潰瘍性大腸炎を併発した患者の再発性Clostridioides difficile感染症に対する糞便微生物叢移植療法

2023年4月19日オンライン公開、103033号
In Press, Corrected Proofこれは何だ？
潰瘍性大腸炎を併発した患者の再発性Clostridioides difficile感染症に対する糞便微生物叢移植療法

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0896841123000422?via%3Dihub

Fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection in patients with concurrent ulcerative colitis

著者リンク open overlay panelSerena Porcari a b, Andrea Severino a b, Debora Rondinella a b, Stefano Bibbò a b, Gianluca Quaranta c, Luca Masucci c, Marcello Maida d, Franco Scaldaferri a b, Maurizio Sanguinetti c, Antonio Gasbarrini a b, Giovanni Cammarota a b 1, Gianluca Ianiro ab 1
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https://doi.org/10.1016/j.jaut.2023.103033Get 権利と内容
アブストラクト
目的
Clostridioides difficile感染症（CDI）は、医療システムにとって大きな課題である。潰瘍性大腸炎（UC）やクローン病などの炎症性腸疾患（IBD）は、原発性・再発性CDI（rCDI）のリスクファクターである。さらに、CDI自体がIBDの臨床像を悪化させ、合併症のリスクを高めることも少なくありません。糞便微生物叢移植（FMT）はrCDIに対して非常に有効な治療法ですが、IBDとCDIを有する患者さんのデータは限られており、しばしば混合コホートに言及されています。我々は、rCDI超感染に対してFMTを行ったUC患者のコホートからのアウトカムを報告することを目的とした。
方法と結果
後方視的単施設コホート研究において、rCDIに対してFMTを受けたUC患者の特性と転帰を評価した。主要アウトカムは、FMTの8週間後にC. difficile toxinが陰性であったことである。35人の患者が解析に含まれた。16人の患者は1回のFMTで治癒し、19人の患者は繰り返しFMTを受けた。全体として、FMTは32人の患者（91％）のrCDIを治癒し、リピートFMTはシングルFMTと比較してCDIの持続的治癒と有意に関連していた（84％対50％、p = 0.018）。また、24名（69％）の患者で、UCの活動性が寛解または改善した。重篤な有害事象は観察されなかった。
結論
UC患者コホートにおいて、FMTは重篤な有害事象なしにrCDIの治癒に高い効果を示し、FMTの反復はCDI治癒と有意に関連していた。また、ほとんどの患者がFMT後にUCの活動性の寛解または改善を経験した。これらの結果から、UCとrCDIを有する患者において、順次FMTプロトコルをルーチンに使用することが可能であることが示唆された。
はじめに
Clostridioides difficile感染症（CDI）は、抗生物質の使用に伴う下痢の主な原因であり、入院患者において最も多い感染症です[1,2]。過去10年間で、CDIの発生率は世界中で劇的に増加し、特にその再発型が増加しています[3]。再発率の増加はCDIの管理にとって大きな課題であり、初回感染後の患者の約35％を占めています[4]。これらの患者は抗生物質を繰り返し投与され、腸内細菌叢の破壊を維持し、さらなる再発（2回以上の再発で最大65％）とより重篤な臨床症状のリスクを高めます[5], [6], [7], [8]]．特定の患者集団は、CDIに感染しやすく、病気の再発を経験しやすいと考えられています。特に、クローン病（CD）や潰瘍性大腸炎（UC）を含む慢性腸疾患群である炎症性腸疾患（IBD）患者は、CDIの有病率が標準集団に比べて2.5～8倍高く [9,10] 、CDI初発後の再発の可能性が高い [9,11,12] 。また、CDIの重感染は、入院率や入院期間の増加、基礎疾患であるIBDの重症度、IBD治療の拡大、大腸切除や死亡などの合併症と関連しています[13]。 特に、IBDは健康な腸内細菌叢の変化（主にα多様性の喪失と常在菌の存在量の減少）および宿主免疫の障害と関連しており［［14］、［15］、［16］］、これらはCDIの病因における重要な要因である［17］。この証拠は、これらの重複した疾患における治療ターゲットとして腸内細菌叢を特定することを支持している。
糞便微生物叢移植（FMT）は、微生物叢の不均衡に関連する疾患を持つレシピエントの腸に健康なドナーの糞便を移植することであり、腸内細菌叢の最も強力な調節因子である。いくつかの国際的なガイドライン[18], [19], [20]で推奨されているように、FMTは多発性再発性CDI（rCDI）患者に対する確立した治療法であり、抗生物質よりも効果が高いだけでなく、CDI関連の合併症を予防することができる[22,23]。
FMTは、IBDとrCDIの重複感染を有する患者に対して有効な治療法であり、感染を治癒するだけでなく、疾患活動性を改善し、IBD治療の拡大の必要性を減少させることができることを示す証拠が増えている[24], [25], [26], [27]．
最近、我々は、rCDIに対してFMTを行った18人のIBD患者のケースシリーズから結果を報告した。この結果は過去の報告と一致していたが、この集団はCDIを治癒させるためにIBDでない患者よりも複数回の糞便注入（逐次的FMT）を必要とすることがわかった[28]。この結果を強化するため、またUC患者はFMT後の治癒率がCD患者と異なるため、我々はコホートを拡大してUCとrCDI患者のみに焦点を当て、この特定の集団におけるFMTの結果を報告することを目指していた。
セクションの抜粋
試験デザインおよび患者
本試験は、STROBEガイドライン[29]に従って報告された、単施設のレトロスペクティブ・コホート研究である。2014年5月から2022年5月の間に当センターでrCDIに対するFMTを受けたUCの診断が確定している連続した患者を対象とした。
当センターの電子カルテから以下のデータを取得した：患者の人口統計、FMT実施時の拡張性、活動性、併用する内科治療などのUCの特徴、疾患の重症度などのCDIの特徴、
患者さんのデモグラフィックとベースライン特性
患者のベースライン特性は、表1に詳述されている。研究期間中、当センターでは40人のUC患者がrCDIに対してFMTを受けた。そのうち5人は、8週間より早くフォローアップ不能となり（n = 3）、UCを客観的なスコアで評価しなかった（n = 2）ため、解析から除外された。合計35人のUC患者（平均年齢51±22歳、女性11人）が最終解析に含まれた。UCの診断からの時間の中央値は、4±7年）。6名の患者が以下を呈した。
ディスカッション
FMTはrCDIに対する確立された治療法であり、治癒率はほぼ90％に達し[37]、IBDおよびCDI重複感染患者においても有効な治療法であることを示す証拠が増えています。
今回のレトロスペクティブ・コホート研究では、UC患者の91%でFMTがrCDIを治癒させ、一般集団で観察されたのと同様であることが判明しました[38]。
IBD患者はCDIに感染しやすく、FMTで治癒する可能性が低いため、この知見は非常に重要です。
結論
我々のUC患者コホートにおいて、FMTは重篤な有害事象を伴わず、rCDIの満足度の高い治癒率（91％）を達成し、FMTの反復は臨床的成功と有意に関連していた。さらに、ほとんどの患者（69％）がFMT後に寛解または疾患活動性の改善を経験した。本結果が今後の研究により確認されれば，UCとrCDIの重複感染を有する患者に対して，FMTを順次実施することが臨床の場で日常的に使用される可能性がある．
著者の貢献
SP、GCおよびGIが研究の構想および設計を行い、SP、SB、AS、FS、AG、GCおよびGIが患者の募集およびフォローアップを行い、SP、AS、DR、SBおよびGIがFMTドナーをスクリーニングし、LM、GQおよびMSが糞便輸液を準備した。SP、AS、DRおよびGIは臨床データセットを構築し、SP、SB、GCおよびGIはFMT処置を行い、MMは臨床データの統計解析を行い、SP、MM、GCおよびGIはデータの解析と解釈を行い、SP、MM、GCおよびGIは論文を執筆した。すべての著者は、重要な知的内容について論文を批判的に改訂した。
競合する利益の宣言
A.G.は、Eisai Srl、3PSolutions、Real Time Meeting、Fondazione Istituto Danone、SinergieSrl、Board MRGEおよびSanofi SpAからコンサルタントとしての個人報酬、武田SPA、AbbVieおよびSandoz SpAからスピーカーとしての個人報酬、VSL3およびEisaiから諮問委員会としての個人報酬を受け取っています。G.C.は、Ferring Therapeuticsの顧問として個人的な報酬を受領しています。G.I.は、Biocodex、Danone、Sofar、Malesci、MetagenicsおよびTillottsの講演者として個人的な報酬を受領しています。
謝辞
本研究は、ローマ・カトリック大学のLinea D-1およびイタリア保健省のRicerca Finalizzata Giovani Ricercatori 2018（プロジェクトGR-2018-12365734）からG.I.に、イタリア研究省のBIOMIS助成金から、A.G、G.C、G.Iに支援を受けた。さらに、A.G、G.C、およびG.Iは科学研究に貴重な支援を受けたFondazione Romaに感謝している。研究助成者は、研究デザイン、データの収集と分析、発表の決定、または研究成果の発表に一切関与していない。
参考文献（43件）
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