neonatal fragment crystallizable receptor (FcRn) monoclonal antibody:Batoclimabの重症筋無力症　プラセボ対照phase 3トライアル

neonatal fragment crystallizable receptor (FcRn) monoclonal antibody:Batoclimabの重症筋無力症　プラセボ対照phase 3トライアル 

医学記事要約・翻訳　written with ChatGPT

Promising Results for Investigational Myasthenia Gravis Drug (medscape.com)

• 新しいフェーズ3の研究データによると、抗体陽性の全身性重症筋無力症（MG）患者において、研究中のモノクローナル抗体薬バトクリマブが症状を大幅に改善した。

• 6週間の治療後、患者は日常活動における約60%の持続的な改善と、バトクリマブの迅速な作用発現を報告した。

• この研究での臨床効果と免疫グロブリンG（IgG）の減少程度は、他の2つのFcRn拮抗剤であるエフガルチグモドとロザノリクシズマブで以前に報告されたものと似ており、バトクリマブの安全性プロファイルをより良く理解するためにはより大規模な研究が必要であると研究者は指摘している。

• バトクリマブは、第1サイクルでの持続的なMG-ADL改善率がプラセボと比較して有意に高かった（それぞれ58%対31%；オッズ比3.45；P = .001）。

• バトクリマブは、二次的な成果指標でもプラセボより優れており、持続的なQMG改善（64%対41%；P = .008）や最小症状表現達成率（25%対5%；P = .004）などで優れていた。

• バトクリマブは、血清AChR抗体レベルを迅速かつ持続的に減少させ、第6週で中央値81%の減少を達成した。

• バトクリマブの副作用は比較的軽度または中等度で、臨床上重要ではないと判断された。しかし、治療群では周囲浮腫、上気道感染症、尿路感染症の発生率が高かった。

• この試験は、バトクリマブの長期的な安全性、特に感染症や心血管イベントに関して調査するために設計されていない。また、AChRまたはMuSK抗体陰性の患者1人を除き、この亜集団における薬剤の有効性を評価することができなかった。

Yan, Chong, Yaoxian Yue, Yuzhou Guan, Bitao Bu, Qing Ke, Ruisheng Duan, Hui Deng, ほか. 「Batoclimab vs Placebo for Generalized Myasthenia Gravis」. JAMA Neurology, 2024年3月4日. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.0044 .

キーポイント
質問：neonatal fragment crystallizable receptor (FcRn) monoclonal antibodyであるバトクリマブは、全身性重症筋無力症（MG）の成人患者に対して効果的かつ安全ですか？

調査結果：131人の患者を対象としたこの多施設共同、フェーズ3無作為化臨床試験では、バトクリマブ群の重症筋無力症活動日常生活スコアの持続的改善率がプラセボ群よりも有意に高かったです。バトクリマブはよく耐容され、治療関連の重篤な副作用は報告されませんでした。

意義：この試験の結果は、全身性MGを持つ中国の患者におけるバトクリマブの有効性および安全性プロファイルを確立し、現在限られているFcRn阻害剤の兵器庫にバトクリマブを重要な追加とすることができます。

抄録

重要性 重症筋無力症（MG）は、神経筋接合部を障害する自己抗体によって引き起こされる。新生児フラグメント結晶化可能レセプター（FcRn）拮抗剤であるエフガルチグモドとロザノリクシズマブは、循環中の免疫グロブリンG（IgG）レベルを減少させ、全身性MGの患者の症状を軽減する。

目的 全身性MGの患者におけるモノクローナルIgG1抗体であるバトクリマブの有効性と安全性プロファイルを検討する。

デザイン、設定、および被験者 これは、2021年9月15日から2022年6月29日まで、中国の27センターで実施された多施設無作為化臨床試験であった。全身性MGを持つ18歳以上の成人患者がスクリーニングされ、抗体陽性であった者が登録された。

介入 適格な患者は、標準的な治療に加えてバトクリマブまたはマッチングプラセボを受けた。各治療サイクルは、バトクリマブ680 mgまたはマッチングプラセボの6週間の皮下注射に続く4週間の観察期間で構成された。継続治療が必要な患者では第二の治療サイクルが行われた。

主要な結果と測定 主要な結果は、アセチルコリン受容体または筋特異的キナーゼ抗体陽性の個人において、最初のサイクルで基準値から4週間以上連続して3点以上の重症筋無力症活動日常生活（MG-ADL）スコアの減少として定義される持続的改善であった。

結果 全身性MGを持つ成人患者178人がスクリーニングされ、132人が無作為に割り当てられ、131人が抗体陽性、1人が抗体陰性であった。合計132人の患者（平均[SE]年齢43.8[13.6]歳；女性88人[67.2%]）が登録された。抗体陽性患者における最初のサイクルでの持続的MG-ADL改善率は、プラセボ群で31.3%（64人中20人）対バトクリマブ群で58.2%（67人中39人）であり（オッズ比3.45；95%CI、1.62-7.35；P = .001）。MG-ADLスコアは、2週目から2群間で乖離を示した。最後の投与後1週間でMG-ADLスコアの減少における平均（SE）最大差は、プラセボ群で1.7[0.3]対バトクリマブ群で3.6[0.3]であり、群間差は-1.9（95% CI、-2.8から-1.0；名目上のP < .001）。治療関連および重篤な治療発現副作用の発生率は、それぞれプラセボ群で36.9%（65人中24人）および7.7%（65人中5人）に対し、バトクリマブ群で70.1%（67人中47人）および3.0%（67人中2人）であった。

結論と意義 バトクリマブは、全身性MGを持つ成人患者において、持続的なMG-ADL改善率を高め、よく耐容された。臨床効果およびIgG減少の程度は、以前にエフガルチグモドおよびロザノリクシズマブについて報告されたものと同様であった。バトクリマブの安全性プロファイルをさらに理解するためには、大規模なサンプルサイズの将来の研究が必要である。

試験登録 ClinicalTrials.gov識別子：NCT05039190