脂肪組織マクロファージ：肥満関連癌への影響

脂肪組織マクロファージ：肥満関連癌への影響

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36593475/

Bei Liら、Mil Med Res、2023年。
詳細を表示

引用

概要
肥満は世界的に最も深刻な健康問題の一つであり、その発症率は年々増加し、癌の発症と重なる。脂肪組織マクロファージ（ATM）はこの文脈で特に重要であり、肥満に関連する炎症と腫瘍の進行を結びつけることに寄与している。しかし、肥満関連癌の進行に対するATMの機能は未だ不明である。本総説では、ATMの起源、表現型、および機能について述べる。次に、機能不全の代謝産物の直接交換、過剰なサイトカインや他のシグナル伝達メディエーター、細胞外小胞輸送物、腸内細菌叢とその代謝産物の変動など、肥満関連微小環境におけるATMのリプログラミングに関する潜在的なメカニズムについてまとめる。肥満状態におけるATMの特性や機能をより深く理解することは、肥満関連癌に対する新たな治療介入の開発につながると期待される。

キーワード 脂肪、脂肪組織マクロファージ、がん、マクロファージ、肥満、治療。

© 2023. 著者（敬称略）。

参考文献
Gallagher EJ, Leroith D. Obesity and diabetes: the increased risk of cancer and cancer-related mortality. Physiol Rev. 2015;95(3):727-48. - DOI
Picon-Ruiz M、Morata-Tarifa C、Valle-Goffin JJ、Friedman ER、Slingerland JM. 肥満と有害な乳がんリスクおよび転帰：メカニズム的洞察と介入のための戦略。CA Cancer J Clin. 2017;67(5):378-97. - DOI
パークJ、モーリーTS、キムM、クレッグDJ、シェラーPE. 肥満とがん-腫瘍の進行と再発の根底にあるメカニズム。Nat Rev Endocrinol. 2014;10(8):455-65. - DOI
アイエンガーNM、グカルプA、ダネンバーグAJ、フーディスCA. 肥満とがんのメカニズム：腫瘍微小環境と炎症。J Clin Oncol. 2016;34(35):4270-6. - DOI
Huang M, Narita S, Koizumi A, Nara T, Numakura K, Satoh S, et al. 高脂肪食によって誘導されるマクロファージ抑制性サイトカイン-1は、腫瘍間質細胞からの腫瘍促進性サイトカイン産生を刺激して前立腺がんの進行を促進させる. Cancer Commun (Lond). 2021;41(5):389-403. - DOI
Von Bank H, Kirsh C, Simcox J. Aging adipose: depot location dictates age-associated expansion and dysfunction（老化する脂肪：デポの位置は、加齢に伴う拡張と機能不全を規定する。2021;67:101259のエイジングRes Rev。- DOI
Cox N, Geissmann F. Macrophage ontogeny in the control of adipose tissue biology（コックス、ガイズマン、マクロファージ、脂肪組織生物学）。Curr Opin Immunol. 2020;62:1-8. - DOI
Quail DF, Dannenberg AJ. 癌の発生と進行における肥満脂肪組織の微小環境。Nat Rev Endocrinol. 2019;15(3):139-54. - DOI
ハウLR、サブバラマイアK、ヒューディスCA、ダネンバーグAJ. 分子経路：肥満関連癌のメディエーターとしての脂肪の炎症。Clin Cancer Res.2013;19(22):6074-83。- DOI
Geng J, Zhang X, Prabhu S, Shahoei SH, Nelson ER, Swanson KS, et al. 3D microscopy and deep learning reveal the heterogeneity of crown-like structure microenvironments in intact adipose tissue.3次元顕微鏡とディープラーニングにより、無傷の脂肪組織における冠状構造の微小環境の不均一性を明らかにした。Sci Adv. 2021;7(8):eabe2480. - DOI
チャYJ、キムES、クJS. 乳癌の脂肪組織における腫瘍関連マクロファージとcrown-like構造。Breast Cancer Res Treat. 2018;170(1):15-25. - DOI
ビスワスSK、マントヴァーニA. マクロファージの可塑性とリンパ球サブセットとの相互作用: パラダイムとしての癌。Nat Immunol. 2010;11(10):889-96. - DOI
マクロファージの発生と維持。Nat Immunol. 2016;17(1):2-8. - DOI
シャウルME、ベネットG、ストリッセルKJ、グリーンバーグAS、オビンMS. Dynamic. CD11c+脂肪組織マクロファージのM2様リモデリング表現型、高脂肪食誘発性肥満マウスにおける。Diabetes. 2010;59(5):1171-81. - DOI
李薇、楊Q、李Z、徐Z、孫S、呉Q、他。 免疫抑制性マクロファージにおけるモノカルボン酸トランスポーター1の発現は乳癌の予後不良と関連している。Front Oncol. 2020;10:574787. - DOI
Mao X, Xu J, Wang W, Liang C, Hua J, Liu J, et al. Crosstalk between cancer-associated fibroblasts and immune cells in the tumor microenvironment: new findings and future perspectives.腫瘍微小環境におけるがん関連線維芽細胞と免疫細胞のクロストーク：新たな知見と将来の展望。Mol Cancer. 2021;20(1):131. - DOI
Hernandez GE, Iruela-Arispe ML. 単球/マクロファージ/内皮細胞相互作用の多くのフレーバー。Curr Opin Hematol. 2020;27(3):181-9. - DOI
Pajarinen J, Lin T, Gibon E, Kohno Y, Maruyama M, Nathan K, et al. 間葉系幹細胞-マクロファージのクロストークと骨癒合。Biomaterials. 2019;196:80-9. - DOI
Zhu D, Johnson TK, Wang Y, Thomas M, Huynh K, Yang Q, et al. Adipose-derived stem cellsからのエクソソームによって誘導されるマクロファージM2極性化は、マウス虚血後肢に対するエクソソームプロアンギオジェニック効果に寄与している。Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):162. - DOI
マクロファージ反応の代謝的シグネチャー（Viola A, Munari F, Sánchez-Rodríguez R, Scolaro T, Castegna A. The metabolic signature of macrophage responses. Front Immunol. 2019;10:1462. - DOI
ウィンTA、ヴァネラKM. 組織修復、再生、線維化におけるマクロファージ。Immunity. 2016;44(3):450-62. - DOI
Denardo DG, Ruffell B. Macrophages as regulators of tumour immunity and immunotherapy（腫瘍免疫と免疫療法の制御因子としてのマクロファージ）。Nat Rev Immunol. 2019;19(6):369-82. - DOI
ウィンTA、チャウラA、ポラードJW. 発生、恒常性、疾患におけるマクロファージの生物学。Nature. 2013;496(7446):445–55. - DOI
Weinstock A, Moura Silva H, Moore KJ, Schmidt AM, Fisher EA. 肥満を含む脂肪組織における白血球の異質性。Circ Res.2020;126(11):1590-612。- DOI
CSF1Rの阻害は、腫瘍関連マクロファージのターンオーバーを減退させ、CD8（+）T細胞による浸潤を促進することにより、マウスモデルにおける子宮頸部および乳腺腫瘍の成長を遅らせることができます。Oncoimmunology. 2013;2(12):e26968. - DOI
膵管腺癌における組織常在マクロファージは、胚性造血に由来し、腫瘍の進行を促進する。Immunity. 2017;47(2):323–38.e6. - DOI
Casanova-Acebes M, Dalla E, Leader AM, Leberichel J, Nikolic J, Morales BM, et al. 組織常在マクロファージは、初期のNSCLC細胞に腫瘍形成促進ニッチを提供します。Nature. 2021;595(7868):578–84. - DOI
Jaitin DA, Adlung L, Thaiss CA, Weiner A, Li B, Descamps H, et al. Lipid-associated macrophage control metabolic homeostasis in a Trem2-dependent manner.脂質関連マクロファージは、Trem2依存的な方法で代謝恒常性を制御する。Cell. 2019;178(3):686–98.e14. - DOI
Liu SQ, Gao ZJ, Wu J, Zheng HM, Li B, Sun S, et al. Single-cell and spatially resolved analysis uncovers cell heterogeneity of breast cancer.乳癌の単一細胞・空間分解解析。J Hematol Oncol. 2022;15(1):19. - DOI
Liu Z, Gao Z, Li B, Li J, Ou Y, Yu X, et al. Lipid-associated macrophage in the tumor-adipose microenvironment facilitate breast cancer progression（腫瘍-脂肪微小環境における脂質関連マクロファージは乳がんの進行を促進する。OncoImmunology. 2022;11(1):2085432. - DOI
Hill DA, Lim HW, Kim YH, Ho WY, Foong YH, Nelson VL, et al. Distinct macrophage population direct inflammatory versus physiological changes in adipose tissue（脂肪組織におけるマクロファージ集団の炎症性変化と生理的変化）。Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(22):E5096-E105. - DOI
Bowman RL, Klemm F, Akkari L, Pyonteck SM, Sevenich L, Quail DF, et al. Macrophage ontogeny underlies differences in tumor-specific education in brain malignancies.マクロファージは、脳の悪性腫瘍における腫瘍特異的な教育の違いを反映している。Cell Rep. 2016;17(9):2445-59. - DOI
Huggins DN, Larue RS, Wang Y, Knutson TP, Xu Y, Williams JW, et al. 転移を有する肺におけるマクロファージの多様性を特徴付けると、脂質関連マクロファージサブセットが明らかになりました。Cancer Res. 2021;81(20):5284-95. - DOI
Hildreth AD, Ma F, Wong YY, Sun R, Pellegrini M, O'sullivan TE.（ヒルドレスAD、マーF、ウォンYY、サンR、ペレグリーニM、オサリバンTE）。ヒト白色脂肪組織のシングルセルシーケンスにより、健康と肥満における新たな細胞状態を特定。Nat Immunol. 2021;22(5):639-53. - DOI
Sárvári AK, Van Hauwaert EL, Markussen LK, Gammelmark E, Marcher AB, Ebbesen MF, et al. 食事誘発性肥満に反応する副睾丸脂肪組織の可塑性を単一核の分解能で明らかにした。Cell Metab. 2021;33(2):437–53.e5. - DOI
Mantovani A, Sica A, Sozzani S, Allavena P, Vecchi A, Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization（マクロファージの活性化と極性化におけるケモカイン・システム）。Trends Immunol. 2004;25(12):677-86. - DOI
Chylikova J, Dvorackova J, Tauber Z, Kamarad V. Human obese adipose tissueにおけるM1/M2マクロファージ極性化。Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2018;162(2):79-82. - DOI
Wang LX、Zhang SX、Wu HJ、Rong XL、Guo J. M2bマクロファージの極性化と疾患におけるその役割。J Leukoc Biol.2019;106(2):345-58。- DOI
Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, et al. Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection.（Jmjd3-Irf4軸は、蠕虫感染に対するM2マクロファージの分極と宿主反応を制御する。Nat Immunol. 2010;11(10):936-44. - DOI
ゴードン S、マルティネス FO. マクロファージの代替活性化：メカニズムおよび機能。Immunity. 2010;32(5):593-604. - DOI
ジャッカマンC、ヨウTL、アキュイルML、ガードナーJK、ネルソンDJ. 中皮腫は、化学療法または免疫療法によって選択的に枯渇させることができる局所的に増殖するIL-10（+）TNF-α（+）CD206（-）CX3CR1（+）M3マクロファージを誘発する。Oncoimmunology. 2016;5(6):e1173299. - DOI
Malyshev I, Malyshev Y. マクロファージ可塑性概念の現状と更新：リプログラミングの細胞内メカニズムとM3マクロファージ「スイッチ」表現型. Biomed Res Int. 2015;2015:341308. - DOI
モッサーDM、エドワーズJP. マクロファージ活性化の全スペクトルを探る。Nat Rev Immunol. 2008;8(12):958-69. - DOI
Wunderlich CM, Ackermann PJ, Ostermann AL, Adams-Quack P, Vogt MC, Tran ML, et al. 肥満は、IL-6制御マクロファージ極性化とCCL-20/CCR-6介在リンパ球動員を介して大腸炎関連癌を悪化させる。Nat Commun. 2018;9(1):1646. - DOI
Devericks EN、Carson MS、Mccullough LE、Coleman MF、Hursting SD. 肥満と乳がんの関連性：学際的な視点。Cancer Metastasis Rev. 2022;41(3):607-25. - DOI
Geeraerts X, Bolli E, Fendt SM, Van Ginderachter JA. マクロファージの代謝は、がん、動脈硬化、および肥満の治療標的として。Front Immunol. 2017;8:289. - DOI
メーラK、シンPK. がんにおけるマクロファージ極性化の代謝制御。Trends Cancer. 2019;5(12):822-34. - DOI
Goodwin J, Neugent ML, Lee SY, Choe JH, Choi H, Jenkins DMR, et al. 肺扁平上皮癌の明確な代謝表現型は、解糖系阻害に対する選択的脆弱性を定義しています。Nat Commun. 2017;8:15503. - DOI
Zhang J, Muri J, Fitzgerald G, Gorski T, Gianni-Barrera R, Masschelein E, et al. 内皮乳酸はM2様マクロファージの分極を誘導することによって虚血からの筋肉再生を制御する。Cell Metab. 2020;31(6):1136–53.e7. - DOI
Colegio OR, Chu NQ, Szabo AL, Chu T, Rhebergen AM, Jairam V, et al. 腫瘍由来乳酸による腫瘍関連マクロファージの機能的分極化。Nature. 2014;513(7519):559–63. - DOI
Zhang D, Tang Z, Huang H, Zhou G, Cui C, Weng Y, et al. ヒストンラクチル化による遺伝子発現の代謝的制御。Nature. 2019;574(7779):575–80. - DOI
Zhang W, Wang G, Xu ZG, Tu H, Hu F, Dai J, et al. Lactate is a natural suppressor of RLR signaling by targeting MAVS.（乳酸はMAVSを標的としたRLRシグナル伝達の自然な抑制因子である）。Cell. 2019;178(1):176 - 89.e15. - DOI
Chen P, Zuo H, Xiong H, Kolar MJ, Chu Q, Saghatelian A, et al. 乳酸のGpr132センシングは腫瘍とマクロファージの相互作用を仲介して乳がん転移を促進させる。Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(3):580-5. - DOI
Tannahill GM, Curtis AM, Adamik J, Palsson-Mcdermott EM, Mcgettrick AF, Goel G, et al. サクシネートはHIF-1αを介してIL-1βを誘導する炎症性シグナルである。Nature. 2013;496(7444):238–42. - DOI
Matafome P, Santos-Silva D, Sena CM, Seiça R. 機能不全脂肪組織と肥満関連癌の共通メカニズム. Diabetes Metab Res Rev. 2013;29(4):285-95. - DOI
Van Kruijsdijk RC, Van Der Wall E, Visseren FL. 肥満と癌：機能不全の脂肪組織の役割。Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2009;18(10):2569-78. - DOI
Xu X, Grijalva A, Skowronski A, Van Eijk M, Serlie MJ, Ferrante AW Jr. 肥満が、脂肪組織マクロファージの古典的な活性化とは別に、リソソーム依存性脂質代謝のプログラムを活性化する。Cell Metab. 2013;18(6):816-30. - DOI
Flaherty SE 3rd, Grijalva A, Xu X, Ables E, Nomani A, Ferrante AW Jr.（フラハティーSE3世、グリハルバA、シュウX、エイブルズE、ノマニA、フェランテAWジュニア）。脂肪細胞による脂質放出と免疫調節のリパーゼ非依存性経路。Science. 2019;363(6430):989–93. - DOI
Magalhaes MS, Smith P, Portman JR, Jackson-Jones LH, Bain CC, Ramachandran P, et al. ABCA1（+）脂肪組織マクロファージおよび食後コレステロール値の制御におけるTim4の役割。Nat Commun. 2021;12(1):4434. - DOI
Huang SC, Everts B, Ivanova Y, O'sullivan D, Nascimento M, Smith AM, et al. Cell-intrinsic lysosomal lipolysis is essential for alternative activation of macrophages.マクロファージは、細胞内リソソームの脂肪分解を促進する。Nat Immunol. 2014;15(9):846-55. - DOI
Li B, Liu S, Yang Q, Li Z, Li J, Wu J, et al. 腫瘍関連脂肪微小環境におけるマクロファージは、腫瘍の進行を加速させる。Adv Biol (Weinh). 2022. doi: https://doi.org/10.1002/adbi.202200161:e2200161 . - DOI
Odegaard JI, Ricardo-Gonzalez RR, Goforth MH, Morel CR, Subramanian V, Mukundan L, et al. マクロファージ特異的PPARγはオルタナティブ活性化を制御し、インスリン抵抗性を改善する。Nature. 2007;447(7148):1116–20. - DOI
脂肪細胞とマクロファージの相互作用による飽和脂肪酸誘発性炎症性変化におけるToll様受容体4/NF-kappaB経路の役割(菅波哲也、谷本幸山、西田純一、伊藤真、Yuan X、Mizuarai S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2007;27(1):84-91。- DOI
Vats D, Mukundan L, Odegaard JI, Zhang L, Smith KL, Morel CR, et al. 酸化的代謝とPGC-1βはマクロファージを介した炎症を減弱させる。Cell Metab. 2006;4(1):13-24. - DOI
Herman MA, She P, Peroni OD, Lynch CJ, Kahn BB. 脂肪組織の分岐鎖アミノ酸（BCAA）代謝は、循環BCAAレベルを調節する。J Biol Chem. 2010;285(15):11348–56. - DOI
Maltais-Payette I, Allam-Ndoul B, Perusse L, Vohl MC, Tchernof A. Circulating glutamate level as a potential biomarker for abdominal obesity and metabolic risk（腹部肥満および代謝リスクの潜在的バイオマーカーとしての循環グルタミン酸レベル）。Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2019;29(12):1353-60. - DOI
Shanware NP, Bray K, Eng CH, Wang F, Follettie M, Myers J, et al. グルタミン欠乏はmTOR-JNK依存性のケモカイン分泌を促進する。Nat Commun. 2014;5:4900. - DOI
Cruzat V, Macedo Rogero M, Noel Keane K, Curi R, Newsholme P. Glutamine: metabolism and immune function, supplementation and clinical translation.グルタミン：代謝と免疫機能、サプリメントと臨床的翻訳。Nutrients. 2018;10(11):1564. - DOI
Jha AK, Huang SC, Sergushichev A, Lampropoulou V, Ivanova Y, Loginicheva E, et al. パラレル代謝および転写データのネットワーク統合により、マクロファージの極性を制御する代謝モジュールが明らかになりました。Immunity. 2015;42(3):419-30. - DOI
Chaves Filho AJM, Lima CNC, Vasconcelos SMM, De Lucena DF, Maes M, Macedo D. IDO慢性免疫活性化とトリプトファン代謝経路：うつ病と肥満の間の潜在的病態生理学的リンク. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018;80(Pt C):234-49. - DOI
マンDH、メラーAL. インドールアミン2,3ジオキシゲナーゼと免疫反応の代謝的制御。Trends Immunol. 2013;34(3):137-43. - DOI
Mccormack SE, Shaham O, Mccarthy MA, Deik AA, Wang TJ, Gerszten RE, et al. 循環分岐鎖アミノ酸濃度は、子供と青年の肥満と将来のインスリン抵抗性と関連しています。小児肥満。2013;8(1):52-61. - DOI
リポポリサッカライド（LPS）刺激RAW264.7マクロファージにおける分岐鎖アミノ酸（BCAA）の抗炎症および抗ゲノトキシック活性、他。Food Sci Biotechnol. 2017;26(5):1371-7. - DOI
Papathanassiu AE, Ko JH, Imprialou M, Bagnati M, Srivastava PK, Vu HA, et al. BCAT1は活性化ヒトマクロファージの代謝リプログラミングを制御し、炎症性疾患と関連する。Nat Commun. 2017;8:16040. - DOI
Ganta VC、Choi MH、Kutateladze A、Fox TE、Farber CR、Annex BH. microRNA93-インターフェロン制御因子-9-免疫応答性遺伝子-1-イタコン酸経路は、虚血筋を再灌流するためにM2様マクロファージ分極を調節する。Circulation. 2017;135(24):2403–25. - DOI
Liu S, Li L, Lou P, Zhao M, Wang Y, Tang M, et al. 分岐鎖α-ケト酸の上昇は、2型糖尿病におけるマクロファージの酸化ストレスと慢性炎症性障害を悪化させる。Free Radic Biol Med. 2021;175:141-54. - DOI
Silva LS, Poschet G, Nonnenmacher Y, Becker HM, Sapcariu S, Gaupel AC, et al. グリオブラストーマ細胞がMCT1を介して分泌する分岐鎖ケト酸はマクロファージの表現型を調節する。EMBO Rep. 2017;18(12):2172-85. - DOI
Sun K、Tordjman J、Clement K、Schenr PE. 線維化と脂肪組織の機能不全。Cell Metab. 2013;18(4):470-7. - DOI
Korbecki J, Kojder K, Barczak K, Simińska D, Gutowska I, Chlubek D, et al. Hypoxia alter the expression of CC chemokines and CC chemokine receptors in a tumor: a literature review.低酸素は、腫瘍におけるCCケモカインおよびCCケモカイン受容体の発現を変化させる. 2020;21（16）：5647.IntのJモル科学。- DOI
Guo Y, Xu F, Lu T, Duan Z, Zhang Z. Interleukin-6 signalway in Targeted Therapy for cancer. Cancer Treat Rev. 2012;38(7):904-10. - DOI
IL-6は、肥満における脂肪組織マクロファージのM2偏光と局所増殖を制御する。J Immunol. 2017;198(7):2927-34. - DOI
Tiwari P, Blank A, Cui C, Schoenfelt KQ, Zhou G, Xu Y, et al. Metabolically activated adipose tissue macrophage link obesity to triple-negative breast cancer.脂肪組織マクロファージは、肥満とトリプルネガティブ乳がんを関連付ける。J Exp Med. 2019;216(6):1345-58. - DOI
Batra R, Suh MK, Carson JS, Dale MA, Meisinger TM, Fitzgerald M, et al. IL-1beta（インターロイキン1β）およびTNF-α（腫瘍壊死因子-α）はマクロファージ極性に対する差動効果により腹部大動脈瘤形成に影響を与える。Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(2):457-63. - DOI
パミールN、マクミレンTS、カイヤラKJ、シュワルツMW、ルブーフRC. 腫瘍壊死因子-αの受容体は、肥満に対する保護的な役割を果たし、脂肪組織のマクロファージの状態を変化させる。Endocrinology. 2009;150(9):4124-34. - DOI
Roca H, Varsos ZS, Sud S, Craig MJ, Ying C, Pienta KJ. CCL2とインターロイキン6は、ヒトCD11b + 末梢血単核細胞の生存を促進し、M2型マクロファージの極性を誘導する。J Biol Chem. 2009;284(49):34342–54. - DOI
Sierra-Filardi E, Nieto C, Dominguez-Soto A, Barroso R, Sanchez-Mateos P, Puig-Kroger A, et al. CCL2 shapes macrophage polarization by GM-CSF and M-CSF: identification of CCL2/CCR2-dependent gene expression profile.（CCL2はGM-CSFとM-CSFによるマクロファージ極性化を形成する。J Immunol. 2014;192(8):3858-67. - DOI
Faas M, Ipseiz N, Ackermann J, Culemann S, Grüneboom A, Schröder F, et al. IL-33による代謝リプログラミングは、代替活性化マクロファージの分化と炎症解消を制御する。Immunity. 2021;54(11):2531–46.e5. - DOI
Bidault G, Virtue S, Petkevicius K, Jolin HE, Dugourd A, Guénantin AC, et al. SREBP1による脂肪酸合成はマクロファージの抗酸化防御を枯渇させ、その代替活性化を促進させる。Nat Metab. 2021;3(9):1150-62. - DOI
フリードマンJ.レプチンへの長い道のり。J Clin Invest. 2016;126(12):4727–34. - DOI
Naylor C, Petri WA Jr. Leptin regulation of immune responses（レプチンの免疫反応制御）。Trends Mol Med. 2016;22(2):88-98. - DOI
Souza-Almeida G, Palhinha L, Liechocki S, Da Silva Pereira JA, Reis PA, Dib PRB, et al. 食事誘発性肥満時に自然免疫細胞で末梢レプチンシグナルが持続している。J Leukoc Biol.2021;109（6）:1131-8。- DOI
木口奈津子、前田拓也、小林由美子、深澤由美子、岸岡慎一郎. レプチンはマウス培養マクロファージにおけるCC-ケモカインリガンドの発現を増強する。Biochem Biophys Res Commun. 2009;384(3):311-5. - DOI
Zhou Y, Yu X, Chen H, Sjoberg S, Roux J, Zhang L, et al. レプチンの欠乏はマスト細胞を抗炎症作用にシフトさせ、M2マクロファージを極性化することで肥満および糖尿病からマウスを保護する。Cell Metab. 2015;22(6):1045-58. - DOI
Maya-Monteiro CM, Almeida PE, D'avila H, Martins AS, Rezende AP, Castro-Faria-Neto H, et al. Leptin induces macrophage lipid body formation by a phosphatidylinositol 3-kinase- and mammalian target of rapamycin-dependent mechanism（レプチンは、ホスファチジルイノシトール3キナーゼおよびラパマイシン依存性メカニズムによって、マクロファージ脂質ボディ形成を誘導する）. J Biol Chem. 2008;283(4):2203-10. - DOI
Tilg H, Moschen AR. アディポサイトカイン：脂肪組織、炎症および免疫に関連するメディエーター。Nat Rev Immunol. 2006;6(10):772-83. - DOI
アディポネクチンは、抗炎症性表現型へのマクロファージ分極を促進する。J Biol Chem. 2010;285(9):6153-60. - DOI
レジスチンというホルモンは、肥満と糖尿病を結びつけている。Nature. 2001;409(6818):307–12. - DOI
Park HK, Kwak MK, Kim HJ, Ahima RS. レジスチン、炎症、および心臓代謝性疾患との関連性。Korean J Intern Med. 2017;32(2):239-47. - DOI
Xu W, Yu L, Zhou W, Luo M. Resistin increases lipid accumulation and CD36 expression in human macrophages.レジスチンはヒトマクロファージの脂質蓄積とCD36の発現を増加させる。Biochem Biophys Res Commun. 2006;351(2):376-82. - DOI
Silswal N, Singh AK, Aruna B, Mukhopadhyay S, Ghosh S, Ehtesham NZ. ヒトレジスチンは、マクロファージにおいてNF-kappaB依存的に炎症性サイトカインTNF-αおよびIL-12を刺激する。Biochem Biophys Res Commun. 2005;334(4):1092–101. - DOI
Travelli C, Colombo G, Mola S, Genazzani AA, Porta C. NAMPT: a pleiotropic modulator of monocytes and macrophages.（NAMPT：単球とマクロファージにおける多面的調節因子）。Pharmacol Res. 2018;135:25-36。- DOI
Bermudez B, Dahl TB, Medina I, Groeneweg M, Holm S, Montserrat-De La Paz S, et al. 白血球の細胞内NAMPTの過剰発現は、PPARγ依存性の単球分化および機能を制御することによってアテローム性動脈硬化を減弱させる。Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(6):1157-67. - DOI
Audrito V, Serra S, Brusa D, Mazzola F, Arruga F, Vaisitti T, et al. 細胞外ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）は慢性リンパ性白血病におけるM2マクロファージの分極を促進します。Blood. 2015;125(1):111-23. - DOI
Shoelson SE, Herrero L, Naaz A. Obesity, inflammation, and insulin resistance. Gastroenterology. 2007;132(6):2169-80. - DOI
肥満がインスリン様成長因子（IGF）-1の総量および遊離量に及ぼす影響、およびIGF結合タンパク質（BP）-1、IGFBP-2、IGFBP-3、インスリン、成長ホルモンとの関連性。Int J Obes Relat Metab Disord. 1997;21(5):355-9. - DOI
Giustina A、Berardelli R、Gazzaruso C、Mazziotti G. インスリンと GH-IGF-I 軸：内分泌ペーサーまたは内分泌攪乱物質？Acta Diabetol. 2015;52(3):433-43. - DOI
Ieronymaki E, Theodorakis EM, Lyroni K, Vergadi E, Lagoudaki E, Al-Qahtani A, et al. マクロファージにおけるインスリン抵抗性はその代謝を変化させ、M2様表現型を促進させる。J Immunol. 2019;202(6):1786-97. - DOI
Senokuchi T, Liang CP, Seimon TA, Han S, Matsumoto M, Banks AS, et al. Forkhead transcription factors (FoxOs) promote apoptosis of insulin-resistant macrophages during cholesterol-induced endoplasmic reticulum stress（コレステロール誘発小胞体ストレスの間、インスリン抵抗性マクロファージのアポトーシスを促進する。Diabetes. 2008;57(11):2967-76. - DOI
Mauer J, Chaurasia B, Plum L, Quast T, Hampel B, Bluher M, et al. Myeloid cell-restricted insulin receptor deficiency protects against obesity-induced inflammation and systemic insulin resistance.骨髄系細胞のインスリン受容体欠損は、肥満による炎症と全身性インスリン抵抗性から保護する。PLoS Genet. 2010;6(5):e1000938. - DOI
Spadaro O, Camell CD, Bosurgi L, Nguyen KY, Youm YH, Rothlin CV, et al. IGF1 shapes macrophage activation in response to immunometabolic challenge（IGF1は、免疫代謝チャレンジに応答するマクロファージ活性化を形成する。Cell Rep. 2017;19(2):225-34. - DOI
Dasgupta P, Dorsey NJ, Li J, Qi X, Smith EP, Yamaji-Kegan K, et al. アダプタータンパク質インスリン受容体基質2は、代替マクロファージ活性化およびアレルギー性肺炎を抑制する。Sci Signal. 2016;9(433):ra63. - DOI
Wu Q, Zhang H, Sun S, Wang L, Sun S. Extracellular vesicles and immunogenic stress in cancer（細胞外ベシクルとがんの免疫原性ストレス）。Cell Death Dis. 2021;12(10):894. - DOI
江口玲於奈、Lazic M、Armando AM、Phillips SA、Katebian R、Maraka S、他 循環脂肪細胞由来細胞外ベシクルは代謝ストレスの新規マーカーである。J Mol Med (Berl). 2016;94(11):1241-53. - DOI
Deng ZB, Poliakov A, Hardy RW, Clements R, Liu C, Liu Y, et al. 脂肪組織エキソソーム様小胞はマクロファージ誘発インスリン抵抗性の活性化を媒介する。Diabetes. 2009;58(11):2498–505. - DOI
呉琪、孫斯、李Z、楊Q、李B、朱S、他。腫瘍由来のエクソソームmiR-155は、がん関連悪液質を誘発し、腫瘍の進行を促進させる。Mol Cancer. 2018;17(1):155. - DOI
Wu Q, Sun S, Li Z, Yang Q, Li B, Zhu S, et al. 乳がん放出エクソソームは、がん関連悪液質をトリガーして、腫瘍の進行を促進する。Adipocyte. 2019;8(1):31-45.
Wu Q, Li J, Li Z, Sun S, Zhu S, Wang L, et al. 腫瘍-脂肪細胞相互作用からのエクソソームは、間質脂肪細胞のベージュ/ブラウン分化を刺激し、代謝を再プログラムして腫瘍の進行を促進させる。J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):223. - DOI
Zhang Y, Yang P, Sun T, Li D, Xu X, Rui Y, et al. miR-126およびmiR-126*は間葉系幹細胞および炎症性単球のリクルートを抑制して乳がん転移を阻害する。Nat Cell Biol. - DOI
Zhou G, Li Y, Ni J, Jiang P, Bao Z. LPS誘導マクロファージにおけるmiR-144-5pの役割とそのメカニズム. Exp Ther Med. 2020;19(1):241-7.
Woting A, Blaut M. The intestinal microbiota in metabolic disease（代謝性疾患における腸内細菌叢）。Nutrients. 2016;8(4):202. - DOI
Zitvogel L, Daillere R, Roberti MP, Routy B, Kroemer G. Anticancer effects of the microbiome and its products（マイクロバイオームとその産物による抗がん作用）。Nat Rev Microbiol. 2017;15(8):465-78. - DOI
ウーQ、ユーX、リーJ、サンS、トゥY. がんに対する免疫反応における代謝調節。Cancer Commun (Lond). 2021;41(8):661-94. - DOI
Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, et al. Human gut microbiome richness correlates with metabolic markers（ヒト腸内細菌群の豊富さは代謝マーカーと相関する。Nature. 2013;500(7464):541–6. - DOI
サードMJ、サントスA、プラダPO。腸内細菌叢と炎症と肥満およびインスリン抵抗性の関連性。フィジオロジー（ベセスダ）。2016;31(4):283-93.
Guo S、Al-Sadi R、Said HM、Ma TY. リポポリサッカライドは、腸管細胞膜の発現とTLR-4およびCD14の局在を誘導することにより、in vitroおよびin vivoで腸管タイトジャンクション透過性の上昇を引き起こします。Am J Pathol. 2013;182(2):375-87. - DOI
Hersoug LG、Moller P、Loft S. 腸内細菌叢由来のリポポリサッカライドの脂肪組織への取り込みとトラフィッキング：炎症と肥満に対するインプリケーション。Obes Rev. 2016;17(4):297-312. - DOI
Belizário JE, Faintuch J, Garay-Malpartida M. Gut microbiome dysbiosis and immunometabolism: new frontiers for treatment of metabolic diseases.腸内細菌叢と免疫代謝：代謝性疾患の治療のための新しいフロンティア。Mediat Inflamm. 2018;2018:2037838. - DOI
Man AWC, Zhou Y, Xia N, Li H. Involvement of gut microbiota, microbial metabolites and interaction with polyphenol in host immunometabolism.腸内細菌叢、微生物代謝産物、ポリフェノールとの相互作用の宿主免疫代謝への関与。Nutrients. 2020;12(10):3054. - DOI
Jia W, Xie G, Jia W. Bile acid-microbiota crosstalk in gastrointestinal inflammation and carcinogenesis（消化管の炎症と発癌における胆汁酸とマイクロバイオータのクロストーク）。Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(2):111-28. - DOI
Huang C、Du W、Ni Y、Lan G、Shi G. The effect of short chain fatty acids on M2 macrophages polarization in vitro and in vivo.（短鎖脂肪酸のin vitroおよびin vivoにおけるM2マクロファージ極性への影響）。Clin Exp Immunol. 2021;207(1):53-64. - DOI
組織内マクロファージ：臓器ホメオスタシスの守護者。Trends Immunol. 2021;42(6):495-507. - DOI
コックスN、クロゼットL、ホルトマンIR、ロイハーPL、ラザロフT、ホワイトJB、他。 マクロファージによるPDGFccの食事制御された生産は、エネルギー貯蔵を制御する。Science. 2021;373(6550):eabe9383. - DOI
Cox N, Pokrovskii M, Vicario R, Geissmann F. Origins, biology, and diseases of tissue macrophages. Annu Rev Immunol. 2021;39:313-44. - DOI
デイビスLC、ジェンキンスSJ、アレンJE、テイラーPR. 組織常在マクロファージ。Nat Immunol. 2013;14(10):986-95. - DOI
木村陽子、井上明彦、半谷聡、西條聡、根岸秀一、西尾順一、他 自然免疫受容体Dectin-2はクッパー細胞によるがん細胞の貪食を仲介し、肝転移の抑制に寄与する。Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(49):14097-102. - DOI
Gül N, Babes L, Siegmund K, Korthouwer R, Bögels M, Braster R, et al. Macrophage eliminate circulating tumor cells after monoclonal antibody therapy（マクロファージがモノクローナル抗体治療後に循環腫瘍細胞を除去する）。J Clin Invest. 2014;124(2):812-23. - DOI
Dumas AA, Pomella N, Rosser G, Guglielmi L, Vinel C, Millner TO, et al. Microglia promote glioblastoma via mTOR-mediated immunosuppression of the tumour microenvironment.マイクログリアは腫瘍微小環境の免疫抑制を介した神経膠芽腫を促進する。EMBO J. 2020;39(15):e103790. - DOI
Xia H, Li S, Li X, Wang W, Bian Y, Wei S, et al. 酸化ストレスに対するオートファジー適応は、腹膜居住マクロファージの生存と卵巣がん転移を変化させる。JCI Insight. 2020;5(18):e141115. - DOI
Etzerodt A, Moulin M, Doktor TK, Delfini M, Mossadegh-Keller N, Bajenoff M, et al. 卵巣における組織常在マクロファージは卵巣癌の転移拡大を促進する。J Exp Med. 2020;217(4):e20191869. - DOI
メザ-ペレスS、ランドールTD. 卵膜の免疫学的機能。Trends Immunol. 2017;38(7):526-36. - DOI
Nieman KM, Kenny HA, Penicka CV, Ladanyi A, Buell-Gutbrod R, Zillhardt MR, et al. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth.脂肪細胞は卵巣がんの転移を促進し、急速な腫瘍増殖のためのエネルギーを供給します。Nat Med. 2011;17(11):1498–503. - DOI
脂肪細胞と癌細胞それぞれにおけるMCP-1/CCR-2軸は、卵巣癌の腹膜転移を促進する。Oncogene. 2020;39(8):1681-95. - DOI
ホスファチジルセリン受容体としてのTim4の同定。Nature. 2007;450(7168):435–9. - DOI
腸の組織内マクロファージは長寿であり、Tim-4とCD4の発現によって規定される。J Exp Med. 2018;215(6):1507-18. - DOI
Roswall P, Bocci M, Bartoschek M, Li H, Kristiansen G, Jansson S, et al. Paracrine platelet-derived growth factor-CC signalを通して引き出される乳がんサブタイプの微小環境制御(Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited via platelet-derived growth factor-CC signaling. Nat Med. 2018;24(4):463-73. - DOI
Kolb R, Kluz P, Tan ZW, Borcherding N, Bormann N, Vishwakarma A, et al. 肥満に関連する炎症はアンジオポエチン様4を介して血管新生と乳がんを促進する。Oncogene. 2019;38(13):2351-63. - DOI
Arendt LM, Mccready J, Keller PJ, Baker DD, Naber SP, Seewaldt V, et al. 肥満はCCL2を介したマクロファージの動員および血管新生により乳がんを促進する。Cancer Res. 2013;73(19):6080-93. - DOI
Chow A, Schad S, Green MD, Hellmann MD, Allaj V, Ceglia N, et al. Tim-4(+) cavity-resident macrophage impair anti-tumor CD8(+) T cell immunity.（Tim-4(+)キャビティ常駐マクロファージは、抗腫瘍CD8(+)T細胞免疫を阻害する。Cancer Cell. 2021;39(7):973–88.e9. - DOI
Hao J, Yan F, Zhang Y, Triplett A, Zhang Y, Schultz DA, et al. 腫瘍関連マクロファージにおける脂肪細胞/マクロファージ脂肪酸結合タンパク質の発現は乳癌の進行を促進する。Cancer Res. 2018;78(9):2343-55. - DOI
Wu H, Han Y, Rodriguez Sillke Y, Deng H, Siddiqui S, Treese C, et al. Lipid droplet依存性の脂肪酸代謝は、腫瘍関連マクロファージの免疫抑制表現型を制御します。EMBO Mol Med. 2019. doi: https://doi.org/10.15252/emmm.201910698:e10698 . - DOI
Madeo F, Carmona-Gutierrez D, Hofer SJ, Kroemer G. Caloric restriction mimetics against age-associated disease: targets, mechanisms, and therapeutic potential.加齢性疾患に対するカロリー制限模倣薬。Cell Metab. 2019;29(3):592-610. - DOI
Madeo F, Pietrocola F, Eisenberg T, Kroemer G. Caloric restriction mimetics: towards a molecular definition.カロリー制限模倣品：分子的定義に向けて。Nat Rev Drug Discov. 2014;13(10):727-40. - DOI
Chen G, Xie W, Nah J, Sauvat A, Liu P, Pietrocola F, et al. 3,4-Dimethoxychalcone induces autophagy through activation of the transcription factors TFE3 and TFEB.（3,4-ジメトキシカルコンは、転写因子の活性化を通じてオートファジーを誘導する。EMBO Mol Med. 2019;11:e10469. - DOI
Wu Q, Tian AL, Li B, Leduc M, Forveille S, Hamley P, et al. IGF1受容体阻害は、オートファジーおよび免疫依存性メカニズムによって抗がん剤の効果を増幅させる。J Immunother Cancer. 2021;9(6):e002722. - DOI
Wu Q, Tian AL, Durand S, Aprahamian F, Nirmalathasan N, Xie W, et al. Isobacachalcone induces autophagy and improves the outcome of immunogenic chemotherapy.イソバカカルコンはオートファジーを誘導し、免疫原性化学療法の治療成績を改善する。Cell Death Dis. 2020;11(11):1015. - DOI
Pak HH, Haws SA, Green CL, Koller M, Lavarias MT, Richardson NE, et al. Fasting drives the metabolic, molecular and geroprotective effects of a calorie-restricted diet in mice（マウスにおけるカロリー制限食の代謝、分子、生殖保護効果を促進する断食）。Nat Metab. 2021;3(10):1327-41. - DOI
Wu Q, Gao Z-J, Yu X, Wang P. Dietary regulation in health and disease（健康と病気における食事調節）。Signal Transduct Targeted Ther. 2022;7(1):252. - DOI
Wu Z、Isik M、Moroz N、Steinbaugh MJ、Zhang P、Blackwell TK。食事制限は、自然免疫の代謝調節を通じて寿命を延ばす。Cell Metab. 2019;29(5):1192–205.e8. - DOI
リーAH、ディキシットVD. 免疫の食事調節。Immunity. 2020;53(3):510-23. - DOI
Jordan S, Tung N, Casanova-Acebes M, Chang C, Cantoni C, Zhang D, et al. Dietary intake regulates the circulating inflammatory monocyte pool（食事摂取は循環炎症性単球プールを調節する。Cell. 2019;178(5):1102–4.e17. - DOI
Hirschberger S, Strauß G, Effinger D, Marstaller X, Ferstl A, Müller MB, et al. 超低炭水化物食は免疫代謝リプログラミングを通じてヒトT細胞免疫を強化する。EMBO Mol Med. 2021;13(8):e14323. - DOI
Waqas SFH, Hoang AC, Lin YT, Ampem G, Azegrouz H, Balogh L, et al. Neuropeptide FF increases M2 activation and self-renewal of adipose tissue macrophage（神経ペプチドFFは脂肪組織マクロファージのM2活性化と自己再生を増加させる）。J Clin Invest. 2017;127(7):2842-54. - DOI
Spangenberg E, Severson PL, Hohsfield LA, Crapser J, Zhang J, Burton EA, et al. CSF1R阻害剤による持続的なミクログリア枯渇は、アルツハイマー病モデルにおける実質的プラークの発達を損なわせる。Nat Commun. 2019;10(1):3758. - DOI
Wiehagen KR, Girgis NM, Yamada DH, Smith AA, Chan SR, Grewal IS, et al. CD40 agonism and CSF-1R blockade combination of tumor-associated macrophages reconditions and drives potent antitumor immunity（CD40作動とCSF-1R遮断の組み合わせは、腫瘍関連マクロファージを再構成し、強力な抗腫瘍免疫を駆動します）。Cancer Immunol Res. 2017;5(12):1109-21. - DOI
Seifert L, Werba G, Tiwari S, Giao Ly NN, Nguy S, Alothman S, et al. 放射線療法はマクロファージを誘導して、マウスの膵臓腫瘍に対するT細胞応答を抑制する。Gastroenterology. 2016;150(7):1659–72.e5. - DOI
Xu J, Escamilla J, Mok S, David J, Priceman S, West B, et al. CSF1Rシグナル遮断は腫瘍浸潤骨髄系細胞を安定させ、前立腺がんにおける放射線治療の効果を向上させる. Cancer Res. - DOI
Neubert NJ, Schmittnaegel M, Bordry N, Nassiri S, Wald N, Martignier C, et al. T細胞によるCSF1がPD1遮断に対するメラノーマ耐性を促進する。Sci Transl Med. 2018;10(436):eaan3311. - DOI
Mok S, Koya RC, Tsui C, Xu J, Robert L, Wu L, et al. CSF-1受容体の阻害は、養子細胞移植免疫療法の抗腫瘍効果を向上させる. Cancer Res. 2014;74(1):153-61. - DOI
ダスカラキMG、ツァツァニスC、カンプラニスSC. 炎症反応の制御機構としてのマクロファージにおけるヒストンのメチル化およびアセチル化。J Cell Physiol. 2018;233(9):6495-507. - DOI
Tikhanovich I、Zhao J、Bridges B、Kumer S、Roberts B、Weinman SA. アルギニンメチル化は、アセチルトランスフェラーゼp300のプロモーターリクルーティングを変更することにより、c-Myc依存性転写を制御する。J Biol Chem. 2017;292(32):13333–44. - DOI
Guerriero JL, Sotayo A, Ponichtera HE, Castrillon JA, Pourzia AL, Schad S, et al. クラスIIa HDAC阻害は、抗腫瘍マクロファージを通じて乳腫瘍と転移を減少させる。Nature. 2017;543(7645):428–32. - DOI
Mullican SE, Gaddis CA, Alenghat T, Nair MG, Giacomin PR, Everett LJ, et al. Histone deacetylase 3 is an epigenomic brake in macrophage alternative activation.マクロファージの代替活性化におけるエピゲノムブレーキ。Genes Dev. 2011;25(23):2480-8. - DOI
抗がん剤治療およびバイオマーカー放出の評価のためのハイドロゲルベースの免疫原性腫瘍スフェロイドのマイクロ流体アセンブリ。J Control Release. 2019;295:21-30. - DOI
Zhuang P, Chiang YH, Fernanda MS, He M. Using spheroids as building blocks towards 3d bioprinting of tumor microenvironment（スフェロイドを腫瘍微小環境の3dバイオプリントに向けたビルディングブロックとして使用する）。Int J Bioprint. 2021;7(4):444. - DOI
Sontheimer-Phelps A, Hassell BA, Ingber DE. マイクロ流体ヒトオルガンオンチップにおける癌のモデリング。Nat Rev Cancer. 2019;19(2):65-81. - DOI