サル痘:ヒトヒト感染は極めて稀である

Molecular Evidence of Human Monkeypox Virus Infection, Sierra Leone - PubMed

ヒト用サルポックスウイルス感染の
分子生物学的証拠、シエラレオネ
Fei Yeら、Emergency Infect Dis.2019 Jun.
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概要

サルポックスウイルスはアフリカに固有の人獣共通感染症である。2017年、我々はシエラレオネで分子生物学的および血清学的手法によりヒトモンキーポックスウイルスの症例を確認した。シークエンス解析により、このウイルスは西アフリカのクレードに属し、野生動物によって感染した可能性が高いことがデータから示唆された。

キーワードシエラレオネ、分子署名、
サルポックスウイルス、配列、ウイルス、
人獣共通感染症、。

Molecular Evidence of Human Monkeypox Virus Infection, Sierra Leone

ヒトMonkeypoxウイルス感染の分子生物学的証拠、シエラレオネ

Fei Ye, Jingdong Song, [...], and Wenjie Tan

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関連データ

補足資料
概要

サルポックスウイルスはアフリカに風土的に
存在する人獣共通感染症である。
2017年、我々はシエラレオネでヒトサルポックスウイルスの症例を分子生物学的および血清学的手法により確認した。シークエンス解析により、このウイルスは西アフリカクレードに属し、野生動物によって感染した可能性が高いことがデータから示唆された。

キーワード：サルポックスウイルス、ウイルス、シエラレオネ、塩基配列、分子シグネチャー、人獣共通感染症
Orthopoxvirus属のMonkeypox virus（MPXV）は、1958年にコペンハーゲンの飼育下のカニクイザルから同定された(1)。ヒトのMPXV感染症は、1971年にコンゴ民主共和国の患者から報告されたのが最初である(2)。その後、2003年に米国で発生した大規模な集団発生では、ガーナから輸入された野生げっ歯類から47例のMPXVのヒトへの感染が確認されました(3)。MPXVの系統解析により、西アフリカとコンゴ盆地の2つの異なるクレードが発見されています(4)。過去10年間、中央・西アフリカでもMPXVのヒト感染が増加している(5)。

生態学的ニッチ・モデリングにより、シエラレオネはMPXVの感染に適した地理的地域にあることが示されています(6)。西アフリカでは、1970年にシエラレオネで、2014年3月にもう1例など、数例のヒトMPXVが検出されています(5)。我々は、2017年3月にシエラレオネでMPXVの感染が確認されたことを報告する。

シエラレオネ南部のリベリアとの国境に近いPujehun地区Galliness Perri族Kpaku村の35歳男性が、2017年3月16日に発熱、体痛、倦怠感、嚥下困難、頸部リンパ節腫脹で治療を希望した。患者は発病の≒10日前にリスを狩って食べ、症状が出る3日前にBo地区のPelewahun gee buに旅行したと報告している。3月17日、全身の小水疱性皮膚発疹が始まった。臨床医は、3月28日（患者が治療を受けてから12日後）と5月10日（患者が治療を受けてから55日目）に採取した小胞スワブ検体と血液検体を、シエラレオネのフリータウンにあるシエラレオネ-中国友好生物安全研究所に送りました。

既報（7）と同様にMPXV特異的リアルタイムPCRを実施し，12日目の血液試料からMPXV DNAを検出した（サイクル閾値＝35.88）．さらに，既報の通りMPXV特異的IgG ELISAを行った(8)．12日目のサンプルは1:800希釈で陽性、55日目のサンプルは1:3,200希釈で陽性であり、患者の回復期にMPXV特異的抗体反応が4倍以上増加することが示された。

さらにサンガーシークエンス用に1,028bpのDNA断片を増幅し（図、パネルA）、Monkeypox virus Sierra Leone 2017（アクセッション番号MG906726）でGenBankに提出した。系統解析の結果、この株はコンゴ盆地クレードよりも西アフリカクレードからのMPXV分離株により近いことがわかりました（図、パネルB）。さらに、シエラレオネ2017フラグメントとMPXVユトレヒト、UTC_1964の間には1塩基の違いしか見つからなかった（添付の図、パネルA）。

Molecular Evidence of Human Monkeypox Virus Infection, Sierra Leone

さらなる比較のために、NCBI（https://www.ncbi.nlm.nih.gov）から過去のMPXV配列を選択し、DNAMANソフトウェア（Lynnon Corporation, https://www.lynnon.com/dnaman.html）を用いてこれらをSierra Leone 2017（付録図、パネルB）にアラインメントした。その結果、Sierra Leone 2017はUTC_1964と近縁であることがわかった。また、アフリカの他のMPXVと比較して、シエラレオネ2017のdUTPase領域では6ヌクレオチド欠失（GTATAC、繰り返し単位）が顕著であった。また、ケルチ様タンパク質コード領域における25ヌクレオチドの挿入（TCCATユニットの5×リピート）は、アフリカからのほとんどのMPXV分離株と比較して、USA_2003_039ゲノムでより顕著であった。この挿入は、USA_2003_039のEWNGMEWNGKからシエラレオネ2017のVNNFEIKへと変化したタンパク質配列のN末端アミノ酸をリードしている。

最近の研究では、コンゴ盆地MPXVクレードのゲノム領域欠失が、ウイルスの複製や病原性に影響を与えることが示されています（9）。シエラレオネ2017で指摘した欠失は、これまでアフリカから分離されたMPXVには存在せず、分子的なシグネチャーである可能性があり、それがウイルスの複製と病原性に役割を果たしているかどうか、さらなる評価が必要であると思われます。

症例患者は、熱帯林の面積が広く、多くの野生哺乳類が生息する地域に住んでいました。生態学的ニッチモデルから、この地域はMPXVの感染に適していることが示唆されている(6)。患者の狩猟歴やリス食歴、プジェフンの16人の地域住民との接触者に新たな患者がいないことを考慮すると、野生動物との接触により感染した可能性が高いと思われる。この症例から得られたMPXVの遺伝子は、1966年にアフリカからロッテルダム動物園に輸入された動物から分離されたUTC_1964株と密接に関連していた(10)。MPXVのレザーバー種が不明であることから、この症例は中央アフリカからシエラレオネに輸入されたMPXVではなく、野生動物との接触によって感染した可能性が高いと考えられる。しかし、この地域の動物のさらなる血清学的調査により、MPXV株シエラレオネ2017の起源について有用な証拠を得ることができるだろう。

要約すると、我々は2017年にシエラレオネで確認されたヒトMPXVの症例と、その動物由来を示唆する分子的証拠について説明した。我々は、西アフリカの野生動物とヒトにおけるMPXVの循環はより注意を要することを示唆し、その起源を決定するのに役立つMPXVのローカルサーベイランスと分子特性解析の価値を強調するものである。

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謝辞

この事例について情報を提供してくれたシエラレオネ政府保健衛生省の職員に感謝する。

本研究は，中国国家重点研究開発計画（助成番号2016YFD0500301，2016YFC1200905，2016YFC1200200），中国感染症研究メガプロジェクト（助成番号2016ZX10004222-002）の支援を受けて実施された．

バイオグラフィー

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イェ博士は、中国疾病管理予防センター国立ウイルス疾病管理予防研究所の科学者である。主な研究テーマは、ウイルス性疾患、特にポックスウイルスとコロナウイルスのサーベイランスです。

脚注

この記事の引用を推奨する。Ye F, Song J, Zhao L, Zhang Y, Xia L, Zhu L, et al. ヒトサルポックスウイルス感染の分子生物学的証拠、シエラレオネ。エマージェンシー・インフェクト・ディス.2019 Jun [引用日]. https://doi.org/10.3201/eid2506.180296

1これらの著者はこの論文に等しく貢献した。

記事情報

エマージェンシー・インフェクト・ディス.2019 Jun; 25(6):1220-1222.
ドイ: 10.3201/eid2506.180296
PMCID: PMC6537715
PMID: 30990076
Fei Ye, 1 Jingdong Song, 1 Li Zhao, 1 Yi Zhang, Lianxu Xia, Lingwei Zhu, Idrissa Laybohr Kamara, Jiao Ren, Wenling Wang, Houwen Tian, Guizhen Wu, and Wenjie Tancorresponding Authors
中国疾病管理予防センター，中国，北京（F. Ye，J. Song，L. Zhao，Y. Zhang，J. Ren，W. Wang，H. Tian，G. Wu，W. Tan）。
シエラレオネ・中国友好生物安全研究所，シエラレオネ，フリータウン（F. Ye, J. Song, Y. Zhang, L. Xia, L. Zhu, I.L. Kamara)
著者名Corresponding author.
宛先はこちら。Wenjie Tan, Chinese Center for Disease Control and Prevention, 155 Changbai Rd, Changping District, Beijing 102206, China; email: moc.361@82jwnat
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参考文献

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