見出し画像

血清T50：2型糖尿病心血管死亡を予測：前向きコホート研究

Makisey

２型糖尿病における血清T$${{50}}$$テストをヒト血清でCPP2形成を防ぐ能力を定量化するために開発され、検証したもので、付随的にリン酸の重要性も改めて確認された


血清T$${_{50}}$$と心血管死亡率（a）および全死因死亡率（b）。血清T$${_{50}}$$は、2型糖尿病の個体において心血管（a）および全死因（b）の死亡率を増加させます。ハザード比は実線で示され、関連する点推定の95%信頼区間は、影付きの領域によって表されます。図は、年齢、性別、微小血管疾患および大血管疾患の既往歴、喫煙、アルコール使用、体格指数（BMI）、血漿HDLコレステロール、トリグリセリド、2型糖尿病（T2D）の年数、血漿HbA1c、推定糸球体濾過率（eGFR）、収縮期血圧、高感度C反応性蛋白（hsCRP）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）で調整されています。

Claude3に聞いてみた

「血清T$${_{50}}$$テスト」とは、ヒト血清中でのカルシウムリン酸塩粒子（CPP）が変換または不安定化する傾向を評価するための新しい方法を指します。CPPはカルシウムリン酸塩とタンパク質から成るナノ粒子であり、体内のミネラル恒常性の調節や骨代謝において重要な役割を果たします。

CPPの変換は、これらの粒子が構造変化を受けるプロセスであり、通常はアモルファスカルシウムリン酸塩や結晶相（例えば、ハイドロキシアパタイト）の形成を伴います。この変換は、周囲の血清環境の成分を含む様々な要因によって影響を受けることがあります。

血清T$${_{50}}$$テストは、血清サンプル中に存在するCPPの50%が変換するのに必要な時間を測定します。これは、CPPの変換によりそのサイズと構造が変化し、光散乱の変化を引き起こすため、時間経過とともに血清サンプルの光散乱特性の変化を監視することで達成されます。

血清T$${_{50}}$$テストは、血清タンパク質、イオン、および他のバイオ分子の存在下でのCPPの安定性と変換する傾向についての貴重な情報を提供します。この情報は、ミネラル恒常性や、異所性石灰化や腎結石形成などのカルシウムおよびリン酸塩代謝に関連した病理状態の理解に役立つことがあります。

血清T$${_{50}}$$値を評価することにより、研究者や臨床医はCPPの変換に影響を与える要因についての洞察を得ることができ、治療目的や診断アプリケーションのためにこのプロセスを調節または制御する戦略を開発する可能性があります。血清

論文序文一部　以下はChatGPTによる要約・翻訳使用

新しい血清T$${_{50}}$$テストは、カルシウムタンパク質粒子（CPP）の変換を評価する革新的なアプローチを提示し、CTスキャンなどの既存の石灰化を検出する方法では捉えられない心血管疾患の将来のリスクについての貴重な洞察を提供します。

CPPは血清内で生理的に発生し、過飽和カルシウムとリン酸塩の沈殿に役割を果たします。カルシウムタンパク質モノマー（CPM）は自発的に初期CPPへと集合し、その後、二次CPPへと変化します。これらの二次CPPは血管媒質の石灰化を促進し、血管壁の前アテロスクレローシス変化に貢献することが関連しています。血清T$${_{50}}$$テストは、人間の血清がCPP2形成を防ぐ能力を定量化するために開発され、検証されました。このテストは、血液サンプル内の初期CPPが二次CPPへと変換される速度を測定し、低い血清T$${_{50}}$$値（すなわち、より短い変換時間）が石灰化を含む病理生理学的変化のより高い傾向を示します。




Vaart, Amarens van der, Coby Eelderink, Harry van Goor, Jan‐Luuk Hillebrands, Charlotte A. te Velde‐Keyzer, Stephan J.L. Bakker, Andreas Pasch, Peter R. van Dijk, Gozewijn D. LavermanとMartin H. de Borst. 「Serum T50 predicts cardiovascular mortality in individuals with type 2 diabetes: A prospective cohort study」. Journal of Internal Medicine, 2024年3月25日. https://doi.org/10.1111/joim.13781 .

背景と目的
2型糖尿病（T2D）の患者は、T2Dがない人に比べて心血管疾患のリスクが高い。血清T$${_{50}}$$テストは、血清中のカルシウムタンパク質粒子の変換時間を捉える。我々は、血清T$${_{50}}$$が従来のリスク要因とは独立してT2D患者の心血管死亡率を予測するかどうかを評価することを目指した。

方法
この前向きコホート研究では、T2Dの621人の個人を分析した。Cox回帰モデルを実施し、血清T$${_{50}}$$と心血管および全原因死亡率との関連をテストした。死因はICD-10コードに従って分類された。T$${_{50}}$$なしのモデルとT$${_{50}}$$ありのモデルを比較することで、リスク予測の改善を評価した。

結果
平均年齢は64.2 ± 9.8歳で、61%が男性だった。平均血清T$${_{50}}$$時間は323 ± 63分だった。高齢、アルコール使用、高感度C反応性蛋白、および血漿リン酸塩は、低血清T$${_{50}}$$レベルと関連していた。高血漿トリグリセライド、静脈性重炭酸塩、ナトリウム、マグネシウム、およびアラニンアミノトランスフェラーゼは、高血清T$${_{50}}$$レベルと関連していた。7.5[5.4–10.7]年のフォローアップ後、血清T$${_{50}}$$の60分の減少ごとに、心血管（完全調整HR 1.32、95% CI 1.08–1.$${_{50}}$$、p = 0.01）および全原因死亡率（HR 1.15、95%CI 1.00–1.38、p = 0.04）のリスクが増加した。推定糸球体濾過率<45または<60 mL/min/1.73 m^2および高血漿リン酸塩レベルの個体を除外した感度分析でも結果は一貫していた。

結論
血清T$${_{50}}$$は、T2Dの個体での心血管および全原因死亡率リスクの予測を改善する。血清T$${_{50}}$$はリスク層別化およびT2Dにおける心血管死亡率を減少させることを目指した治療戦略の指導に有用であるかもしれない。

序文要約

  • 人々は血糖値と心血管疾患の従来のリスク要因を適切に管理していても、2型糖尿病（T2D）を持つ個人は一般人口に比べて心血管疾患の年齢調整相対リスクが3倍高い。

  • T2Dの人々における過剰なリスクの少なくとも一部は心血管疾患への感受性によるもの。

  • 新しい血清T$${_{50}}$$テストは、カルシウムタンパク質粒子（CPP）の変換を評価する革新的なアプローチを提供し、CTスキャンなどの既存の石灰化を検出する方法では捉えられない心血管疾患の将来のリスクについての貴重な洞察を提供する。

  • CPPは血清内で生理的に発生し、過飽和カルシウムとリン酸塩の沈殿に役割を果たす。カルシウムタンパク質モノマー（CPM）は自発的に初期CPPへと集合し、その後、二次CPPへと変化する。これらの二次CPPは血管媒質の石灰化を促進し、血管壁の前アテロスクレローシス変化に貢献する。

  • 血清T$${{50}}$$テストは、人血清でCPP2形成を防ぐ能力を定量化するために開発され、検証された。このテストは、血液サンプル内の初期CPPが二次CPPへと変換される速度を測定し、低い血清T$${{50}}$$値は石灰化を含む病理生理学的変化の高い傾向を示す。

  • 血清T$${_{50}}$$テストは、心血管リスク評価の進化する風景において、早期介入の可能性を提供する最小限の侵襲、コスト効果の高いツールとして現れ、有望な予後マーカーとして位置づけられる。

  • 以前の研究では、血清T$${_{50}}$$の低さが慢性腎臓病（CKD）を患っている個人と一般人口の両方で心血管死亡率と独立して関連していることが示された。この関連は、基準時にT2Dを持つ個人のサブグループで特に強かった。

  • この研究では、血清T$${{50}}$$がT2Dの個人における心血管（CV）および全原因死亡率を予測するかどうか、およびこの集団におけるT$${{50}}$$の決定要因を評価することを目的とした。

Discussion要約

  • この前向きコホート研究の主な発見は、血清T$${{50}}$$レベルが低い2型糖尿病（T2D）患者が心血管死亡のリスクが増加することです。さらに、血清T$${{50}}$$は従来のリスク要因を含むモデルと比較してリスク予測を改善します。

  • 低い血清T$${_{50}}$$は全原因死亡の増加したリスクと独立して関連していました。

  • 軟部組織の石灰化は、肝臓で主に合成される肝酵素フェチンAなどの石灰化の内因性阻害剤によって通常防がれます。

  • 血清T$${_{50}}$$時間の評価は、従来の方法では未来の心血管疾患の発生可能性を定量化できないため、心血管疾患の早期検出のための追加のツールとして関連する可能性があります。

  • 本研究は、CKD、血液透析、腎移植患者、および一般人口の以前の発見をT2D患者に拡張します。

  • 血漿リン酸が我々の研究において血清T$${{50}}$$の最も強い決定要因であり、高い血漿リン酸レベルが低いT$${{50}}$$レベルと関連していました。

  • 飲酒とリンの摂取を制限するなどの食事介入や、リン結合剤やマグネシウムサプリメントの介入がT2D患者のT$${_{50}}$$を改善する可能性があります。

  • 血糖コントロールとT$${_{50}}$$時間の間には関連性が見られなかったが、これは研究集団間の違いによるものかもしれません。

  • 血清T$${_{50}}$$と心血管死亡率の関連は、基準時のNT-proBNPレベルが低い個人で主に明らかでした。

  • 本研究の強みには、血清T$${_{50}}$$レベルの完全なデータとよく特徴付けられたコホートでの（CV）死亡率のエンドポイントに関するフォローアップが含まれます。

  • 制限には、血清T$${_{50}}$$が単一の時間点で、ほとんど白人のみからなる単一のコホートで測定されたこと、観察設計が因果関係の結論を導けないこと、および徹底的な調整と感度分析にもかかわらず残留交絡を完全に排除できないことが挙げられます。

  • 血清T$${_{50}}$$が低いことは、T2D患者における心血管および全原因死亡率の高いリスクと関連していることがわかりました。

この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？