「勝手に DI 室」アトピー性皮膚炎におけるJAK阻害薬の比較

アトピー性皮膚炎（以下、AD）に使用可能と考えられている、ヤヌスキナーゼ（JAK＝Janus kinase）阻害薬は現在 6 種類存在しており、その内、国内で承認を得ている経口薬は 3 種類あります。

参考：Curr Allergy Asthma Rep. 2022 Dec;22(12):183-193. PMID: 36348149

3種の違い

この3種類の違いは何でしょうか？ まず、用法用量、適応から比較して見ましょう。 

各添付文書・インタビューフォームより

AD に限らず様々な免疫疾患に使用が出来るのは、ウパダシチニブが目立ちます。 用法はどれも 1 日 1 回で服用しやすそうです。臨床結果はどうでしょうか？ インタビューフォームに掲載されている主要な試験を 10 試験、評価は以下の 2 点を主に取り上げました。

1. IGA(Investigator’s Global Assessment 包括的重症度評価)スコア3以上
   （見た目の症状：0=消失, 1= ほぼ消失, 2= 軽症, 3= 中等症, 4=重症)

2. EASI(Eczema Area andSeverity Index)スコア16以上
   （定量性はあるが素人評価は難しい：　0=皮疹なし～ 72= 皮疹最重症）
   EASI 75とは、治療前後でEASIが75%以上改善した人の割合

3種の比較 その１

各インタビューフォームより 

IGA改善率 ウパダシチニブ 30㎎：58.6%、EASI-75達成率 ウパダシチニブ 30㎎：77%
共にウパダシチニブの症状の改善スコア成績が良い。 ただ、承認されている用量で比較してみると、IGA改善率 アブロシチニブ 100㎎：36.6～41.6％、EASI-75達成率 アブロシチニブ 100㎎：58.7～68.6％ 
アブロシチニブの方が改善スコア成績が良さそうです。

3種の比較 その2

ネットワークメタアナリシスが 2022 年の解析結果で公開されています。

Comparative efficacy and safety of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib for moderate-to-severe atopic dermatitis: A network meta-analysis - PubMed

この解析は、PubMed で公開されている JAK 阻害薬におけるウパダシチニブ、アブロシチニブ、バリシチニブの 10 件のランダム化比較試験（RCT）のみを解析しています。
有効性の結果には、①EASI-75 達成率、②IGA0/1 改善率、③治療中に発生した有害事象（TEAE）を評価項目としています。 今回は、3剤の比較とEASI-75 達成率、IGA0/1 改善率を中心に見てみましょう。
【結果】
＜EASI＞
アブロシチニブ vs バリシチニブ：OR:1.92（1.03-3.57）
アブロシチニブ vs ウパダシチニブ：OR:0.41（0.23-0.75）
バリシチニブ vs ウパダシチニブ：OR:0.21（0.12-0.42）
＜IGA0/1＞
アブロシチニブ vs バリシチニブ：OR:1.48（0.79-3.02）
アブロシチニブ vs ウパダシチニブ：OR:0.32（0.18-0.67）
バリシチニブ vs ウパダシチニブ：OR:0.22（0.11-0.46）

この結果からEASI-75 達成率、IGA0/1 改善率共に有効性の評価として
ウパダシチニブ ＞ アブロシチニブ ＞ウパダシチニブ 
と読むことも出来そうです。 
本解析からは、3 剤ともプラセボと比較して AD に対して一貫して有効な治療法となりうることは言うまでもなく、特にウパダシチニブ 30mg がより有効的ではありますが、有害事象の発生もウパダシチニブ 30㎎ が高い（OR：6.71 (1.48-30.83)）ために、RMP に記載された【重要な特定されたリスク】のリストを参考にフォローアップしていくと良いかもしれません。

参考：

1. リンヴォック 添付文書、インタビューフォーム、RMP

2. サイバインコ 添付文書、インタビューフォーム、RMP

3. オルミエント 添付文書、インタビューフォーム、RMP

4. Curr Allergy Asthma Rep. 2022 Dec;22(12):183-193. PMID: 36348149

5. BREEZE-AD7 試験 JAMA Dermatol. 2020 Dec 1;156(12):1333-1343. PMID: 33001140

6. BREEZE-AD4 試験（ステロイド外用併用） Br J Dermatol. 2022 Sep;187(3):338-352. PMID: 35484697

7. AD Up 試験 （ステロイド外用併用） Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2169-2181. PMID: 34023009

8. Measure Up 1 試験（単剤） Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2151-2168. PMID: 34023008

9. JADE COMPARE 試験（成人/ステロイド外用併用） N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1101-1112.PMID: 33761207

10. JADE TEEN 試験（青少年/ステロイド外用併用） JAMA Dermatol. 2021 Oct 1;157(10):1165-1173.PMID: 34406366

11. JADE MONO-2試験（単剤） JAMA Dermatol. 2020 Aug 1;156(8):863-873.PMID: 32492087

12. Dermatol Ther. 2022 Sep;35(9):e15636.PMID: 35703351