COVID-19ワクチンの副作用とその対策について

2022年7月28日 18:22

概要

最近，Lancet誌にCOVID-19ワクチンの有効性と
経時的な免疫力の低下に関する研究が掲載された。
この研究では，COVID-19ワクチン2回接種後8カ月経過
した接種者の免疫機能は，未接種者に比べて低下している
ことが示された。
欧州医薬品庁の勧告によると、COVID-19の
ブースターショットを頻繁に行うと、
免疫反応に悪影響を及ぼす可能性があり、
実行できない可能性があります。
免疫力の低下は、N1-methylpseudouridine、
スパイクタンパク質、脂質ナノ粒子、抗体依存性増強、
元の抗原刺激など、いくつかの要因によって
引き起こされる可能性がある。
これらの臨床的変化は，COVID-19ワクチン接種と
帯状疱疹との間に報告された関連性を説明する
可能性がある．安全対策として，
今後のブースターワクチン接種は中止すべきである．
また，患者のカルテに接種日を記録しておく必要がある．
免疫力低下を防ぐための実際的な対策が
いくつか報告されています。
それらは，深部体温を維持するための
アセトアミノフェンを含む非ステロイド性抗炎症薬の
使用制限，抗生物質の適切な使用，禁煙，
ストレスコントロール，周術期の免疫抑制を
引き起こす可能性のあるプロポフォールを含む
脂質乳化剤の使用制限などである．
以上より，COVID-19ワクチン接種は，
重症患者における感染症の大きなリスクファクターで
あることがわかった．

キーワードCOVID-19，危険因子，重症患者，
ワクチン接種，ワクチン性後天性免疫不全症候群
編集部へ

コロナウイルス感染症（COVID-19）の
パンデミックにより，
mRNAワクチンやウイルスベクターワクチンなどの
遺伝子ワクチンが広く使用されるようになった．
また、ブースターワクチンも使用されていますが、
オミクロン株の高度に変異したスパイク蛋白に対する
有効性は限定的です。
最近、The LancetにCOVID-19ワクチンの効果と
時間の経過に伴う免疫力の低下に関する研究が
掲載されました[1]。
この研究では，COVID-19ワクチン2回接種後8カ月
経過したワクチン接種者の免疫機能は，
ワクチン未接種者に比べて低下していることが
示されました．
この結果は、高齢者や既往症のある人においてより
顕著に現れました。欧州医薬品庁の勧告によると、
COVID-19の頻繁なブースターショットは免疫反応に
悪影響を及ぼす可能性があり、実行不可能である
可能性があります[2]。
イスラエル、チリ、スウェーデンなどいくつかの国では、
4回目の接種をすべての人にではなく、
高齢者やその他のグループのみに提供しています[3]。

免疫力の低下は、いくつかの要因によって引き起こされる。
まず、N1-methylpseudouridineが遺伝暗号の
ウラシルの代用として使われる。
この修飾されたタンパク質は、制御性T細胞の活性化を
誘導し、細胞性免疫の低下をもたらす可能性がある[4]。
そのため、mRNAワクチンの投与後、
スパイクタンパク質はすぐに減衰するわけではありません。
エクソソーム上に存在するスパイクタンパク質は、
4ヶ月以上にわたって体内を循環しています[5]。
さらに、in vivoの研究では、脂質ナノ粒子（LNP）が肝臓、
脾臓、副腎、卵巣に蓄積すること[6]、
LNPに内包されたmRNAは炎症が強いこと[7]が
示されています。新たに生成されたスパイクタンパク質の
抗体は、スパイクタンパク質を生成するために
プライミングされた細胞や組織を損傷し[8]、
血管内皮細胞は血流中のスパイクタンパク質によって
損傷を受け[9]、これにより副腎などの免疫系器官が
損傷を受ける可能性があります。
さらに、抗体依存性の増強が起こり、感染増強抗体が
中和抗体の感染予防効果を減弱させることがある[10]。
また、武漢型ワクチンの原抗原罪[11]、すなわち残存する
免疫記憶が、変種に対するワクチンの効果を十分に
発揮させないことがある。
これらのメカニズムもCOVID-19の増悪に関与している
可能性がある。

COVID-19ワクチンと帯状疱疹を引き起こすウイルスの
再活性化との関連を示唆する研究もあります[12, 13]。
この状態は、ワクチン後天性免疫不全症候群と
呼ばれることもあります[14]。
2021年12月以降、COVID-19以外にも、静岡県立岡村
記念病院心臓血管外科（以下、当院）では、
コントロールが困難な感染症の症例に遭遇しています。
例えば、開心術後に炎症による感染症が疑われ、
複数の抗生物質を数週間使用してもコントロール
できない症例が数例ありました。
患者さんには免疫低下の兆候が見られ、
死亡例も数例ありました。
感染症のリスクが高まる可能性がある。
今後、術後予後を評価する様々な医療アルゴリズムの
見直しが必要になるかもしれない。
ワクチン投与による免疫性血小板減少症（VITT）などの
有害事象は、これまでマスコミの偏向宣伝により
隠蔽されてきた。
当研究所では、このような原因が認められるケースに
多く遭遇しています。
手術入院患者のヘパリン起因性血小板減少症（HIT）抗体
スクリーニングをルーチンに実施するなどの対策を
とっているが、解決には至っていない。
当研究所では、ワクチン接種開始後、4名のHIT抗体
陽性者が確認されており、このような頻度でHIT抗体
陽性者が発生することは、過去にほとんど例がありません。
また，COVID-19ワクチン投与後のVITTによる
死亡例も報告されている[15]．

安全対策として、今後のブースターワクチン接種は
中止する必要がある。
また，患者のカルテには，接種日および前回の接種からの
経過を記録する必要がある．本邦では，本疾患群に対する
医師や一般市民の認知度が低いため，
インフルエンザワクチン接種のようにCOVID-19の
接種歴が記録されないことが多い．侵襲的な処置が必要な
場合には，最終のCOVID-19ワクチン接種からの経過を
考慮する必要があるかもしれない．
免疫力の低下を防ぐために実施可能ないくつかの実際的な
対策が報告されている[16]。
それらは、深部体温を維持するためのアセトアミノフェンを
含む非ステロイド性抗炎症薬の使用制限、
抗生物質の適切な使用、禁煙、ストレスコントロール、
周術期の免疫抑制を引き起こす可能性のある
プロポフォールを含む脂質エマルジョンの使用制限など
である[17]。

これまで、mRNAワクチンのメリットとデメリットを
比較した場合、ワクチン接種が一般的に推奨されてきました。COVID-19の流行がよりよくコントロールされるように
なると、ワクチンの後遺症がより明らかになる可能性が
あります。
遺伝子ワクチンのスパイクタンパク質に起因する
心血管疾患、特に急性冠症候群が増加するという
仮説がある[18, 19]。
免疫機能の低下による感染症のリスクのほか、循環器系を
中心に、これまで明らかな臨床症状が現れず隠れていた
ワクチンによる未知の臓器障害のリスクも考えられます。
したがって、手術や侵襲的な医療行為に先立つ慎重な
リスク評価が不可欠である。これらの臨床的観察を
確認するために、無作為化比較試験がさらに必要である。

結論として，COVID-19ワクチン接種は，重症患者に
おける感染症の主要な危険因子である．

謝辞

英文校正はエディテージ(www.editage.com)にお願いしました。

略歴

COVID-19 コロナウイルス感染症2019
HIT ヘパリン起因性血小板減少症
LPN 脂質ナノ粒子
VITT ワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症

著者による寄稿

KY は原稿の全文を執筆し、査読を行った。最終原稿は著者が読み、承認した。

資金提供

なし。

データおよび資料の利用可能性

該当事項はありません。

宣言

倫理承認と参加への同意
該当事項はありません。

論文発表の同意
該当事項はありません。

利害関係
著者は、競合する利益を有していないことを宣言する。

脚注

出版社からのコメント

Springer Natureは、出版された地図や所属機関の管轄権に関して中立的な立場をとっています。

記事情報

Virol J. 2022; 19: 100.
オンライン公開 2022 Jun 5. doi: 10.1186/s12985-022-01831-0
PMCID: PMC9167431
PMID: 35659687
山元健司corresponding author
岡村記念病院下肢静脈瘤センター心臓血管外科〒411-0904 静岡県駿東郡清水町柿田293-1
山本健二、Eメール：pj.ro.arumako@otomamay.
corresponding authorCorresponding author.
Received 2022年3月20日; Accepted 2022年6月1日.
著作権 © The Author(s) 2022
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Virology Journalの記事は、BioMed Centralの提供でここに提供されています。

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