軽・中程度のアルコール摂取（ACl/m）は、ストレス関連神経ネットワーク活動（SNA）を介してMACEリスク低下と関連

アルコールはすべからく悪ということになりそうだが・・・
中国：アルコール消費量と２００の疾患リスクの関連性｜Makisey (note.com)

アルコールは軽度・中等程度だと、たしかに、心血管リスク軽減効果があるのかもしれない

悪いところだけではない・・・と信じたいｗ

Mezue Kenechukwu, Osborne Michael T., Abohashem Shady, Zureigat Hadil, Gharios Charbel, Grewal Simran S., Radfar Azar, et al. “Reduced Stress-Related Neural Network Activity Mediates the Effect of Alcohol on Cardiovascular Risk.” Journal of the American College of Cardiology 81, no. 24 (June 20, 2023): 2315–25. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.04.015 .

【背景】 慢性的なストレスは、ストレス関連神経ネットワーク活動（SNA）の増加を介して、主要な有害心血管イベント（MACE）に関連します。軽・中程度のアルコール摂取（ACl/m）は、MACEリスクの低下と関連しているが、そのメカニズムは不明である。
【研究の目的】 本研究の目的は、ACl/mとMACEとの関連が、SNAの減少によって媒介されるかどうかを評価することである。
【研究方法】 Mass General Brigham Biobankに登録され、健康行動調査を完了した個人を対象とした。サブセットは18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomographyを受け、SNAを評価することができた。アルコール摂取量は、なし/最小、軽/中程度、多い（それぞれ1杯未満、1～14杯/週、14杯以上）のいずれかに分類した。
【結果】 53,064人の参加者（年齢中央値60歳、女性60％）のうち、23,920人がアルコール摂取なし/最小限、27,053人がACl/mであった。中央値3.4年の追跡期間中に、1,914人がMACEを経験した。
ACl/m（対なし/最小）は、心血管危険因子を調整した後、MACEリスクの低下（HR: 0.786; 95% CI: 0.717-0.862; P < 0.0001 ）と関連していた。
脳画像を有する713名の参加者において、ACl/m（対none/minimal）はSNAの低下と関連した（標準化ベータ-0.192、95%CI: -0.338 to -0.046; P = 0.01）．
SNAの低下は、MACEに対するACl/mの有益な効果を部分的に媒介した（log OR: -0.040; 95% CI: -0.097 to -0.003; P < 0.05）．
さらに、ACl/mは、不安の既往がある人（対ない人）におけるMACEリスクのより大きな減少に関連した（HR：0.60 [95% CI: 0.50-0.72] vs 0.78 [95% CI: 0.73-0.80]; P interaction = 0.003）．
【結論】 ACl/mは、心血管疾患との関連で知られるストレス関連の脳内ネットワークの活動を低下させることによって、部分的にはMACEリスクの低下と関連する。アルコールの潜在的な健康被害を考慮すると、SNAに対して同様の効果を持つ新たな介入策が必要である。

SNAとは

18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影（18F-FDG PET）によるSNAとは、脳内のストレス関連の神経回路活動（Stress-Related Neural Network Activity）を指します。
この研究では、軽度から中程度のアルコール摂取と心血管疾患リスクの関連性を調べるために、18F-FDG PETを使用して安静時の脳内の神経回路活動を測定。18F-FDGは、脳内の代謝活動を反映するために使用される放射性物質。この技術を用いることで、脳内のストレス関連の神経回路活動を間接的に評価することができます。

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Alcohol May Curb Stress Signaling in Brain to Protect Heart (medscape.com)

新しい研究によれば、軽度から中程度のアルコール摂取が心血管疾患（CVD）のリスクを低減する要因となる理由について、新たな洞察が提供されています。
この研究では、軽度から中程度の飲酒が重大な心血管イベント（MACE）のリスクを低下させると関連付けられ、その一部は脳内のストレス信号伝達の減少によるものでした。
さらに、MACEに対する軽度から中程度の飲酒の利益は、不安症の既往歴のある人々において最も顕著でした。不安症は脳内のストレス信号伝達が高まると関連している状態です。
ただし、軽度から中程度の飲酒による明らかな心血管疾患の利益は、がんリスクの増加によって相殺されます。
「安全なアルコール摂取量は存在しません」と、ボストンのマサチューセッツ・ジェネラル病院の心臓病専門医であるAhmed Tawakol氏はtheheart.org | Medscape Cardiologyに語りました。
「私たちは心臓病の予防効果がある程度のアルコール摂取量でも、がんリスクを見ています。そして、より多量のアルコールは明らかに心臓病のリスクを増加させることが分かっています」とTawakol氏は述べました。
この研究は、Journal of the American College of Cardiology誌のオンライン版に2023年6月12日に掲載されました。
明確な機序的な関連
慢性的なストレスはストレス関連の神経回路活動（SNA）を介してMACEと関連しています。軽度から中程度のアルコール摂取はMACEリスクの低下と関連していることが示されていますが、この関連のメカニズムは明確ではありません。
「私たちは、ストレスの神経中枢が活性化されると、心臓病を引き起こす結果となる変化が生じることを知っています。そして、アルコールが短期的にはストレスを軽減することがわかっています。したがって、アルコールがそのストレス系統に慢性的に影響を与える可能性があり、それが心血管への効果を説明するかもしれない」とTawakol氏は説明しています。
この研究には、マサチューセッツ・ジェネラル・ブリガム・バイオバンクから約53,000人（平均年齢60歳、女性の割合60％）が参加しました。研究者たちはまず、遺伝学的、臨床的、生活スタイル、社会経済的要因を調整した上で、軽度から中程度のアルコール摂取とMACEの関連性を評価しました。
平均3.4年のフォローアップ期間中、1,914人がMACEを経験しました。心血管リスク要因を調整した後、軽度から中程度のアルコール摂取（全く摂取しない/最小限の摂取と比較）はMACEリスクの低下と関連していました（ハザード比[HR]、0.786；95％信頼区間、0.717〜0.862；P < 0.0001）。
その後、以前にPET/CT脳画像検査（主にがん監視のため）を受けた713人のサブセットを対象に、軽度から中程度のアルコール摂取が安静時のSNAに与える影響を調べました。
軽度から中程度のアルコール摂取はSNAの減少と関連していることがわかりました（標準化ベータ、-0.192；95％信頼区間、-0.338〜0.046；P = 0.01）。SNAの低下が軽度から中程度のアルコール摂取のMACEリスクへの有益な効果を部分的に中介していました（オッズ比[OR]、-0.040；95％信頼区間、-0.097〜-0.003；P < 0.05）。
不安症の既往歴のある人々において、軽度から中程度のアルコール摂取とMACEリスクの減少がより顕著であることが示されました（HR、0.60；95％信頼区間、0.50〜0.72、対HR、1.78；95％信頼区間、0.73〜0.80；P = 0.003）。
解説の共著者は、軽度から中程度のアルコール摂取が心臓を保護する理由に関する「新しい可能性のある作用機序」の発見は、「将来の研究でより詳しく調査する価値がある」と述べています。しかし、イタリアのIRCCS NEUROMEDのGiovanni de Gaetano氏は、アルコールを摂取する人々は「多くの国で推奨されている一日の摂取量の制限を超えないようにし、健康状態を改善する目的だけで、控える人は飲むべきではない」と強調しています。

Tawakol氏と同僚は、アルコールの有害な健康効果、つまりがんリスクの増加などを考慮し、アルコールの有害な効果を伴わないストレスの神経生物学に良い影響を与える新しい介入策が必要であると述べています。

この目的のために、彼らは運動、瞑想などのストレス軽減介入、および神経ストレスネットワークに対して薬理学的な治療法がどのように心血管への利益をもたらすかを研究しています。

Tawakol氏はtheheart.org | Medcape Cardiologyに対して、「もう一つの重要なメッセージは、不安やうつ病などの関連疾患が心臓病リスクを非常に高めるということです。不安を軽減するより安全な介入策は、心臓病のリスクを非常に良く減少させる可能性があるかもしれません」と述べています。

この研究は米国国立衛生研究所の支援を受けています。Tawakol氏とde Gaetano氏は関係する財務的な利益を開示していません。