新型コロナ関連　7/10投稿分

■秋田大学：新型コロナウイルス受容体ACE2と同じ機能を持つ微生物酵素B38-CAPを発見（プレス発表資料）
https://www.akita-u.ac.jp/honbu/event/img/pro30857_01_dl.pdf

■新型コロナウイルスに関連したACE2は一体どんなものでしょうか？
https://www.cyagen.jp/community/newsletters/issue-20200323.html

■新型コロナウイルスの第二の受容体が発見される
https://www.igakuken.or.jp/r-info/covid-19-info27.html

■新型コロナウイルス受容体ACE2と同じ機能を持つ微生物酵素B38-CAPを発見
https://www.nibiohn.go.jp/information/nibio/2020/03/006286.html

■接種後 発熱2日以上続く人は受診を 新型コロナ症状の可能性も
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20210704/k10013118481000.html

■既存抗マラリア薬に新型コロナの細胞への侵入を阻害する効果、理科大が確認
https://news.mynavi.jp/article/20210702-1914196/

■強力な抗重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス2（SARS-CoV-2）薬であるメフロキンの試験管内における進入阻害剤としての役割
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.651403/full

より高い抗ウイルス力を持つ薬剤を見つけるために、承認されている抗寄生虫薬/抗寄生虫薬をスクリーニングしたところ、抗マラリア薬であるメフロキンが試験化合物の中で最も高い抗SARS-CoV-2活性を示した。
メフロキンは、VeroE6/TMPRSS2細胞およびCalu-3細胞において、IC50 = 1.28 μM、IC90 = 2.31 μM、IC99 = 4.39 μMと、ヒドロキシクロロキンよりも高い抗SARS-CoV-2活性を示した。
メフロキンは、ウイルスが標的細胞に付着した後、ウイルスの侵入を阻害した。メフロキンと複製阻害剤であるNelfinavirとの併用療法は、相乗的な抗ウイルス活性を示した。
肺内の薬物濃度に基づいた数理モデルにより、メフロキンを標準的な治療量で投与することで、患者のウイルスの動態を低下させ、累積ウイルス量を7％に減少させ、ウイルス消失までの期間を6.1日短縮できることが予測された。

これらのデータは、メフロキンが抗SARS-CoV-2エントリー阻害剤であることを示すものである。

■帝京大など、新型コロナウイルスの感染を抑制する既存薬「4-HRP」を同定
https://news.mynavi.jp/article/20210702-1914188/

■N-(4-ヒドロキシフェニル)レチナミドは、ジヒドロセラミドΔ4-デサチュラーゼ1に依存しないメカニズムで、SARS-CoV-2スパイクタンパク質を介した細胞間融合を抑制する
https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.00807-21

我々は、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質（S）を介した細胞間融合とウイルス感染に対して、スフィンゴ糖脂質の代謝に関わる酵素の阻害剤をいくつか評価した。
ジヒドロセラミドΔ4-デサチュラーゼ1（DES1）の阻害剤であるN-（4-ヒドロキシフェニル）レチナミド（4-HPR）は、細胞融合とウイルス感染を抑制した。

スフィンゴ糖脂質の量を解析したところ、4-HPR投与細胞における細胞融合およびウイルス感染の阻害効率は、全スフィンゴ糖脂質に対する飽和スフィンガニン系脂質の比率が増加していることと一致していた。

DES1と細胞間融合の阻害効率の関係を調べた。
4-HPRによって誘導されたスフィンゴ脂質プロファイルの変化は、外因性の細胞透過性セラミドを補充することで緩和されたが、細胞融合の低下は元に戻すことができなかった。
DES1ノックアウト（KO）細胞における細胞間融合の効率は、野生型（WT）細胞と同等のレベルであったが、DES1 KO細胞では、スフィンゴ脂質全体に対する飽和スフィンガニン系脂質の比率がWT細胞に比べて高かった。
4-HPRは細胞膜の流動性を低下させたが、SARS-CoV-2の受容体であるアンジオテンシン変換酵素2の発現や局在には大きな影響を与えなかった。

したがって、4-HPRはDES1とは独立したメカニズムでSARS-CoV-2のS媒介による膜融合を抑制し、この4-HPRによる膜流動性の低下がSARS-CoV-2の感染を抑制する主な原因であると考えられる。

■今の流行りはインドのデルタ株ではなく南米のラムダ株だそうです。 去年の4月と同じに見えますが…？
https://twitter.com/nijimameta/status/1412646828651073536
https://pbs.twimg.com/media/E5q6x3EUYAQvr47.jpg
https://pbs.twimg.com/media/E5q6x3IVUAMs3rI.jpg

■ウイルスの「単離」は技術的に難しいらしい。
https://twitter.com/TV31894254/status/1411023175547195393
https://pbs.twimg.com/media/E5T2D9lVEAApCeQ.jpg

■外因性レトロウイルスと内因性レトロウイルスとが見分けがつきにくい
https://twitter.com/TV31894254/status/1412397583058706433
https://pbs.twimg.com/media/E5nXVohVoBEOTNm.png
https://pbs.twimg.com/media/E5nXWyEVIAUnKLO.png
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https://pbs.twimg.com/media/E5nXYivUUAIJwuz.png

■「デルタ株」はワクチン抗体や自然免疫を突破することが可能 -雑誌「ネイチャー」に掲載された新研究より-
https://bonafidr.com/7EJbY

★関連動画
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https://bonafidr.com/iNGZ4