A syndrome produced by diverse nocuous agents

内容

• ラットの実験では、寒冷への曝露、外科的損傷、脊髄ショック（脊髄切断）、過度の筋肉運動、または致死量以下のさまざまな薬物（アドレナリン、アトロピン、モルヒネ、ホルムアルデヒドなど）による中毒などの急性の非特異的有害因子によって生体が深刻な損傷を受けると、典型的な症候群が現れるが、その症状は損傷因子の性質や使用された薬物の薬理学的タイプとは無関係であり、むしろ損傷自体に対する反応を表す。

• この症候群は3段階で進行する。最初の損傷から6～48時間後の最初の段階では、胸腺、脾臓、リンパ腺、肝臓の急速な縮小、脂肪組織の消失、特に胸腺と緩い後腹膜結合組織における赤腫形成、胸膜および腹膜漏出液の蓄積、筋緊張の喪失、体温の低下、特に胃、小腸、虫垂における消化管の急性びらん形成、副腎からの皮質脂質およびクロム親和性物質の喪失、そして時には皮膚のびらん、眼球突出、流涙および流涎の増加が見られる。特に重篤な症例では、肝臓の局所壊死および水晶体の濃密な混濁が観察される。

• 第二段階は、損傷後 48 時間で始まり、副腎は大きく肥大するが、脂肪様顆粒が回復し、髄質クロム親和性細胞は空胞化を示す。赤みが消え始め、下垂体に多数の好塩基球が現れる。甲状腺は過形成の傾向を示し (モルモットではより顕著)、全身の成長が止まり、生殖腺は萎縮する。授乳中の動物では、乳の分泌が止まる。下垂体前葉は、成長ホルモン、性腺刺激ホルモン、プロラクチンの産生を停止し、甲状腺刺激ホルモンと副腎刺激ホルモンの成分の精製を増大させると考えられる。このような緊急事態では、これらの成分がより緊急に必要であると考えられる。

• 比較的少量の薬剤または比較的軽い傷害で治療を続けると、動物は耐性を発達させ、第2段階の後半には臓器の外観と機能がほぼ正常に戻る。しかし、さらに治療を続けると、1～3か月後 (損傷物質の重症度によって異なる) に動物は耐性を失い、第1段階に見られる症状に似た症状で倒れる。この消耗段階は、症候群の第3段階と見なされる。

• 我々は、第1段階を、突然危機的な状況に直面した生物の一般的な警戒の表現であると考えており、したがって「一般的な警戒反応」と呼んでいる。症候群全体は、生物が新しい状態に適応しようとする一般的な努力を表しているように見えるため、「汎適応症候群」と呼ぶことができる。これは、炎症や免疫体の形成などの他の一般的な防御反応と比較できる。警戒反応の症状は、ヒスタミン中毒症や外科的ショック、またはアナフィラキシーショックの症状と非常に似ている。したがって、この症候群の発症に不可欠な要素は、外科手術による機械的な損傷、あるいは他の場合には他の手段によって組織から放出される大量のヒスタミンまたは類似の物質の放出である可能性は低いとは言いきれない。この3段階の反応の多かれ少なかれ顕著な形態は、温度変化、薬物、筋肉運動などの刺激に対する生体の通常の反応を表しており、これらの刺激に対して慣れや順応が起こり得ると考えられる。

文献

1. Selye, H. (1936). A syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature, 138(3479), 32-32.