理系論文まとめ17回目 Lancent 2023/7/13 ~ 2023/7/12
科学・社会論文を雑多/大量に調査する為、定期的に、さっくり表面がわかる形で網羅的に配信します。今回もマニアックなLancent です。
さらっと眺めると、事業・研究のヒントにつながるかも。
世界の先端はこんな研究してるのか～と認識するだけでも、
ついつい狭くなる視野を広げてくれます。
スーパ―エイジャーになれる指針！
一口コメント
Association of sociocultural stressors with bipolar disorder onset in Puerto Rican youth growing up as members of a minoritized ethnic group: results from the Boricua Youth Longitudinal Study
マイノリティ化した民族の一員として成長したプエルトリコの青少年における社会文化的ストレス要因と双極性障害発症との関連：ボリクア青少年縦断研究の結果
「社会的マイノリティとして育つ子供たちに対する社会文化的ストレスが、二極性障害の発症リスクを増加させる可能性がある。」
Real-life comparison of mortality in non-hospitalised patients with SARS-CoV-2 infection at risk for clinical progression treated with molnupiravir or nirmatrevir plus ritonavir during the Omicron era in Italy: a nationwide, cohort study
イタリアにおけるオミクロン時代にモルヌピラビルまたはニルマトレビル＋リトナビル治療を受けた臨床進行リスクのある非入院SARS-CoV-2感染患者における死亡率の実生活比較：全国規模のコホート研究
「ニルマトレルビル＋リトナビルがモルヌピラビルよりもCOVID-19の死亡リスクを下げる可能性がある」
Implementing a digital comprehensive myopia prevention and control strategy for children and adolescents in China: a cost-effectiveness analysis
中国の児童と青少年に対するデジタル包括的近視予防・管理戦略の実施：費用対効果分析
「デジタル包括的近視予防と管理戦略は、伝統的な戦略や学校でのスクリーニングと比較して、コスト効果があり、子供たちの近視の有病率を有意に減少させることができます。」
Mortality associated with third-generation cephalosporin resistance in Enterobacterales bloodstream infections at eight sub-Saharan African hospitals (MBIRA): a prospective cohort study
サハラ以南のアフリカの8病院（MBIRA）における腸内細菌（Enterobacterales）血流感染症の第3世代セファロスポリン耐性に関連する死亡率：前向きコホート研究
「エンテロバクテリウムの血流感染症患者は、感染しない患者に比べて死亡率が高く、このリスクは第三世代セフェム系抗生物質の耐性の有無に関係なく見られます。」
Brain structure and phenotypic profile of superagers compared with age-matched older adults: a longitudinal analysis from the Vallecas Project
年齢をマッチさせた高齢者と比較したスーパーエイジャーの脳構造と表現型プロファイル：Vallecasプロジェクトからの縦断的分析
「スーパーエイジャーがその驚くべき記憶力を保つ秘訣を解き明かすための試みであり、記憶力の衰えを遅らせる可能性のある新たなアプローチを提示しています。」
Dose imbalance of DYRK1A kinase causes systemic progeroid status in Down syndrome by increasing the un-repaired DNA damage and reducing LaminB1 levels
DYRK1Aキナーゼの用量不均衡は、未修復DNA損傷を増加させ、LaminB1レベルを低下させることにより、ダウン症の全身性プロジェロイド状態を引き起こす
「ダウン症の加速老化は特定の遺伝子DYRK1Aの過剰な作用が原因で、これを抑制することで老化を遅らせる新たな治療法の道が開ける可能性がある。」
要約
マイノリティ化した民族の一員として成長したプエルトリコの青少年における社会文化的ストレス要因と双極性障害発症との関連：ボリクア青少年縦断研究の結果
https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(23)00123-0/fulltext
子どもたちの環境は彼らの未来をどれほど変えるのでしょう？特に、社会的マイノリティとして成長すると、彼らの精神的健康にどれほど影響を与えるのでしょうか？今回の研究では、プエルトリコ出身の子供たちがどのようにして二極性障害のリスクが高まるのかを探ってみました。
①事前情報 :
二極性障害の発生は、遺伝的要素と環境的要素の複雑な相互作用により説明されてきました。しかし、社会文化的要素の影響についてはまだ十分には理解されていません。
②行ったこと :
我々は、サンファン（プエルトリコ）とサウスブロンクス（NYC）の二つの都市で育ったプエルトリコ出身の子供たちを対象とした17年間の追跡調査のデータを活用しました。
③検証方法 :
二極性障害の診断は、世界保健機関のComposite International Diagnostic Interview（CIDI）に基づく自己報告を元に行われました。我々は、潜在的な交絡因子を調整した後の社会文化的要素と二極性障害の発症との関連を推定するために、因果推論のアプローチを用いました。
④分かったこと :
社会的マイノリティとして育ったサウスブロンクスの子供たちは、プエルトリコのサンファンで育った子供たちに比べて二極性障害の発症リスクが2倍でした。また、親が社会文化的ストレスにさらされることが、サウスブロンクスでの二極性障害発症リスクを増加させる一部の原因であることが示されました。
⑤この研究の面白く独創的なところ :
この研究は、遺伝的要素だけでなく、社会文化的ストレスが二極性障害の発症リスクを高めるという新しい視点を提供しています。特に、社会的マイノリティとして育った子供たちの中でこれらのストレスがどのように作用するかを明らかにしました。
応用先
この研究の結果は、社会的マイノリティとして育つ若者たちに対する支援策や精神保健サービスの改善、そして二極性障害の予防策の開発に役立つでしょう。
イタリアにおけるオミクロン時代にモルヌピラビルまたはニルマトレビル＋リトナビル治療を受けた臨床進行リスクのある非入院SARS-CoV-2感染患者における死亡率の実生活比較：全国規模のコホート研究
https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(23)00103-5/fulltext
これはオミクロン時代のCOVID-19治療薬についてのサスペンス映画のような研究だ。登場するのはモルヌピラビルとニルマトレルビル＋リトナビルの2つの抗ウイルス薬。どちらがより効果的なのか、誰もが知りたい結果がここにある。
①事前情報 :
モルヌピラビルとニルマトレルビル＋リトナビルはともにCOVID-19の治療に用いられる抗ウイルス薬だ。しかし、どちらの薬がより効果的なのか、それについてはまだ明確な結論が出ていない。
②行ったこと :
イタリア全国のコホート（特定の集団）を対象に、これら2つの薬を使用したCOVID-19患者の死亡率を比較した。
③検証方法 :
2022年2月8日から4月30日までの期間にSARS-CoV-2に感染し、症状の発現から5日以内にこれらの治療薬を開始した全ての患者。そして、重要なのは、そのうちの86.7%がワクチンのフルコース（ブースターショット含む）を受けていたということだ。
④分かったこと :
結果として、モルヌピラビルを使用した患者の死亡率がニルマトレルビル＋リトナビルを使用した患者よりも高かった。ただし、モルヌピラビルを使用した患者は平均年齢が高く、ニルマトレルビル＋リトナビルを使用した患者とは合併症の種類に差があった。調整した結果、ニルマトレルビル＋リトナビルを使用した患者の方が死亡リスクが低いことが示された。
⑤この研究の面白く独創的なところ :
2つの抗ウイルス薬の効果性を、年齢や共存疾患などの要素を考慮した上で比較している点だ。研究者たちはそれぞれの薬が異なる年齢層や共存疾患を持つ人々にどのように影響するかを解明しようとしている。
応用
新型コロナウイルスの治療薬を選択する際の参考になるだろう。特に、早期に治療を開始した患者やフルワクチン接種者、癌などの合併症のない患者で、ニルマトレルビル＋リトナビルの方が効果的である可能性が示されている。
中国の児童と青少年に対するデジタル包括的近視予防・管理戦略の実施：費用対効果分析
https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00155-4/fulltext
子供の近視が公衆衛生の大きな問題であることは周知の事実ですが、この研究はそれをビデオゲームのようなスコアボードに置き換えて考えてみました。つまり、一番効果的でコストが最も低い近視予防戦略を選ぶことは、ゲームで最高スコアを目指すのと同じです。近視予防にはいろいろな方法がありますが、どれが一番コストパフォーマンスが良いのでしょうか？この研究ではその答えを見つけるために、中国の子供たちを対象に3つの異なる近視予防戦略を比較しました。
①事前情報：
子供や若者の近視は大きな公衆衛生問題であり、その予防や治療策の効果は広く研究されています。しかし、包括的な近視予防・管理プログラムの経済性と効果性を同時に定量化する全国レベルの評価は不足しています。
②行ったこと：
この研究では、伝統的な近視予防と管理戦略、デジタル包括的近視予防と管理戦略、そして学校における近視スクリーニングプログラムという、3つの異なる戦略のコスト効果を比較しました。
③検証方法：
6歳から18歳の田舎と都市の学生を対象に、Markovモデルを使って各戦略のコスト効用とコスト効果を比較しました。パラメータは公開されている資料から収集し、主要なアウトカムは、品質調整生命年(QALY)、障害調整生命年(DALY)、増分コスト効用比(ICUR)、および増分コスト効果比(ICER)でした。
④分かったこと：
学校における近視スクリーニング戦略と比較して、デジタル包括的近視予防と管理戦略を実施した後、18歳の学生のうち、田舎では3.79%、都市では3.48%の近視の有病率が減少しました。また、デジタル管理プランの増分コスト効用比は、田舎では1人あたりのGDPの3倍以下、都市では1倍以下でした。
⑤この研究の面白く独創的なところ：
この研究の独創性は、デジタル包括的近視予防と管理戦略のコスト効果を全国レベルで初めて評価した点にあります。これは、近視が流行している他の国々や政策立案者にとって、新たな行動を起こすための経済的および公衆衛生の参考になります。
応用
この研究の結果は、政策立案者や学校関係者が近視予防・管理戦略を選択する際の判断材料として使用できます。特に、資源が限られている場合や、最も効果的な戦略を選ぶ必要がある場合に有用です。
サハラ以南のアフリカの8病院（MBIRA）における腸内細菌（Enterobacterales）血流感染症の第3世代セファロスポリン耐性に関連する死亡率：前向きコホート研究
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00233-5/fulltext
この研究は、世界的に問題となっている耐性菌問題を解決すべく、アフリカで感染症を引き起こす主要な菌群、エンテロバクテリウムに焦点を当てています。この菌群はしばしば、第三世代セフェム系抗生物質に耐性を持つことが知られています。これが「敵」です。この敵とどう戦えばいいのか、そして戦闘（治療）の結果、どのような違いが出るのかを調べるための壮大な「対決」を行いました。
①事前情報：
エンテロバクテリウムは、アフリカで血液感染症を引き起こす一般的な菌類であり、しばしば第三世代セフェム系抗生物質に対する耐性があります。この耐性が不良な結果を引き起こすと考えられているが、これを量るのは難しく、アフリカではほとんど研究されていません。
②行ったこと：
そこで、アフリカの8つの病院で進行中の、一致した、並列コホート研究を行いました。血液感染症を持つエンテロバクテリウムの連続患者を募集し、感染症のない患者と照らし合わせました。
③検証方法：
感染者は、耐性を持つ菌に感染しているか（3GC-R群）、感受性を持つ菌に感染しているか（3GC-S群）によって分けられました。主な結果は、入院中の死亡と、登録から30日以内の死亡でした。
④分かったこと：
病院に入院していた感染症患者の死亡率は、感染症のない患者と比較して、3GC-S群でも3GC-R群でも高かったです。しかし、3GC-R群と3GC-S群との間での入院死亡リスクには有意な差はありませんでした。
⑤この研究の面白さと独創的なところ：
この研究は、アフリカでエンテロバクテリウムの血流感染症に対する第三世代セフェム系抗生物質の耐性が結果にどのように影響するかを定量化しようと試みた点で独創的であり、その地域での研究は非常にまれです。
応用
この研究結果は、病院や公衆衛生施策の開発者が、エンテロバクテリウム感染予防策を計画する際の重要な参考情報となり得ます。とりわけ、感染症治療の最適化といった、抗生物質適切投与までの時間を含む臨床的な要点を評価する際に役立ちます。
年齢をマッチさせた高齢者と比較したスーパーエイジャーの脳構造と表現型プロファイル：Vallecasプロジェクトからの縦断的分析
https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(23)00079-X/fulltext
一部の高齢者は50代の記憶力を保持しているのです。何歳になっても記憶力が衰えない人々、彼らを「スーパーエイジャー」と呼びます。スーパーエイジャーがどのような脳の特徴を持ち、彼らが一体どのようにしてその記憶力を維持しているのか、その秘密を解明しようとした研究をご紹介します。
事前情報
通常、高齢になると認知能力、特に記憶力は衰えます。しかし、スーパーエイジャーと呼ばれる一部の人々は、30年も若い人々と同等の記憶力を保つことができます。
行ったこと
この研究では、スペインのVallecasプロジェクトという長期研究から、79.5歳以上で認知的に健康な参加者を選出しました。参加者の記憶力を検証するため、語彙的エピソード記憶を試験するFree and Cued Selective Reminding Test、および非記憶テスト3種を使用しました。
検証方法
このテストを使用して、参加者をスーパーエイジャーと一般的な高齢者に分類しました。そして、彼らの脳の構造とライフスタイルや健康状態などの要素を比較しました。
分かったこと
スーパーエイジャーは、脳の一部である側頭葉、脳前部、運動視床において一般的な高齢者よりも灰白質のボリュームが大きく、また側頭葉における灰白質の萎縮が一般的な高齢者よりも遅いことがわかりました。また、スーパーエイジャーは、身体活動の速度が速く、精神的な健康状態が良く、音楽的なバックグラウンドがあることが分かりました。
この研究の面白く独創的なところ
この研究の革新的な点は、スーパーエイジャーの脳の特性を定量的に分析し、彼らがなぜ一般的な高齢者よりも記憶力を保つことができるのか、その要因を明らかにしようとした点にあります。
この研究結果は、記憶力の衰えを遅らせるための新たなアプローチを提供します。具体的には、音楽経験、精神的健康や身体活動の速度を改善することによって、記憶力の維持に役立つ可能性があります
DYRK1Aキナーゼの用量不均衡は、未修復DNA損傷を増加させ、LaminB1レベルを低下させることにより、ダウン症の全身性プロジェロイド状態を引き起こす。
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00257-8/fulltext
ダウン症候群の人々は、加速された老化の兆候を示すことが知られています。しかし、その原因はなぜか？彼らはもしや時計が速すぎるのでしょうか？この研究チームはその原因を明らかにしようと、科学の魔法を使いました。結果、彼らはタイムマシンのようなものを見つけましたが、それは彼らが思った以上に早く進む時計ではなく、特定の遺伝子が悪さをしていたのです！
【事前情報】
ダウン症候群の人々は、通常よりも早く老化するという臨床的な兆候を示します。その原因についてはいくつかの仮説がありますが、その中でも特定の過剰な染色体21の遺伝子の影響が注目されています。
【行ったこと】
研究者たちは、ダウン症候群の患者246人と健康な対照群256人を対象に、血漿免疫グロブリンG（IgG）に付着した糖分子のパターンを調べました。これは「生物学的老化時計」の一種と考えられています。
【検証方法】
この研究では、クリスパーキャス9遺伝子編集技術と二つのキナーゼ阻害剤を用いた人間の誘導多能性幹細胞（hiPSCs）モデルを使用して、全体と部分的な21三体症を研究しました。これらは脳オルガノイドに分化する前後で検討されました。
【分かったこと】
ダウン症の大人は、健康な対照群よりも生物学的年齢が平均で18.4～19.1歳上であることが明らかになりました。また、染色体全体ではなく、31の遺伝子のみが重複していても同様の変化が見られました。重要な発見として、21番目の染色体の遺伝子DYRK1Aが増加すると、DNAの損傷が増えることが明らかになりました。
【独創的な点】
この研究では、ダウン症候群の患者が早老化を経験する原因が、遺伝子DYRK1Aの過剰な作用によるものであることが明らかになりました。これはダウン症の理解に新たな道を開き、治療法の開発に対する新たな視点を提供します。
応用
ダウン症候群の患者の老化を遅らせ、生活の質を改善するための新たな治療法開発に役立つ可能性があります。特に、DYRK1A遺伝子の影響を抑制する薬物の開発が考えられます。
最後に
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