アルツハイマー病：誤記憶と妄想には関連性がない

Makisey

false memories:誤った記憶 と delusion：妄想の間に関連がないこと
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脳領域容積研究において、誤認識と妄想の神経ネットワークの重複を示唆するものはみとめられなかった

ということで、"記憶喪失：forgettin"と"誤った記憶状態:misremembering”は、トランス診断メカニズム:transdiagnostic mechanismの存在が重要という話らしい

正直、専門外の私には、今ひとつ、ピンとこないのは、基礎学力不足のためなんだろう

Emma McLachlan. “Association Between False Memories and Delusions in Alzheimer Disease.” JAMA Psychiatry, May 2023. https://doi.org/doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.1012.　

キーポイント
【Question】 行動検査:behavioral testingや体積神経イメージング:volumetric neuroimagingを受けた現在または将来のアルツハイマー病患者において、誤認識;false memoriesと妄想;の間に関連はあるか？
【所見】 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiativeコホートの参加者のうち、追跡調査中にアルツハイマー病と診断された728名を対象としたこの横断研究では、交絡変数を考慮すると、誤認は妄想の存在と関連しなかった。体積神経イメージングでは、妄想に関連する脳領域と誤認識に関連する脳領域の重なりは見られなかった。
【意味】 これらの知見は、アルツハイマー病患者が経験する妄想が、忘却や誤認識の直接的な結果として生じるものではないことを示唆し、精神病のトランス診断メカニズム:transdiagnostic mechanismの存在をさらに支持するものである。

要約
【重要性】 アルツハイマー病（AD）における妄想形成のメカニズムを理解することは、治療介入の開発に役立つと考えられる。妄想は偽記憶の結果として生じることが示唆されている。
【目的】 ADにおける妄想が誤認識と関連するかどうか、また、誤認識率の高さと妄想の有無が、同じ脳領域の脳容積の低さと関連するかどうかを調べる。
【デザイン、設定、参加者】 2004年に開始されたAlzheimer's Disease Neuroimaging Initiative（ADNI）は、縦断的な行動およびバイオマーカーのデータのアーカイブを蓄積している。本断面研究では、ベースラインまたはフォローアップ時にADの診断を受けたADNI参加者から2020年にダウンロードされたデータを使用しました。データ解析は、2020年6月24日から2021年9月21日の間に行われた。
【曝露】 ADNIへの登録
【主なアウトカムと測定法】 主なアウトカムは、13項目のアルツハイマー病評価尺度-認知サブスケール（ADAS-Cog 13）とRey Auditory Verbal Learning Test（RAVLT）で測定した誤認と、頭蓋内総量で補正した脳部位の体積である。
行動データは、独立標本t検定またはMann-Whitneyノンパラメトリック検定を用いて、ADの妄想を持つ人と持たない人の間で比較された。
有意な所見は、2値ロジスティック回帰モデリングでさらに検討した。
神経画像データについては、t検定、ポアソン回帰モデリングまたはバイナリロジスティック回帰モデリングを用いた関心領域分析、さらに探索的に全脳ボクセルベースモルフォメトリ分析を行い、脳領域容積と誤認または妄想の有無の関連性を探った。
【結果】 ADNIデータベースに登録された2248人のうち、728人が組み入れ基準を満たし、本研究に組み入れられた。女性317名（43.5％）、男性411名（56.5％）であった。その平均（SD）年齢は74.8（7.4）歳であった。
ベースライン時に妄想があった42名は、対照者549名（中央値2、IQR0～4、U = 9398.5; P = .04）と比較して、ADAS-Cog 13の誤認率が高かった（中央値3、IQR、1～6）。
二値ロジスティック回帰モデルに交絡変数を含めた場合、誤認識は妄想の有無と関連しなかった。
ADAS-Cog13の誤認識スコアは、左海馬体積（オッズ比［OR］、0.91［95％CI、0.88-0.94］、P < .001）、右海馬体積（0.94［0.92-0.97］、P < .001）と逆相関があった。 001）、左内葉皮質体積（0.94 [0.91-0.97], P < .001）、左海馬傍回体積（0.93 [0.91-0.96], P < .001）、左楔状回体積 (0.97 [0.96-0.99], P < .001) でした。誤認識に関連する部位と妄想に関連する部位には重複がなかった。
【結論と関連性】 この横断的研究では、交絡変数を考慮した後、誤認識は妄想の有無と関連せず、体積神経画像上、誤認識と妄想の神経ネットワークの重複を示唆するものは観察されなかった。これらの知見は、ADの妄想が記憶違いの直接的な結果として生じるものではないことを示唆しており、精神病治療のための特定の治療標的を明らかにする現在の試みに重みを与えている。
【www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。】


"transdiagnostic mechanism"をChatGPT４にて解説してもらった

「トランスダイアグノスティックメカニズム」は、様々な心的障害が共有する心理的、生物学的要因のことを指します。ここで「トランスダイアグノスティック」は「診断を超えた」または「複数の診断に跨る」という意味であり、「メカニズム」は「機能する方法」または「働き方」を意味します。
特に「トランスダイアグノスティックメカニズム」は、さまざまな心的障害の根底にある可能性がある共通の要素やパターンを理解しようとする心理学や精神医学のアプローチであり、それは「精神病性障害」を含みます。
精神病性障害におけるトランスダイアグノスティックメカニズムは、幻覚、妄想、思考の乱れなど、様々な症状が共通して見られることから特定されます。これらの症状は、心理的なプロセス（例えば認知バイアスや思考の欠陥など）や生物学的な要素（例えば脳の特定の領域の異常な活動など）と関連している可能性があります。このアプローチの目的は、これらの共通の要素やパターンを理解し、より効果的な治療法を開発することです。例えば、異なる精神病性障害が同様の認知的偏見を共有しているなら、その偏見を対象とした心理療法が有用である可能性があります。
しかし、この領域はまだ発展途上であり、さまざまな精神病性障害の間で共通のメカニズムを明確に特定するための研究が必要です。また、トランスダイアグノスティックな視点からアプローチすることは、個々の患者の独自の症状や経験を十分に考慮することの重要性を忘れてしまう可能性もあるため、慎重に行う必要があります。

序文要約 written with ChatGPT4

以下に、要求された内容を箇条書きにて要約します：

  • 認知症は世界的な健康問題の一つで、全世界で第7位の死因です。認知症の診断の半数以上がアルツハイマー病（AD）で、これは毎年イギリス経済に約£25億（約$31億）の負担をかけています。

  • アルツハイマー病では、誤った固定観念（妄想）が2つのサブタイプに分けられます：1) 迫害的なもの（盗難や身体への危害が含まれる） 2) 誤認のもの（誤認現象や幻覚が含まれる）

  • アルツハイマー病の患者の最大50%がこれらの症状を経験し、これは患者と介護者の生活の質を著しく低下させ、早期の施設入所を促進します。

  • 抗精神病薬はアルツハイマー病患者において多大な病気や死亡リスクと関連しており、より安全な治療アプローチの開発が求められています。

  • アルツハイマー病の患者の最大90%が、偽の記憶（嘘の記憶）を経験します。これには、錯乱（無意識のうちに誤った情報を伝えること）、侵入誤り、単語リストの誤記憶、新しい刺激の誤認識、自伝的記憶の歪曲などが含まれます。

  • 偽の記憶と妄想は連続体の一部であると考えられています。健康な人々では、偽の記憶は亜臨床的な妄想思考と関連しています。

  • 偽の記憶と妄想の間にはアルツハイマー病において関連性があるという初期の証拠があります。

  • 妄想は全体的な認知機能が衰えると一般的になります。

  • 視覚的注意力と認識の欠如もアルツハイマー病における妄想と関連しています。

  • アルツハイマー病における妄想は特定の認知機能領域の障害と神経認知的な基盤を共有している可能性があります。

  • この研究の目的は、アルツハイマー病における偽の記憶と妄想の間の関連性を調査し、それらが共通の神経病理を持っているかどうかを決定することでした。

  • この研究は仮説として、1) 妄想を持つアルツハイマー病患者は、全体的な認知機能障害の重症度が同じである場合、妄想を持たない者よりも偽の記憶が多いと予想され、2) 偽の認識と妄想の存在は、medial temporal lobe：側頭葉内側面 (MTL)、ventral visual stream brain：腹側皮質視覚路、prefrontal cortex (PFC)：前頭葉前皮質、anterior cingulate cortex：前帯状皮質、上頭頂葉の体積の減少と相関していると予想されました。

Discussion　箇条書き要約

以下に、要求された内容を箇条書きにて要約します：

  • 当初の仮説に沿って、この横断的研究の初期の結果は、ベースラインで妄想を持つ参加者がADAS-Cog 13での偽認識率が高いことを示唆しています。しかし、この関連性は、複数の交絡変数を回帰モデルに含めると保たれませんでした。

  • 領域別の分析では、ADAS-Cog 13での偽認識と、側頭葉内側面：MTL (海馬両側hippocampus bilaterally と左嗅内野：left entorhinal cortex)と腹側皮質視覚路：ventral visual stream brain region(左海馬傍回:PHG:parahippocampal gyrus と紡錘状回:FFG:Fusiform gyrus)のROIの体積との間に逆の関連性がありました。

  • 妄想と偽認識の間の関連性がないことは、以前の2つの研究とは対照的であり、それらの研究では妄想を持つアルツハイマー病患者において錯乱が多いことが報告されています。

  • 当研究の結果は、アルツハイマー病における偽の記憶にMTLと腹側皮質視覚路：ventral visual streamが関与する役割を確認します。

  • 偽の記憶と妄想に関与する神経ネットワーク間には重複は観察されませんでしたが、偽認識が増加すると体積が減少すると関連付けられた脳領域は、他のコホートでのアルツハイマー病の精神病症状と関連しています。

  • この研究では、ベースラインでの妄想が右PHGの体積増加と関連していました。これはボンフェローニ補正を生き残らなかったが、アルツハイマー病における妄想形成に非対称性が潜在的な役割を果たす可能性を示しているかもしれません。

  • 右PHGの過活動が統合失調症の妄想形成における可能な役割を示唆する限定的なデータがあります。

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