ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）って何やねん：マルチ企業ク○リアは何を売っているのか？

前回、友だちの友だちがマルチ商法にハマったという話をしましたが、どうやらそのマルチ商法ではニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）という成文の含まれた製品を扱っているようでしてな、果たしてこいつはまともなやつなんかい？　と思って、色々調べてみました。

ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）とは

ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、リボースとニコチンアミドから生成されるヌクレオチドです。
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD⁺）の前駆体であり、エネルギー代謝、DNA修復、遺伝子発現、細胞情報伝達など、多くの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たす補酵素です。

ヒトでは、ニコチンアミドをNMNに変換するニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）と呼ばれる酵素が存在し、この酵素はニコチンアミドモノヌクレオチドアデニルトランスフェラーゼ（NMNAT）と呼ばれる別の酵素によってNAD⁺に変換されます。
NAD⁺のレベルは、加齢や、糖尿病、肥満、神経変性、がんなどの様々な疾患で低下します。

NMNの補給は、NAD⁺レベルを回復させ、さまざまな生物の老化と長寿を制御するタンパク質ファミリーであるサーチュインを活性化することが示されています¹。
サーチュインは、動物モデルによっては寿命や健康寿命を延ばすことができるため、「長寿遺伝子」とも呼ばれています。
最も研究されているサーチュインの一つがSIRT1で、インスリン分泌、グルコースと脂質の代謝、神経細胞機能、記憶、炎症を調節します。

NMNは、潜在的な抗老化剤、神経保護剤として動物モデルで研究されてきました。
NMNは、耐糖能、インスリン感受性、ミトコンドリア生合成、酸化ストレス、DNA損傷、炎症、認知能力、寿命など、健康と機能のさまざまな側面を改善することが報告されています。
しかし、ヒトにおけるNMNのメカニズムや有効性はまだ不明であり、調査中です。

NMNって効果あるの？

この疑問に対する答えは、まだ決定的なものではありません。
ヒトを対象とした臨床試験では、今のところ抗老化効果の報告はありません。
NMNに関する証拠のほとんどは動物実験から得られたものであり、ヒトに直接適用できるものではないかもしれません。

NMNを研究する上での課題の一つは、NMNがどのように吸収され、細胞内に運ばれるかを理解することです。
マウスでは、NMNは経口摂取後10分以内に小腸から吸収され、Slc12a8と呼ばれる特異的トランスポーターを通じてNAD+に変換されると提唱されてきました。
しかし、この観察結果については、マウスでもヒトでもSlc12a8を介したNMNの取り込みの証拠を発見しなかった他の研究者たちによって異論が唱えられています。

もう一つの課題は、NMN投与の最適な量とタイミングを決定することです。
NMNはCD38と呼ばれる酵素による細胞外分解を受けやすいため、生物学的利用能と有効性が制限される可能性があります。
さらに、組織によってNMNに対する必要量や反応が異なる可能性があります。
たとえば、いくつかの研究では、NMNは骨格筋には有益な効果をもたらすが、肝臓や脂肪組織には効果がないことが示唆されています²。

したがって、NMNの治療可能性について結論を出す前に、ヒトにおける薬物動態、薬力学、安全性を解明するためにさらなる研究が必要です。

NMNの安全性は？

NMNの安全性は、健康な人間を対象としたいくつかの臨床試験で確認されています。
500mgまでの単回経口投与は、健康な男性において安全かつ忍容性が高いことが示されています。
さらに、NMNは投与量に応じて体内で代謝され、血圧、心拍数、肝機能に影響を与えませんでした³。

別の研究では、100mgまたは250mgのNMNの単回経口投与が安全であり、健康な日本人男性の血球中のNAD⁺濃度を増加させることが示されました⁴。

現在進行中の他の臨床試験では、糖尿病予備軍の肥満女性、軽度認知障害の高齢者、アマチュアランナー、アルツハイマー病患者など、さまざまな集団や状態におけるNMNの安全性と有効性が検討されています。

米国ではNMNの生産が制限されている

米国食品医薬品局（FDA）は、NMNの新規栄養成分（NDI）届出を取り下げました。
これは、FDAのさらなる承認なしに、NMNを栄養補助食品として米国で販売することができなくなったことを意味します。

この決定の理由は、NMNはすでに老化、糖尿病、神経変性、癌など様々な適応症の新薬として研究されているからです。
そのため、FDAはNMNを連邦食品医薬品化粧品法（FD&C法）の栄養補助食品の定義から除外すると考えています。

これは、NMNが安全でないとか効果がないという意味ではなく、米国で栄養補助食品や医薬品として販売する前に、より厳格な試験と規制を受ける必要があるということです。

百歩譲ってNMNが有効だとしても......

NMNが有効であっても、どこまでいってもサプリメントはサプリメントです。
したがって、ネットや店頭で販売されているNMN製品には、低品質、異物混入、不純物混入、誤表示などの可能性が大いにあります。
第三者機関の認証を受けたサプリメントと謳っていても、それは気休めに過ぎず、品質や安全性を保証するものかというと、あまり大きく「はい、そうです」とは言えません。

さらに、たとえNMNが有効であったとしても、それだけで老化を逆転させたり、予防したりすることはできないかもしれません。
老化は、遺伝的、環境的、生活習慣的要因が関与する複雑で多因子的なプロセスです。
したがって、NMNサプリメントを魔法の弾丸と見なしたり、健康的な食事、運動、睡眠、ストレス管理の代わりと見なしたりすべきではありません。

サプリメントの正体

結論

NMNをサプリメントとして摂取する必要はありません。
ヒトでの抗老化効果を裏付ける証拠はまだ十分ではありません。
どうしても試したいのであれば、臨床試験で安全性と効果が証明された医薬品になるまで待つのが賢明です。
あるいは、主治医に相談し、NMNに関する現在進行中の臨床試験のいずれかに適格であれば登録することもできるかもしれません。
それまでは、野菜や果物を多く摂る、定期的に運動する、よく眠る、ストレスを管理するなど、健康と長寿を増進するための実績のある他の方法に集中することが大事です。

参考文献

1. Guan, Y., Wang, S. R., Huang, X. Z., Xie, Q. H., Xu, Y. Y., Shang, D., & Hao, C. M. (2017). Nicotinamide mononucleotide, an NAD+ precursor, rescues age-associated susceptibility to AKI in a sirtuin 1–dependent manner. Journal of the American Society of Nephrology, 28(8), 2337-2352.

2. de Picciotto, N. E., Gano, L. B., Johnson, L. C., Martens, C. R., Sindler, A. L., Mills, K. F., ... & Seals, D. R. (2016). Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Aging cell, 15(3), 522-530.

3. 中谷英章, 入江潤一郎, 稲垣絵美, 藤田真隆, 三石正憲, 山口慎太郎, ... & 伊藤裕. (2021). 日本人の健康成人男性におけるニコチンアミドモノヌクレオチド経口投与による安全性の確認試験. In 日本臨床薬理学会学術総会抄録集 第 42 回日本臨床薬理学会学術総会 (pp. 2-PM). 一般社団法人 日本臨床薬理学会.

4. Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., ... & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153-160.