糞便微生物叢移植　クロストリジオイデス ディフィシル感染症を超える現状と展望糞便微生物移植：クロストリジオイデス ディフィシル感染症を超える現状と展望

糞便微生物叢移植。クロストリジオイデス ディフィシル感染症を超える現状と展望糞便微生物移植：クロストリジオイデス ディフィシル感染症を超える現状と展望
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https://doi.org/10.1016/j.eimc.2022.10.006
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糞便微生物叢移植（FMT）は、健康なドナーの糞便中に存在する微生物叢を、腸内生態系に構造的または機能的変化を示すレシピエントに移植する技術である。2013年に発表された、再発性Clostridiodides difficile感染症（rCDI）患者におけるFMTの有効性をバンコマイシンと比較した初の無作為化臨床試験により、臨床現場への導入が進み、この手法に関する研究が大きく活性化されました2。FMTは、適切なドナーの選択、サンプルの処理、適切な適応が確立された後の製品の準備と投与、ドナー-レシピエントのトレーサビリティを確保するために、多職種のグループの参加を必要とすることから、かなりの組織的努力が必要とされます。FMTを実施したスペインのグループによる発表はまだ少なく3, 4, 5、本号ではFerre-Aracilら6がrCDIと診断され、2年以上追跡された13人の患者の経験について報告している。彼らの報告は、rCDIに対するFMTプログラムの実施に伴う組織上および物流上の課題、特に関連ドナーのサンプルの使用方法と、大腸内視鏡によるFMT注入前の数時間における準備方法について理解する上で有用である。近年、顕著な進歩により、より組織的かつ効率的な FMT 手技が可能になりました。血縁関係のないドナーを使用しても効率は落ちず7、便バンクを作ることも可能である。便を凍結、カプセル化、凍結乾燥することで、永久的な在庫を作ることができ、少数のカプセルを使用することで投与を簡素化することが可能である。スペインや他のヨーロッパ諸国ではこのように進歩していますが、まだ商品化された製品はなく、FMTを提供できる施設も少ないため、この処置を受けられる患者も少ないのが現状です。

rCDIにおけるFMTには多くの未解決の問題があります。その有効性に関するエビデンスは、考えられているほど強力ではありません。無作為化臨床試験はほとんど行われておらず、比較対象はほとんどの場合、最適とは言えないものでした（FMTとフィダソマイシンの有効性を比較した試験は1件のみ）8。さらに、ほとんどの施設では、C. difficileを標的とした抗生物質による完全治療または部分治療の後にFMTを受けているので、少なくとも一部の患者はFMTなしに治癒した可能性を示唆しています9。それでも、北米とヨーロッパのガイドラインでは、rCDIの3回目以降のエピソードからFMTを推奨しており、いくつかのメタアナリシスでは80〜90%の有効性が示されています10, 11。FMTは、以前の抗生物質治療によって荒廃した腸内細菌叢を再生することによって機能すると一般的に受け入れられています。しかし、C. difficile菌を抑制するのは微生物ではなく、糞便中の特定の物質や代謝物であるという刺激的な研究結果もあり12、rCDIにおいてFMTが機能する究極のメカニズムはまだ分かっていない。FMT後に抗生物質耐性微生物や志賀毒素産生性大腸菌に感染したという報告があり、安全性について懸念されている。13 SARS-CoV2や類人猿天然痘ウイルスの出現により、ドナーのスクリーニング方法の更新が迫られており、病原体が疑われずに伝播する危険性の良い例である(https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/safety-alert-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-and-additional-safety-protections-0). 外来の微生物叢とレシピエントの微生物叢との相互作用は、中・長期的には生理学的な悪影響の可能性があるという問題を提起している。健康なドナーを慎重に選択しても、注入される微生物叢が健康であるとは限らないし、この微生物叢がレシピエントに有害な影響を及ぼす可能性を排除するわけでもない。確かに、最近のコホートの長期追跡調査はFMTの安全性を示唆しているが14、そのほとんどが非対照試験であることから、安全性を保証するものではなく、検討すべき特定のリスクを示唆しているに過ぎない15。

FMTは「医薬品」とみなされ、その製造と流通は他の医薬品と同じ規制条件に従うべきなのか。多くの国では具体的な規制がなく（スペインでは現在策定中）、ある国ではさまざまな規制の解決策が採用されている17, 18。最後に、完全な微生物叢を注入しなければならないのか、それとも種特異的細菌コンソーシアムで同様の治療効果が得られるのか、という概念上の議論が興味深いところである。この問いに対する答えは、rCDIの場合と、次に詳述するようなFMTの有用性が検討されている他の疾患とでは異なるかもしれない。

FMTの潜在的な役割を解明するために最も努力が払われている病態は、炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎である。最近の二重盲検プラセボ対照臨床試験のメタアナリシスでは、臨床的寛解と内視鏡的寛解という点で有用性が示されている19。

過敏性腸症候群は、最も頻度の高い消化器系疾患の一つですが、複数の病態が共存する最も不均一な疾患でもありま す。様々な研究により、微生物叢の組成が変化していることが明らかにされているが、これはおそらく、これらの患者が試みて失敗に終わった数多くの治療法に関連していると考えられる。254名の患者を含むFMTに関する最近のシステマティックレビューでは、プラセボに対する優越性は示されていない20。

癌の免疫調節治療に対する反応を最適化するためのFMTの使用は、非常に関心の高い分野である。腸内細菌叢と抗がん剤の相互作用は複雑で、薬物動態学的側面（代謝または酵素分解）と薬力学的側面（免疫調節）の両方を含むため、ファーマコロバイオームという言葉が生まれました22。

rCDIに対するFMT後の多剤耐性菌の除菌に関する記述から、いくつかの研究プロジェクトや臨床試験でこの戦略を使用するようになった。24 今後数年間は、効果の持続時間、事前に非吸収性抗生物質を投与するかどうか、最も簡便な投与経路など、この戦略に関して生じる疑問に対するKAPEDIS25などの無作為化試験の結果が待たれるところである26。

いわゆる「腸脳軸」は、近年、数多くの研究の対象となっている。いくつかの研究では、消化管の変化が頻繁に起こる多くの神経疾患の病態生理において、腸内細菌叢が重要な役割を担っていることが示唆されている。実際、パーキンソン病、自閉症スペクトラム、てんかん、視神経脊髄炎など、いくつかの神経疾患において、健常対照群と比較してヒトの腸内細菌叢の組成が異なることが分かっている27 。最近の叙述的レビューが示すように、神経疾患におけるFMTの潜在的有用性に関する証拠はまだ予備的であり、明確な結果を示した臨床試験はごくわずかしか存在しない。

いくつかの実験モデルにより、腸内細菌叢と肥満や代謝異常とを結びつける様々なメカニズムが明らかにされている。例えば、エネルギー利用の増加、脂肪沈着の促進、満腹感の阻害、全身性炎症の促進などが挙げられる。しかし、肥満およびメタボリックシンドロームに対するFMTの有効性に関するエビデンスはまだ十分ではありません。最近の6つの試験のメタアナリシスでは、6週間後のグリコシル化ヘモグロビンの減少およびHDLコレステロールの増加が示されているが、患者の体重減少を達成することはできなかった29。

最後に、腸内細菌叢が肝硬変とその合併症、特に肝性脳症に重要な役割を果たすことが確実に証明されており、腸内細菌叢を修正することは魅力的な治療ターゲットとなっています。30 これらの結果を確認し、安全性、最適な投与経路、必要量などの問題に答えるために、より大規模な試験が必要である。

要約すると、現時点では、FMTはその高い治癒率からrCDIの治療法として唯一の適応である。この技術を利用できるようにするには、製薬業界または国や地域の公的機関が特定の規制によって解決しなければならない、ロジスティックとマネジメントの努力が必要である。微生物叢の多様な生理機能や特定の病態との関連から、FMTが他の分野でも有用である可能性に大きな関心が集まっているが、現時点では純粋に実験段階である。肝性脳症のようないくつかの疾患では、FMTの有益な効果は、証拠がまだ弱い他の多くの疾患よりも実証に近いと思われます。rCDIには「どんな」微生物叢でも効果があると思われるが、他のプロセスではドナーや特定の特性を持つ微生物叢が必要なのか、またFMTの長期的な影響、したがって必要な「投与量」についてもわかっていない。つまり、rCDI治療におけるFMTの前途は、困難であると同時に刺激的なのである。

利益相反
本論説文の著者である Rosa del Campo と Javier Cobo は、本論説文の内容に関して利害関係を有しない。

資金提供
資金提供 Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), PI20/00164 and ICI21/00012, co-funded by the European Union（欧州連合からの共同出資）.

参考文献
1
A. Khoruts、J.S. Bajaj
に返信する。"あなたは私の名前を知っているが、私の話を知らない" - 糞便微生物移植の正確な命名法を決定する": 腸内細菌叢移植：新しいパラダイムを命名する
J Hepatol, 72 (2020), pp.1213-1214, 10.1016/j.jhep.2020.02.014
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarでの記録
2
E. van Nood, A. Vrieze, M. Nieuwdorp, S. Fuentes, E.G. Zoetendal, W.M. de Vos, et al.
再発性クロストリジウム・ディフィシルに対するドナー糞便の十二指腸への注入
N Engl J Med, 368 (2013), pp.407-415, 10.1056/NEJMoa1205037
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
3
A. López-Sanromán、E. Rodríguez de Santiago、J. Cobo Reinoso、R. del Campo Moreno、J. R. Foruny Olcina、S. García Fernández、et al.
クロストリジウム・ディフィシル再発性感染症の治療に対する大腸内視鏡による糞便微生物移植の多職種連携プログラムの実施結果
ガストロエンテロール・ヘパトール, 40 (2017), pp.605-614, 10.1016/j.gastrohep.2017.03.004
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarでの記録
4
E. Reigadas、E. Bouza、M. Olmedo、S. Vázquez-Cuesta、L. Villar-Gómara、L. Alcalá、et al.
再発性Clostridioides difficile感染症に対する糞便微生物移植：凍結乾燥経口カプセルの使用経験
J Hosp Infect, 105 (2020), pp.319-324, 10.1016/j.jhin.2019.12.022
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarで記録を見る
5
A. Aira、C.Arajol、C.Casals-Pascual、B.González-Suárez、S.Martí、M.Á. Domínguez, et al.
糞便微生物移植のための便ドナーの選択に関する推奨事項。カタルーニャ消化器学会、カタルーニャ感染症・臨床微生物学会、スペイン感染症・臨床微生物学会のGEMBIOTAグループによって承認されたコンセンサス文書。
Enferm Infecc Microbiol Clin（English Ed）, 40（2022）, pp.142-146, 10.1016/j.eimce.2021.12.001
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarでの記録
6
フェレ-アラシルC、エルハジュラマルティネスI、ベラメンドーサMI、ラモスマルティネスA、ムニェスルビオE、フェルナンデスクルスA、その他, このような状況下、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」.............................................................................................
Google Scholar
7
I. ヤングスター、G.H.ラッセル、C.ピンダー、T.ジブバラン、J.サウク、E.L.ホーマン
再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する経口・カプセル化・凍結糞便微生物移植法
JAMA, 312 (2014), pp.1772-1778, 10.1001/jama.2014.13875
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
8
C.L. Hvas, S.M. Dahl Jørgensen, S.P. Jørgensen, M. Storgaard, L. Lemming, M.M. Hansen, et al.
クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発治療における糞便微生物移植はフィダクソミシンより優れている
Gastroenterology, 156 (2019), pp.1324-1332, 10.1053/j.gastro.2018.12.019
e3
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
9
M.H. Wilcox、B.H. McGovern、G.A. Hecht
再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する糞便微生物移植の有効性と安全性：現在の理解とギャップ分析
オープンフォーラム インフェクトディス, 7 (2020), p.ofaa114, 10.1093/ofid/ofaa114
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
10
W. ホイ、リー、リウ、チョウ、ガオ
再発性C. difficile感染症の治療に対する糞便微生物移植：最新のランダム化比較試験メタ解析
PLOS ONE, 14 (2019), p. e0210016, 10.1371/journal.pone.0210016
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
11
C. Du、Y. Luo、S. Walsh、A. Grinspan
経口糞便微生物移植カプセルは再発性Clostridioides difficile感染症に対して安全かつ有効である：系統的レビューとメタ分析
J Clin Gastroenterol, 55 (2021), pp.300-308, 10.1097/MCG.000000001495
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
12
S.J. Ott, G.H. Waetzig, A. Rehman, J. Moltzau-Anderson, R. Bharti, J.A. Grasis, et al.
クロストリジウム・ディフィシル感染症患者の治療における無菌便濾過液移送の有効性
Gastroenterology, 152 (2017), pp.799-811, 10.1053/j.gastro.2016.11.010
e7
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
13
S. カンナ、C.S.クラフト
糞便微生物叢移植：注意すべき物語
Clin Infect Dis, 72 (2021), pp.e881-e882, 10.1093/cid/ciaa1492
Google Scholar
14
C. マルセラ、B. キュイ、C.R. ケリー、G. イアニーロ、G. カマロタ、F. チャン
系統的レビュー：2000年から2020年までの糞便微生物移植関連有害事象の世界的発生率
Aliment Pharmacol Ther, 53 (2021), pp.33-42, 10.1111/apt.16148
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
15
G.K. Dawwas, C.M. Brensinger, R.K. Vajravelu, Q. Wu, C.R. Kelly, L. Laine, et al.
クロストリジオイデスディフィシル感染症の多発性再発と糞便微生物叢移植後の長期的転帰
Clin Gastroenterol Hepatol, 20 (2022), pp.806-816, 10.1016/j.cgh.2020.12.004
e6
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
16
A. Khoruts、D.E.Hoffmann、F.B.Palumbo
規制政策が糞便微生物移植の将来に与える影響
J Law Med Ethics, 47 (2019), pp.482-504, 10.1177/1073110519897726
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
17
M.C.デ・ステファノ、B.マッツァンティ、F.ヴェスパシアーノ、L.ロンバルディーニ、M.カルディッロ
イタリアにおけるクロストリジョイデスディフィシル感染症の治療としての糞便微生物移植の規制アプローチ
アンチバイオティクス（バーゼル）, 11 (2022), p.480, 10.3390/antibiotics11040480
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
18
B. メリック、L. アレン、M. マシラ、N. ザイン、B. フォーブス、D.L. ショークロス、他。
糞便微生物移植の規制、リスク、安全性
Infect Prev Pract, 2 (2020), p.100069, 10.1016/j.infpip.2020.100069.
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarでの記録
19
N. El Hage Chehade、S. Ghoneim、S. Shah、A. Chahine、F.H. Mourad、F.F. Francis、et al.
活動性潰瘍性大腸炎の治療における糞便微生物移植の有効性：二重盲検ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ解析
インフラム・バウエル・ディス（2022）、p.izac135、10.1093/ibd/izac135
Google Scholar
20
D. Xu, V.L. Chen, C.A. Steiner, J.A. Berinstein, S. Eswaran, A.K. Waljee, et al.
過敏性腸症候群における糞便微生物移植の有効性：系統的レビューとメタアナリシス
Am J Gastroenterol, 114 (2019), pp.1043-1050, 10.14309/ajg.000000000198
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
21
M. エルサルヒー、T.ハウスケン、J.G.ハトレバーク
過敏性腸症候群に対する糞便微生物移植の現況
Neurogastroenterol Motil, 33 (2021), p. e14157, 10.1111/nmo.14157
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
22
N.L. Ting、H.C. Lau、J. Yu
がんファーマコバイオミクス：がん治療の成果を最適化するための微生物叢のターゲット化
Gut, 71 (2022), pp.1412-1425, 10.1136/gutjnl-2021-326264
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
23
E.N. Baruch、I. Youngster、G. Ben-Betzalel、R. Ortenberg、A. Lahat、L. Katz, et al.
免疫療法抵抗性のメラノーマ患者において、糞便微生物叢の移植が奏功を促す
Science, 371 (2021), pp.602-609, 10.1126/science.abb5920
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
24
J. マカレノ-カストロ、A.ソラノ-サラザール、L.T.ドン、M.モヒディン、J.L.エスピノザ
カルバペネム耐性腸内細菌科細菌に対する糞便微生物移植：システマティックレビュー
J Infect, 84 (2022), pp.749-759, 10.1016/j.jinf.2022.04.028
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarでの記録
25
E. ペレス-ナダレス、Á. Cano, M. Recio, M.J. Artacho, J. Guzmán-Puche, A. Doblas, et al.
カルバペネマーゼ産生Klebsiella pneumoniaeにコロニー形成された患者の選択的腸管脱コロニーに対する糞便微生物移植の有効性を示す無作為化二重盲検プラセボ対照第2相優越試験（KAPEDIS)
BMJオープン, 12 (2022), p.e058124, 10.1136/bmjopen-2021-058124
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
26
M.P.ビルセン、M.M.C.ラムレグツ、J.ヴァン・プレイン、E.J.クイパー
腸管内の抗菌薬耐性菌を根絶するための糞便微生物相置換法 - システマティックレビュー
Curr Opin Gastroenterol, 38 (2022), pp.15-25, 10.1097/MOG.0000000000000792
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
27
K.E.W. Vendrik, R.E. Ooijevaar, P.R.C. de Jong, J.D. Laman, B.W. van Oosten, J.J. van Hilten, et al.
神経疾患における糞便微生物叢の移植
Front Cell Infect Microbiol, 10 (2020), p.98, 10.3389/fcimb.2020.00098
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
28
Y. Kang, Y. Cai
腸内細菌叢と肥満：糞便微生物叢移植療法への示唆
ホルモン（アテネ）, 16 (2017), pp.223-234, 10.14310/horm.2002.1742
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
29
I.M. Proença, J.R. Allegretti, W.M. Bernardo, D.T.H. de Moura, A.M. Ponte Neto, C.O. Matsubayashi, et al.
糞便微生物移植はメタボリックシンドロームのパラメーターを改善する：無作為化臨床試験に基づくメタアナリシスによるシステマティックレビュー
Nutr Res, 83 (2020), pp.1-14, 10.1016/j.nutres.2020.06.018
記事ダウンロードPDF表示ScopusGoogle Scholarでの記録
30
K.M. Tun, A.S. Hong, K. Batra, Y. Naga, G. Ohning
肝硬変患者の肝性脳症およびClostridioides difficile感染症の治療における糞便微生物移植の有効性と安全性に関するシステマティックレビュー
キュアス, 14 (2022), p.e25537, 10.7759/cureus.25537
ScopusGoogle Scholarで記録を見る
引用元: (0)
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© 2022 Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 発行：エルセビア・エスパーニャ、S.L.U. 無断転載を禁じます。
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