遺伝学的に予測されるBMIが高いほど、不整脈リスクと関連している多くの心電図指標:PWDやQTcと関連

Makisey

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

Ardissino, Maddalena, Kiran Haresh Kumar Patel, Bilal Rayes, Rohin K. Reddy, Greg J. Mellor, and Fu Siong Ng. “Multiple Anthropometric Measures and Proarrhythmic 12-Lead ECG Indices : A Mendelian Randomization Study.” PLOS Medicine 20, no. 8 (August 8, 2023): e1004275. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004275 .

【背景】 観察研究では、心電図（ECG）指標が肥満やその他の体格指標に影響される可能性が示唆されているが、残留交絡のリスクがあるため、観察データに基づいて因果関係を推論することは困難である。
メンデルランダム化（MR）を用いて、P波持続時間（PWD）、PR間隔、QRS持続時間、補正QT間隔（QTc）に対する複数の体格指標の因果関係を検討した。
【方法と所見】 無相関（r2＜0. 001）ゲノムワイド関連研究（GWAS）から、体格指数（BMI、n＝806,834）、BMIで調整したウエスト：ヒップ比（aWHR、n＝697,734）、身長（n＝709,594）、体重（n＝360,116）、脂肪量（n＝354,224）、無脂肪量（n＝354,808）に関するゲノムワイド有意な（p＜5×10-8）一塩基多型（SNP）を抽出した。PR間隔とQRS持続時間（n = 180,574）、PWD（n = 44,456）、QTc（n = 84,630）に関するGWASから、アウトカムに関する遺伝的関連推定値を抽出した。
データソース GWAS研究は2018年から2022年の間に、主にヨーロッパ系祖先の個体で実施された。
一次解析には逆変量重み付けMRを用い、感度解析として重み付け中央値MRとMR-Eggerを用いた。

高度に遺伝子的に予測されたBMIは、longer PWDと相関、更に、同様、higher fatmass、fat-free-mass、身長、体重も関連 (β 5.58; 95%CI [3.66,7.50]; p = < 0.001),β 6.62; 95%CI [4.63,8.62]; p < 0.001), β 9.16; 95%CI [6.85,11.47]; p < 0.001,β 4.23; 95%CI [3.16, 5.31]; p < 0.001, β 8.08; 95%CI [6.19,9.96]; p < 0.001)

最後に、遺伝的に予測されるBMIは、脂肪量（β 3.65；95％CI［2.73,4.57］；p＜0.001）とfat-free-mass（β 2.08；95％CI［0.85,3.31］；p＝0.001）の両方によって駆動され、longer QTc（β 3.53；95％CI［2.63,4.43］；p＜0.001）と関連していた。
さらに、遺伝的に予測される身長（β 0.98; 95%CI [0.46,1.50]; p < 0.001）、体重（β 3.45; 95%CI [2.54,4.36]; p < 0.001）、aWHR（β 1.92; 95%CI [0.87,2.97]; p = < 0.001）はすべてQTcの延長と関連していた。
重要な限界は、検出力が不十分であったため、観察された関連性の主要因が単一の体格測定値であるかどうかを調べることができなかったことである。
【結論】 本研究の結果は、これまで心房性および心室性の不整脈リスクと関連してきた複数の心電図指標におけるBMIの因果的役割を支持するものであった。
重要なことは、この関連において脂肪量、無脂肪量、身長の両方の役割が確認されたことである。
【www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。】

なぜこの研究が行われたのか？

  • これまでの研究で、体格指数（BMI）が高いほど心電図（ECG）測定値の変化に関連することが示されている。

  • しかし、BMIでは脂肪量と除脂肪量の区別がつかないため、これが脂肪量によるものなのか除脂肪量によるものなのかは、利用可能な研究からは不明である。

  • さらに、利用可能なデータのほとんどは観察研究によるものであり、交絡や逆の因果関係が生じやすい。この限界は、メンデルランダム化（MR）を用いることで克服できる。

研究者たちは何を行い、何を発見したのか？

  • このMR研究で著者らは、遺伝的に予測されるBMI、脂肪量、遊離脂肪量、体重、身長、ウエスト：ヒップ比と心房および心室伝導の心電図測定値との関連を調べた。

  • 著者らは、遺伝学的に予測されるBMIが高いほど、不整脈リスクと関連している多くの心電図指標と関連し、これは脂肪量、遊離脂肪量、身長によって左右されることを発見した。


この結果は何を意味するのだろうか？

  • この研究では、除脂肪体重の特徴は催不整脈性電気生理学的リモデリングと相関するようである。

  • これらのデータは、標的を絞った体重管理介入が有益な個人のリスク層別化に役立つであろう。

  • 主な限界は、ヨーロッパ人の祖先が多い集団からのデータしか含まれていないこと、また、1つの体格の尺度が関連を促進する上で最も重要であるかどうかを確定できないことである。

序文要約 written with ChatGPT3.4

要約すると、肥満は心血管の疾患リスクを高めるグローバルな健康問題であり、心電図の異常とも関連しています。以前の観察研究は、肥満と心電図の異常との関連を示し、これには心房伝導遅延や心室活動異常を示す指標が含まれます。これらの心電図の変化は、心房細動や突然の心停止などの悪影響と関連しています。しかし、体格指数（BMI）は脂肪組織だけでなく、脂肪量、脂肪以外の体組織、身長などの影響も受けるため、BMIと心電図の関連だけでなく、これらの要因の影響についても研究が必要です。また、脂肪組織の分布も不整脈リスクに影響を与える可能性があります。そこで、遺伝的疫学的手法であるメンデリアン・ランダム化（MR）を用いて、体格の異なる指標が心電図の異常に与える影響を調査し、BMIの影響だけでなく、その要因である身長、脂肪量、脂肪以外の体組織、脂肪分布も考慮する試みを行った。従来の観察研究やMRによる研究では、BMIと心電図の関連に焦点が当てられてきましたが、BMIの要因や脂肪分布に関する研究は限られています。

Discussion要約 written with Bard

その要旨は以下の通りである：

  • 本研究ではメンデルランダム化法（MR）を用いて、心房性不整脈および心室性不整脈に関連する人体計測的形質（脂肪率および除脂肪体重組成に関連する）と12誘導心電図指標の因果関係を検討した。

  • その結果、脂肪率とPWD延長の因果関係は支持されたが、PR間隔に対する脂肪率の因果関係は支持されなかった。

  • また、除脂肪体重および身長の高さとPWDとの関連は明らかにされたが、PR間隔との関連は明らかにされなかった。

  • 脂肪率の高さはQTc間隔の延長と関連していたが、QRS間隔の延長とは関連していなかった。

  • 最後に、除脂肪体重と身長とQTc間隔の延長との関連が示されたが、これはこれまで報告されていない。

また、本研究では以下の点についても論じている：

  • 人体計測的特徴と心電図指標との関連性の根底にある潜在的メカニズム。

  • 心房性不整脈および心室性不整脈の予防と治療に対する知見の意義。

  • 全体として、本研究は体格特性と心電図指標との因果関係について重要な新しい知見を提供するものである。この知見は、不整脈の根底にあるメカニズムの理解を深め、より効果的な予防・治療戦略の開発に役立つ可能性がある。

以下は、その一節からさらに強調したい点である：

  • この研究では、観察データから因果関係を推測するための強力なツールであるMRが用いられた。

  • この研究は、ヨーロッパ人の祖先を持つ大規模なサンプルを含んでいる。

  • 本研究で得られた知見は、これまでの観察研究と概ね一致していた。

  • 本研究には、非ヨーロッパ系血統の人のデータがないこと、体重減少の長期的影響に関するデータがないことなど、いくつかの限界がある。

  • これらの限界にもかかわらず、本研究は人体計測形質と心電図指標との因果関係に関する重要な新証拠を提供するものである。この知見は、不整脈の基礎にあるメカニズムの理解を深め、より効果的な予防・治療戦略の開発に役立つ可能性がある。


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