アルツハイマー型認知症：血中p-tau217免疫測定法の有効性

この記事2017年

アルツハイマー病の血液診断法の開発―血液中の極微量のリン酸化タウ蛋白の高感度・精密定量システムを世界で初めて開発― | 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 (amed.go.jp)

p-tau217免疫測定法の臨床的有効性証明された報告

Ashton, Nicholas J., Wagner S. Brum, Guglielmo Di Molfetta, Andrea L. Benedet, Burak Arslan, Erin Jonaitis, Rebecca E. Langhough, ほか. 「Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology」. JAMA Neurology, 2024年1月22日. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.5319 .

キーポイント

質問：商業的に利用可能なçのアルツハイマー病病理学を特定する能力は何ですか？

所見：このコホート研究では、p-tau217免疫測定法が異常なアミロイドβ（Aβ）およびタウ病理を特定する際に、脳脊髄液バイオマーカーと同様の精度を示したことがわかりました。異常なAβ病理を検出するための3範囲の基準は3つのコホート間で一貫しており、8年以上にわたり、Aβおよびタウの両方で陽性の個体におけるp-tau217の最大の変化が観察されました。

意味：高性能アッセイの広範な利用可能性は、臨床設定での血液バイオマーカーの使用を加速し、研究コミュニティに利益をもたらす可能性があります。

抄録

重要性：リン酸化タウ（p-tau）はアルツハイマー病（AD）病理のための特定の血液バイオマーカーであり、p-tau217は最も有用であると考えられています。しかし、研究および臨床使用のためのp-tau217テストの利用可能性は限られていました。この高精度ADバイオマーカーへのアクセスを拡大することは、AD血液検査の広範な評価と実施に不可欠です。

目的：新規かつ商業的に利用可能な免疫測定法を用いてプラズマp-tau217を検出し、AD病理を検出し、異常なアミロイドβ（Aβ）および3つの選択されたコホートにおける縦断的変化の基準範囲を評価すること。

デザイン、設定、参加者：このコホート研究では、3つの単一センター観察コホートからのデータを調査しました：Translational Biomarkers in Aging and Dementia（TRIAD）コホート（2017年10月から2021年8月の訪問）とWisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention（WRAP）コホート（2007年2月から2020年11月の訪問）の横断的および縦断的データ、およびSant Pau Initiative on Neurodegeneration（SPIN）コホート（2009年3月から2021年11月の基準訪問）の横断的データ。参加者には、PETまたはCSFバイオマーカーを使用してアミロイドおよびタウ（AT）ステータスによってグループ化された認知障害のある/なしの個体が含まれていました。データは2023年2月から6月に分析されました。

暴露：磁気共鳴画像法、Aβ陽電子放射断層撮影（PET）、タウPET、脳脊髄液（CSF）バイオマーカー（Aβ42/40およびp-tau免疫測定法）、およびプラズマp-tau217（ALZpath pTau217アッセイ）。

主な成果と対策：異常なアミロイドおよびタウ病理を検出するプラズマp-tau217の精度、基準病理ステータスに応じた縦断的p-tau217変化。

結果：研究には786人の参加者が含まれていました（平均[SD]年齢、66.3 [9.7]歳；504人の女性[64.1％]および282人の男性[35.9％]）。すべてのコホートにわたって、上昇したAβ（曲線下面積[AUC]、0.92-0.96；95％CI、0.89-0.99）およびタウ病理（AUC、0.93-0.97；95％CI、0.84-0.99）を特定する際の高い精度が観察されました。
これらの精度は、異常なPET信号を決定する際のCSFバイオマーカーと比較可能でした。3範囲の基準を使用して異常なAβ病理を検出することは、再現可能な結果をもたらし、確認テストを約80％削減しました。縦断的には、プラズマp-tau217値はAβ陽性個体でのみ年間増加を示し、タウ陽性のもので最大の増加が観察されました。

結論と関連性：この研究では、商業的に利用可能なプラズマp-tau217免疫測定法が、CSFバイオマーカーを使用した結果と比較して、生物学的ADを正確に特定し、コホート間で再現可能なカットオフを検出したことがわかりました。これは、前臨床段階を含む縦断的変化を検出しました。