![見出し画像](https://assets.st-note.com/production/uploads/images/146936023/rectangle_large_type_2_47ac622ea6c7507434c5e4e0684db3d0.jpeg?width=1200)
うつ病治療における糞便微生物叢移植の現状
トップバーナビゲーション
免疫学の最前線
共有する
247
総閲覧数
124
ダウンロード
レビュー記事
Front. 免疫学、2024年6月25日
微生物免疫学
第15巻-2024年|https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1416961
うつ病治療における糞便微生物叢移植の現状
![](https://assets.st-note.com/img/1720684547977-DRvp8mB6V4.jpg?width=1200)
![](https://assets.st-note.com/img/1720684556908-VCDaMI0Wae.jpg?width=1200)
Qi Zhang1,2†YajunBi3†BoyuZhang1QiongJiang2ChaoKamMou1LelinLei1YiboDeng1YutongLi4JingYu1*WeiLiu5*JinzhuZhao6*。
1中国湖北省武漢市、華中科技大学同済医院形成美容外科。
2湖北科学技術大学咸寧医科大学(中国、湖北省咸寧市
3中国遼寧省大連市大連医科大学大連市婦女小児医療センター(グループ)小児科
4武漢英中学校(中国、湖北省武漢市
5中国湖北省武漢市、華中科技大学同済医院公衆衛生部
6中国湖北省武漢市華中科技大学同済医院小児科小児医療部門
うつ病は、世界的な疾病負担の主な要因になると予測されており、気分障害や認知障害を含む多様な症状を伴う複雑な疾患である。薬物療法や心理療法といった伝統的な治療法では不十分なことが多く、代替的な介入法の追求が促されている。最近の研究では、メンタルヘルスにおける腸内細菌叢の重要な役割が強調されており、感情や神経の調節に影響を与えている。健康なドナーの糞便を患者の腸内に注入する糞便微生物叢移植(FMT)は、腸内微生物のバランスを回復させることによって抑うつ症状を改善する有望な戦略として浮上している。微生物-腸-脳(MGB)軸は、ディスバイオシスを是正し、神経精神医学的転帰を調節する可能性のある重要な経路である。前臨床研究では、FMTが神経化学物質を増強し、炎症マーカーを減少させることで、抑うつ行動を緩和できることが明らかにされている。さらに、FMTは臨床の場でも有望であり、うつ病患者の消化器症状や全体的なQOLを改善することが示されている。本総説では、うつ病における腸脳軸の役割と、FMTの長期的な安全性と有効性を検証し、特定の治療用微生物株を同定し、標的微生物調節戦略を開発するためのさらなる研究の必要性が強調されている。FMTの理解が進めば、うつ病治療に革命が起こり、微生物を標的とした治療法へとパラダイムシフトする可能性がある。
1 はじめに
うつ病は、個人への影響だけでなく、自殺の主な誘因としても、世界的に公衆衛生上の重要な課題となっている(1,2)。世界保健機関(WHO)は、2030年までにうつ病が世界的な疾病負担の主要因になると予測している(3)。うつ病は、かつては単に感情的な障害として分類されていたが、現在では、感情的、身体的、認知的な症状のスペクトラムによって特徴づけられる複雑な障害であると認識されている(4,5)。うつ病は、精神的な処理と機能に重大な影響を反映する認知障害を引き起こす可能性がある(6,7)。うつ病の症状には、不眠や過眠、持続的な疲労、食欲不振、気分の変動などがあり、重症例では生命を脅かす可能性がある(8)。
現代の研究では、細菌、ウイルス、古細菌、真菌からなる複雑な生態系である腸内細菌叢が、ヒトの健康維持に不可欠であることが解明されている(9)。腸内細菌叢は、神経回路を制御し、中枢神経系内の神経伝達物質の放出を調節することによって、個人の感情的平衡に影響を及ぼすため、気分障害の生物学的基盤に関する新たな洞察を与えてくれる。腸内細菌叢を再構成する技術である糞便微生物叢移植(FMT)は、前臨床試験においてうつ病の改善に対する有望な治療可能性を示している(10)。この方法は、健康なドナーの糞便を患者の消化管に移植するもので、バランスのとれた微生物生態系を回復させることを目的としている。例えば、Caiらは、慢性予測不能な軽度のストレス(CUMS)を受けたラットにFMTを施したところ、海馬の5-HT、γ-アミノ酪酸(GABA)、脳由来神経栄養因子(BDNF)などの神経化学物質レベルが上昇し、炎症マーカーが減少したことで、抑うつ症状が緩和されることを発見した(11)。同様に、Huらは、抑うつ様行動のラットに健康なドナーの腸内細菌叢を投与したところ、有意な改善が見られたことを観察しており、FMTが気分調節に影響を与える能力を強調している(12)。
本総説では、うつ病に対する腸内細菌叢の影響を検討する最新の研究に焦点を当て、うつ症状を緩和するための新規治療戦略としてのFMTの可能性とその基礎となるメカニズムについて掘り下げている。これらの洞察は、うつ病の生物学的基盤を強調するだけでなく、メンタルヘルス・リモデリングと治療における腸内細菌叢の極めて重要性を明らかにしている。
2 腸内細菌叢とうつ病の関係の概要
2.1 腸内細菌叢の微小環境
消化管は消化、免疫反応、内分泌調節において重要な役割を果たすため、一般に第二の脳と呼ばれている(13,14)。健康な成人の腸内には、細菌、古細菌、微小真核生物、真菌、ウイルスなど、膨大かつ多様な微生物が存在し、これらが総称して腸内細菌叢を形成している(15)。腸内細菌叢の組成はライフステージに特異的な動態を示し、小児期には変動が、成人期には比較的安定した時期があり、その後は加齢に伴ってシフトする(16)。腸内細菌叢は、食事、ストレス、抗生物質(ABX)曝露などの遺伝的・環境的要因の影響を受けやすいにもかかわらず、適応性を維持しており、宿主の恒常性維持に不可欠な代謝・生化学的機能を果たしている(17)。
腸内微小環境は主に、ファーミキューテス、バクテロイデーテス、アクチノバクテリア、フソバクテリア、プロテオバクテリア、ベルコミクテリア、シアノバクテリアなどの細菌門の増殖を促進する(18)。腸内細菌叢の組成や量の乱れを特徴とする腸内細菌異常症は、消化管運動障害、吸収不良、精神疾患など、多くの疾患と関連している(19,20)。この細菌叢異常はうつ病の病態生理に関与している。比較分析によると、健常人の糞便微生物叢はファーミキューテス属と バクテロイデーテス属が優勢であるのに対し、うつ病患者ではラクリスピラ科と ルミノコッカス科の減少、フェカリバクテリウム属とルミノコッカス属の個体数の減少、ラクトバチルス属とビフィドバクテリウム属のレベルの低下など、著しい変化がみられることが明らかになった(21)。
2.2 うつ病誘発における腸内細菌叢の証拠
大うつ病性障害(MDD)患者の糞便微生物叢をげっ歯類に移植すると、うつ病様行動が誘発されることが示されており、腸内細菌叢が情動状態に影響を及ぼすことが示唆されている(22)。注目すべきことに、FMT-MDD群とFMT-健常群の微生物叢には顕著な違いがある(23)。これらの知見は、微生物異常がうつ病の発症に関連するだけでなく、潜在的に先行し、その一因となっている可能性を示唆している。腸内細菌叢の複雑で動的な性質は、メンタルヘルス、特にうつ病に重大な影響を及ぼす(24)。微生物叢の組成と宿主因子の相互作用は、腸-脳軸のメカニズムをより深く理解する必要性を強調している(図1)。
図1
図1うつ病における視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸、免疫系、微生物叢を介したシグナル伝達機構間の複雑な相互作用ネットワーク。うつ病では、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の調節異常がコルチゾールレベルの異常につながり、一方、過剰な免疫系が炎症マーカーの上昇を引き起こす。腸内細菌叢は、腸-脳軸や短鎖脂肪酸のような代謝副産物を通じて、直接的・間接的に脳機能と気分調節に影響を及ぼす。HPA軸の活性化は免疫反応と炎症の引き金となり、炎症がさらにHPA軸に影響するという悪循環を生む。腸内細菌叢の変化もまた、これらのシステムの機能に影響を与えることで情動や行動に影響を与え、うつ病の発症に重要な役割を果たす。まとめると、これらのシステムは互いに影響しあい、うつ病における複雑な病態生理学的ネットワークを形成している。5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT;5-ヒドロキシトリプタミン受容体、5-HTR;副腎皮質刺激ホルモン、ACTH;アルギニン・バソプレシン、AVP;コルチコトロピン放出因子、CRF;γ-アミノ酪酸、GABA; γ-アミノ酪酸受容体(GABA);グルタミン(Gln);グルタミン酸(Glu);視床下部-下垂体-副腎(HPA);メタボトロピックグルタミン酸受容体(mGluR);ナトリウム共役型中性アミノ酸輸送体(SNAT)。
2.2.1共食を阻害してうつ病を誘発する腸内細菌叢
coprophagyとは、同種または異種の糞便を摂取することであり、げっ歯類はこの貪食行動により、必要不可欠な腸内細菌叢の多様性と機能を維持することができる(25,26)。Shaらは、健康なマウスでcoprophagyを阻害すると、抑うつや炎症性サイトカインのレベルが上昇することを発見した(27)。さらに、CUMSマウスとリポポリサッカライド(LPS)マウスの糞便微生物叢を健康なレシピエントマウスに移植したところ、コプロファジーを阻害した群では、阻害しなかった群と比べて、血清、前頭前野(PFC)、海馬において、より重篤な抑うつ症状と高いレベルの炎症性サイトカインを示した。このように、オートファジーの阻害は、正常マウスでも疾患モデルマウスからFMTを受けたマウスでも、炎症反応を増幅させ、抑うつ行動を誘発するようであった。
2.2.2 うつ病を誘発する関節リウマチ患者の腸内細菌叢
関節リウマチ(RA)とうつ病は、患者のQOLを損ない、社会に大きな経済的負担を強いる疾患である(28,29)。うつ病はRA患者にしばしば併存し、治療効果を低下させるだけでなく、障害や死亡のリスクを高める(30)。さらに、うつ病とRAには双方向の関連があるようである(31)。Puらは、コラーゲン誘発関節炎モデルマウスを用いて、RA患者からのFMTがうつ様行動に及ぼす影響を検討した(32)。FMTの前に、マウスはABX治療を受けて内因性の腸内細菌叢を減少させた。RA患者からABX処理マウスにFMTを行ったところ、うつ様行動が見られ、腸内細菌叢の組成が変化し、IL-6とTNF-αのレベルが上昇し、PFCのシナプス蛋白質のレベルが低下した。さらに、微生物叢の相対量と血漿中サイトカイン、PFCにおけるシナプス蛋白の発現、うつ様行動との間に有意な相関が観察された。RA FMT群では、パイエル板と脾臓CD4+T細胞のTh1/Th2比が増加し、Treg細胞の比は減少した。これらの知見は、RA患者のFMTがT細胞の分化を介してABX投与マウスにうつ様行動を誘導することを示唆しており、うつ病における腸-微生物-脳軸の関与を示す証拠となる。
2.2.3 腸内細菌叢の形成を介してうつ病を誘発する刺激
抑うつ症状の出現は、慢性的なアルコールの誤用、ある種の薬剤の副作用、習慣的な物質の乱用など、さまざまな要素が重要な役割を果たす多因子性のプロセスであることが多い(33,2)。これらの要因は、個々に、あるいは複合的に、個人の感情的・心理的平衡に変化をもたらし、抑うつ症状の発症や重症化を引き起こす可能性がある(34)。これらの状態に長期間さらされると、脳内の神経化学的バランスが乱れ、気分を調節する神経伝達物質に影響を及ぼし、持続的な気分障害につながる可能性がある(35)。薬理学的刺激、心理的ストレス要因、神経生物学的変化、全身的変化の間の複雑な相互作用は、アルコール、5-フルオロウラシル(5-FU)、メタンフェタミン(METH)などの薬物がうつ病と密接に関連していることを明らかにしているうつ病の複雑な性質を浮き彫りにしている。
アルコールは一般にエタノールとして知られ、世界的に最も頻繁に乱用される物質のひとつと認識されている(36)。最近の研究では、アルコール摂取量とうつ病発症の可能性との間に正の相関関係があることが示されている(37)(38)。腸内細菌叢の重要性が認識されたことで、エタノール曝露に伴う神経毒性作用の媒介における腸内細菌叢の役割に関する研究に拍車がかかった。アルコール依存症と健常人の腸内細菌叢組成には顕著な違いがあり、アルコール依存症ではE. faecalisの存在量が有意に増加することが特徴であった(39)。Zhaoらは、ABXによって腸内細菌叢が著しく抑制されたマウスに、アルコール依存症患者の糞便微生物叢を移植し、移植を受けた患者では、mPFCのBDNF、α1GABAARのα1サブユニットが減少し、NAcのmGluR1、PKC ϵが減少することを示した(40)。従って、アルコール依存症患者からのFMTは、mGluR1/PKC ϵレベルを低下させ、マウスの不安と抑うつ行動を誘導する可能性がある。逆に、健常レシピエントマウスを慢性エタノール曝露(CEE)したマウスからFMTを行うと、抑うつ行動特性、神経炎症反応、NLRP3インフラマソームの活性化が出現した(41)。さらに、海馬におけるNLRP3発現のダウンレギュレーションは、CEEによって誘発されたうつ様行動発現と神経細胞損傷を緩和する効果を示した。その結果、FMTは、CEEによって誘導された海馬のNLRP3が介在する神経炎症とうつ様行動に対してポジティブな治療をもたらした。
5-FUはフッ素化ピリミジンアナログで、ウラシルのC-5位の水素原子をフッ素で置換することにより、代謝拮抗薬として作用する(42)。この置換により、DNAへのチミンの代わりに5-FUの取り込みが容易になり、アデニン-ウラシル/5-FUの塩基対形成異常が生じる(43)。臨床的には、5-FUは世界で最も多い悪性腫瘍の一つである大腸癌など、いくつかの消化器癌の治療に広く利用されている(44,45)。5-FUは、その広範な治療用途や化学療法薬の中では比較的安全であると考えられているにもかかわらず、特有の副作用や毒性のリスクがある(46,47)。腸内細菌叢のアンバランスは、5-FUによる消化管病変と関連していることが一般的に認められている(48)。Zhangらは、5-FU投与ラットにおけるうつ病様行動を評価するためにラットモデルを確立した(48)。その結果、5-FUによって誘発されたうつ病様行動は、細菌群集の多様性を減少させ、細菌群集の組成を変化させ、PFC代謝に変化を引き起こすことが示された。さらに、健康なドナーから5-FU投与ラットへのFMTは、5-FU誘発うつ様行動を逆転させ、PFC代謝を正常レベルに回復させ、末梢神経系と中枢神経系の両方におけるアミノ酸不均衡を緩和した。従って、5-Fuは微生物-腸-脳軸の調節不全を介してうつ病様行動を引き起こし、FMT法はこれを逆転させることができた。
一般にクリスタル・メスと呼ばれるMETHは、アンフェタミン系化合物に属する合成覚せい剤であり、中枢神経系に興奮作用をもたらし、心拍数の増加、血圧の上昇、覚醒度とエネルギーの増加、食欲抑制をもたらす(49,50)。METHの長期使用と突然の離脱は、不安、抑うつ、その他の症状を含む物質離脱症候群を引き起こす。同時に、METH依存症患者は腸内細菌叢の組成に大きな変化を経験し、α多様性の増大と異なる微生物の相対的な存在量によって特徴づけられる(51)。注目すべきは、リケネラ科の相対的な存在量が、METH離脱症候群を診断するバイオマーカーとなりうることである。METH中毒者およびMETH治療マウスの糞便サンプルを用いてレシピエントマウスにFMTを行ったところ、レシピエントマウスに不安やうつ様行動が誘発されたが、これはクレアチニンなどの微生物叢由来代謝産物の制御を介して、メトホルミンによって回復させることができた。
2.2.4 腸内細菌叢の形成を介した抗生物質誘発性うつ病
ABXを投与すると、糞便中の細菌数が著しく減少し、微生物叢の構成に抑うつ的な影響を及ぼす(52)。Liらは、ABXカクテルを用いてマウスの腸内細菌叢を枯渇させた後、CUMS曝露マウスからのFMTを行うと、レシピエントマウスに不安様行動と抑うつ行動が誘発され、腸内細菌叢の変化、特に乳酸桿菌の減少とアッケマンシアの増加が関連することを示した(53)。さらなる研究では、慢性的な社会的敗北ストレスマウスとコントロールマウスの糞便をABX投与レシピエントマウスに移植し、FMT後にABX投与マウスで観察された無気力様表現型が、2つの特定の微生物、Lactobacillus intestinalisと Lactobacillus reuteriに関連している可能性を発見した(54)。そして、横隔膜迷走神経下切開術は、これらの行動および生化学的異常を有意に逆転させ、横隔膜迷走神経下を介したうつ病の発症における腸-脳-マイクロバイオーム軸の役割を明らかにした。
特異的なABXレジメンは、腸内細菌叢を変化させることによって抑うつ行動を誘発する。さらに、ABX誘発うつ病マウスは、腸内細菌叢の存在量、神経生物学的因子、機能的遺伝子の存在量に顕著な違いを示した(55)。ABX混合物はマウスにうつ病様行動を引き起こした。抗生物質で誘導されたうつ病マウスを正常マウスにFMTすると、海馬とPFC組織におけるノルエピネフリン、5-HT、BDNFのレベルが有意に低下するとともに、うつ病様行動が発現した(55)。ABX誘発性抑うつ行動を起こした患者では、腸内微生物の多様性が減少し、タウリン経路が活性化し、機能性遺伝子lipAの存在量が増加していた。驚くべきことに、ABXによって誘導されたドナー微生物叢の枯渇は、レシピエントマウスにおけるFMTによって誘導される行動的、生化学的、その他の抑うつ表現型の発現に重要な意味を持つ。
3 微生物-腸-脳軸を介したうつ病緩和におけるFMT
脳と腸内細菌叢の間の双方向コミュニケーションは、迷走神経、神経内分泌系、神経免疫系、自律神経系を含む複数の経路を介して達成される(56,57)。微生物叢とその代謝産物は腸-脳のシグナル伝達において重要な役割を果たしており、微生物-腸-脳(MGB)軸の概念的枠組みを形成している(58)。MGB軸は、うつ病、不安障害、自閉症スペクトラム障害など、様々な神経精神疾患の発症と進行に関連していると考えられている(59)。MGB軸には、神経シグナルネットワーク、免疫シグナルネットワーク、化学シグナルネットワークが含まれる(60,61)。第一に、自律神経系による腸の蠕動運動の調節を通じて、脳の外因性副交感神経と交感神経が腸内ニューロンネットワークの活動に影響を与え、それによって腸の蠕動運動と内容物の輸送速度が調節される(62)。第二に、脳の中枢性求心性神経は、直接または腸神経系を介して、腸管分泌細胞と接触し、管腔細胞の分泌物質を調節し、マイクロバイオームに直接作用し、微生物宿主のシグナル伝達を調節する。さらに、脳は宿主免疫を調節することによってマイクロバイオームにも影響を与え、腸粘膜表面の免疫防御システムのバランスを維持し、その結果マイクロバイオームの構成に影響を与える。まとめると、脳-腸-マイクロバイオーム軸は、気分、蠕動運動、免疫反応の制御に重要な役割を果たしており、関連するうつ症状の理解と治療に重要な示唆を与えている。
FMTは、健康なドナーの糞便から有益な微生物コンソーシアムを抽出、精製、分離し、それをレシピエントの消化管に移植することを中心とした革新的な治療法である(63)。この介入は、腸内細菌叢の生態系を再構築するように設計されており、それによって様々な疾患に対する潜在的な治療手段を提供する。微生物調節技術として、FMTはABX療法の失敗後に腸内細菌叢を回復させ、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症の再発を効果的に治療し、その再発を予防する効果が実証されている(64)。
腸内細菌叢は、双方向の腸-脳コミュニケーションの重要なメディエーターとして機能し、気分調節や認知行動に影響を及ぼす可能性がある(65)。腸内細菌叢のディスバイオーシスは、うつ病の病因と進行に密接に関連しており、治療介入の新規ターゲットとして位置づけられている(66)。FMTは、腸脳軸機能を改善することによって生態系の不均衡を逆転または回復させ、うつ病の症状を緩和する有効なアプローチとなる可能性がある(67)。研究によると、FMTは腸内細菌叢の組成を調節し、腸脳軸内の有益なシグナル伝達経路を活性化することにより、中枢神経系にプラスの効果を及ぼす可能性がある(68)。さらに、免疫反応を調節し、炎症レベルを低下させ、腸のバリア機能を高めるFMTの可能性は、うつ病の治療に新たな視点を提供する(69)。これらのメカニズムが相乗的に作用することで、腸内細菌叢異常症に伴う神経炎症と抑うつ症状が緩和される可能性がある。
迷走神経は脳と消化管をつなぐ主要な神経導管であり、腸の活動を調節し、内臓感覚信号を脳に伝える上で重要な役割を果たしている。迷走神経はまた、脳からの信号を伝達し、消化管の運動と分泌に影響を与える。レジリエンスに対するMGB軸の影響を調べるため、Wangらは、慢性的な社会的敗北ストレスに弱いマウスの糞便をABX処理したEphx2ノックアウト(KO)マウスに移植し、うつ様行動を誘発させた(70)。この効果にはFaecalibaculum rodentium(F.rodentium)が大きく関与していた。それに伴い、PFCではIL-6レベルが上昇し、シナプスタンパク質の発現が低下した。しかし、横隔膜下迷走神経切断術はこれらの行動異常を軽減した。このように、回復力のあるEphx2 KOマウスがF. rodentiumによって抑うつ表現型に変換されたことは、MGB軸の調節が関与していることを示唆している。横隔膜下の迷走神経系を制御することの重要性は、消化管微生物叢と脳とのコミュニケーションを促進するために実証されている。Puらは、Chrna7 KOマウスの糞便微生物叢がABX投与マウスにおいてうつ病様の表現型を誘導することを調べ、全身性の炎症とPFCシナプスタンパク質のダウンレギュレーションを特徴とした(71)。FMT後のマウスに行った脳下迷走神経切開術は、うつ様表現型の発現を有意に抑制した。Chrna7 KOマウスのFMTは、迷走神経を調節することによってABXマウスのうつ病を誘発し、迷走神経を介してうつ病発症に脳腸内マイクロバイオーム軸が関与している可能性を強調した。
うつ病患者における移植後の微生物群集の長期的な治療効果、安全性、安定性を探る上で、今後の研究努力は極めて重要である。さらに、うつ病治療の可能性を持つ特定の微生物株を正確に同定し、より的を絞った微生物調節戦略を開発することで、メンタルヘルス領域におけるFMTの応用が進むだろう(図2)。
図2
図2FMTの手順とうつ病対策における役割。(A)FMTは、健康なドナーから糞便を採取し、処理し、うつ病患者に投与する画期的な治療法である。(B)神経伝達物質、腸内細菌叢と代謝産物、腸内炎症を変化させることにより、FMTは腸内細菌叢のバランスを整え、微生物-腸-脳軸のコミュニケーションを強化し、神経伝達物質の恒常性を回復させ、神経炎症を軽減する。FMTによる免疫系の調節、特にIL-6レベルの変化は、抑うつ症状の緩和に極めて重要である。FMTは、腸内細菌叢の組成を変化させ、腸と脳の間の主要な神経リンクである迷走神経を介する経路を含む有益なシグナル伝達経路を活性化することによって、中枢神経系に影響を与えることができる。糞便微生物叢移植(FMT);胃腸(GI);グルタチオン(GSH);酸化グルタチオン(GSSG);過酸化水素(H2O2);インターロイキン6(IL-6);インターロイキン6受容体(IL-6R);ヤヌスキナーゼ(JAK);リポポリサッカライド(LPS); Mitogen-activated protein kinase, MAPK; Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen, NADPH; Oxygen, O2; Quinolinic acid, QUIN; Stress-activated protein kinase, SAPK; Short-chain fatty acids, SCFAs; Signal transducer and activator of transcription, STAT.
4 うつ病治療におけるFMTの前臨床エビデンス
4.1 うつ病治療におけるFMTの主要ターゲット
4.1.1 シグマ-1
シグマ受容体はシグマ-1とシグマ-2の2つのサブタイプに分類される(72)。シグマ-1受容体(シグマ-1R)は28kDの分子シャペロンタンパク質であり、細胞内カルシウムのホメオスタシス、アポトーシス、細胞膜透過性など様々な細胞内プロセスの制御に極めて重要である(73)。神経細胞の生存と機能に影響を及ぼすその役割は、中枢神経系疾患の潜在的治療標的として大きな注目を集めている(74)。Liらは、Sig-1R KOマウスが抑うつ様行動と腸内細菌叢障害を示す一方、ABX治療により腸内細菌叢を除去すると抑うつ様行動が改善することを発見した(75)。Sig-1R KO群をレシピエントマウスにFMTしたところ、マウスはうつ様行動を示し、腸内細菌叢、特にアリスティペス、アロプレボテラ、ライバクテリウムの多様性と存在量が有意に減少した。さらに、cAMP/CREB/BDNFシグナル伝達経路が阻害され、CTNF、TGF-α、NGFの発現が減少した。この結果は、Sig-1R KOマウスの腸内細菌叢が、cAMP/CREB/BDNFシグナル伝達経路を調節することによってうつ様行動を誘導することを明らかにし、その後の脳腸軸に関する研究の有力な証拠となった。
4.1.2 NLRP3
インフラマソームは、脳の腸軸における免疫反応と炎症反応を制御し、神経伝達物質の合成と放出に影響を及ぼし、その結果、脳の神経活動と情動状態に影響を及ぼす(76-78)。NLRP3インフラマソームは、ヌクレオチド結合およびオリゴマー化ドメイン、ロイシンリッチリピート、ピリンからなる複合体で、複数の疾患に関与している(79-81)。NLRP3は神経細胞、アストロサイト、ミクログリアの細胞内に存在する(82)。活性化されると、恒常性の回復を目的とした細胞内シグナル伝達カスケードを開始する(83)。腸-免疫-脳のコミュニケーションにおけるNLRP3の重要な役割を考えると、NLRP3の役割と機能障害を解読することは、うつ病にとって極めて重要である(83)。Zhangらは、NLRP3 KOマウスの糞便微生物叢を慢性予測不能ストレス(CUS)マウスに移植した(84)。FMT後、マウスのうつ様行動は有意に改善され、アストロサイトの機能不全が緩和された。さらに、FMTはCUSマウスのcircHIPK2レベルの上昇を抑制した。NLRP3 KOマウスの腸内細菌叢は、circHIPK2を介してアストロサイトの機能不全を制御し、うつ様行動を減弱させ、うつ病治療の新規戦略を提供した。
CUMSのFMTを受けたABX投与ラットにおいて、Huangらは、インフラマソームと炎症性サイトカインIL-1βとIL-18が増加し、タイトジャンクションタンパク質OccludinとZO-1が減少していることを発見した(85)。さらに、レシピエントラットでは、アクチノバクテリア、プロテオバクテリア、パテシバクテリア、乳酸桿菌科、エリシペロトリキア科の相対的存在量が非常に増加し、一方、ラクノスピラ科の相対的存在量は有意に減少していた。腸内細菌叢の組成はドナーラットのものと一部重複していた。以上より、腸内細菌叢組成の調節は、細菌叢を再構築し、NLRP3インフラムソームの活性化を抑制することにより、炎症と抑うつ症状を緩和した。
4.2 有益なハーブを介したうつ病緩和におけるFMT
現在、多くの漢方薬がうつ症状の緩和に重要な役割を果たしており、その有効成分は神経伝達物質レベルに影響を与え、神経内分泌系を調節し、心理状態を改善することができる(86)。植物性多糖類、小柴胡湯、発酵紅参、沢瀉煎じ薬のような注目すべき薬草は、抗うつ薬理作用が認められている。
4.2.1 植物性多糖類
植物多糖体(OP)は、植物、特に漢方薬から抽出されるOPの一種である。一般的な植物OPには、イチョウ葉OP、オクラOP、黄柏OP、高麗人参OP、ブプレウルムOPなどがある(87)。OPには、免疫機能の向上、抗酸化、抗ウイルス、腸内微小生態系の調整など、さまざまな生物学的機能がある(88)。近年、さまざまな供給源からのOPが腸内細菌叢の調節に重要な役割を果たしており、腸内細菌叢と関連経路を調節することで、うつ様行動の発生に大きく影響することが研究で示されている。
イチョウの葉(GPS)による治療は、予測不可能な慢性軽度ストレスマウスによって誘導されたセロトニン陽性およびドーパミン陽性細胞密度の減少を逆転させ、それによってうつ様行動を改善することが示された(89)。GPS OPの抗うつ作用は、うつ病に関連する腸内細菌叢の不均衡を調節し、乳酸菌、特にラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus reuteri)の生息数を増加させることによって媒介された可能性が高い。オクラ(Abelmoschus esculentus (L) Moench)から単離されたOPは、結腸、血清、海馬、BV2細胞における炎症反応の活性化を阻害する能力を持っている(90)。さらに、OPは、腸内細菌叢のディスバイオシス、短鎖脂肪酸の変化、TLR4/NF-κB経路のダウンレギュレーション、MAPKシグナル伝達の亢進を制御する可能性がある。CUMS受容体マウスにOPで調整された微生物叢を移植すると、抑うつと不安が緩和され、サイトカインレベル(TNF-α、IL-1β、IL-6など)の上昇が抑制され、大腸の病理組織学的損傷が回復した。OPは、その抗炎症作用と腸内細菌叢の調節を介して抗うつ作用を示した。OPの抗うつ様作用の基礎となるメカニズムは、炎症反応の制御を介した微生物叢-腸-脳軸内の双方向コミュニケーションと密接に関連していた。さらに、新規寒天オリゴ糖(NAOs)投与は、慢性拘束ストレス(CRS)マウスの抑うつ症状を有意に改善し、血清中のIL-18レベルを低下させ、血清および脳内の5-HTレベルを上昇させ、BDNFレベルを上昇させた(91)。このように、NAOは、マウスの脳内のセロトニンとBDNFのレベルを上昇させ、腸内細菌叢を再編成することによって、抗うつ効果を発揮した。多糖ペプチド(PSP)処理マウスからCUMS被験者へのFMTは、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の調節を介して抑うつ行動を改善した(92)。FMT後、5-HT、ノルエピネフリン、ZO-1、オクルジンの増加、海馬の炎症性サイトカイン、コルチコステロン、LPS、インターフェロン-γの減少が観察された。まとめると、PSP投与は、PI3K/ACT/TLR4/NF-κBおよびERK/CREB/BDNF経路を調節することにより、MGB軸を介して抗うつ効果を発揮した。
4.2.2 小柴胡湯(XCHT)
XCHTは、うつ病の効果的な治療薬として、ブプレウラム、スピネリ、オウゴン、ナツメ、朝鮮人参、ショウガ、甘草の7種類の生薬から構成されている(93)。初期の研究では、XCHTは免疫反応を調節し、血管新生を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することにより、抗うつ作用を示す可能性が示唆されている(94)。うつ病に関連した腫瘍に対するXCHTの影響を調べるために、ShaoらはCRSに暴露した異種移植結腸直腸癌マウスモデルを用いた(95)。CRSに関連した異種移植マウスにXCHTで制御された微生物叢を移植したところ、XCHT投与により腸内細菌叢が制御され、TLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路の活性化が抑制され、炎症性サイトカインレベルが調節され、in vivoで有意な抗腫瘍効果が得られた。さらに、XCHTは、パラバクテロイデス(Parabacteroides)、ブラウチア(Blautia)、ルミノコックス(Ruminococcaceae)細菌科の細菌の存在量を減少させることにより、がん患者における腸内細菌叢の乱れと抑うつ症状を部分的に改善した。その結果、XCHTは腸内細菌叢の制御を介してTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路を阻害することにより、抗腫瘍活性を発揮した。腸内細菌叢は、抗がん剤治療において併存するうつ病の治療において、XCHTの新規ターゲットとなる可能性がある。
4.2.3 発酵紅参
発酵紅参(fRG)は、化学組成を変化させる加工を受けることで、活性化合物の濃度を高め、新規の生物活性代謝産物を生成する可能性がある(96) (97)。従来の紅参(RG)とは対照的に、fRGは強化された薬理学的特性を示し、免疫機能の増強、エネルギーレベルの向上、認知機能の改善、全体的な健康と幸福の増進に有望な見通しを提供する。FRGは、マウスの海馬神経細胞損傷を緩和し、HPA軸の機能を調節して抗うつ効果を発揮することが示されている。Shinらは、潰瘍性大腸炎およびうつ病の個体から、慢性不動ストレスまたはFMTを与えることにより、不安・うつ病(AD)および大腸炎のモデルマウスを作成した(98)。fRGまたはRGの経口投与は、予測不可能な慢性軽度ストレスによって誘発される海馬および視床下部の発現、および血清コルチコステロン濃度を減弱させた。同様に、fRG、RG、ジンセノサイドRd、または化合物Kの経口摂取は、ストレスによって誘発されるAD様行動、循環IL-6およびコルチコステロン、大腸IL-6およびTNF-αレベル、腸内細菌叢の異常症を緩和した。
4.2.4 滋養強壮煎じ薬(ZZCD)
さらに、Gardenia jasminoides J. Ellisと Glycine max (L.) MerrからなるZZCDも、不安やうつ病の治療に広く利用されている(99)。Tianらは、コルチコステロンと慢性拘束ストレスを組み合わせて不安と抑うつのモデルを確立し、ZZCD群の糞便腸内細菌叢を不安と抑うつのマウスに移植した(100)。ZZCDは、神経活性リガンドと受容体の相互作用過程に影響を及ぼし関与し、HPA軸を制御し、プロラクチンとエストロゲンの分泌に影響を及ぼし、MAPKとTNFのシグナル伝達経路を阻害し、炎症レベルを低下させ、その結果、不安とうつ病の抑制に寄与した。
5 うつ病治療におけるFMTの臨床的エビデンス
5.1 IBS患者の抑うつ行動改善におけるFMT
過敏性腸症候群(IBS)患者では、内臓知覚過敏、腸管膜透過性の変化、消化管運動機能障害などの消化管生理の悪化など、さまざまな精神神経症状を示すことが多くなっている(101)。臨床試験では、軽度から中等度の不安と抑うつを有する18人のIBS患者が集められ、FMT治療群と対照群に分けられた(102)。FMTは、不安、抑うつ、IBS症状を効果的に緩和し、QOLを有意に改善した。FMT群では、イソ吉草酸および吉草酸レベルの低下が観察され、特定の細菌の量も減少した。FMTによって影響を受ける主要な経路が同定され、ビフィズス菌と エシェリヒア菌がIBS-Dの病因と回復において極めて重要であることが強調された。この研究は、不安や抑うつを伴うIBS患者に対するFMTの治療の可能性を強調した。Guoらは、下痢と不安・抑うつ症状を有するIBS-D患者を対象に、FMTを検討するランダム化比較試験を行った(103)。治療後、これらの患者はIBS症状、便の硬さ、不安と抑うつのスコアの減少において有意な改善を示した。FMT療法は腸内細菌叢の多様性を高め、特にバクテロイデス属と ファーミキューテス属の存在量を増加させ、微生物バランスの回復を助けた。このことは、精神症状を併発するIBS-Dの治療におけるFMTの可能性を示唆している。
5.2 一次性うつ病の改善におけるFMT
FMTは動物モデルで有望な治療法として登場したため、研究者たちはヒト患者のうつ病管理への応用の可能性を探っている。Greenらは、対象となる成人のMDD患者を選び、浣腸FMTとプラセボで治療するランダム化比較試験を行った(104)。その結果、いずれの治療群においても重篤な有害事象や重篤な有害事象は認められず、軽度から中等度の有害事象についても実験群と対照群で有意な差は認められなかった。さらに、積極的FMT群では、プラセボ群と比較して、胃腸症状評価尺度(Gastrointestinal Symptom Rating Scale)で評価した胃腸症状の平均スコアが顕著に改善した。積極的なFMT群は、QOL指標において優れた改善を示した。これらの結果から、浣腸投与によるFMTは成人MDD患者に対する補助的治療として安全かつ受け入れ可能であり、胃腸症状とQOLをある程度改善することが示され、IBSとMDDの併存率の高さとの関連が支持された。
6 考察
FMTは、広範な疾患に対する汎用性の高い介入として登場した(105)。FMTは、慢性便秘、下痢、IBS、炎症性腸疾患、その他の機能性腸疾患などの消化器疾患に対する有効性に加えて、自閉症スペクトラム障害、不安障害、パーキンソン病などの精神神経疾患に対する可能性がますます認識されるようになっている(106,107)。重要なことは、FMTがうつ病の治療法として特別な可能性を示していることである。神経、内分泌、免疫の相互作用を包含する腸脳軸に影響を与えることによって、FMTは気分と行動を調節することができる(68)。これは腸内細菌叢の組成を変化させることによって達成され、健常者とうつ病患者との間で微生物プロファイルに明確な違いがあることが証明されている(表1)。
表1
表1うつ病と関連疾患の治療におけるFMTのエビデンス
神経系は多くの疾患の発生、発症、制御に関与している(108,109,61)。マイクロバイオームと中枢神経系との相互作用は、主に迷走神経を介して起こり、求心性線維がマイクロバイオームの代謝産物の影響を受けた情報を中枢神経系に伝達する(110)。このような相互作用は、中枢系と末梢系の両方に変化を引き起こし、うつ症状を緩和する可能性があると提唱されている。その上、うつ病患者は微生物組成と神経伝達物質レベルの両方に変化を示し、腸内微小環境の均衡を崩している(111)。この混乱は腸管上皮の機能に悪影響を及ぼし、その結果、腸管バリアの調節不全と炎症反応の発症を引き起こす。その結果、腸管バリアが損なわれると、腸内の代謝産物、微生物成分、さらには微生物集団が通過しやすくなり、Th17/Treg細胞集団の不均衡、IL-6、IL-1β、TNF-αレベルの上昇など、全身の炎症反応が悪化する(112)。FMTは、腸内細菌叢を調節し、セロトニン、ドーパミン、GABAなどの神経伝達物質またはその前駆体の合成を刺激することによって、うつ病に関連する症状を改善する可能性があり、治療的介入として有望である。このような特性から、FMTは前臨床および臨床のうつ病治療において有利に位置づけられ、従来の治療法よりも適応性が高まるため、治療の安全性と有効性が著しく向上する(113)。うつ病治療の基本的なアプローチとして腸内細菌叢に基づく療法を利用する可能性は有望であり、日常的で実行可能な選択肢として登場することが期待される。しかしながら、FMTの実用化には、治療過程におけるさまざまな交絡因子の影響により、多くの困難が伴う。
まず、うつ病治療のためのFMTの分野では、いくつかの重要な点が未解明のままである。腸脳軸における微生物代謝産物の具体的な役割や、それらが脳機能や気分に及ぼす影響については完全には解明されておらず、どの代謝産物がどのように関与し、どのように効果を発揮するのかについて、より的を絞った研究が必要であることを示している(114)。さらに、うつ病における腸関門の機能と、FMTがその回復やうつ症状との関係にどのような影響を及ぼす可能性があるかについても、さらなる研究が必要である。さらに、宿主の遺伝的背景とマイクロバイオームとの相互作用、特に遺伝的要因がうつ病に関するFMTの効果や特定の微生物群集への影響にどのような影響を及ぼすかについては、まだ十分に掘り下げられていない比較的新しく有望な研究分野である。
第二に、うつ病の治療において、FMTは技術革新と進歩を遂げた新しい治療法であるが、標準化された評価プロトコールがないことが現在の課題である(115)。この欠如により、レシピエントの糞便サンプルから検出される細菌種の数は、シーケンス技術の深さに大きく左右され、研究手法の矛盾とさらなる分析技術の必要性が浮き彫りになっている(116)。現在の研究の大半は、FMT前後の糞便微生物組成の変化を分析することに重点を置いているが、うつ病に関連する病原体や有益菌の詳細な説明や、それらが相互作用するメカニズムに関する研究は明らかに不足している。さらに、臨床試験から臨床応用への移行段階において、FMT技術の安全性と潜在的な倫理的問題を無視することはできない(117)。安全性評価には、ドナーとレシピエント間の遺伝的差異や糞便移植に伴う潜在的な生物学的リスクを考慮する必要があり、そのためには患者の食習慣、遺伝的特徴、ドナーとレシピエントの微生物組成の適合性を評価する必要がある(118)。より洗練された分類と代謝分析により、臨床的意思決定を支援するためのより良い情報が提供されるであろう。さらに、FMTの手順にはヒトのサンプルが含まれるため、インフォームド・コンセント、プライバシー権、厳格な道徳的・医学的倫理基準を含む、準拠した医療用抽出手順に従う必要がある(119-121)。したがって、うつ病治療へのFMT技術の応用における技術的欠陥は、主に、標準化された評価プロセスの欠如、病原体と有益細菌の相互作用のメカニズムに関する深い理解が不十分であること、安全性と倫理的問題をより考慮する必要があることに起因する。これらの欠点は、うつ病治療におけるFMTの適用に関する技術的・方法論的研究を強化することの重要性を強調している。
最後に、FMTはうつ病治療における有望な、しかしまだ始まったばかりの介入であり、腸内細菌叢の固有の複雑性と可塑性のために、その長期的な有効性と安全性を厳密に検討する必要がある(122)。決定的な臨床試験が少ないことは、FMTが腸の健康を調節することによって間接的にうつ症状を改善する能力について、われわれの理解に大きな隔たりがあることを補強しており、詳細なメカニズム研究が必要であることを強調している(123)。さらに、現存する文献では動物モデルに頼ることが多く、臨床試験で得られた知見の検証が不十分であることと相まって、前臨床での知見と臨床応用との間のトランスレーショナル・ディバイドを埋めることの重要性が強調されている。このような努力は、微生物による腸-脳軸とFMTの治療可能性を支える作用機序の理解を深めることを目的とした、ディスバイオシスとうつ病との間の微妙な相互作用を解明するための前向きな研究を必要とする。これらの欠落に対処することは、確固とした臨床プロトコールの確立への道を開くだけでなく、精密医療アプローチの統合を促進し、最終的には個別化されたマイクロバイオーム標的療法の開発を可能にする(124)。
7 結論
FMTは、メンタルヘルスにおける重要な決定因子であるMGB軸を調節することで、うつ病に対する最先端のアプローチを提供する。腸内細菌叢の微小環境異常を是正することにより、FMTはバランスのとれた微生物生態系を復活させ、うつ病性障害に関連する神経炎症および神経化学的経路に関与するSig-1RやNLRP3インフラマソームなどの重要なターゲットに影響を与える。さらに、FMTは有益なハーブの治療特性を利用し、抗うつ薬の可能性をさらに高めることができる。これらの有望な知見にもかかわらず、腸内細菌叢と脳との相互作用の複雑さや、治療効果に寄与する微生物の正確な同定には、臨床応用のための高度な研究が必要である。うつ病の臨床管理における安全性と有効性を確保するためには、FMTプロトコールの標準化とその基礎となるメカニズムの深い理解が不可欠である。
著者貢献
QZ:概念化、データキュレーション、形式的解析、方法論、視覚化、執筆-原案、資金獲得、執筆-査読・編集。YB:概念化、視覚化、執筆-レビュー&編集、執筆-原案。BZ:執筆-校閲・編集、執筆-原案。QJ: 概念化、執筆-校閲・編集。CM: 執筆-校閲・編集。LL: 執筆-校閲・編集。YD: 執筆-校閲・編集。YL: 執筆-校閲・編集。JY: 構想、プロジェクト管理、監督、執筆-原案、執筆-校閲・編集。WL: 構想立案、プロジェクト管理、監督、執筆-原案、執筆-校閲・編集。JZ:構想立案、プロジェクト管理、監督、執筆-原案、執筆-校閲・編集。
資金援助
著者は、本論文の研究、執筆、および/または発表のために財政的支援を受けたことを表明する。本研究は同済病院基金会(2021A09)の支援を受けた。
利益相反
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈されるような商業的または金銭的関係がない状態で実施されたことを宣言する。
発行者注
本論文で表明された主張はすべて著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のあるいかなる主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。
用語解説
参考文献
1. Lancet. 周産期うつ病:妊産婦の健康の無視された側面。Lancet. (doi: 10.1016/S0140-6736(23)01786-5
PubMed Abstract|全文|Google Scholar
2. 脳卒中後うつ病における血清il-33とsst2の変化の臨床的意義。また、脳卒中後うつ病における血清il-33およびsst2の変化の臨床的意義についても検討した。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
3. 大うつ病の治療法。Lancet. (2023)401:2111。doi: 10.1016/S0140-6736(23)00950-9
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
4. Noetel M, Sanders T, Gallardo-Gómez D, Taylor P, Del Pozo Cruz B, van den Hoek D, et al. うつ病に対する運動の効果:無作為化対照試験の系統的レビューとネットワークメタ解析。BMJ. (doi: 10.1136/bmj-2023-075847.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
5. Steffens DC. 高齢者における治療抵抗性うつ病。N Engl J Med. (2024) 390:630-9. doi: 10.1056/nejmcp2305428.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
6. 中国の地域在住高齢者における認知虚弱とその障害との関連:横断的研究。BMC Geriatr. (2024) 24:189. doi: 10.1186/s12877-024-04773-0
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
7. 神経保護薬としてのDPP4阻害薬が2型糖尿病患者の認知障害に及ぼす影響: メタアナリシスとシステマティックレビュー。Int J Endocrinol. (2024)2024:9294113.DOI:10.1155/2024/9294113.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
8. マドラスBK. 治療抵抗性うつ病に対するシロシビン。(2023年) 388:e22. doi: 10.1056/NEJMc2215459.
9. 大腸がんの発生と治療における腸内細菌叢。Nat Rev Clin Oncol. (doi: 10.1038/s41571-023-00766-x
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
10. Joo MK、Lee JW、Woo JH、Kim HJ、Kim DH、Choi JH。潰瘍性大腸炎患者における腸内細菌叢による大腸神経ペプチドY発現の制御と、マウスにおける不安・抑うつ様行動との関連。Gut Microbes. (2024)16:2319844。doi: 10.1080/19490976.2024.2319844
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
11. 慢性予測不能な軽度ストレス誘発性うつ病に対する糞便微生物叢移植の治療効果。Front Cell Infect Microbiol. (2022)12:900652。doi: 10.3389/fcimb.2022.900652
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
12. 仔鹿飼育ラットのうつ病悪化に対する「健康な」糞便微生物叢移植の効果。(2022年) 7:e0021822. doi: 10.1128/msystems.00218-22
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
13. 摂食障害と胃腸障害の交差点:ナラティブレビューと実践ガイド。Lancet Gastroenterol Hepatol. (doi: 10.1016/S2468-1253(22)00351-X
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
14. メチオニン-コリン欠乏食誘導マウスにおける血清脂質、胆汁酸、腸内細菌叢に対するシリビニンの有益な効果。また、その結果については、「日本食品標準成分表」、「日本食品標準成分表」、「日本食品標準成分表」、「日本食品標準成分表」、「日本食品標準成分表」、「日本食品標準成分表」、「日本食品標準成分表」を参照されたい。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
15. マッカラムG、トロピーニC。腸内細菌叢とその生物地理学。Nat Rev Microbiol. (2024)22:105-18。doi: 10.1038/s41579-023-00969-0
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
16. Gpr35で調整された腸内細菌-脳代謝軸がうつ様行動を制御している。Cell Host Microbe. (2024)32:227-243.e6.論文番号:10.1016/j.chom.2023.12.009
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
17. 好中球:IBDから腸内細菌叢まで。Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (doi: 10.1038/s41575-023-00871-3
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
18. HokansonKC、Hernández C、Deitzler GE、Gaston JE、David MM。性差が腸内細菌叢と脳のコミュニケーションと病気を形成する。Trends Microbiol. (2024)32:151-61.doi:10.1016/j.tim.2023.08.013.
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
19. Robinson JM, Wissel EF, Breed MF. 微生物叢-腸-脳軸の政策的意味合い。Trends Microbiol. (2024)32:107-10.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
20. 脳卒中後の認知障害と腸内細菌叢との関連: PRISMAに準拠したシステマティックレビューとメタアナリシス。Med (Baltimore). (2023)102:e34764. doi: 10.1097/MD.0000000000034764.
21. Procházková N, Falony G, Dragsted LO, Licht TR, Raes J, Roager HM. 腸管通過時間を考慮したヒト腸内細菌叢研究の進展。Gut. (2023)72:180-91。doi: 10.1136/gutjnl-2022-328166
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
22. 腸内細菌叢の変化は大うつ病性障害の重症度を反映する。Transl Psychiatry. (論文・報告等:立岩 真也 2007/03/30 「「大うつ病の重症度は腸内細菌叢の変化で決まる」(日本精神神経学会雑誌)より
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
23. うつ病患者または健常者の糞便微生物叢をラットに移植すると、気分に関連した行動が調節される。論文タイトル:Sci Rep.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
24. 中国におけるCOVID-19の最初の流行後の第一線医療従事者におけるメンタルヘルス問題の有病率:横断的研究。Health Qual Life Outcomes. (doi: 10.1186/s12955-021-01743-7
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
25. Spitzer R, Åström C, Felton A, Eriksson M, Meisingset EL, Solberg EJ, et al. ムースにおける共食性: 最初の観察。(2023)13:e9757.doi:10.1002/ece3.9757.Ecol Evol.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
26. 猪TB、Zhang XY、Kohl KD、Wen J、Tian SJ、Wang DH. 哺乳動物における共食い防止はマイクロバイオーム、代謝、神経化学、認知行動を変化させる。ISME J. (2020) 14:2625-45. doi: 10.1038/s41396-020-0711-6.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
27. Sha・H、He・X、Yan・K、Li・J、Li・X、Xie・Y、et al. coprophagyを阻害すると、健常マウスだけでなく、疾患モデルマウスのドナーから糞便微生物叢の移植を受けたマウスでも、炎症と抑うつのレベルが上昇する。APMIS. (2023)131:351-68。doi: 10.1111/apm.13326
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
28. バイオインフォマティクス解析に基づく、うつ病を合併した関節リウマチの潜在的診断マーカーと治療標的。(2023)14:1007624.doi:10.3389/fimmu.2023.1007624.Front Immunol.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
29. 韓国における関節リウマチとうつ病のリスク。JAMA Netw Open. (doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1139
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
30. Brock J, Basu N, Schlachetzki JCM, Schett G, McInnes IB, Cavanagh J. 関節リウマチにおけるうつ病の免疫機構。Nat Rev Rheumatol. (doi: 10.1038/s41584-023-01037-w
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
31. 関節リウマチとうつ病。Jt骨脊椎。(doi: 10.1016/j.jbspin.2021.105200.
32. 関節リウマチ患者からの糞便微生物叢移植は、異常なT細胞の活性化を介してマウスにうつ病様行動を引き起こす。Transl Psychiatry. (2022)12:223。doi: 10.1038/s41398-022-01993-z
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
33. Chun W, Chao D, Qi H, Dongliang Z, Zhenmei L, Jia L. 不眠症の薬理学的および非薬理学的治療。Med (Baltimore). (2021)100:e26678. doi: 10.1097/md.00000000026678
34. Braillon A, Fried EI, Cristea IA, Cosgrove L, Naudet F. 大うつ病の治療法。Lancet. (doi: 10.1016/S0140-6736(23)00953-4
PubMedアブストラクト|全文|Google Scholar
35. Beurel E, Toups M, Nemeroff CB. うつ病と炎症の双方向関係:二重の問題。Neuron. (2020年)107:234-56. doi: 10.1016/j.neuron.2020.06.002.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
36. Nunes EV. アルコールとうつ病の病因。Am J Psychiatry. (doi: 10.1176/appi.ajp.20230004
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
37. MacKillop J, Agabio R, Feldstein Ewing SW, Heilig M, Kelly JF, Leggio L, et al. 危険な飲酒とアルコール使用障害。Nat Rev Disプリム。(doi: 10.1038/s41572-022-00406-1
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
38. アルコール依存症のうつ病患者における扁桃体の安静時の機能的結合の違い。Acad Radiol. (2024) S1076-6332:00279-4. doi: 10.1016/j.acra.2024.04.043
39. Wu X, Fan X, Miyata T, Kim A, Cajigas-Du Ross CK, Ray S, et al. アルコール関連肝疾患の病態解明における最近の進歩。Annu Rev Pathol Mech Dis. (doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-030435
40. Zhao W, Hu Y, Li C, Li N, Zhu S, Tan X, et al. アルコール依存症患者の糞便微生物叢をマウスに移植すると、不安・抑うつ行動が誘発され、脳のmGluR1/PKC õレベルが低下する。BioFactors. (2020年) 46:38-54. doi: 10.1002/biof.1567
PubMed Abstract|CrossRef Full Text|Google Scholar
41. 腸内細菌叢は、海馬のNLRP3を介した神経炎症を通じて、慢性エタノール曝露によるうつ様行動を制御する。Mol Psychiatry. (2023)28:919-30。doi: 10.1038/s41380-022-01841-y
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
42. マルティノシドは、RPL27Aを安定化させることにより、5-フルオロウラシルによって損なわれたリボソーム生合成を回復させる。Sci Bull. (2023)68:1662-77.doi:10.1016/j.scib.2023.07.018.
43. Vodenkova S, Buchler T, Cervena K, Veskrnova V, Vodicka P, Vymetalkova V. 大腸癌における5-フルオロウラシルと他のフルオロピリミジン: 過去、現在、そして未来。Pharmacol Ther. (2020) 206:107447. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.107447
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
44. Chrysostomou D, Roberts LA, Marchesi JR, Kinross JM. がん化学療法および免疫療法の有効性と毒性の腸内細菌叢調節。Gastroenterology. (Doi:10.1053/j.gastro.2022.10.018。
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
45. Mitotic checkpoint kinase Mps1/TTKは大腸がん患者の予後を予測し、PKCα/ERK1/2およびPI3K/Akt経路を介して腫瘍の増殖と分化を制御する。Med Oncol. (2019) 37:5. doi: 10.1007/s12032-019-1320-y
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
46. 進行胃癌および大腸癌の治療におけるフルオロピリミジン経口投与と5-フルオロウラシル静脈内投与の比較: メタアナリシス。J Gastroenterol Hepatol. (2018) 33:209-25. doi: 10.1111/jgh.13845.
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
47. hnRNPABのノックダウンは、ヒト大腸がん幹細胞の幹細胞特性を低下させ、化学感受性を増強する。この論文では、ヒト大腸癌幹細胞におけるhnRNPABのノックダウンを検討した。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
48. 5-フルオロウラシルによる微生物-腸-脳軸の調節異常は、ラットにおいて抑うつ様行動として現れる。Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis. (2020) 1866:165884. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165884
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
49. メタンフェタミン関連肺動脈性肺高血圧症の概要。Chest.(2024)S0012-3692:00021-7.DOI:10.1016/j.Chest.2024.01.014.
50. Jayanthi S、Daiwile AP、Cadet JL. メタンフェタミンの神経毒性: 主な作用とメカニズム。Exp Neurol. (2021)344:113795。doi: 10.1016/j.expneurol.2021.113795
51. メトホルミンは微生物叢由来のイノシンを調節し、メタンフェタミン誘発性の不安およびうつ様離脱症状を改善する。BioMed Pharmacother. (2022)149:112837.doi:10.1016/j.biopha.2022.112837.BioMed Pharmacother.
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
52. LiJ、Pu F、Peng C、Wang Y、Zhang Y、Wu S、et al. 抗生物質カクテルによる腸内細菌叢の枯渇は、成人期に宿主の認知機能障害と情動障害を異なる様式で引き起こす可能性がある。Neurobiol Dis. (2022)170:105757.doi:10.1016/j.nbd.2022.105757.Neurobiol Dis.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
53. 慢性予測不能な軽度ストレスマウスからの糞便微生物叢移植は、腸内細菌叢-炎症-脳軸を介してレシピエントマウスの不安様行動およびうつ様行動に影響を及ぼす。Stress. (2019) 22:592-602. doi: 10.1080/10253890.2019.1617267.
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
54. ラクトバチルス・インテスティナリスおよびラクトバチルス・ロイテリの摂取は、迷走神経を介して抗生物質投与マウスにうつ病および快感消失様表現型を引き起こす。J Neuroinflammation. (2020)17:241。doi: 10.1186/s12974-020-01916-z
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
55. 抗生物質誘発性うつ病モデルマウスの構築と腸内細菌叢の機能。Front Microbiol. (2023)14:1093486。
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
56. 抗炎症性腸内細菌の減少は若年成人のうつ病と関連している。Brain Behav Immun. (2020年)88:308-24. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.026
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
57. Nair AT, Ramachandran V, Joghee NM, Antony S, Ramalingam G. パーキンソン病の病態生理における信頼性の高い非侵襲的早期診断バイオマーカーとしての腸内細菌叢機能障害: 批判的レビュー。J Neurogastroenterol Motil. (2018) 24:30-42. doi: 10.5056/jnm17105.
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
58. Cryan JF, O'riordan KJ, Cowan CSM, Sandhu KV, Bastiaanssen TFS, Boehme M, et al. 微生物叢-腸-脳軸。Physiol Rev. (2019) 99:1877-2013. doi: 10.1152/physrev.00018.2018.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
59. Varesi A, Campagnoli LIM, Chirumbolo S, Candiano B, Carrara A, Ricevuti G, et al. The brain-gut-microbiota interplay in depression: 革新的な治療アプローチを設計するための鍵。論文タイトル:「うつ病における脳-腸-微生物叢の相互作用:革新的治療アプローチをデザインする鍵」(Pharmacol Res.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
60. Shandilya S, Kumar S, Kumar Jha N, Kumar Kesari K, Ruokolainen J. 腸内細菌叢と酸化ストレスの相互作用: 神経変性と神経保護への展望。J Adv Res. (2022) 38:223-44. doi: 10.1016/j.jare.2021.09.005.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
61. 過敏性腸症候群(IBS)における内在性脳活動の異常。Med (Baltimore). (doi: 10.1097/md.00000000025883.
62. 筋萎縮性側索硬化症における脳-腸-微生物叢軸:歴史的概観と今後の方向性。Aging Dis. (2024)15:74-95。doi: 10.14336/AD.2023.0524
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
63. Porcari S, Benech N, Valles-Colomer M, Segata N, Gasbarrini A, Cammarota G, et al. 糞便微生物叢移植の成功の鍵となる決定因子: マイクロバイオームから臨床へ。細胞宿主微生物。(2023)31:712-33。doi: 10.1016/j.chom.2023.03.020
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
64. クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症の再発患者において、ファーミキューテス(Firmicutes)属の酪酸産生微生物の減少は、FMT療法に対する非反応を予測する。Gut Microbes. (2023)15:2236362.doi:10.1080/19490976.2023.2236362.
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
65. 神経変性疾患における微生物叢-腸-脳軸とその治療応用。Signal Transduct Target Ther. (2024)9:37。doi: 10.1038/s41392-024-01743-1
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
66. 炎症性腸疾患におけるうつ病と不安:疫学、メカニズム、治療。Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (doi: 10.1038/s41575-022-00634-6
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
67. 微生物相-腸-脳軸は、短鎖脂肪酸の代謝を阻害することにより、慢性脳低灌流に関与する。Microbiome. (doi: 10.1186/s40168-022-01255-6
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
68. ヒ素に胎内曝露したラットの神経行動障害に対する母親の糞便微生物叢移植の軽減効果: 微生物叢-腸-脳軸の役割。J Hazard Mater. (2023)457:131816。doi: 10.1016/j.jhazmat.2023.131816
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
69. Lopetuso LR, Deleu S, Godny L, Petito V, Puca P, Facciotti F, et al. 炎症性腸疾患における腸内細菌叢と糞便微生物叢移植に関する第1回ローマ国際コンセンサス会議。Gut. (2023)72:1642-50。doi: 10.1136/gutjnl-2023-329948
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
70. Ephx2ノックアウトマウスにおけるFaecalibaculum rodentiumの摂取はうつ病様表現型を引き起こす: 横隔膜下迷走神経を介した脳-腸-微生物叢軸の役割。J Affect Disord. (2021)292:565-73。doi: 10.1016/j.jad.2021.06.006
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
71. うつ病様表現型を有するChrna7ノックアウトマウスからの糞便微生物叢移植後のマウスにおけるうつ病様表現型における横隔膜下迷走神経の役割。Brain Behav Immun. (2021) 94:318-26. doi: 10.1016/j.bbi.2020.12.032
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
72. シグマ1受容体によるTRPA1調節は、オキサリプラチン誘発性有痛性末梢神経障害を予防する。Brain. (2023)146:475-91。
PubMed Abstract|クロスリファレンス全文|Google Scholar
73. シグマ-1受容体と発作。薬理学研究(2023)191:106771.
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
74. うつ病におけるシグマ1受容体:メカニズムと治療開発。Front Pharmacol. (2022)13:925879。doi: 10.3389/fphar.2022.925879.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
75. シグマ1受容体ノックアウトマウスの腸内細菌叢はうつ病様行動を誘導し、cAMP/CREB/BDNFシグナル経路を調節する。Front Microbiol. (2023)14:1143648。doi: 10.3389/fmicb.2023.1143648
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
76. アディポロン(AdipoRon)は、Nlrp3インフラムソームの活性化を抑制することで、遊離脂肪酸による心筋細胞傷害を緩和する。Diabetes Metab Syndr Obes. (2019) 12:2165-79. doi: 10.2147/DMSO.S221841
PubMed Abstract|クロスリファレンス全文|Google Scholar
77. Zhao N, Chen QG, Chen X, Liu XT, Geng F, Zhu MM, et al. 腸内細菌異常症は、慢性睡眠不足における腸と脳のNLRP3インフラマソーム活性化を介した認知機能障害を媒介する。Brain Behav Immun. (2023)108:98-117.doi:10.1016/j.bbi.2022.11.013.
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
78. Góralczyk-Bińkowska A, Szmajda-Krygier D, Kozłowska E. The microbiota-gut-brain axis in psychiatric disorders. 精神疾患における微生物叢-腸-脳軸.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
79. HDAC6の阻害は、NLRP3インフラマソームの活性化を抑制することにより、がん誘発骨痛を緩和する。本論文では、HDAC6を阻害することで、NLRP3インフラムソームの活性化を抑制し、がんによる骨痛を緩和することを明らかにした。
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
80. エモジンはHDAC6を介したNLRP3シグナル伝達を阻害し、マウスの慢性炎症性疼痛を緩和する。また、エモジンはHDAC6を介したNLRP3シグナル伝達を阻害し、慢性炎症性疼痛を緩和することも明らかにした。
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
81. ダパグリフロジンはHO-1/NLRP3軸の制御を介して腎ポドサイトパイロプトーシスを緩和する。本論文は、腎細胞におけるHO-1/NLRP3軸の制御を介して腎ポドサイトパイプトーシスを緩和するダパグリフロジンの作用を検討したものである。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
82. モルヒネとフェンタニルの反復投与は、TLR4とオピオイド受容体の細胞特異的活性化を介して、雄ラットの背側被蓋核において異なるレベルのNLRP3依存性パイロプトーシスを誘導する。Cell Mol Neurobiol. (2022)42:677-94。doi: 10.1007/s10571-020-00957-5
PubMed Abstract|クロスリファレンス全文|Google Scholar
83. Xia CY, Guo YX, Lian WW, Yan Y, Ma BZ, Cheng YC, et al. うつ病におけるNLRP3インフラマソーム: そのメカニズムと治療法の可能性。薬理学研究(2023)187:106625.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
84. NLRP3欠損マウスの腸内細菌叢は、circHIPK2を介してアストロサイトの機能障害を制御することにより、うつ様行動を改善する。Microbiome. (2019) 7:116. doi: 10.1186/s40168-019-0733-3
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
85. Huang L, Ma Z, Ze X, Zhao X, Zhang M, Lv X, et al. 腸内細菌叢は、NLRP3インフラマソームに影響を与えることで、慢性的な予測不可能な軽度ストレスによって誘発される炎症を減少させた。Front Cell Infect Microbiol. (2023)13:1189008。DOI: 10.3389/fcimb.2023.1189008
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
86. 中医学的強壮処方である健脾湯のうつ病における有効性と潜在的な薬理学的メカニズムを調査するためのメタ分析、データマイニング、動物実験の統合。Phytomedicine. (2022)105:154344。doi: 10.1016/j.phymed.2022.154344
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
87. 抗老化剤としての植物多糖類の進歩:効果とシグナル伝達メカニズム。J Agric Food Chem. (2023) 71:7175-91. doi: 10.1021/acs.jafc.3c00493
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
88. Yin M, Zhang Y, Li H. 植物多糖類によるマクロファージの免疫制御に関する研究の進展。2019年)10:145. doi: 10.3389/fimmu.2019.00145.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
89. 腸内細菌叢の調節を介して抗うつ活性を有するイチョウ葉由来の1つの水溶性多糖類。Food Funct. (2019) 10:8161-71. doi: 10.1039/C9FO01178A
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
90. 抗炎症作用と腸内細菌叢のバランス調整によるオクラ由来多糖類の抗うつ作用。Int J Biol Macromol. (2020) 144:427-40. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.138.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
91. ネオアガロオリゴ糖は、脳内の5-HTおよびBDNFを増加させ、マウスの腸内細菌叢をリモデリングすることにより、慢性拘束ストレス誘発性うつ病を改善する。Mar Drugs. (2022)20:725。doi: 10.3390/md20110725
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
92. Phyther Res. (2023) 37:3408-23. doi: 10.1002/ptr.7813
CrossRef Full Text|Google Scholar
93. B型慢性肝炎に対する漢方薬である小柴胡湯。
PubMedアブストラクト|クロスリーフフルテキスト|Google Scholar
94. このような研究は、薬理学、薬物動態学、薬物動態学、薬物動態学、薬物動態学、薬物動態学、薬物動態学、薬物動態学、薬物動態学および薬物動態学に関連する。大腸がん治療における小柴胡湯の作用機序に関するネットワーク薬理学および分子ドッキング研究。PloS One. (2021)16:e0252508。doi: 10.1371/journal.pone.0252508
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
95. 小柴胡湯は、腸内細菌叢を介したTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路の調節を介して、がんに併存する抑うつ症状の腫瘍増殖を改善する。Phytomedicine. (2021)88:153606。doi: 10.1016/j.phymed.2021.153606
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
96. ハンMJ、キムDH。紅参および発酵人参とジンセノサイドのアレルギー疾患に対する効果。Biomolecules. (2020)10:634。doi: 10.3390/biom10040634
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
97. 発酵紅参濃縮物の摂取が韓国人高齢女性の便の特徴、生化学的パラメータ、腸内細菌叢に及ぼす影響。Nutrients. (2022)14:1693。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
98. 腸内細菌叢異常、または不動ストレス誘発性不安、うつ、および大腸炎に対する発酵紅参の効果。また、このような疾患は、高麗人参の有効な治療法として注目されている。
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
99. 慈済智煎じ薬のCUMSマウスに対する抗うつ作用とそのシグナル伝達経路の解明。J Ethnopharmacol. (2021)266:113283.doi:10.1016/j.jep.2020.113283.
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
100. CNS Neurosci Ther. (2023)30:e14519。
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
101. TRIM27は腸管幹細胞の自己複製を促進することにより、腸の恒常性を維持する。細胞分子免疫学(2023)20(2):158-74.
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
102. 下痢優位の過敏性腸症候群(IBS-D)患者に対する糞便微生物叢移植の複数の効果。Microb Cell Fact. (doi: 10.1186/s12934-021-01720-1
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
103. 過敏性腸症候群患者における腸内細菌カプセルの経口投与による腸内細菌叢の動的変化。Bioengineered. (2021)12:11885-97。doi: 10.1080/21655979.2021.1999374
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
104. 大うつ病性障害の治療における糞便微生物叢移植の実施可能性、受容性、安全性: パイロット無作為化比較試験。Can J Psychiatry. (doi: 10.1177/07067437221150508
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
105. この試験は、大腸がん患者を対象とした臨床試験であり、大腸がん患者を対象とした臨床試験である。(doi:10.1016/j.eclinm.2023.102315。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
106. Borkent J, Ioannou M, Laman JD, Haarman BCM, Sommer IEC. 3大精神疾患における腸内マイクロバイオームの役割。精神医学 (2022) 52:1222-42. doi: 10.1017/S0033291722000897
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
107. 高 W、李 Xh、敦 Xp、京 Xk、楊 K、李 Yk。ブドウ種子プロアントシアニジン抽出物は、酸化ストレスを抑制し、AKTおよびERK活性を維持することにより、ストレプトゾトシン誘発の認知およびシナプス可塑性障害を改善する。(2020年) 40:434-43. doi: 10.1007/s11596-020-2197-x
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
108. Grace AA. 統合失調症とうつ病の病態生理におけるドーパミン系の調節異常。Nat Rev Neurosci. (2016) 17:524-32. doi: 10.1038/nrn.2016.57
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
109. Lei Y, Zhang R, Cai F. 神経系とがんにおけるMARK2の役割。Cancer Gene Ther. (doi: 10.1038/s41417-024-00737-z
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
110. Agirman G, Yu KB, Hsiao EY. 腸-脳軸を横断するシグナル伝達炎症。Sci (80-). (2021)374:1087-92。
111. Du Toit A. 腸内細菌叢とうつ病。Nat Rev Microbiol. (doi: 10.1038/s41579-022-00703-2
112. うつ病における腸内細菌叢とその代謝産物:病態から治療までeBioMedicine. (2023)90:104527.doi:10.1016/j.ebiom.2023.104527.
パブコメ抄録|クロスリファレンス全文|Google Scholar
113. リューQ、シューZ、ダイM、スーQ、レオンチャンFK、ウンSC。糞便微生物叢移植とバクテリオファージの役割。Clin Microbiol Infect. (2023)29:689-94.doi:10.1016/j.cmi.2022.11.012.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
114. 腸内細菌異常症と大うつ病の関連性についてのメカニズム的洞察:広範なレビュー。Cells. (doi: 10.3390/cells11081362
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
115. 糞便微生物移植における腸内ビロームとマイコバイオームの役割。Lancet Gastroenterol Hepatol. (2022)7:472-84。doi: 10.1016/S2468-1253(21)00303-4
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
116. Shtossel O, Turjeman S, Riumin A, Goldberg MR, Elizur A, Bekor Y, et al. マウスおよびヒトにおけるレシピエントに依存しない高精度FMT反応予測と最適化。Microbiome. (doi: 10.1186/s40168-023-01623-w
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
117. 糞便微生物叢移植: 自己免疫疾患における新たな応用。J Autoimmun. (doi: 10.1016/j.jaut.2023.103038.
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
118. Qu Z, Tian P, Yang B, Zhao J, Wang G, Chen W. 疾患に対する糞便微生物叢移植: 治療可能性、方法論、臨床におけるリスク管理。生命科学(2022)304:120719. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120719.
PubMedアブストラクト|クロスリファレンス全文|Google Scholar
119. Liu X, Liu M, Zhao M, Li P, Gao C, Fan X, et al. 自己免疫疾患管理のための糞便微生物叢移植: 潜在的メカニズムと課題。J Autoimmun. (doi: 10.1016/j.jaut.2023.103109.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
120. Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, Rajilić-Stojanović M, Kump P, Satokari R, et al. 臨床における糞便微生物移植に関する欧州コンセンサス会議。Gut. (2017) 66:569-80. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313017
PubMed Abstract|RefRef Full Text|Google Scholar
121. Bokoliya SC、Dorsett Y、Panier H、Zhou Y. マウスマイクロバイオーム研究における糞便微生物叢移植の手順。Front Cell Infect Microbiol. (2021)11:711055。doi: 10.3389/fcimb.2021.711055
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
122. 再発性clostridioides difficile感染症に対する大腸およびカプセル糞便微生物叢移植の有効性と安全性。Clin Gastroenterol Hepatol. (doi:10.1016/j.cgh.2022.09.008。
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
123. ドナーおよびレシピエント間の腸内細菌叢の相互作用が糞便微生物叢移植の有効性を決定する。Gut Microbes. (2022)14:2100197。doi: 10.1080/19490976.2022.2100197
PubMed Abstract|クロスリファレンス全文|Google Scholar
124. Peng Y, Wang Y, Zhou C, Mei W, Zeng C. PI3K/akt/mTOR pathway and its role in cancer therapeutics: Are we making headway? Front Oncol. (doi: 10.3389/fonc.2022.819128.
PubMedアブストラクト|RefRefフルテキスト|Google Scholar
キーワード:うつ病、腸内細菌叢、糞便微生物叢移植、腸脳軸、腸内細菌異常症、免疫制御
引用 うつ病治療における糞便微生物叢移植の現状。Front. Immunol. doi: 10.3389/fimmu.2024.1416961.
受理された: 13 April 2024;Accepted: 受理:2024年4月13日;
発行:2024年6月25日
編集者
パトリシア・マリア・ロウレンソ・ドゥトラ、リオデジャネイロ大学、ブラジル
査読者
Elias Barbosa Da Silva Junior, リオデジャネイロ連邦大学, ブラジル
Laura Noelia Cariddi(アルゼンチン、リオ・クアルト国立大学
Copyright© 2024 Zhang, Bi, Zhang, Jiang, Mou, Lei, Deng, Li, Yu, Liu and Zhao. これはクリエイティブ・コモンズ表示ライセンス(CC BY)の条件の下で配布されるオープンアクセス論文です。原著者および著作権者のクレジットを明記し、学術的に認められている慣行に従って本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されない。
*通信: Jing Yu,daisy_yujing@sina.com; Wei Liu,tjlw0421@163.com; Jinzhu Zhao,zhaojinzhu_jiao@163.com.
これらの著者は筆頭著者である。
免責事項: 本論文で表明されたすべての主張は、あくまでも著者らのものであり、必ずしもその関連組織、あるいは出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、あるいはその製造元が主張する可能性のあるいかなる主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。
フッター
フォローする
© 2024 Frontiers Media S.A. 無断複写・転載を禁じます。
この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか?