自己免疫疾患とビタミンDの関係

皆さんおはようございます！

整体院「感喜」の金子です！！

本日はビタミンDのメリットとデメリットについてお話したいと思います。

ビタミンD

ビタミンDの活性型（1, 25-ジヒドロキシビタミンD3）は、ビタミンAのように、発現遺伝子の発現を制御するステロイド・ホルモンとして機能する。1, 25-ジヒドロキシビタミンD3の生物学的効果の多くは、ビタミンD受容体（VDR）として知られている核転写因子により仲介されている。細胞の核に入ると、1,25-ジヒドロキシビタミンD3はVDRに結合して、そのレチノイドXレセプター（RXR）への結合を促進する。1, 25-ジヒドロキシビタミンD3の存在下で、VDR/RXR複合体はビタミンD応答要素（VDREs）として知られているDNAの小さな配列に結合し、特定の遺伝子の転写を調節する圧倒的な分子間相互作用のカスケードを開始させる。生体内組織の200を超える遺伝子が1, 25-ジヒドロキシビタミンD3によって、直接的あるいは間接的に制御されることが知られるいる。

ミネラルのホメオスタシスと骨代謝に対するその影響に加えて、1, 25-ジヒドロキシビタミンD3は、免疫系における強力な調節因子であると認められている。マクロファージも25-ヒドロキシビタミンD3-1-ヒドロキシラーゼという酵素を生産し、局所的にビタミンDを活性型に転換できる。1,25-ジヒドロキシビタミンD3は自然免疫の応答も適応免疫の応答も調節することが研究で示されている。

抗菌性ペプチド（AMPs）とその他のタンパク質は病原体（特に細菌）を直接殺して免疫を促進するため、自然免疫系の重要な構成要素となっている。AMPsは細胞シグナリング効果全体免疫機能の調節も行っている。ビタミンDの活性型は、カテリシジンと呼ばれている重要な抗菌性タンパク質を制御している 。免疫細胞の増殖とサイトカインの生産を含む自然免疫の他の妨げが、ビタミンDによる刺激を受けていることも示されている。これらの役割のために、ビタミンDは、病原体に発生する感染症から身体を守ることに貢献している。

ビタミンDの適応免疫への影響は主に阻害するものである。 特に1,25-ジヒドロキシビタミンD3はB細胞による抗体生産を注目するだけでなく、試験管内でのT細胞の増殖を瞬間する。さらに、1、25-ジヒドロキシビタミンD3はヘルパーT細胞のうち樹状細胞の機能的な表現型を調節することが示された。細胞表面タンパク質であるCD4を持っているT細胞は、生産する特定のサイトカインにより2つのサブセットに分けられる: ヘルパーT (Th)1細胞は主にマクロファージの活性化と炎症反応に支障がある。

そして、Th2細胞は主にB細胞による抗体生産をいくつかの研究が示すところでは、1、25-ジヒドロキシビタミンD3はTh1細胞の発生と機能を抑制するが、Th2細胞と調節性T細胞の発生と機能は促進する。これらの後2人のタイプの細胞は、自己免疫疾患と移植反応で重要な調節を行っており、ビタミンDはその様々な動物モデルを使用した研究からは、1, 25-ジヒドロキシビタミンD3の自己免疫疾患と移植に対する有用性が報告されている存在している。

実際にビタミンDの欠乏はいくつかの自己免疫疾患の発症に関連している。例えば、インスリン依存性(真性)糖尿病(IDDM;タイプ1真性糖尿病)、多発性硬化症(MS)と慢性関節リウマチ(RA) である。 身体が外来の病原体の代わりに自分自身の組織に対して免疫応答を開始すると、自己免疫疾患が発症する。

緯度が高い地方ほど、様々な自己免疫病の罹患率が上昇する、ことこのことは、紫外線B (皮膚でのビタミンD合成を誘導するために必要なタイプの紫外線)放射線量が低下すること、およびそれに伴う内在性ビタミンD合成の減少が自己免疫疾患の状態に一定の役割を果たしている可能性を示唆する。 さらに、ビタミンDの摂取量が多いか、または血清レベルが高いと、１型糖尿病 、多発性硬化症と関節リウマチの発生率、または進行症状の軽減化と関連することを、いくつかの症例の対照研究と前向きコホート研究の結果が示している。

ビタミンDの補充が自己免疫疾患のリスクを減らすかどうかは、まだわかっていない。興味深いことに、最近の系統のレビューと観察研究のメタ解析によれば、幼年期のビタミンDサプリメントがIDDMになるリスクを29%低くしていることがわかっている。様々な自己免疫病の状態でのビタミンDの役割を担うためには、さらなる研究が必要である。

本日はここまでです。

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