ダイエットの難しさ：肥満者では食後脳への摂食行動抑制が効かず、可逆性に乏しい　

肥満または肥満度30以上の30人と肥満のない28人から得られた機能的磁気共鳴画像法の結果によると、体重を減らすと、肥満の人のインスリン感受性などの代謝マーカーは上昇したが、栄養摂取に対する脳の鈍い反応は改善されなかった。

肥満のない人がグルコースまたは脂質を胃内に注入された後、摂食行動に関与するいくつかの脳領域の活動が低下した。さらに、肥満のない参加者は、脂質の注入を受けた後、食物摂取にまつわる動機づけや報酬に関連する神経伝達物質であるドーパミンを放出した。対照的に、肥満のある参加者は、12週間の食事介入で体重を10％減らした後でも、栄養摂取後の脳活動の変化も、脂質注入後のドーパミンの増加も経験しなかった。

研究者らは、『Nature Metabolism』誌に、「大幅な減量後、摂取後の栄養シグナルに対する抵抗が続いていることが、減量成功後の体重再増加率の高さの一因かもしれません」と書いている。
Weight Loss Does Not Improve Impaired Brain Responses in People With Obesity | Lifestyle Behaviors | JAMA | JAMA Network
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非肥満では、食事によるorosensory-、嗜好非依存的栄養特異的な脳神経活動性・線条体ドパミン放出誘導するが、肥満者ではそれが鈍化する。すなわち、食後脳への摂食行動抑制が効かない。そして、可逆性に乏しい。

Galen, Katy A. van, Anouk Schrantee, Kasper W. ter Horst, Susanne E. la Fleur, Jan Booij, R. Todd Constable, Gary J. Schwartz, Ralph J. DiLeone, and Mireille J. Serlie. “Brain Responses to Nutrients Are Severely Impaired and Not Reversed by Weight Loss in Humans with Obesity: A Randomized Crossover Study.” Nature Metabolism 5, no. 6 (June 1, 2023): 1059–72. https://doi.org/10.1038/s42255-023-00816-9 .

げっ歯類では、摂食後の脳への栄養シグナルが摂食行動を制御しており、これらのシグナルに対する反応の障害は、病的な摂食行動や肥満と関連している。このことをヒトで研究するために、健康体重のヒト30人（女性N=12、男性N=18）と肥満のヒト30人（女性N=18、男性N=12）を対象に、単盲検無作為化対照クロスオーバー試験を行った。
主要評価項目である脳神経活動および線条体ドーパミン放出、ならびに副次評価項目である血漿ホルモンおよびグルコース、空腹スコア、カロリー摂取量に対する、グルコース、脂質、水（非カロリー等量コントロール）の胃内注入の影響を評価した。
肥満の参加者における反応障害が、食事誘発減量によって部分的に回復するかどうかを検討するために、10％の食事誘発減量後にイメージングを繰り返した。
グルコースと脂質の胃内注入は、痩せた参加者において、オロセンサー非依存的、嗜好非依存的に(orosensory-independent and preference-independent)、栄養特異的な大脳神経細胞活動と線条体ドーパミン放出を誘導することが示された。
対照的に、肥満の被験者では、摂食後の栄養素に対する脳の反応が著しく損なわれている。重要なことは、この神経細胞反応の障害は、食事による減量後には回復しないことである。
栄養シグナルに対する神経細胞反応の障害は、過食や肥満の一因となる可能性があり、大幅な減量後も消化後の栄養シグナルに対する抵抗が続いていることは、減量に成功した後に体重が元に戻る割合が高いことの一因と考えられる。

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"orosensory":比較的曖昧な用語だと思う。
orosensory: meaning, definition - WordSense