血府逐瘀湯はうつ症状を伴う安定狭心症患者の健康状態を改善しますか

〇はじめに
冠動脈性心疾患（CHD）とは、冠動脈のアテローム性動脈硬化や攣縮により、血管の狭窄や閉塞が生じ、心筋虚血、低酸素、壊死を引き起こす心疾患を指します。世界保健機関の最新データによると、CHDは世界の死亡原因の第1位です。CHD患者の膨大な人口は、世界的および地域的な負担に大きな影響を与えているます[1] 。

うつ病と抑うつ症状は、CHD患者全体の罹患率と死亡率を悪化させ、有害な心血管イベントを独立して予測することが示されています [2] 。うつ病や抑うつ症状の存在はCHD患者の生存に深刻な影響を及ぼし、心筋梗塞後の予後不良と関連しています [3-5] 。うつ病を有するCHD患者に対する3つの重要な臨床介入試験、SADHART [6, 7]、ENRICHD [8, 9]、CRATE [10]では、抗うつ薬治療がうつ病患者の精神症状をある程度改善することが示されました。

例えば、三環系および四環系抗うつ薬には複雑な薬物相互作用があり、QT間隔の延長や悪性不整脈のリスクを増大させます。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）はセロトニンによる胃腸の刺激を誘発し、一部の患者に眠気を引き起こします。ベンゾジアゼピン系薬剤には一定の筋弛緩作用があり、高齢者では転倒や起立性低血圧を引き起こす可能性があります。

ゾルピデムやゾピクロンはベンゾジアゼピンの依存性や筋弛緩作用を改善されていますが、抗不安作用はなく、一部の高齢者では睡眠幻覚がみられます。向精神薬の多くは、それに伴う副作用のためにCHD患者のQOLを悪化させます。さらに、多くの抗うつ薬は、心血管疾患とうつ病の併用治療において、死亡などのエンドポイントに有意な改善を示していません [11, 12]。したがって、うつ病性障害を有するCHD患者の治療には、より適切な代替薬や候補薬を見つける必要があります。

近年、中国伝統医学は安全で効果的な代替療法として独自の優位性を示しています。中国伝統医学の有名な論説である黄帝内経は、「心は精神と血管の両方を支配している」（「心は神明を主る」「心は血脈を主る」）という理論を説いています。中国伝統医学が神経ホルモン系と循環器系の相互作用を認識していることを示唆しており、循環器心身医学の理論と共通するものがあるかもしれません[13]。CHDの狭心症は、伝統的な中医学では「胸痺・心痛」とされ、その主要な症候群は「気滞・血瘀」であり、血の支配者である心気が不足または停滞し、その結果、血液がうっ滞し、血流が減速する病態です。

「気滞・血瘀」の臨床症状には、動悸、胸部圧迫感や心膜部の痛み、胸部や季肋部の膨満感、精神的苦痛などがあります。このため、伝統的な中国医学では、気を調整し、血液循環を促進する治療法（理気・活血化瘀）が提唱されています [14] 。中国の清朝に起源をもつ処方（出典：医林改錯）である血府逐瘀湯には、気を整え、血液循環を促進する作用があります。CHDの治療における血府逐瘀湯のメタアナリシスによると、血府逐瘀湯と従来の抗狭心症薬との併用は、不安定狭心症と安定狭心症の治療において、有害事象がほとんどなく、潜在的な心血管効果があるようです [15, 16]。血府逐瘀湯は、安定狭心症の治療に適している可能性があります。

伝統的な中国医学理論における血瘀とは、血流の減速を指し、局所的な虚血や低酸素症を引き起こします。これは代謝のリモデリングを含むエネルギー状態に影響を及ぼし、ATP生産性を低下させる可能性があります [17] 。ATPレベルの低下は、うつ病や抑うつ症状を誘発しやすいと考えられます [18, 19]。心筋虚血や低酸素によって誘発される代謝機能障害は、うつ病性障害がCHDと関連する潜在的なメカニズムかもしれません [20] 。

著者らは、血府逐瘀湯が狭心症患者の特有の健康状態や抑うつ症状を改善するかどうか、ハミルトンうつ病評価尺度（HDRS)、脳由来神経栄養因子（BDNF）、セロトニン、ATPの血清濃度を分析することによって検討しました。今回の研究は、血府逐瘀湯が血清ATP濃度を上昇させることによって、抑うつ症状を有するCHD患者の抑うつ症状、および狭心症特有の健康状態を改善することの実証を目的としました。

〇エビデンス
「理気と活血化瘀はうつ症状を伴う安定狭心症患者の健康状態を改善する」