グルテン不耐性は遺伝するのか？

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グルテン不耐性は遺伝するのか？その答えに驚くかもしれません。

https://nutritiongenome.com/can-the-rise-in-gluten-intolerance-be-explained-by-genetics-or-the-microbiome/

by アレックス・スワンソン M.S. ｜ 2018年11月7日号

グルテン不耐性は遺伝するのか
Nutrition Genomeの最初の数年間は、グルテン過敏症とピーナッツアレルギーのHLA遺伝子を検査して、グルテン不耐性が遺伝的かどうかを判断していました。1,000件近い報告を検討した後、HLA遺伝子に変異があり、実際に真のグルテン過敏症やセリアック病である人の結果をプロットしてみました。その結果、HLA遺伝子に変異を持つ人のうち、実際にグルテン不耐症やセリアック病を発症している人はごくわずかであることがわかりました。

私は、この結果を当社の顧問チームと検討し、他の開業医の結果と比較しました。その結果、同じような結果が得られました。また、一般人口の約30％がグルテン感受性遺伝子HLA-DQA1とHLA-DQBの変異体を持っているにもかかわらず、これらの人のうちセリアック病を発症する人はわずか3％で、その診断結果は女性が男性の2倍以上であることが発表されています。セリアック病は幼児期から高齢者まで、どの時期にも発症する可能性があり（40歳が第二のピーク）、これはエピジェネティックな影響を示唆しています。現在もHLA検査は行っていますが、セリアック病が疑われる方は血液検査を受けることをお勧めします。

HLA遺伝子とセリアック病診断
HLA遺伝子は今でもセリアック病の診断の一部として使われていますが、HLAの変異だけではセリアック病、非セリアック性グルテン過敏症、小麦アレルギーを判断できないと結論づけられています。 今後、遺伝子の研究が進むべきは、セリアック病につながる腸管透過性のリスクの増加や、特定の外来物質によるマイクロバイオームの変化などを発見することだと考えています。

世界のセリアック病統計データ
セリアック病は、2世紀にカッパドキアのギリシャ人医師アレタイオスによって初めて報告され、生命を脅かす下痢、吸収不良、体重減少、神経障害、骨減少が認められるようになりました。その他、貧血、浮腫、末梢神経障害、骨や関節の痛みなどが確認されている。過去20〜50年の間に、セリアック病の罹患率は平均1000分の1から100分の1になりました。

世界的に見ると、セリアック病の発症率は、各国の小麦消費量や、HLA DR3-DQ2、DR4-DQ8遺伝子型の世界的な普及率とは関係がないことが研究により明らかにされています。

セリアック病の国別罹患率
米国 0.5-1
北欧、アイルランド、イギリス 1.0%～1.5
中東（イラン、イラク、クウェート、イスラエル、サウジアラビア） 2％～8％ 1型糖尿病患者の場合
北アフリカ（モロッコ、アルジェリア、チュニジア、リビア、エジプト） 0.28％-5.6％ （アルジェリアの1型糖尿病患者さんの場合16.4）
オーストラリア、ニュージーランド オーストラリア0.4％、ニュージーランド1.2

なぜ世界中でグルテン過敏症が急増しているのか？
小麦、大麦、ライ麦の消費の歴史を見ると、数千年以上にわたっていることがわかります。パンやビールは、世界中の文化圏で主食として消費されてきました。パンは、"生存 "や "生命の杖 "と呼ばれるほど重要なものでした。

セリアック病やグルテン過敏症がなぜこのように短期間に急増したのか、その原因を探る研究は、明確なコンセンサスが得られていないのが現状です。以下のような多くの仮説があります。

小麦に含まれるグルテンの量が増加した
選択育種によるグリアジンタンパク質の変化
小麦胚芽アグルチニン（WGA）の構造変化。レクチンは腸の内壁に穴を開け、グルテンやその他のタンパク質分子を取り込み、アレルギー反応を誘発する。
小麦の摂取量が以前より増える
瓶詰めの粉ミルクを与えるのと母乳で育てるのとでは、早い段階からマイクロバイオームが変化する。
グルテンの摂取が早いか遅いか
ウイルス感染、ストレス、トラウマ、妊娠後など
糖尿病、自己免疫疾患の発症率の高さ、セリアック病の親族の遺伝子プールにより、セリアック病のリスクが2.4%から44%増加したこと。
北欧の人々はセリアック病の頻度が高く、東南アジアの人々は頻度が低く、日本ではHLA-DQ2遺伝子の変異が事実上存在しないという民族的な遺伝的差異がある。
糖尿病や自己免疫疾患によるリスクの増加（根本的な原因ではない）は別として、これらの説はすべて相反する結果をもたらしているのです。母乳育児は、上皮のバリアを強化する腸内細菌叢を促進し、多くの自己免疫疾患に対する予防効果があることが分かっていますが、グルテン不耐性の人の違いを説明することは出来ませんでした。

セリアック病は、特定の感受性の高い人がグルテンを摂取することで発症する免疫系疾患と考えられており、成人してから発症することもありますが、エピジェネティックな引き金として腸内細菌叢の特定の変化が示唆されています。

抗生物質、NSAID's、砂糖、グリホサート。パーフェクト・ストーム？
統計によると、セリアック病の発症率が1000分の1から100分の1になるには、過去20～50年の間に劇的な変化があったようです。もし、これまでの仮説がどれも当てはまらなかったとしたら、グルテンに対する反応を劇的に変化させた可能性のあるものは何だろうか？

抗生物質、NSAIDs、砂糖、グリホサートはすべて、腸内細菌を混乱させ、腸管透過性のリスクを高めるという共通のテーマがあります。腸管透過性が起きると、食物アレルギーやその他の健康障害が増加します。このため、グルテンや乳製品などの大きなタンパク質分子に複数の食物アレルギーを持つ人をよく見かけます。

ここでは、抗生物質、NSAIDs、砂糖、グリホサートがグルテン過敏症の原因になっている可能性について説明します。

抗生物質が過剰に使用され、マイクロバイオームが変化し、抗生物質耐性菌が増殖することはよく知られています。抗生物質が腸内細菌叢を1年単位で変化させることが知られるようになった。
NSAIDs（アスピリン、モトリン、アドビル）は腸の粘膜を傷つけ、特に白人女性でその使用量が年々増加しています。
果糖（高果糖コーンシロップ）は、腸の透過性に影響を与えるタイトジャンクションタンパク質の変化と関係があり、人工甘味料のスクラロースは腸内細菌を最大50％破壊することが分かっています。1970年代から2000年代初頭にかけて、高果糖コーンシロップの使用量は劇的に増加し、事実上すべての加工食品に含まれていた。
グリホサート（別名ラウンドアップ、遺伝子組み換え作物に散布）は、非ホジキンリンパ腫、DNAおよび染色体損傷、ADHD、アルツハイマー病、自閉症、出生異常、様々な形態の癌、セリアック病、大腸炎、心臓病、不妊、炎症性腸症候群（IBS）、腎臓疾患、肝臓疾患およびパーキンソン病と関連があるという研究がなされています。
抗生物質、砂糖、NSAIDs、グリホサートはすべて善玉菌を傷つけ、消化管のタイトジャンクションや腸管透過性に影響を与え、グルテンなどの食物過敏症のリスクを高める。また、グルテンなどの食物過敏症のリスクを高める。それぞれのダメージの量が異なることと、ダメージに対する感受性が異なることが、エピジェネティックな結果の多様性を説明するのに役立つと考えられる。

抗生物質によるダメージの一例
70歳のとき、私の父は積極的に抗生物質を投与されました。その直後、父はグルテンと卵にアレルギー反応を示すようになった。父はグルテンと卵をほぼ毎日食べていました。抗生物質が父の善玉菌を破壊し、リーキーガット症候群を引き起こしたのです。リーキーガット症候群とは、腸管のタイトジャンクションが緩み、腸の内壁に穴が開き、未消化のタンパク質分子が血流に入り、アレルギー反応を引き起こしてしまう病気です。

興味深いのは、グルテンが原因で額にじんましんが出ることで、腸と脳の軸が明らかになったことです。2年間かけて腸内環境を整えた結果、現在彼が許容できるグルテンは、イーストではなくサワードウ・スターターで作ったサワードウ・パンだけとなった。これは、乳酸菌の働きで発酵時間が長くなることでグルテンが減少し、48時間後には実際にグルテンフリーのレベルに達することができるためである。

グリホサートが私たちの腸にダメージを与える可能性
2010年、グリホサートはモンサント社によって抗生物質として米国で特許を取得されました。 2016年、UCSFは全米で採取された尿サンプルの93%からグリホサートを発見し、パン、シリアル、クラッカー、クッキーやチップス、レンズ豆、ひよこ豆、大豆、トウモロコシから驚くほど大量のグリホサートが検出されるようになった。動物実験では、グリホサートは低濃度でも有益なプロバイオティクスであるラクトバチルス、バチルス、ビフィドバクテリウム、エンテロコッカスを減らし、アミノ酸のチロシン、トリプトファン、フェニルアラニンを奪い、CYP解毒酵素を阻害し、マンガンを枯渇させることが明らかにされている。この組み合わせは、すべて腸管バリアの完全性を害する。

ラクトバチルス・プランタラムはグリホサートによって枯渇し、その機能の1つは、タイトジャンクションシグナルに関わる遺伝子の発現を高めて腸管バリアを改善することである。また、自閉症でも枯渇していることが分かっており、乳酸菌を摂取することでIBS患者の腹痛や膨満感の軽減に効果があることが分かっています。乳酸菌はまた、成長のために異常に高いマンガン要求を持っているので、低マンガンでは、大腸炎で見られるように、SOD2遺伝子（特にヘテロ接合体とホモ接合体の変異を持つ人々のために）と微生物に影響を与える可能性があります。

このマンガンの枯渇は、食物アレルギーだけでなく、神経障害や不妊症からも腸管バリアを守るために、おそらく大きく見過ごされてきたと思われます。マンガン欠乏は、自閉症、アルツハイマー病、その他の神経疾患と関連して、脳内のグルタミン酸の過剰発現に関係していることが分かっています。精子の運動性はマンガンに依存しており、特に酸化ストレスが男性不妊の主要な原因の1つであることが確認されているため、研究者はこのことが不妊率の上昇を部分的に説明する可能性があると考えています。

グルテン過敏症とセリアック病のリスク軽減のためのまとめ
栄養ゲノムレポートで、FUT2（消化部門）、SOD2（抗酸化・炎症部門）、MTHFR（メチル化部門）、MTHFD1（メチル化部門）、CYP2C92（解毒部門）CYP2C93（解毒部門）、GAD1（神経伝達・メンタルヘルス部門）の遺伝子を見直し、弱みを強みに変える方法について検討しましょう。抗生物質やグリホサートは葉酸産生菌の枯渇により葉酸濃度に影響を与える可能性があり、NSAIDは葉酸を枯渇させます。したがって、MTHFRやMTHFD1などの葉酸遺伝子も関連します。
抗生物質、精製された砂糖、NSAIDsの使用は可能な限り避けてください。抗生物質を使用した後、マイクロバイオームを再構築するのに1年かかる場合があります。
食生活を見直し、グリホサートを多く摂取している可能性のある場所を確認しましょう。グリホサートが最も多く含まれているのは、無農薬の大豆、トウモロコシ、小麦、レンズ豆、ひよこ豆、そして水道水です。
世界中の文化圏では、自家製のスープやストックを主食としています。腸内環境を整えるために、自家製のボーンブロスを週に一度は取り入れるようにしましょう。スープに含まれるゼラチン、コラーゲン、アミノ酸のスペクトルは、プロバイオティクスの成長を促進し、IBS、潰瘍性大腸炎、酸逆流を治癒する役割を担っています。
発酵野菜を食事に取り入れ、特にニンニクやタマネギなど硫黄を多く含む野菜を食べましょう（硫黄はグリホサートの解毒を助けます）。Lactobacillus plantarumは、発酵野菜によく含まれる葉酸産生株です。
ライ麦、大麦、小麦を食べる場合は、イースト菌ではなく、オーガニックサワードウのような発酵させたものを選ぶと消化が良くなります。その他の小麦の摂取はできるだけ避けましょう。
健康目標をより早く達成するために