微生物叢の変化：子宮頸がん進行における見えざるプレーヤー
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Front. 微生物学, 08 February 2024
感染症と病原体
第15巻 - 2024年｜https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1352778
この論文は次の研究テーマの一部です
微生物病態学のレビュー
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微生物叢の変化：子宮頸がん進行における見えざるプレーヤー
https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2024.1352778/full
W. フォン・アマリス
W. フォン・アマリス
1
*
パウロ・ピメンテル・デ・アサンポ,Paulo Pimentel de Assumpção
2,3
レオナルド・ジャコモ・ヴァラダレス,Leonardo Jacomo Valadares
2,3
ファビアーノ・コルデイロ・モレイラ
ファビアーノ・コルデイロ・モレイラ
2
*
1ブラジル、ベレン、パラー連邦大学、生物科学研究所
2ブラジル、ベレン、パラー連邦大学腫瘍学研究センター
3ブラジル、ベレン、パラー連邦大学、ジョアン・デ・バロス・バレット大学病院
子宮頸癌は世界的に最も罹患率の高い癌の一つであり、高リスクのヒトパピローマウイルスがほぼ99％の症例に関与している。しかし、現在では、微生物叢の変化のような隠れた要因が、この疾患の進行における潜在的なマーカーとして検討されている。研究者らは、膣内微生物叢の変化が子宮頸癌と相関する可能性を示唆している。この総説では、子宮頸癌の進展に関連する微生物叢の変化について包括的に考察している。また、子宮頸癌の進行における微生物叢の役割に関する先行知見間の関連性を描きながら、健常期と癌期の微生物叢に関する過去の研究のデータベースを精査している。予備的知見として、フソバクテリウム属、ペプトストレプトコッカス属、カンピロバクター属、ヘモフィルス属が子宮頸癌進行の潜在的バイオマーカーであることが同定された。アロスカルドビア属菌、ユーバクテリウム属菌、マイコプラズマ属菌はHPVの潜在的なバイオマーカーとして同定された（＋）一方、メチロバクテリウム属菌はHPVを示す可能性がある（-）。しかし、潜在的なバイアスや方法論的制約を含むこの研究の限界は、これらの知見を検証し、HPV発症における微生物叢の役割をより深く掘り下げるためのさらなる研究の必要性を強調している。このような限界はあるものの、本総説は子宮頸癌の進行過程における微生物叢の傾向について貴重な洞察を提供し、今後の研究の方向性を示している。本総説は、健常期および癌期、ならびにCIN、SIL、HPV（＋）、HPV（-）などの他の状態における微生物叢に関する先行研究から得られた主要な知見を要約しており、今後の研究が有望な領域であることを示している。報告されたすべての子宮頸部異常においてHPVが一貫して存在すること、また癌検体と対照検体で異なる細菌属が同定されたことは、さらなる調査に値する潜在的な関連性を示唆している。結論として、微生物の動態をより深く理解することで、子宮頸部疾患の病態を解明し、診断、予防、治療のための将来の戦略に役立てることができる。
1 はじめに
子宮頸がん（CAN）は、世界中の女性にとって重大な健康問題であり、最も一般的ながんの1つである（Arbyn et al.） 世界保健機関（WHO）によると、2018年には世界で約57万人の女性が子宮頸がんと診断され、約31万1000人が死亡した（WHO, 2020; Wickramasinghe et al.） さらにWHOは2020年、この疾患の年間新規罹患者数が2018年から2030年の間に57万人から70万人に増加すると予測した（WHO, 2020）。
この疾患の有病率は低・中所得国で顕著に高いが、それにもかかわらず、世界的に女性が罹患している。世界の死亡者数31万1,000人のうち、低・中所得国の死亡者数が推定90％を占めている。その結果、年齢標準化罹患率は、最もリスクの高い国の女性10万人当たり75人から、最もリスクの低い国の女性10万人当たり10人未満まで変動している（Bray et al.） この格差は、特に危険因子の高い地域で子宮頸がんに対処する緊急性を強調している。
ヒトパピローマウイルス（HPV）感染は子宮頸がんの発症に極めて重要であり、症例の99％近くが高リスクHPV株と関連している（WHO, 2020; Jiang and Wang, 2022）。しかし、タバコの使用、免疫抑制、栄養不良、社会経済的地位の低さなどの他の要因も関与している（ACCP、2004；Ghebreら、2017；Zhangら、2020）。様々なタイプのHPVへの持続感染は、子宮頸部上皮内新形成（CIN）および浸潤性子宮頸がん（ICC）の進行の一因として認められている。とはいえ、腫瘍形成プロセス全体にHPVが完全に関与しているかどうかは、データが不十分なため、現在も議論が続いている（Muñoz, 2000; Castellsagué, 2008; Wheeler, 2013; Kori and Arga, 2018; So et al.）
最近の文献では、悪性腫瘍において微生物が重要な役割を果たしているのではないかという興味深い仮説が提唱されている。この仮説は、感染症においてこれらの微小な存在が主導的な役割を果たす未解明のメカニズムが存在する可能性を示唆している（Parkin, 2006; Godoy-Vitorino et al.）
この観点からは、微生物の世界とその疾患プロセスへの潜在的な影響について、より広範に理解する必要がある。HPVと他の微生物との相互作用は、子宮頸癌の病因に新たな複雑さを加える可能性があり、さらなる調査が必要である。この新しい視点は、われわれの現在の知識に挑戦するだけでなく、子宮頸癌の病因論における革新的な研究の方向性に道を開くものである。
微生物の多様性の検出は、1677年にVan Leeuwenhoekによって顕微鏡観察によって初めて達成されたが、時代とともに大きく発展してきた（Weiら、2021年）。子宮頸がん診断では、顕微鏡による生検画像解析であるパパニコロウ塗抹標本が伝統的に主要なモダリティであった（Longら、2017；Kori and Arga、2018）。しかし、その信頼性は人間の解釈に依存しているため議論の余地がある（Long et al.） 細胞診単独検査、hrHPV単独検査、細胞診＋hrHPV併用検査（共同検査）など、子宮頸がんスクリーニングの代替法が長年にわたっていくつか提案されているにもかかわらず（Curryら、2018；Kimら、2018；Terasawaら、2022）、5年生存率は依然として66％という惨憺たる結果である（Longら、2017；Basicら、2021；Quら、2021；Houら、2022）。
外科的切除、放射線療法、化学療法などの子宮頸がんの治療戦略は、腫瘍の転移や再発がしばしば問題となり、疾患管理を複雑にしている（Mallmann and Mallmann, 2016; Vordermark, 2016; Koh et al.） さらに、患者はこれらの治療に関連する副作用に苦しむことが多い。このことは、早期発見を改善し、それによって生存率を高めることができる、子宮頸がんの新規で信頼性の高い診断法の緊急の必要性という重大な問題を浮き彫りにしている（Zhuら、2016；Longら、2017；Liuら、2018；Kohら、2019；Hanら、2021）。
微生物の多様性の探求は、培養技術の進歩によって著しく向上した。しかし、実験室での培養手順には固有の課題があるため、我々の理解はまだ十分とは言えない（Wei et al.） これに対し、オミックス分野では分子サンプル解析を中心とした技術が登場し、微生物の多様性をより詳細に調査する道が開かれた（Wei et al.）
実験室の自動化が進んだことで、ハイスループット・オミクス技術の導入が容易になった。これらの洗練された方法論により、患者と健常人の両方から採取したサンプルの詳細な特性解析が可能となり、微生物生態系に関する知見が拡大した。このような革新的な技術のひとつが、次世代シーケンサー（NGS）である。この技術により、複雑な微生物群集やヒトの微生物叢を明らかにする可能性が開花し、ヒトの健康や疾患の病態に対するマイクロバイオームの影響について貴重な知見が得られるようになった（Peterson et al.）
様々なオーミック・アプローチの中でも、メタゲノム解析は、微生物群集内のゲノムや遺伝子に関する具体的な情報を明らかにできる点で際立っている。メタゲノム研究は、マイクロバイオーム研究の重要な第一歩となる（Marchesi and Ravel, 2015; Aguiar-Pulido et al.） メタゲノム研究の主な目的は、微生物群集の分類学的プロフィールを決定することであり、通常、サンプルからNGSでDNAを抽出した後、アセンブルまたは参照データベースへのマッピングを行い、その後アノテーションを行う（Marchesi and Ravel, 2015; Aguiar-Pulido et al.） この方法は、膣環境内の微生物組成を調査する際に特に普及している。
女性の生殖管は、ヒトの微生物叢にとって重要な生態学的ニッチとして機能しており（Gao et al.、2013）、代謝プロセス、免疫学的反応、および婦人科全体の健康に寄与する乳酸桿菌種が生息している（Kang et al.、2021）。プロバイオティクスの利点で知られる乳酸桿菌種は、膣内の不衛生と闘うのに役立つ（Machadoら、2022；Pacha-Herreraら、2022；Rodríguez-Ariasら、2022）。詳細な考察は、このレビューの次のセクションに続く。膣内細菌叢の変化が子宮頸がんと関連している可能性を示唆する文献が次々と発表されている（Kleinら、2020b；Norenhagら、2020；Soら、2020；Tangoら、2020；Kangら、2021；Simsら、2021；Wuら、2021；Zhouら、2021）。さらに、膣内細菌叢は、HPV、外陰膣カンジダ症、その他の性感染症などの感染症から女性を防御する上で重要な役割を果たす可能性があることが多くの研究で示唆されている（Liuら、2013；Lewisら、2017；Arroyo Mührら、2021；Kangら、2021）。そのため、子宮頸部の微生物叢は、がんの進行リスクを評価するバイオマーカーとして機能する可能性がある（Mitra et al., 2016a,b; Curty et al., 2019; Arroyo Mühr et al.）
ヒトマイクロバイオームの探索は、16S配列決定（Audirac-Chalifourら、2016；Darengら、2016；di Paolaら、2017；Kleinら、2020b；Norenhagら、2020；Soら、2020；Tangoら、2020；Simsら、2021；Wuら、 2021; Zhou et al., 2021）、PCR（Norenhag et al., 2020）、マイクロアレイ（Borgdorff et al., 2014; Norenhag et al., 2020）から、RNA-seq（Kori and Arga, 2018; Klein et al., 2020a; Chang et al., 2021）やホールゲノムショットガン（WGS）（Klein et al.） この旅における重要なマイルストーンは、2008年にヒトマイクロバイオームプロジェクト（HMP）が開始されたことであり、このプロジェクトは、健康な人の下部生殖管を含む様々な身体部位にわたる微生物ランドスケープをマッピングすることを目的としていた（Castanheira et al.） この豊富な研究から、驚くべき事実が明らかになった：致死的な癌の約20％が微生物によって誘発されている（Godoy-Vitorino et al.） さらに、多くの研究がマイクロバイオームの変化とがんの表現型との間に有意な相関関係を描いている（Elinavら、2019；Pooreら、2020；Banavarら、2021）。このことは、臨床診断と疾病管理に革命をもたらす可能性のあるバイオマーカーの宝庫としての微生物叢の可能性を強調している。
本総説は、微生物叢と子宮頸癌の進行との複雑な関係を明らかにする野心的な試みである。CONTROL（健常）サンプルとCANステージの両方に関する先行研究の権威ある統合を提供しながら、子宮頸膣部異常微生物症に関与する微生物の多様な世界を掘り下げていく。我々の目的は、子宮頸癌の進行における微生物叢の役割について最新の視点を提供することであり、それによって既存の文献における重要なギャップを埋めることである。
我々の分析は、研究時点で入手可能なデータに基づく包括的な概観を提供するものであるが、科学的知識の流動性と急速な進化を認識することは極めて重要である。そのため、より新しい進展が把握されていない可能性がある。このことは、この分野における継続的な研究の必要性を強調している。子宮頸がんの進行における微生物叢の複雑な役割を解明する上で、これらの技術は非常に有望である。この重要な問題に対する理解を深めることで、革新的な治療介入への道を開き、女性の健康管理に新たな時代の到来を告げることができる。
2 子宮頸がんとHPV
世界保健機関（WHO、2020年）によると、子宮頸部前癌および扁平上皮癌の主な誘因は、1つ以上の高リスクHPV型の無症候性、持続性または慢性感染である。100種類以上のHPVが同定されているが、子宮頸がんと関連するのはごく一部である。実際、2つの特定の型、HPV 16型と18型は、報告されている子宮頸がん症例の約70％に関与している（Pappaら、2018；Cohenら、2019；Linら、2019；WHO、2020）。31、33、45、58などの他の高リスクHPV型は子宮頸がんと関連する頻度は低く、有病率は地域によって異なる。さらに、低リスク型HPVである6型と11型は、子宮頸がんには関与しないものの、ほとんどの性器疣贅やコンジローマの原因となっている（WHO、2014年）。
子宮頸がんにおける遺伝的変異の役割は、ゲノムワイド関連研究（GWAS）によって強調されてきた。Linら（2019）は、子宮頸がんには複数の感受性遺伝子座にわたる遺伝的変異があることを報告した（Bahramiら、2018；Linら、2019）。ウイルスのオンコプロテインE6とE7は、HPV感染子宮頸がんにおいて極めて重要な役割を果たしているようである。ウイルスゲノムが宿主DNAに統合されると、E6とE7がアップレギュレーションされ、2つの重要な癌抑制タンパク質であるp53とpRbの阻害を含む、細胞シグナル伝達経路内の重要なタンパク質の調節不良を引き起こす（Oyervides-Muñozら、2018；Linら、2019）。E6およびE7ウイルスタンパク質の複合作用は、HPV感染細胞の不死化プロセスを誘発する。これは、これらの細胞の悪性変成に先行する（Da Silvaら、2021年）。
さらに、Lauら（2015年）は、E7を含むDNA腫瘍ウイルスのがん遺伝子がcGAS-STING DNA感知経路に結合して抑制できることを明らかにした（Lauら、2015年；Linら、2019年）。しかし、すべての統合が必ずしもE6およびE7がん遺伝子の発現に依存しているわけではないことは注目に値する（Groves and Coleman, 2015; Lin et al.） これらの知見に加えて、PI3K経路の中心的タンパク質であるPIK3CA（ホスファチジルイノシチド3-キナーゼ触媒サブユニットα）、KRAS（キルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ）、EGFR（上皮成長因子受容体）など、子宮頸がんにおけるドライバー変異を同定した報告もいくつかある（Lin et al.）
3 膣内細菌叢
膣内細菌叢は女性の健康にとって重要な要素である（Wuら、2021）。宿主と調和して活動するこの複雑な生態系は、ディスバイオシスや感染に対する防御機構を提供する（Kleinら、2020a）。病原体に対するバリアとしての膣粘膜の機能は、上皮細胞、免疫系、さまざまな微生物の相互作用によって促進される（Borgdorffら、2016；Taddeiら、2018；Castanheiraら、2021）。
この生態系を支配しているのは乳酸桿菌種で、膣の健康維持に重要な役割を果たしている。乳酸を産生することで、これらの細菌は子宮頸管内の低pH環境を維持し、それによって有害な日和見病原体のコロニー形成を防ぎ、子宮頸管上皮バリアを維持し、ムチンの分解を阻害する（Amabebe and Anumba, 2018; Klein et al., 2020a; Norenhag et al., 2020; Salinas et al.）
しかし、膣内細菌叢の組成は一定ではない。遺伝、食事、ライフスタイル、衛生習慣、民族性、生殖年齢、感染症、男性因子、抗生物質や避妊薬の使用、性行為、生理的状態、妊娠、エストロゲンレベルなど、数多くの要因によって影響を受ける可能性がある（Mitra et al., 2016b; Kwasniewski et al., 2018; Wu et al., 2021; Zhou et al.）
新しい分子技術のおかげで、膣内微生物叢の中で50種以上の微生物が同定されており、中でもラクトバチルス属が最も多く存在している（Norenhagら、2020；Wuら、2021）。その中でも、L. crispatus、L. gasseri、L. inners、L. jenseniiが最も一般的に見つかっている（Wuら、2021）。
Ravelら（2011）による異なる民族グループ（白人、黒人、ヒスパニック系、アジア系）の健康な女性の膣内細菌叢に関するさらなる研究により、膣内細菌群集は5つの異なる「群集状態タイプ」（CST）に分類された。この分類では、乳酸桿菌種がグループI、II、III、およびVを支配していた。一方、グループIVは、プレボテラ属、連鎖球菌属、ダイアリスター属、ファニーヘッセア属（以前はアトポビウム属として知られていた）、ガードネレラ属、メガスファエラ属、メガスファエラ属、メガスファエラ属のような細菌を含む多様な嫌気性細菌群によって特徴づけられていた、 Megasphaera属、Peptoniphilus属、Sneathia属、Eggerthella属、Aerococcus属、Finegoldia属、Mobiluncus属。これらの発見は、16S rRNA遺伝子を用いた先行研究（Srinivasan and Fredricks, 2008; Zhou et al.）
細菌種が多様であるにもかかわらず、すべてのCST群に共通するのは乳酸産生菌の存在であり、これらの群集全体に保存された機能が示唆された。
4 膣内細菌叢と子宮頸がん
人体は、マイクロバイオームと総称される無数の微生物のダイナミックな生態系である。このマイクロバイオームは、免疫調節や全体的な保護など、正常な身体機能の維持に極めて重要な役割を果たしている（Weiら、2021；Zhouら、2021）。時が経つにつれ、マイクロバイオームと炎症、がんの発生と進行との関連を強調する証拠が現れてきた。Zhouら（2021）とWeiら（2021）によると、微生物のホメオスタシスの乱れは免疫反応のカスケードを引き起こす可能性がある。このような乱れの副産物である慢性炎症は、発がん因子として知られており、宿主のがんに対する感受性を高める（Zhouら、2021年）。
マイクロバイオームが健康と疾患、特に子宮頸がんに及ぼす深い影響を考えると、高度な研究が必要である。実験室の自動化とハイスループットテクノロジーの出現は、マイクロバイオームの多様性とその潜在的影響に関する我々の理解を一変させた（Wei et al.） 微生物叢と子宮頸がんとの相関関係を指摘する科学的証拠が増えつつある（Castanheiraら、2021年；Kangら、2021年；Weiら、2021年；Wuら、2021年；Zhouら、2021年）。
子宮頸管炎、すなわち子宮頸部の炎症は、微生物感染を含む様々な状態に起因する可能性がある。慢性の子宮頸管炎は子宮頸癌の発生に関連している。女性の骨盤内炎症性疾患（PID）は通常、子宮頸部から子宮や卵管への上行性細菌感染によって引き起こされます。細菌性膣症（BV）は、子宮頸部膣内細菌の異常増殖によって特徴づけられる病態であり、子宮頸管炎とも関連している。注目すべきことに、BVによって醸成された微小環境は、子宮頸癌の前駆症状として知られるHPVの持続感染を促進することが報告されている（Castanheiraら、2021；Zhouら、2021）。
Fannyhessea spp.、Streptococcus spp.、Dialister spp.、Megasphaera spp.、Peptoniphilus spp.、Finegoldia spp.、Mobiluncus spp.およびLactobacillus inersが子宮頸癌の発症に関与している。興味深いことに、L. inersは健康な女性に比べ、感染した女性に多く見られる。表1に、これらの微生物と子宮頸癌との関連についての詳細な概要を示す。
表1
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表1. 微生物と子宮頸癌との関連。
表1に示すように、フソバクテリウム属、スネアチア属、アネロコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、ガードネレラ属、プレボテラ属、ダイアリスター属、メガスパエラ属などの微生物は、子宮頸がん（CAN）、高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）、子宮頸部上皮内新形成（CIN）の生物学的マーカーとして同定されている。逆に、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus jenseniiは、HPV、CIN、CANを含む感染症のリスク低下と関連している。この情報の概要については、表2を参照されたい。この表は、膣内のさまざまな病期に見られる微生物を明確に示している。これらの病期には、扁平上皮内病変（SIL）-さらに低悪性度（LSIL）と高悪性度（HSIL）に分けられる-、子宮頸部上皮内新形成（CIN）、浸潤性子宮頸癌（ICC）または子宮頸癌（CAN）、および骨盤内炎症性疾患（PID）、HPV、細菌性膣炎（BV）などのその他の感染症が含まれる。さらに、健常対照者（HC）で検出された微生物を示す欄も設けた。図1は、膣の炎症時に存在する微生物を視覚的に表したもので、このような状況下における微生物の状況についての洞察を提供するものである。
表2
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表2. 膣環境の様々な状態と関連する微生物。
図1
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図1. 健康な膣内の膣内微生物と膣内異常膣症の段階。画像の出典： Zhouら（2021）より著者らが作成。この図は、膣内微生物叢が健康な状態とディスバイオシス状態の間で受ける変化を明らかにしている。健康な状態では、環境は主に乳酸菌種の存在によって特徴づけられる。その一方で、環境異常の状態では、プレボテラ属細菌、現在ファニーヘッセア属細菌（以前はアトポビウム属細菌）として知られている細菌、ストレプトコッカス属細菌、その他の嫌気性細菌を含む、様々な他の細菌が環境の大部分を占めている。
5 微生物マーカーと子宮頸がん
マイクロバイオーム研究の進歩は、がんを含む様々な疾患の根本原因を解明するための新たな道を開いた。ゲノミクス、トランスクリプトミクス、メタゲノミクス、メタトランスクリプトミクスなどのハイスループットテクノロジーの出現により、研究者は膨大な量のデータを生成できるようになった（Wei et al.） 子宮頸がんに関して言えば、この膨大なデータレポジトリは、その診断と予後を一変させる可能性のあるバイオマーカーを同定するために綿密に精査されている（Norenhagら、2020；Hanら、2021；Kangら、2021；Weiら、2021；Zhouら、2021）。
研究者らは、特定の微生物が子宮頸がんの有益な診断マーカーとして、あるいは感染の重症度を示す指標として機能することを提案している。宿主の観点から、子宮頸癌の管理を強化するために、多様なタイプのバイオマーカー（予後、予測、診断）が研究されている。
ハイスループット技術は、微生物叢とがんとの複雑な関係をより深く探求する道を開いた。マイクロバイオーム全体とその複雑な微小生態系を調べることができるようになったことで、がんの予測マーカーとして特定の微生物が同定されるようになった（Weiら、2021年）。現在のところ、微生物の多様性と組成の特徴づけ、微生物の機能解析、バイオマーカーの予測、潜在的な治療への応用の研究という、主に4つの分野が研究の中心となっている。しかし、これらの分野はまだ発展途上であり、臨床の場で確固たるものにする必要がある（Wei et al.）
マイクロバイオームとがんとの相関関係を完全に解明するためには、ハイスループットな方法論の一貫した使用が必要であると考えられる。子宮頸がんや子宮頸部疾患と関連する微生物叢について実施された様々な研究により、子宮頸がんの診断の改善や予防のために信頼できるバイオマーカーの緊急の必要性が再確認されている。患者における子宮頸がんの早期発見のために、微生物学的マーカーを組み込んだ新規診断戦略を考案することが急務である（Kangら、2021年；Simsら、2021年；Weiら、2021年；Wuら、2021年；Zhouら、2021年）。
フソバクテリウム属、スネアチア属（S. amnii）、アネロコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、ガードネレラ属（G. vaginalis）、プレボテラ属、ダイアリスター属（Dialister spp、 Fannyhessea属（F. vaginae）、Streptococcus属、Megasphaera属、L. crispatus、L. gasseri（KoriおよびArga、2018；Kleinら、2020b；Tangoら、2020）が、子宮頸がんの微生物学的マーカーとして示唆されている。がん診断の将来に対するこれらの知見の深い意味は、この有望な分野における継続的研究の重要性を強調している。
6 データ探索
文献からより深い洞察を得るために、厳密な検索を行った。このプロセスでは、NCBIデータベースでアクセス可能な情報を提供している論文を対象とした。当初は、表3に示すように、膣内細菌叢と子宮頸部の健康状態に関する具体的な詳細を提供する6つの論文の可能性が特定された。しかし、NCBI内の生データをさらに調査したところ、必要な情報を提供していたのは、アスタリスクで示した4つの論文だけであった。
表3
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表3. 膣内細菌叢と子宮頸部の健康状態に関する情報を含む可能性のある論文。
各データベースに内在する異質性にもかかわらず、我々は、以前に発表されたデータ（Ravel et al., 2011; Audirac-Chalifour et al., 2016）が最近の発表（So et al., 2020; Kang et al., 2021）と一致しているかどうかを確認するために、データ探索プロセスを実施した。このような解析は、データソース、メタデータ情報の標準化、配列決定結果に採用された手順などに根ざした限界に必ず遭遇することは注目に値する。とはいえ、我々の調査は、様々な子宮頸部の健康状態における微生物叢のパターンを解読することに焦点を当てた。
精査中の4番目の研究（Kangら、2021年）については、原稿に生データがないため、NCBIデータベースの配列のアクセッション番号だけを頼りに、提供されたサンプルを総合的に再解析する必要があった。この再評価は、QIIME-2022.8パイプラインを使用し、論文に記載された著者のガイドラインに厳密に従った。ノイズ除去はDADA2 (Divisive Amplicon Denoising Algorithm 2) (Callahan et al., 2016)を利用して実施し、Kangら(2021)がSilva v138データベースを使用しているにもかかわらず、我々はSilva (16S/18S rRNA) (Quast et al., 2013; Yilmaz et al., 2014)データベースv132を使用することを選択した。著者らと同様に、再解析したサンプルの配列は6,919リードのシーケンス深度に希釈した。
4つの論文からデータを取得した後、次のステップとして、表4に示すように、このデータを抽出した。すべてのデータ量は0から1の範囲の値に正規化した。子宮頸部の健康状態のタイプ（CAN、CIN、SIL、コントロール）、それぞれの研究報告、HPVの有無（CANとコントロールのサンプルに限定）に関連する情報をカプセル化し、合計496サンプルをまとめることに成功した。統計解析とグラフィック表示は、R 4.2.1バージョンを使用して実行された。
表4
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表4. 生情報にアクセス可能なNCBIのデータベースから得られたデータ（Ravelら、2011；Audirac-Chalifourら、2016；Soら、2020；Kangら、2021）。
我々の分析が一定の制約の中で行われたことを強調することは重要である。生データの入手可能性には大きな制約があり、特定のケースではサンプルの再解析が必要であった。さらに、自由にアクセスできる情報のみを使用するという我々のコミットメントのために、分析に利用した論文数が少なかったことが、我々の研究の包括性に影響を与えた可能性がある。このような課題にもかかわらず、私たちは利用可能なデータを綿密かつ確実に調査することに全力を注いだ。
子宮頸がんまたは子宮頸部炎症における微生物学的マーカーとして提案されている微生物を示した先の表1によると、この表でも言及されている4つの論文のそれぞれで見つかった一般的な細菌属（潜在的なバイオマーカーとして）は以下の通りであった： Fusobaterium属、Sneathia属、Streptococcus属、Gardnerella属、Dialister属、Megasphaera属、Peptostreptococcus属、Peptoniphilus属、Prevotella属、Anaerococcus属、Lactobacillus属であった。
表4に概略を示すように、我々の所見は、子宮頸部異常（CAN）の記録された全症例において、一貫してHPVの存在を示している。CANに関連する細菌プロファイルをより深く理解するために、図2Aに示すようなベン図を用いた。この可視化により、CAN症例で一般的に同定された細菌だけでなく、対照検体で観察された細菌も強調された。CANに関連して、我々の分析では、17の頻 繁に報告される細菌属が明らかになった： フソバクテリウム属（Fusobacterium spp.）、スネアチア属（Sneathia spp.）、レンサ球菌属（Streptococcus spp.）、ガードネレラ属（Gardnerella spp.）、ダイアリスター属（Dialister spp.）、メガスパエラ属（Megasphaera spp.）、ペプトストレプトコッカス属（Peptostreptococcus spp.）、ペプトニフィルス属（Peptoniphilus spp、 ブドウ球菌属、カンピロバクター属、パルビモナス属、プレボテラ属、ヘモフィルス属、ポルフィロモナス属、アナエロコッカス属、ラクトバチルス属、ウレアプラズマ属
図2
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図2. 細菌の組成と多様性。(A)ベン図は、CAN群とCONTROL群で同定された共通の細菌型の重複を、各研究で最も豊富な50の細菌に基づいて描いたものである。(B）シンプソン指数は、様々な子宮頸部の健康状態における属の多様性を測定する。注目すべきは、CONTROLサンプルがCAN、CIN、SILの状態に比べて多様性が低いことである。Kruskal-Wallis検定の結果、p値＜0.05となり、CONTROL対CAN、CONTROL対CINの多様性に有意差があることが示された。(C)調査した論文間の対照サンプルにおけるHPV感染の有病率を示す箱ひげ図。(D）各論文のHPV（-）グループとHPV（＋）グループに共通する細菌型を同定し、各グループ内のユニークな細菌を太字で強調表示した。
細菌ランドスケープをさらに解明するために、調査した研究のコントロールサンプルに共通する細菌属を同定するために、追加のベン図を作成した（図2A）。その結果、これらのサンプルでは16属が一般的であった： Sneathia属、Streptococcus属、Gardnerella属、Dialister属、Megasphaera属、Peptoniphilus属、Staphylococcus属、Parvimonas属、 プレボテラ属菌、ポルフィロモナス属菌、アネロコッカス属菌、ラクトバチルス属菌、ウレアプラズマ属菌、エアロコッカス属菌、フィネゴルディア属菌、エンテロコッカス属菌。
子宮頸がんまたは子宮頸部炎症の微生物学的マーカーとなりうる微生物を提案した表1を参照すると、以下の属が、今回選択した4つの論文とバイオマーカーとなりうる微生物として提案されたものとで共通していた： Fusobacterium属、Sneathia属、Streptococcus属、Gardnerella属、Dialister属、Megasphaera属、Peptostreptococcus属、Peptoniphilus属、Prevotella属、Anaerococcus属、Lactobacillus属。 この重複は、これらの細菌属と子宮頸部の健康障害との間に重要な関連があることを示しているのかもしれない。
アルファ多様性を決定するための標準的なツールであるシンプソンの多様性指数は、優占種の有病率を測定し、種の多様性と逆相関する（Sagar and Sharma, 2012）。図2Bに示すように、我々の分析ではこのアルファ多様性を算出した。このデータは、子宮頸部の健康状態がControlからSIL、CIN、CANへと移行するにつれて、微生物叢の観察可能な増加があることを示唆しており、過去の文献（Kleinら、2020a；Norenhagら、2020；Soら、2020；Tangoら、2020；Kangら、2021；Simsら、2021；Wuら、2021；Zhouら、2021）を裏付けている。図2Cは、HPV（-）検体についても同様のパターンを示しており、HPV（＋）検体に比べて細菌の多様性は比較的低い。HPV（-）検体を表すボックスの中央値は0.25未満であり、HPV（＋）検体を表すボックスとは対照的である。さらに、HPV（＋）およびHPV（-）サンプルに存在する細菌属の上位50を、調査した4つの論文にわたってリストアップした。図2Dに示すように、これらの細菌を表示した。
強調しなければならないのは、われわれのデータ調査は、メタアナリシスやシステマティック・レビューの厳格なガイドラインに従ったものではないということである。構造化されたアプローチがないため、特定の研究を見落としたり、他の研究を偏って強調したりした可能性があり、調査結果に偏りが生じる可能性がある。また、自由に入手できる情報に焦点を当てたため、分析の範囲や深さには限界があるかもしれない。このような限界はあるが、われわれの研究は、子宮頸癌の進行過程における微生物叢組成の全体的傾向を理解するための最初の一歩であると考えている。我々の知見は、潜在的なバイアスと方法論的制約を考慮し、慎重に解釈されるべきである。しかしながら、我々の研究は、この重要な領域における将来のより綿密な調査への道を開くことができる貴重な洞察を提供するものであると信じている。
6.1 微生物叢とHPV
HPV（＋）およびHPV（-）検体のみで同定された特徴的な微生物（図2D）に基づき、既存の文献では、卵巣（Amabebe and Anumba, 2020）および卵巣がん（Peric et al.） 図2Dに示したように、我々のデータでは、HPV（-）グループ内にメチロバクテリウム属が同定された。特筆すべきことに、HPV（＋）サンプルと比較した場合、この微生物は唯一の差異実体として出現した。しかし、データの不均一性など総説論文特有の限界があるため、これらの知見を立証するにはさらなる研究が必要である。
対照的に、アロスカルドビア属、ユウバクテリウム属、およびマイコプラズマ属は、HPV（＋）検体でのみ検出された。以前の報告では、HPV（＋）検体中のアロスカルドビア属も記録されており（Gao et al., 2013）、2019年の症例研究では、この微生物が早産の膜早期破裂（PPROM）と関連していた（Cardona-Benavides et al.） 一方、ユーバクテリウム属は、HPV（-）患者よりもHPV（＋）患者でより頻繁に報告されており（Carrillo-Ngら、2021年）、BV症例とも関連している（Fredricksら、2005年；Srinivasan and Fredricks、2008年）。さらに、マイコプラズマ属菌は、HPV（+）の女性の間で流行していることが判明しており（Kleinら、2020b）、子宮頸部病変のある女性ではその存在量が増加することが指摘されている（Pacha-Herreraら、2022）。マイコプラズマ属もHPV持続感染の潜在的原因として関与しており（Zhouら、2021年）、BV感染で同定されている（Ferrisら、2004年；Verhelstら、2004年；Kwasniewskiら、2018年）。
我々のレビューによると、アロスカルドビア属、ユーバクテリウム属、マイコプラズマ属はHPV（＋）のバイオマーカーとして機能する可能性があり、メチロバクテリウム属はHPV（-）のマーカーとなる可能性がある。しかし、このレビューと評価されたデータには限界があるため、これらの見解は暫定的なものであることに留意することが重要である。HPVの発症における微生物叢の役割をさらに探求するための継続的な研究が必要であることは明らかである。
6.2 微生物叢と子宮頸癌の進行
第6節で概説した知見に基づき、図2Aに描いたベン図の交点で同定された共有細菌を表5にまとめた。この表は、子宮頸がんが進行するにつれて、また健常対照者においても流行すると思われる細菌の属を効果的に示している。
表5
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表5. 健康状態に応じた微生物叢とその存在： CANまたはCONTROL。
まずCONTROLサンプルに注目すると、フソバクテリウム属、ペプトストレプトコッカス属、カンピロバクター属、およびヘモフィルス属は、同定された細菌属の中で目立って少なかった。既存の文献から推測すると、フソバクテリウム属細菌はCANまたはCINサンプルにおいてのみ報告されており、フソバクテリウム属細菌がCANの潜在的なマーカーであるという数多くの命題（Audirac-Chalifourら、2016；Norenhagら、2020；Soら、2020；Castanheiraら、2021；Simsら、2021；Wuら、2021；Zhouら、2021）を説明することができる。フソバクテリウム属の発がん性実体および形成異常発生促進因子としての可能性についても検討されている（Norenhagら、2020年）。この微生物のその他の特徴は表1に詳述されている。従って、文献と整合した表5は、フソバクテリウム属菌がCIN、SIL、CANサンプルにのみ存在することを示している。
ペプトストレプトコッカス属（Peptostreptococcus spp.）は、対照検体では検出されなかった細菌属（表5参照）で、子宮頸部上皮内新形成（CIN）や子宮頸がん（CAN）などの子宮頸部疾患と関連している（Mitra et al. この細菌はまた、細菌性膣炎や骨盤内炎症性疾患などの女性性器感染症にも関与しており（Soら、2020年）、CANグループの特徴的なマーカーと考えられている（Wuら、2021年）。
CANマーカーとして同定されたカンピロバクター属菌（Wuら、2021年）は、2018年にCIN症例で初めて報告された（Zhangら、2018年）。本総説の解析により、CANサンプルにのみこの細菌が存在することが明らかになった（表5）。
Haemophilus属は対照検体には存在しない別の細菌属である。この細菌はコロニー形成微生物としてトリコモナス症に寄与すると考えられており（Kwasniewski et al.、2018）、CAN検体でのみ報告されている（So et al.、2020）ことから、対照群に存在しないことが説明できる（表5）。
3つの細菌属-フィネゴルディア属、エンテロコッカス属、エアロコッカス属-が対照試料でのみ検出され、CAN試料とは対照的であった（表5）。Finegoldia属細菌がコントロール試料にのみ存在するのは、他の条件と比べて存在量が多いためかもしれない。Finegoldia属の詳細については表1を参照されたい。
エンテロコッカス属菌は、健康なサンプルで一般的にみられ、HPVクリアランスと関連している（Verhelstら、2004；Zhouら、2007；Ravelら、2011；Borgdorffら、2014；di Paolaら、2017）が、表5で観察された結果と一致している。
対照サンプルでのみ検出された別の属であるAerococcus属は、過去の文献（Verhelstら、2004；Zhouら、2007；Srinivasan and Fredricks、2008；Ravelら、2011）を裏付けている。アエロコッカス属に関する追加情報は表1にある。
Sneathia属菌、Streptococcus属菌、Gardnerella属菌、Dialister属菌、Megasphaera属菌、Peptoniphilus属菌、Staphylococcus属菌、Parvimonas属菌、Prevotella属菌、Porphyromonas属菌、Anaerococcus属菌、Lactobacillus属菌、およびUreaplasma属菌は、CANおよび対照サンプルの両方で検出された。
スネアチア属菌は、CINサンプル（Soら、2020年）、細菌性膣炎（BV）症例（Srinivasan and Fredricks、2008年；Liuら、2013年；Borgdorffら、2014年；Kleinら、2020a；Zhouら、2021年）、扁平上皮内病変（SIL）サンプル（Audirac-Chalifourら、2016年；Wuら、2021年）において報告されている、 2016; Wu et al., 2021）、HPV感染（Audirac-Chalifour et al., 2016; Dareng et al., 2016; di Paola et al., 2017; Castanheira et al., 2021; Zhou et al., 2021）、および子宮頸部新生物のバイオマーカーとして（Godoy-Vitorino et al., 2018）。しかしながら、膣内群集の一般的なメンバーでもあり（Verhelstら、2004；Verstraelenら、2004；Kangら、2021）、バイオマーカーと考えるべきではないことを示唆している。スネアチア属についての詳細は表1に記載されている。
レンサ球菌属は、CANサンプル（Soら、2020；Tangoら、2020；Wuら、2021）、子宮頸部疾患症例（Soら、2020）、CIN患者（Tangoら、2020；Arroyo Mührら、2021）で観察されている。それでもなお、膣成分の一部としても同定された（Verhelstら、2004；Zhouら、2007；Srinivasan and Fredricks、2008；Gaoら、2013；Audirac-Chalifourら、2016；Arroyo Mührら、2021；Kangら、2021）、 2021; Kang et al., 2021; Wu et al., 2021; Zhou et al., 2021）、HPVクリアランスと関連しており（di Paola et al., 2017）、この微生物が両群に出現するという我々の所見と一致している。レンサ球菌に関する詳細な情報は表1を参照されたい。
ガルドネレラ属細菌は、疾患サンプルと対照サンプルの両方で同定された細菌であり、嫌気性発がん物質として分類されている（Zhou et al.） 2016b; Amabebe and Anumba, 2018; Klein et al., 2020a; Castanheira et al., 2021）、HPV持続感染症（Norenhag et al., 2020）、対照サンプル（Audirac-Chalifour et al.） これは我々の論文解析結果と一致している。Gardnerellaに関する追加情報は表1にある。
ディアリスター属は、両群（子宮頸がんと対照群）に存在するもう1つの属で、乳酸菌の影響を受ける日和見病原体である（Wu et al.） 子宮頸がんのマーカー属として報告されており（Soら、2020年；Simsら、2021年；Wuら、2021年）、CINサンプル（Soら、2020年）、BV（van de Wijgertら、2014年；di Paolaら、2017年；Amabebe and Anumba、2020年）、HPV症例（Gaoら、2013年；Audirac-Chalifourら、2016年；Darengら、2016年）で発見されている。しかし、対照検体でも観察されており（Ravelら、2011；Soら、2020）、今回の所見と一致している。Dialister属の詳細は表1に示す。
疾患検体と正常検体の両方で検出されたMegasphaera属は、扁平上皮内病変（SIL）および子宮頸がん検体（Wuら、2021年）、CIN症例（Mitraら、2016b；Simsら、2021年）、BV患者（Amabebe and Anumba、2018年；Kleinら、2020a；Castanheiraら、2021年）および正常検体（Ravelら、2011年；Arroyo Mührら、2021年）で報告されている。表1にこの細菌の詳細を示す。
ペプトニフィルス属も一般的な細菌であり、子宮頸がんマーカーとして報告されており（Soら、2020；Wuら、2021）、BV検体（Fredricksら、2005；Srinivasan and Fredricks、2008；van de Wijgertら、2014）、HPV感染（Shannonら、2017；Kangら、2021）、対照検体（Srinivasan and Fredricks、2008；Ravelら、2011）で検出された。ペプトニフィルス属についての詳細は表1に記載されている。
ブドウ球菌属は、対照検体では一般的であるが（Tangoら、2020年）、子宮頸がん（Tangoら、2020年；Arroyo Mührら、2021年）、好気性膣炎（di Paolaら、2017年）、SIL（Kleinら、2020a；Arroyo Mührら、2021年；Simsら、2021年；Wuら、2021年）などの状態でも観察されている。
パルビモナス属は、子宮頸がんと対照検体の両方で観察された別の細菌である。コントロールサンプル（Shannonら、2017年）、子宮頸部疾患（Godoy-Vitorinoら、2018年；Soら、2020年）、BV患者（van de Wijgertら、2014年）で報告されている。
プレボテラ属菌は、コントロールサンプル（Lewisら、2017；Zhouら、2021）や、HPV感染症（Norenhagら、2020）、CIN（Mitraら、2016b；Godoy-Vitorinoら、2018；Tangoら、2018）のような他の疾患でも見つかっている、 2018；Tangoら、2020；Simsら、2021）、CAN（Wuら、2021）、BV（di Paolaら、2017；Amabebe and Anumba、2018；Kwasniewskiら、2018；Castanheiraら、2021）である。これは表5にまとめ、表1に詳述した結果と一致する。
ポルフィロモナス属も疾患例と対照例（表5）の両方に存在し、CAN（Simsら、2019年、2021年；Wuら、2021年）、BVサンプル（Fredricksら、2005年；Srinivasan and Fredricks、2008年；van de Wijgertら、2014年）、対照例（Verhelstら、2004年；Srinivasan and Fredricks、2008年）で観察されている。
アネロコッカス属は、対照検体（Verhelstら、2004；Zhouら、2007；Srinivasan and Fredricks、2008；Arroyo Mührら、2021）、およびCAN（Wuら、2021）、SIL（Mitraら、2015、2016b）、CIN症例（Mitraら、2016b；Godoy-Vitorinoら、2018）などの疾患において報告されている。
もう1つの一般的な細菌であるラクトバチルス属（表5）は、種によって様々な状態で-膣組成における疾患マーカーまたは健康バイオマーカーとして-見られる。例えば、CAN（Castanheiraら、2021年）、CIN（Mitraら、2016b；Norenhagら、2020年；Simsら、2021年）、SIL（Norenhagら、2020年）、HPVクリアランス（Mitraら、2016b；Norenhagら、 2020）、子宮頸部異形成（Norenhagら、2020）、および対照サンプル（Mitraら、2016b；AmabebeおよびAnumba、2018；Kleinら、2020a；Norenhagら、2020；Castanheiraら、2021；Simsら、2021；Zhouら、2021）。異なる乳酸菌種（L. jensenii、L. gasseri、L. crispatus、L. inners）に関する詳細は、表1に記載されている。
最後に、ウレアプラズマ属は、CAN（Tangoら、2020年）と対照検体（Verhelstら、2004年；Srinivasan and Fredricks、2008年；Wuら、2021年）の両方で、またCIN（Tangoら、2020年）およびBV患者（Fredricksら、2005年；van de Wijgertら、2014年；Amabebe and Anumba、2018年；Kleinら、2020a）で報告されている。
フソバクテリウム属、ペプトストレプトコッカス属、カンピロバクター属、およびヘモフィルス属のような子宮頸部腺がん症例における特定の微生物の排他的な存在は、この疾患の病理学におけるそれらの潜在的な重要性を強調している。これらのユニークな細菌は、CANの発症と進行に重要な役割を果たしている可能性があり、これらの細菌をさらに調査することで、新たな診断マーカーや治療戦略を開発するための貴重な知見が得られるかもしれない。CANにおけるこれらの細菌の特異的な機能と影響を理解することは、このような形態の子宮頸癌を予防・治療する能力を向上させるための重要な一歩である。
7 考察
シーケンシング手法の進化は、マイクロバイオームと、子宮頸がんを含む関連疾患についての理解に、革命的な進歩をもたらす道を開いた。この進歩は、理解の探求に利用される様々な技術的ツールを通してたどることができる。
このような背景から、NextSeq500（イルミナ社製）のような革新的な技術が、子宮頸部検体中の検出可能で活発に転写されるDNAおよびRNA微生物を網羅的に検出するために、DNAおよびRNAシーケンスの並列解析に採用されている。このような研究から得られた結果から、アプローチ（RNA-Seq、DNA-Seq）の選択が得られる転写産物の数に影響することが示唆される。現在の研究努力の焦点は、データベース情報に依存する複数の調査にとって有益であると証明できる豊富なデータを蓄積するために、配列保持を最大化することである。
このような技術の進歩は、子宮頸癌の複雑さと微生物叢との関係をより深く掘り下げる刺激的な機会を与えてくれる。これらの技術が提供できる豊富な情報は、間違いなくさらなる研究を促進し、診断および治療戦略におけるブレークスルーをもたらす可能性がある。
本明細書で行った解析は、子宮頸癌と闘う新たな戦略の開発に情報を提供するために、バイオマーカー探索の継続と最新データの必要性を強く提唱するものである。
本総説は、子宮頸癌の進行に関連する微生物叢の包括的な概観を提供し、子宮頸部膣のディスバイオーシスに関与するいくつかの微生物を列挙している。
さらに、CIN、SIL、HPV（＋）、HPV（-）のような他の状態だけでなく、CONTROL（健常）およびCANの段階に存在する微生物叢に関連する過去の研究の主要な発見を概説する。この分析により、バイオマーカーとして頻繁に報告されている有望な細菌を同定することができ、バイオマーカー同定が多くの研究プロジェクトにつながる可能性を秘めた魅力的な分野であることが示唆された。
報告されたすべての子宮頸部異常症例において、HPVの一貫した存在が証明された。われわれの調査により、CANと対照の両サンプル間で異なる注目すべき細菌属が同定された。これらの同定された細菌と、既存の研究で子宮頸部の健康問題の微生物学的指標として示唆されている細菌とが交差することは、さらなる調査が必要な潜在的な関連性を示唆している。このような微生物ランドスケープの理解により、子宮頸部疾患の病因に関する貴重な洞察が得られ、将来の診断・予防戦略や治療計画の指針となる可能性がある。
シーケンシング技術の登場は、微生物バイオマーカーの理解に新たな光を当てた。この技術の台頭により、がんとマイクロバイオームとの関係をより詳細に調べる研究が促進されることが期待される。とはいえ、さらなる研究とメタデータ取得方法の標準化が急務である。これによって結果の拡張性が高まり、最終的には世界中の女性の健康とウェルネスにプラスの影響を与えることを目指す。
著者の貢献
WF：概念化、調査、方法論、視覚化、執筆-原案、執筆-校閲・編集。PA： 概念化、プロジェクト管理、監督、視覚化、執筆-校閲・編集。LV: 視覚化、執筆-レビューと編集。FM：調査、方法論、プロジェクト管理、監督、視覚化、執筆-レビュー＆編集。
資金提供
著者は、本論文の研究、執筆、および/または発表のために財政的支援を受けたことを表明する。本研究は、パラー連邦大学CAPES（Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior）の支援を受けた。
謝辞
著者らは、著者W. M. Fong Amarisに博士課程奨学金を提供してくれたCAPES（Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior）に感謝したい。加えて、本研究を発展させるために支援してくれたCCAD（Centro de computação de Alto Desempenho da Universidade Federal do Pará - High Performance Computer Center）にも感謝したい。
利益相反
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈されるような商業的または金銭的関係がない中で実施されたことを宣言する。
発行者注
本論文で表明された主張はすべて著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のあるいかなる主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。
参考文献
ACCP（2004年） 子宮頸がん予防FACT SHEET 子宮頸がんの危険因子：現在までの証拠。J. Natl. Cancer Inst. 96, 1866-1869. doi: 10.1093/jnci/dji001
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Aguiar-Pulido, V., Huang, W., Suarez-Ulloa, V., Cickovski, T., Mathee, K., and Narasimhan, G. (2016). マイクロバイオーム解析のためのアプローチ。Evol. Bioinform. 12, 5-16. doi: 10.4137/EBO.S36436
全文｜Google Scholar
Amabebe, E., and Anumba, D. O. C. (2018). 膣微小環境：乳酸菌の生理的役割。Front. Med. 5:181. doi: 10.3389/fmed.2018.00181
全文｜Google Scholar
Amabebe, E., and Anumba, D. O. C. (2020). 女性の腸と生殖器の微生物が誘発するクロストークと、免疫後遺症に対する短鎖脂肪酸の影響の違い。Front. Immunol. 11, 2184-2115. doi: 10.3389/fimmu.2020.02184
Google Scholar
Aobchey, P., Utama, K., Niamsup, H., and Sangthong, P. (2022). ヒト子宮頸がんバイオマーカーのためのRCC1、VAV2、RPA3、SRPK1の遺伝子発現解析。Gene Rep. 26:101445.
Google Scholar
Arbyn, M., Weiderpass, E., Bruni, L., de Sanjosé, S., Saraiya, M., Ferlay, J., et al. 2018年における子宮頸がんの罹患率と死亡率の推定：世界的分析。Lancet Glob. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30482-6
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Arroyo Mühr, L. S., Dillner, J., Ure, A. E., Sundström, K., and Hultin, E. (2021). メタゲノミクスのためのヒト子宮頸部全核酸のDNAおよびRNA配列決定の比較。Sci.Rep.11:18852.doi:10.1038/s41598-021-98452-4。
全文｜Google Scholar
Audirac-Chalifour, A., Torres-Poveda, K., Bahena-Román, M., Téllez-Sosa, J., Martínez-Barnetche, J., Corina-Ceballos, B., et al. 子宮頸がんの様々なステージにおける子宮頸部マイクロバイオームとサイトカインプロファイル：パイロット研究。PLoS One 11:E0153274. doi: 10.1371/journal.pone.0153274.
PubMedアブストラクト｜全文｜Google Scholar
Bahrami, A., Hasanzadeh, M., Shahidsales, S., Farazestanian, M., Hassanian, S. M., Moetamani Ahmadi, M., et al. 子宮頸がんにおける遺伝的感受性：ベンチからベッドサイドへ。J. Cell. Physiol. 233, 1929-1939. doi: 10.1002/jcp.26019.
パブコメ抄録｜全文｜Google Scholar
Banavar, G., Ogundijo, O., Toma, R., Rajagopal, S., Lim, Y. K., Tang, K., et al. 口腔癌の正確な診断指標としての唾液メタトランスクリプトーム。Med. 6:105. doi: 10.1038/s41525-021-00257-x
Google Scholar
Basic, V., Zhang, B., Domert, J., Pellas, U., and Tot, T. (2021). 遺伝子発現プロファイルの統合的メタ解析により、子宮頸部扁平上皮癌の潜在的診断バイオマーカーとしてFEN1とENDOUが同定された。Oncol. doi: 10.3892/ol.2021.13101.
Google Scholar
Baud, A., Hillion, K. H., Plainvert, C., Tessier, V., Tazi, A., Mandelbrot, L., et al. 膣内細菌叢における微生物の多様性と妊娠転帰との関連。論文誌13:9061. doi: 10.1038/s41598-023-36126-z
Google Scholar
Borgdorff, H., Gautam, R., Armstrong, S. D., Xia, D., Ndayisaba, G. F., van Teijlingen, N. H., et al. 子宮頸管マイクロバイオーム異常症は、子宮頸管粘膜バリアの変化に関連するプロテオームの変化と関連している。Mucosal Immunol. 9, 621-633. doi: 10.1038/mi.2015.86
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Borgdorff, H., Tsivtsivadze, E., Verhelst, R., Marzorati, M., Jurriaans, S., Ndayisaba, G. F., et al. アフリカ人女性におけるHIV/STI有病率および性器HIVウイルス量の低下と関連する乳酸桿菌優勢頸膣微生物叢。ISME J. 8, 1781-1793.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R. L., Torre, L. A., and Jemal, A. (2018). 世界のがん統計2018年版： GLOBOCANによる185カ国36がんの世界における罹患率と死亡率の推定値。CA Cancer J Clin. 68, 394-424. doi: 10.3322/caac.21492.
Google Scholar
Callahan, B. J., McMurdie, P. J., Rosen, M. J., Han, A. W., Johnson, A. J. A., and Holmes, S. P. (2016). DADA2：イルミナアンプリコンデータからの高分解能サンプル推定。Nat. Doi: 10.1038/nmeth.3869.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Cardona-Benavides, I., Puertas-Prieto, A., Pinilla-Martín, F. J., Navarro-Marí, J. M., and Gutiérrez-Fernández, J. (2019). 膜早期破裂におけるAlloscardovia omnicolensの新たな存在。New Microbiol. 42, 237-239.
PubMed Abstract｜Google Scholar
Carrillo-Ng, H., Becerra-Goicochea, L., Tarazona-Castro, Y., Pinillos-Vilca, L., del Valle, L. J., Aguilar-Luis, M. A., et al. ペルーのHPV陽性およびHPV陰性無症候性女性における子宮頸部膣内細菌叢の変動。BMC. 研究ノート14:4. doi: 10.1186/s13104-020-05422-6
Google Scholar
Castanheira, C. P., Sallas, M. L., Nunes, R. A. L., Lorenzi, N. P. C., and Termini, L. (2021). マイクロバイオームと子宮頸がん。病理生物学 88, 187-197.
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Castellsagué, X. (2008). HPV感染と子宮頸癌の自然史と疫学。Gynecol. Oncol. 110,S4-S7.doi:10.1016/j.ygyno.2008.07.045。
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Chang, Y. S., Hsu, M. H., Tu, S. J., Yen, J. C., Lee, Y. T., Fang, H. Y., et al. 肺がん患者由来のヒト肺メタゲノムのメタトランスクリプトーム解析。遺伝学的解析（Genes 12:1458）DOI: 10.3390/genes12091458
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Cohen, P. A., Jhingran, A., Oaknin, A., and Denny, L. (2019). 子宮頸がん。Lancet 393, 169-182. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32470-X
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Curry, S. J., Krist, A. H., Owens, D. K., Barry, M. J., Caughey, A. B., Davidson, K. W., et al. 子宮頸がん検診について、私たち予防サービス作業部会が推奨声明を発表した。doi: 10.1001/jama.2018.10897.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Curty, G., de Carvalho, P. S., and Soares, M. A. (2019). 子宮頸部膣マイクロバイオームが前悪性度の子宮頸部上皮内新形成および浸潤性子宮頸癌の発生に果たす役割とバイオマーカーとしての役割。Int. J. Mol. (1)子宮頸部上皮内新形成および浸潤性子宮頸癌の発生とバイオマーカーとして
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
ダ・シルバ、M. L. R.、デ・アルバカーキ、B. H. D. R.、デ・メデイロス・フェルナンデス、T. A. A.、デ・アルメイダ、V. D.、コブッチ、R. N. D. O.、ベゼッラ、F. L.、他（2021年）。子宮頸部発癌におけるHPV誘発エピジェネティック変化の役割（総説）。Biomed. doi: 10.3892/br.2021.1436.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Dareng, E. O., Ma, B., Famooto, A. O., Akarolo-Anthony, S. N., Offiong, R. A., Olaniyan, O., et al. ナイジェリア人女性における高リスクHPV感染の有病率と膣内細菌叢。Epidemiol. Infect. 144, 123-137. doi: 10.1017/S0950268815000965
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Di Paola, M., Sani, C., Clemente, A. M., Iossa, A., Perissi, E., Castronovo, G., et al. 持続性高リスクヒトパピローマウイルス感染を発症している女性における子宮頸部膣内細菌叢の特性化。Sci.Rep.7:10200。
Google Scholar
Elinav, E., Garrett, W. S., Trinchieri, G., and Wargo, J. (2019). がんマイクロバイオーム。Nat. Rev. Cancer 19, 371-376.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Ferris, M. J., Masztal, A., Aldridge, K. E., Fortenberry, D., Fidel, P. L., and Martin, D. H. (2004). 最近報告されたメトロニダゾール耐性嫌気性菌Atopobium vaginaeと細菌性膣炎との関連。BMC Infect. Dis. 4:5. doi: 10.1186/1471-2334-4-5.
Google Scholar
Fredricks, D. N., Fiedler, T. L., and Marrazzo, J. M. (2005). 細菌性膣炎に関連する細菌の分子生物学的同定。N. Engl. 353, 1899-1911.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Gao, W., Weng, J., Gao, Y., and Chen, X. (2013). ヒトパピローマウイルス感染の有無による膣内細菌叢の多様性の比較：横断研究。BMC Infect. Dis. 13:271. doi: 10.1186/1471-2334-13-271.
Google Scholar
Ghebre, R. G., Grover, S., Xu, M. J., Chuang, L. T., and Simonds, H. (2017). HIV感染女性における子宮頸がん対策：過去、現在、未来。Gynecol. Oncol. 論文誌 21, 101-108. doi: 10.1016/j.gore.2017.07.009.
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Godoy-Vitorino, F., Romaguera, J., Zhao, C., Vargas-Robles, D., Ortiz-Morales, G., Vázquez-Sánchez, F., et al. ヒスパニック集団における子宮頸部上皮内新形成および高リスクヒトパピローマウイルス感染と関連する子宮頸管真菌および細菌。Front. Microbiol. 9:2533. doi: 10.3389/fmicb.2018.02533
全文｜Google Scholar
Groves, I. J., and Coleman, N. (2015). ヒトパピローマウイルス関連粘膜疾患の病態。J. Pathol. 235, 527-538. doi: 10.1002/path.4496.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Han, H. Y., Mou, J. T., Jiang, W. P., Zhai, X. M., and Deng, K. (2021). 子宮頸癌の診断と予後に関連する5つのバイオマーカー候補。Biosci. doi: 10.1042/BSR20204394.
Google Scholar
Hou, S., Zhang, X., and Yang, J. (2022). ロングノンコーディングRNA ABHD11-AS1は、miR-330-5pと競合的に結合し、MARK2をアップレギュレートすることにより、子宮頸がんの進行を促進する。Exp. 細胞研究410:112929.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Jiang, L., and Wang, X. (2022). miR-133b/brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange protein 1 (ARFGEF1)軸は、子宮頸がん細胞の増殖、浸潤、移動を抑制する。バイオエンジニアリング 13, 3323-3332.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Kang, G. U., Jung, D. R., Lee, Y. H., Jeon, S. Y., Han, H. S., Chong, G. O., et al. 韓国人女性における膣内細菌叢と子宮頸部発がんとの潜在的関連性：コホート研究。doi: 10.3390/microorganisms9020294.
Google Scholar
Kim, J. J., Burger, E. A., Regan, C., and Sy, S. (2018). プライマリケアにおける子宮頸癌のスクリーニング......米国予防サービスタスクフォースのための意思決定分析。JAMA 320, 706-714. doi: 10.1001/jama.2017.19872.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Klein, C., Kahesa, C., Mwaiselage, J., West, J. T., Wood, C., and Angeletti, P. C. (2020a). サハラ以南のアフリカにおける子宮頸部微生物叢の子宮頸癌リスクへの寄与。Front. Cell. Infect. Microbiol. 10, 23-11. doi: 10.3389/fcimb.2020.00023
クロステキスト｜Google Scholar
Klein, C., Samwel, K., Kahesa, C., Mwaiselage, J., West, J. T., Wood, C., et al. マイコプラズマの同時感染は子宮頸癌リスクと関連している。doi: 10.3390/cancers12051093.
Google Scholar
Koh, W. J., Abu-Rustum, N. R., Bean, S., Bradley, K., Campos, S. M., Cho, K. R., et al. 子宮頸がん、バージョン3.2019. J. Natl. Canc. 17, 64-84. doi: 10.6004/jnccn.2019.0001.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Kori, M., and Arga, K. Y. (2018). 子宮頸がんにおける潜在的なバイオマーカーと治療標的：ネットワークバイオメディシンの観点からのトランスクリプトミクスデータのメタ解析からの洞察。PLoS One 13:e0200717. doi: 10.1371/journal.pone.0200717.
Google Scholar
Kwasniewski, W., Wolun-Cholewa, M., Kotarski, J., Warchol, W., Kuzma, D., Kwasniewska, A., et al. 微生物叢異常はHPV誘発子宮頸部発癌と関連している。Oncol. Lett. 16, 7035-7047. doi: 10.3892/ol.2018.9509.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Lau, A., Gray, E. E., Brunette, R. L., and Stetson, D. B. (2015). DNA腫瘍ウイルスのがん遺伝子は、cGAS-STING DNA感知経路に拮抗する。Science 350, 568-571. doi: 10.1126/science.aab3291.
Google Scholar
Lewis, F. M. T., Bernstein, K. T., and Aral, S. O. (2017). 膣マイクロバイオームと行動、性的健康、性感染症との関係。Obstet. Gynecol. 129, 643-654. doi: 10.1097/AOG.000000001932
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Li,Z.、Chen,J.、Zhao,S.、Li,Y.、Zhou,J.、Liang,J.、他（2021年）。子宮頸がん検出のための新規バイオマーカーの発見と検証。Cancer Med. 10, 2063-2074.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Lin, M., Ye, M., Zhou, J., Wang, Z. P., and Zhu, X. (2019). システム生物学技術に基づく子宮頸部発癌の分子メカニズムに関する最近の進歩。Comput. Struct. Biotechnol. J. 17, 241-250. doi: 10.1016/j.csbj.2019.02.001.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Liu, M., Jia, J., Wang, X., Liu, Y., Wang, C., and Fan, R. (2018). ロングノンコーディングRNA HOTAIRは、miR-143-3pを標的としてBCL2を制御することにより、子宮頸がんの進行を促進する。Cancer Biol. Ther. 19, 391-399. doi: 10.1080/15384047.2018.1423921
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Liu, M. B., Xu, S. R., He, Y., Deng, G. H., Sheng, H. F., Huang, X. M., et al. 外陰腟カンジダ症の生殖年齢女性における多様な腟マイクロバイオーム。PLoS One 8:e81857. doi: 10.1371/journal.pone.0081857.
パブコメ抄録｜全文｜Google Scholar
Long, N. P., Jung, K. H., Yoon, S. J., Anh, N. H., Nghi, T. D., Kang, Y. P., et al. 子宮頸がんの発生と進行の系統的評価により、ディープラーニングに基づく早期診断のための遺伝子パネルが発見され、新規診断および予後バイオマーカーが提案された。Oncotarget 8, 109436-109456. doi: 10.18632/oncotarget.22689.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Machado, A., Foschi, C., and Marangoni, A. (2022). Editorial：膣内不衛生症とバイオフィルム。Front. Cell. Infect. Microbiol. 12:976057.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Mallmann, P., and Mallmann, C. (2016). 子宮頸癌のネオアジュバントおよびアジュバント化学療法。Oncol. Res. Treat. 39, 522-524.
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Marchesi, J. R., and Ravel, J. (2015). マイクロバイオーム研究の語彙：提案。微生物ゲノム3:31.
全文｜Google Scholar
Mitra, A., MacIntyre, D. A., Lee, Y. S., Smith, A., Marchesi, J. R., Lehne, B., et al. 子宮頸部上皮内新生物の疾患進行は、膣マイクロバイオームの多様性の増加と関連している。Sci. Rep. 5:16865.
Google Scholar
Mitra, A., MacIntyre, D., Lee, Y., Smith, A., Marchesi, J., Lehne, B., et al. 子宮頸部上皮内新形成における膣マイクロバイオームの特性化。doi: 10.1016/S0140-6736(16)00462-1
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Mitra, A., MacIntyre, D. A., Marchesi, J. R., Lee, Y. S., Bennett, P. R., and Kyrgiou, M. (2016b). 膣内細菌叢、ヒトパピローマウイルス感染、子宮頸部上皮内新形成：我々は何を知り、次にどこへ行くのか？doi: 10.1186/s40168-016-0203-0
全文｜Google Scholar
Muñoz, N. (2000). ヒトパピローマウイルスと癌：疫学的証拠。J. Clin. Virol. 19, 1-5. doi: 10.1016/S1386-6532(00)00125-6
全文｜Google Scholar
Norenhag, J., Du, J., Olovsson, M., Verstraelen, H., Engstrand, L., and Brusselaers, N. (2020). 膣内細菌叢、ヒトパピローマウイルスおよび子宮頸部異形成：系統的レビューおよびネットワークメタ解析。BJOG 127, 171-180. doi: 10.1111/1471-0528.15854.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Oyervides-Muñoz, M. A., Pérez-Maya, A. A., Rodríguez-Gutiérrez, H. F., Gómez-Macias, G. S., Fajardo-Ramírez, O. R., Treviño, V., et al. HPVの統合と子宮頸がんへの進行の理解。Infect. Genet. 61, 134-144. doi: 10.1016/j.meegid.2018.03.003.
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Pacha-Herrera, D., Erazo-Garcia, M. P., Cueva, D. F., Orellana, M., Borja-Serrano, P., Arboleda, C., et al. エクアドル人女性の膣内不衛生症に対する乳酸菌種による多微生物コンソーシアムのクラスタリング分析。Front. Cell. Infect. Microbiol. 12:863208.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Pappa, K. I., Kontostathi, G., Lygirou, V., Zoidakis, J., and Anagnou, N. P. (2018). HPVタンパク質に関する新たな構造的アプローチ：子宮頸がんの標的治療への洞察（総説）。Oncol. 39, 1547-1554. doi: 10.3892/or.2018.6257.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Parkin, D. M. (2006). 2002年における感染症関連がんの世界的健康負担。Int. doi: 10.1002/ijc.21731.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Peric, A., Weiss, J., Vulliemoz, N., Baud, D., and Stojanov, M. (2019). 女性上性器の細菌コロニー形成。Int. J. Mol. Sci. 20:3405. doi: 10.3390/ijms20143405.
Google Scholar
Peterson, J., Garges, S., Giovanni, M., McInnes, P., Wang, L., Schloss, J. A., et al. NIHヒトマイクロバイオームプロジェクト。ゲノム研究 19, 2317-2323.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Plisko, O., Zodzika, J., Jermakova, I., Pcolkina, K., Prusakevica, A., Liepniece-Karele, I., et al. 好気性膣炎-子宮頸部上皮内新形成の過小評価された危険因子。診断学11:97. doi: 10.3390/diagnostics11010097
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Poore, G. D., Kopylova, E., Zhu, Q., Carpenter, C., Fraraccio, S., Wandro, S., et al. 血液と組織のマイクロバイオーム解析は、がん診断のアプローチを示唆している。Nature 579, 567-574.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Qu, X., Shi, Z., Guo, J., Guo, C., Qiu, J., and Hua, K. (2021). 子宮頸癌における予後および治療的価値のある新規6遺伝子シグネチャーの同定。Cancer Med. 10, 6881-6896. doi: 10.1002/cam4.4054.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Quast, C., Pruesse, E., Yilmaz, P., Gerken, J., Schweer, T., Yarza, P., et al. SILVAリボソームRNA遺伝子データベースプロジェクト：改良されたデータ処理とウェブベースのツール。Nucleic Acids Res. 41, D590-D596.
Google Scholar
Ravel, J., Gajer, P., Abdo, Z., Schneider, G. M., Koenig, S. S. K., McCulle, S. L., et al. 生殖年齢女性の膣マイクロバイオーム。Proc. Natl. Acad. (2011).生殖年齢女性の膣内マイクロバイオーム.
パブコメ要旨｜全文｜Google Scholar
Rodríguez-Arias, R. J., Guachi-Álvarez, B. O., Montalvo-Vivero, D. E., and Machado, A. (2022). 初回接着アッセイにおける乳酸菌の置換とカンジダ・アルビカンスの阻害：プロバイオティクスの分析。BMC. 研究ノート15:239. doi: 10.1186/s13104-022-06114-z
Google Scholar
Sagar, R., and Sharma, G. P. (2012). シンプソン指数（1/λ）を用いたアルファ多様性の測定：その危うさ。Environ. Skept. Crit. 1, 23-24.
Google Scholar
Salinas, A. M., Osorio, V. G., Pacha-Herrera, D., Vivanco, J. S., Trueba, A. F., and Machado, A. (2020). エクアドル人女性における膣内細菌叢の評価と主要病原菌の有病率：疫学的分析。論文番号：10:18358.
Google Scholar
Shannon, B., Yi, T. J., Perusini, S., Gajer, P., Ma, B., Humphrys, M. S., et al. HPV感染およびクリアランスと頸膣免疫学および膣微生物叢との関連。Mucosal Immunol. 10, 1310-1319. doi: 10.1038/mi.2016.129
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Sims, T. T., Colbert, L. E., and Klopp, A. H. (2021). 子宮頸部上皮内新形成および子宮頸癌における子宮頸部および腸内細菌叢の役割。J. Immunother. Precis. Oncol. 4, 72-78. doi: 10.36401/JIPO-20-17
PubMedアブストラクト｜全文｜Google Scholar
Sims, T. T., Colbert, L. E., Zheng, J., Delgado Medrano, A. Y., Hoffman, K. L., Ramondetta, L., et al. 子宮頸がん患者対健常対照者において同定された腸内微生物の多様性と属レベルの差異。Gynecol. Oncol. 155, 237-244. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.09.002.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
So, K. A., Yang, E. J., Kim, N. R., Hong, S. R., Lee, J. H., Hwang, C. S., et al. ヒトパピローマウイルス感染女性の子宮頸部発癌における膣内細菌叢の変化。PLoS One 15:e0238705. doi: 10.1371/journal.pone.0238705.
フルテキスト｜Google Scholar
Srinivasan, S., and Fredricks, D. N. (2008). ヒト膣内細菌叢と細菌性膣炎。Interdiscip. Perspect. Infect. Dis. 2008:750479.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Taddei, C. R., Cortez, R. V., Mattar, R., Torloni, M. R., and Daher, S. (2018). 正常妊娠と病的妊娠におけるマイクロバイオーム：文献概要。Am. J. Reprod. Immunol. 80:e12993. doi: 10.1111/aji.12993.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Tango, C. N., Seo, S. S., Kwon, M., Lee, D. O., Chang, H. K., and Kim, M. K. (2020). 子宮頸がん発症に関連する子宮頸部マイクロバイオームの分類学的および機能的差異。Sci.Rep.10:9720.doi:10.1038/s41598-020-66607-4。
Google Scholar
寺澤 崇、細野 聡、佐々木 聡、星 一彦、濱島 泰史、片山 哲也、他（2022）。健康な無症候性女性における子宮頸がんスクリーニング戦略の精度比較：系統的レビューとネットワークメタ解析。Sci. Rep. 12:94. doi: 10.1038/s41598-021-04201-y
Google Scholar
van de Wijgert, J. H. H. M., Borgdorff, H., Verhelst, R., Crucitti, T., Francis, S., Verstraelen, H., et al. 膣内細菌叢：10年間の分子的特性解析の結果、何がわかったか？PLoS One 9:e105998. doi: 10.1371/journal.pone.0105998.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Verhelst, R., Verstraelen, H., Claeys, G., Verschraegen, G., Delanghe, J., van Simaey, L., et al. 正常および障害された膣微生物叢から増幅された16S rRNA遺伝子のクローニングは、Atopobium vaginae、Gardnerella vaginalisおよび細菌性膣炎との強い関連を示唆している。BMC Microbiol. 4:16. doi: 10.1186/1471-2180-4-16
Google Scholar
Verstraelen, H., Verhelst, R., Claeys, G., Temmerman, M., and Vaneechoutte, M. (2004). 膣内細菌叢の培養によらない分析：Atopobium vaginaeと細菌性膣炎との未認識の関連性。Am. J. Obstet. Gynecol. 191, 1130-1132.
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
Vordermark, D. (2016). 子宮頸癌の放射線治療。Oncol. Res. Treat. 39, 516-520.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Wang, R., Zhang, Y., and Shan, F. (2022). PD-L1：子宮頸癌における予後のバイオマーカーあるいは有望な治療標的となり得るか？Int. Immunopharmacol. doi: 10.1016/j.intimp.2021.108484.
Google Scholar
Wei, L. Q., Cheong, I. H., Yang, G. H., Li, X. G., Kozlakidis, Z., Ding, L., et al. マイクロバイオームとがん研究のためのハイスループット技術の応用。Front. Genet. doi: 10.3389/fgene.2021.699793.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Wheeler, C. M. (2013). 子宮頸部ヒトパピローマウイルス感染と子宮頸癌の自然史：知識のギャップと将来の展望。Obstet. Gynecol. Clin. 40, 165-176. doi: 10.1016/j.ogc.2013.02.004.
PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar
WHO（2014年）。Comprehensive cervical cancer control: a guide to essential practice WHO Library Cataloguing-in-Publication Data.
Google Scholar
WHO (2020). 公衆衛生問題としての子宮頸がん撲滅を加速するための世界戦略、および2020年から2030年までのその関連目標と目標 世界保健機関（WHO）.
Google Scholar
Wickramasinghe, R. N., Goonawardhana, N. D. S., Premaratne, S. P., and Perera, P. P. R. (2021). 子宮頸がん組織が発現するマイクロRNAの新規検出法としての定量的リアルタイムPCR：総説。J. Biosci. Med. 9, 100-115. doi: 10.4236/jbm.2021.99009.
Google Scholar
Wu,S.,Ding,X.,Kong,Y.,Acharya,S.,Wu,H.,Huang,C.,他（2021）。生殖女性の子宮頸癌の進行に関連する子宮頸部微生物叢の特徴。Gynecol. Oncol. 163, 348-357. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.016
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Yilmaz, P., Parfrey, L. W., Yarza, P., Gerken, J., Pruesse, E., Quast, C., et al. SILVAと「全生物種の生きた木プロジェクト（LTP）」の分類学的枠組み。核酸研究 42, D643-D648.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Zhang, C., Liu, Y., Gao, W., Pan, Y., Gao, Y., Shen, J., et al. 子宮頸部微生物叢と子宮頸部上皮内新生物リスクとの直接的および間接的関連。Cancer Med. 7, 2172-2179. doi: 10.1002/cam4.1471.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Zhang, S., Xu, H., Zhang, L., and Qiao, Y. (2020). 子宮頸癌：疫学、危険因子およびスクリーニング。Chin. 中国癌学会雑誌（Chin. J. Cancer Res. 32, 720-728.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Zhang, P., Zhao, F., Jia, K., and Liu, X. (2022). LOXL1アンチセンスRNA 1（LOXL1-AS1）/マイクロRNA-423-5p（miR-423-5p）/外胚葉神経皮質1（ENC1）軸は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）/細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）経路を介して子宮頸癌を促進する。バイオエンジニアリング 13, 2567-2584.
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Zhou, X., Brown, C. J., Abdo, Z., Davis, C. C., Hansmann, M. A., Joyce, P., et al. 健康な白人女性と黒人女性に見られる膣内微生物群集の組成の違い。膣内微生物群集の組成の違い。
膣内細菌群集の研究(PubMed Abstract | Full Text | Google Scholar)
Zhou, X., Hansmann, M. A., Davis, C. C., Suzuki, H., Brown, C. J., Schütte, U., et al. 日本人女性の膣内細菌群集は、他の人種グループの女性の膣内細菌群集と類似している。FEMS Immunol. Med. Microbiol. 58, 169-181. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00618.x
PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar
Zhou, Z. W., Long, H. Z., Cheng, Y., Luo, H. Y., Wen, D. D., and Gao, L. C. (2021). マイクロバイオームから炎症まで：子宮頸がんの重要なドライバー。Front. Microbiol. doi: 10.3389/fmicb.2021.767931.
Google Scholar
Zhu, H., Wu, J., Zhang, W., Luo, H., Shen, Z., Cheng, H., et al. PKM2は、子宮頸癌におけるmTOR経路との相互作用を通じてシスプラチンに対する化学感受性を増強する。Sci. Rep. 6:30788.
フルテキスト｜Google Scholar
キーワード：微生物叢の変化、子宮頸がん、進行、バイオマーカー、膣微生物叢
引用 Fong Amaris WM, Assumpção PPd, Valadares LJ and Moreira FC (2024) Microbiota changes: the unseen players in cervical cancer progression. フロント。Microbiol. doi: 10.3389/fmicb.2024.1352778.
受理された： 2023年12月08日；受理された： 2024年1月16日；
発行：2024年02月08日
編集者
スヴェトラーナ・カイブーリナ（ネバダ大学リノ校、米国
査読者
Izabela Korona-Glowniak, ルブリン医科大学, ポーランド
アントニオ・マチャド（エクアドル、キト・サンフランシスコ大学
Copyright © 2024 Fong Amaris, Assumpção, Valadares and Moreira. これはクリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス記事です。原著者および著作権者のクレジットを明記し、学術的に認められている慣行に従って本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されない。
*文責 W. M. Fong Amaris, wendy.amaris@icb.ufpa.br; Fabiano Cordeiro Moreira, fcmoreira@ufpa.br
免責事項：本記事で表明されたすべての主張は、あくまで著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のあるいかなる主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。
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