスクと頭痛（60％）、呼吸障害と温度上昇（88％）、さらにマスク下の温度上昇と湿気（100％）がクラスター状に併発していた。
一般の人がマスクを長時間着用すると、多くの医療分野で関連する影響や結果が生じる可能性がある。
○全文翻訳
https://drive.google.com/file/d/1t1leFXkU5UN7tA_NU_z6HxT8YPGRXa5N/view
■PCR検査用棒の粒子が体内でアスベストのように作用することが判明
http://switchofspirit.blog.jp/archives/9810506.html
■生物戦の戦場：CDCと国防総省は、特に健康の自由を主張する人々を標的として、アメリカ全土に病原体を放出する暗黒の軍事作戦任務を実行している
http://glassbead.blog.shinobi.jp/%E3%83%9B%E3%83%AD%E3%82%B3%E3%83%BC%E3%82%B9%E3%83%88/black%20ops
■高張性食塩水がSARS-CoV-2の複製を阻害することが判明
https://www.news-medical.net/news/20210922/Hypertonic-saline-solution-shown-to-inhibit-replication-of-SARS-CoV-2.aspx
ブラジル・サンパウロ大学（USP）の研究者らは、高張食塩水がCOVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2の複製を阻害することを明らかにし、その生化学的なメカニズムを解明しました。
本研究を報告した論文は、ACS Pharmacology & Translational Scienceに掲載されています。
本研究は、ウイルスに感染したヒト上皮性肺細胞を用いて実験室で行われました。
この戦略が臨床試験で有効であることが証明されれば、COVID-19を予防するための新たな予防的介入、あるいはこの疾患の治療法の開発に貢献する可能性があります。
さまざまな濃度の製品を比較した結果、Vero細胞では1.5％のNaCl溶液がウイルスの複製を完全に阻害することがわかりました。
また、ヒト肺上皮細胞では、1.1％の溶液で88％の抑制効果が得られました。Vero細胞は、アフリカミドリザルから抽出した腎臓上皮細胞に由来する細胞で、SARS-CoV-2の研究モデルとして広く用いられている。
高張食塩水は、インフルエンザ、気管支炎、鼻炎、副鼻腔炎などの呼吸器系疾患の症例管理に、すでに予防的に採用されている。
上気道にはスプレーで十分ですが、肺に到達させるにはネブライザーが必要です。これらの介入により、このような疾患の症状を最小限に抑えることができますが、その効果のメカニズムは十分に理解されていません。
「高張液に対する細胞内反応についての説明は基礎科学的なものでしたが、この研究で得られた知見は、ヘルスケアやさまざまな呼吸器疾患の管理に対する臨床的アプローチへの応用が明らかになっています」とUlrich氏は述べています。
「SARS-CoV-2に関して観察されたことは、他のウイルスにも当てはまる可能性があります。なぜなら、関係するメカニズムは、感染に対する宿主細胞の反応の一部だからです」。
○研究論文：肺および腎臓の上皮細胞における高張食塩水による重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の複製の抑制
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00080
私たちは、高張食塩水がウイルスの複製を抑制できるかどうかを調べる実験を行いました。
その結果、1.2%のNaClでウイルスの複製を90%阻害し、非ヒト霊長類の腎臓細胞株Veroでは1.5%で100%の阻害率を達成し、ヒト上皮性肺細胞株Calu-3では1.1%のNaClで88%の阻害率を達成した。
さらに、この抑制効果は、スパイク状のSARS-CoV-2タンパク質とそのヒト受容体の解離ではなく、細胞内のメカニズムによるものであることが示された。
NaClは細胞膜を脱分極させ、ミトコンドリアの機能を損なうことなく低エネルギー状態（高ADP/ATP濃度比）を引き起こし、これがSARS-CoV-2の生活サイクルの阻害に関連していると考えられる。
細胞膜の脱分極と細胞内エネルギーの枯渇が、高張食塩水がin vitro試験でウイルスの複製を効率的に阻止するメカニズムであると考えられる。
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