薬学部個人ノート「医薬品開発学」

　今回は、「医薬品開発学」の、私個人のノートを一気に載せます（医薬品開発学の全てを網羅しているわけではありません）。ポイントが分かりにくい科目なので、出来るだけ焦点を絞ってサクサク読めるよう工夫しました。
　特に工夫したのは、素人の私でも理解できる表現と説明です。なんとなく分かる、ではなく、「確実に分かるし覚えやすい」を心がけました。
　どなたかの参考になればとても嬉しいです（途中から有料になります）。

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医薬品開発学
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目次

＜１＞概要

＜２＞新薬開発

＜３＞治験

＜４＞薬価

＜５＞薬事関係法規

＜６＞ジェネリック医薬品

＜７＞新しい創薬

＜８＞医療倫理

＜９＞製造と承認審査

＜１０＞品質管理・保障

＜１１＞　医療機器

＜１２＞創薬の歴史

＜１３＞薬害

＜１４＞特例承認

＜１＞概要

１）医薬品の定義：日本薬局方に収められている物。疾病の診断・治療・予防を目的とされる。
医薬品の３要素：有効性・安全性・品質

２）医薬品の特性
・生命に直結している事（有効性・安全性）
・公共性がある事（公共制度・公定価格）
・高品質である事（品質基準）
・使用において緊急性を求められる事（緊急時の安定供給）

３）新薬開発のステップ
１　研究開発：＜基礎試験（非臨床試験）動態・薬理・毒性・製剤化＞➡臨床試験（治験）
２　許認可：＜製造・輸入・承認申請・審査＞➡承認・薬価収載
３　市販後：市販後調査➡再審査・承認

＊新薬開発にかかる費用：３００～５００億円、期間９～１７年、
＊成功率：３万分の１
＊全産業の中で、医薬品研究開発費が一番高い（１位）

４）売上上位１００位以内に入る医薬品数の、国籍別順位
＊バイオ医薬品：日本は２品目で５位（１アメリカ　２スイス　３デンマーク　４ドイツ）　
＊化学合成医薬品：日本は７品目で２位（１アメリカ　３イギリス）　　　　（全医薬品におけるバイオ医薬品比率は上昇しており、現在約５３％）

５）日本製の名薬
セファメジン（感染症薬）・リュープリン（前立腺がん）・メバロチン（高脂血症）・ハルナール（排尿障害）・プログラフ（免疫抑制剤）・クラビット（感染症）・アリセプト（抗痴呆薬）・アクトス（糖尿病薬）　　　　　　　

６）世界売上１００位内の日本製の薬
３位オプジーボ　２７位トリーメク　３１位ジレニア　５８位アクテムラ５９位テビケイ　８７位クレストール　９０位リュープリン　９１位ラツーダ

７）研究開発型企業２種
１　モジュラー型（組み合わせ）：代表例はコンピューター・自動車企業。

２　インテグラ型（すり合わせ）：代表例は製薬企業。
特徴➀成功率の著しい低さ。新薬の成功率は０.００３%
➁開発期間の長さと費用の多さ（９～１７年で３００～５００億円）　　　
③成功率の低さの理由は、1つパーツが新しくなると０から設計やり直しになるから

８）日本の医薬品産業の特性
１　医薬品は、輸入額のほうが多い（輸出額が低く、輸入額が高い）　　　　　　　　　　　　　　　　　2021年度の「輸入額―輸出額」は約３億３千万円。

２　医療技術は、導出のほうが多い（技術の導出が多く、導入が低い）　　　　　　　　　　　　　　　　　　2018年度の「導出―導入」は約2千７百万円。

９）公的医療保険３種類
＊被用者保険：健康保険（組合の無い企業従業員）・組合健康保険（組合のある企業従業員）・船員保険・日雇健康保険・共済組合（公務員・教員）・自衛官診療証

＊地域保健：国民健康保険（個人事業や無職者）・国民健康保険組合（同地区同種の業務者）

＊後期高齢者医療制度：75歳以上から。市町村が運営。

１０）医療費の負担額内訳
療養の費用の負担内訳：公的医療保険７割、自己負担額３割
療養とは、診察・薬剤・治療材料・処置・手術・入院・療養の全てを指す。

１１）医薬分業率
基本的に上昇してきたが、鈍化し、２１年度減少に転じた（2019年76％、21年度は75％）

１２）全医薬品に対するジェネリック医薬品の割合（国別）
2017年度　日本６６％・アメリカ９２％・ドイツ８７％・イギリス７８％・フランス７０％

１３）日本におけるジェネリックの目標値と推移。
2017年度：目標値７０％以上。実際の数値も７０％。
20２０年度までに：目標値８０％以上。実際の数値は2021年度で79%とほぼ達成。

１４）医薬品生産金額の推移
令和元年　
生産額：９兆５千万円。医療用医薬品の割合は９割（一般医薬品１割）　　　　
令和２年
生産額：９兆３千万円。医療品医薬品の割合は同じく９割。

１５）医療費
令和３年　４４兆円

＜２＞新薬開発

・新薬開発の流れ：
基礎調査→非臨床試験→臨床試験（治験）→承認申請→承認→市販後調査→再審査→承認

１）非臨床試験
・非臨床試験で行う事：
毒性検査・製剤化研究・安定性・薬効薬理・薬物動態
(全てGLP適用）

◇毒性検査
一般毒性
特殊毒性：生殖発生試験（出生後の母胎への影響も含む）
遺伝毒性（変異原性試験）
がん原性試験（服用が半年以上orがん原性懸念ありのもの）
依存性試験
生殖発生試験：毒性因子への感受性は、曝露を受ける時期に左右される。時期①妊娠前～妊娠初期　②胎児の器官形成期　③周産期～授乳期

・遺伝毒性試験（変異原性試験）：代表的なもの３つ
１）細菌を用いる復帰突然変異試験：in vitro試験
２）小核試験（染色体異常）：in vivo試験
３）トランスジェニックマウス変異原性試験：両方。
＊in vitroとは、生体外で行われる実験。
In vivoとは、生体内で行われる実験。

・がん原性試験：
全ての薬にやるわけではない。服用が長期にわたる薬（半年以上）か、がん原性が懸念される薬にのみ、行う。試験薬を、長期間、哺乳動物に投与してがん原性の有無を調べる。

◇製剤化研究（ＣＭＣ試験）
・ＣＭＣ：化学・製造・品質管理のこと
・用語整理：
医薬品→承認を受ける「製剤そのもの」のこと
原薬→医薬品の中の「有効成分」部分
原体→医薬品から原薬（有効成分）を抜いた残り部分のこと

・原薬の規格試験項目：薬局方の一般試験法に準拠
性状・確認・純度・定量・物理化学生物学的性状・粒度分布・結晶多彩・光学活性・水分・微生物限度・無菌・エンドトキシン

◇安定性試験
・一般・冷蔵・冷凍ごとに、それぞれ温度と相対湿度が設定され、それが３種類ある。

長期安定性試験：一般25(30)±2℃　60(65)±5%　冷蔵5±3℃　湿度設定なし冷凍―20±5℃　湿度設定なし

加速試験：一般40±2℃　75±5% 冷蔵25±2℃　60(65)±5% 冷凍なし

苛酷試験：光曝露・凍結融解・加速試験+10℃高くなる試験など

◇臨床研究２つ
・非臨床試験の後、行われる試験は、以前は「臨床試験（治験）」のみだったが、新しく「特定臨床研究」が出来た。
・「臨床研究（治験）」は、GCPに基づき、新薬の承認申請を目的としたもの。「特定臨床研究」は、GCPに基づかず、新薬承認申請を目的ともしない。

◇特定臨床研究
・「製薬企業から資金提供を受けた臨床研究」か、「未承認・適応外の医薬品の臨床研究」かの、どちらかである。（両方の条件を満たしている必要はない。片方だけでもよい）
・「臨床研究法」に基づき実施。
・「実施計画」を作成して厚生労働省に提出し、「認定臨床研究委員会」の審査を受ける。
・研究の信頼性を確保する為、「利益相反」の開示がある。