便移植の可能性：攻撃的な細菌に有効で、腫瘍学に希望が持てる
ヒトマイクロバイオーム
便移植の可能性：攻撃的な細菌に有効で、腫瘍学に希望が持てる
クロストリジオイデス・ディフィシル」による再発性感染に対して、糞便微生物叢移植は抗生物質よりも効果的であると結論付けた科学的レビューが発表されました。科学界では、メンタルヘルスにおける可能性や、がんにおける免疫療法の効果を向上させるための研究が進められています。
バルセロナのベルビッジ病院の研究室で、細菌「クロストリジオイデスディフィシル」を検出するために便のサンプルを分析する医療従事者（ALBERT GARCIA
JESSICA MOUZO
11 May 2023 - 05:20 CEST
2
人間の腸内には、細菌、ウイルス、真菌、古細菌など、何百万もの微生物が生息し、健康に重要な役割を果たす生態系がある。これらすべての微生物、その遺伝物質、分泌する物質、そして互いに築いた関係が腸内細菌叢を構成し、生体の他の部分と相互作用する目に見えない臓器のようなものである。すべてが秩序正しく調和していれば健康であるが、抗生物質の使用や病原体の増加など、この微生物の宇宙で何かが調節されると、問題が生じる。
マイクロバイオームが健康と病気を媒介する可能性はまだ研究中ですが、人間の健康との関連性を示す治療戦略はすでに見つかっています。糞便を利用して、健康なドナーの腸内微生物を患者の腸内に移植し、傷ついた細菌叢を修復する糞便微生物叢移植は、すでに臨床の場で用いられています。科学的レビューによると、クロストリジオイデスディフィシル菌の再発性感染に対して抗生物質よりも有効であり、潰瘍性大腸炎にマージンがある可能性があるとされています。しかし、科学界はこの技術を改良し、精神衛生分野や癌における免疫療法の効果を高めるなど、新たな適応を探し続けています。
詳細情報
私たちは半分人間で半分細菌です：私たちの体に生息する微生物が私たちのためにできること
糞便とその微生物を治療に役立てようという考え方は、決して新しいものではありません。4世紀の中国には、重度の食中毒や下痢を治療するために糞便を懸濁させた、いわゆる「黄汁」の使用が記載されています。また、ベドウィンは赤痢の治療のためにラクダの糞便を摂取し、同じ目的で第二次世界大戦の北アフリカ作戦ではドイツ兵に腸内細菌が投与された。
バルセロナにあるベルビッジ病院の消化器系診療科長で、同病院のマイクロバイオーム研究ユニットの長の一人であるジョルディ・グアルディオラ氏は、「この感染症は抗生物質の使用と密接な関係がある感染症です」と説明します。抗生物質の使用と密接に関連した感染症で、深刻なディスバイオシス（微生物のバランスの変化）を引き起こします。C.difficileは芽胞を形成し、どこにでも生息し、長い間持続することが可能です。私たちはおそらく彼らと接触したことがあると思いますが、健康な大人には何も起こりません。ところが、抗生物質を飲むと、ディスバイオシスや芽胞の発芽が促され、そのバランスが崩れると、毒素が炎症を起こすリスクが高くなるのです」と語る。ディスバイオシスは、微生物の多様性を失わせます。有益な微生物が消え、有害な微生物が増加する可能性があるのです。
グアルディオラは、感染症の治療に抗生物質を使用することで、その感染症が悪化するというパラドックスを指摘する。「抗生物質が効く病気は、さらに抗生物質で治療します。この高度な耐性を持つ微生物は、生命を脅かす下痢を引き起こす可能性があり、最初の感染後、抗生物質で治療した患者の30パーセントが再発し、2回目の感染後、3回目に感染する確率は60パーセントと言われています。
臨床では、この症状の治療に、すでに糞便微生物叢移植が用いられています。大腸内視鏡、浣腸、経口カプセル、経鼻胃管などの方法で、健康なドナーの腸内細菌を含む糞便を患者に投与し、細菌叢の回復と微生物の多様性を高めることができる。2013年にNew England Journal of Medicine（NEJM）に掲載された研究では、93％の患者が移植によって治癒し、抗生物質で治癒したのは31％にとどまるという、大きな成功を収めていることが指摘されています。"ベネフィットがあまりに高かったため、研究は（早期に）中止された "とグアルディオラは振り返る。
ベルヴィッジ病院の微生物学サービスラボでの「Clostridioides difficile」の培養物。ALBERT GARCIA
科学的根拠を分析する研究者の独立したネットワークであるコクランによる最近のレビューでは、糞便移植は、バンコマイシンなどの「代替抗生物質治療と比較して、再発性C. difficile感染症の解消を大きく高めることにつながるだろう」と結論付けられています。マドリッドのラモン・イ・カハル病院の微生物学者であるRosa del Campo氏は、このレビューの結果を歓迎しているが、彼女にとっては何も目新しいことではない。「3回目の再発から、このようなことが起こるのです。そして、人々はそれをとてもよく受け入れています。しかし、私たちの臨床医は、フィダキソマイシン（別の抗生物質）のような他の選択肢を検討したがりますが、それは一定のリスクを伴うと考えているからです」と微生物学者は認めている。
この治療法のリスクについては、まだ疑問が残っています。この科学的レビューでは、この治療法は「おそらく重篤な副作用をわずかに減少させる」と結論付けているが、著者らは、移植の際に好ましくない影響を引き起こす病原体が混入する可能性について「懸念」を認めている。「死亡率、敗血症性ショック、誤嚥性肺炎、中毒性巨大結腸などの重大なイベントが報告されている」と彼らは述べている。デルカンポは、その危険性を認めつつも、「私たちが知らないものを持ち込むリスクはありますが、ドナーは健康で超管理された人たちです」と、管理体制を整えている。スペインでは、糞便中の抗生物質耐性菌を検出するための管理体制が常に整っています」と語る。
誰もがドナーになれるわけではありません。デルカンポは、「コレステロールが高ければ廃棄します」と言う。そして、健康な人であることを確認するために、一定期間追跡調査を行う。微生物相を正常化することで健康になり、腸管敗血症を防ぐことができるのです」。逆に、微生物相を正常化することで健康になり、腸管敗血症を防ぐことができます。これは理論的な話ですが、厳密に言えば、ドナーに病気が現れたら、レシピエントに目を光らせなければなりません。何だかよくわからないものをたくさん移し替えるのです。
マイクロバイオームの研究は続いている。炎症性腸疾患（IBD）（腸に影響を及ぼす自己免疫疾患で、免疫系が誤って健康な組織を攻撃する）の役割に関する別のコクラン・レビューでは、さらに複雑な結果が示されています。研究者は、「活動性の潰瘍性大腸炎（IBDの一種）の患者のうち、病気のコントロールを達成できる割合を増やすことができる」と結論付けていますが、副作用や生活の質の向上の危険性に関する証拠は「不確か」だと述べています。また、クローン病（IBDの一種）の患者さんの寛解に有用か、あるいはどちらの病態でも最終的な寛解を維持するために有用かは不明である。
クローン病では成果なし
"ディスバイオシスとIBDには明確な関連性があり、そのため、そのアンバランスを正常化すれば、病気を減らすことができるという考え方があります。潰瘍性大腸炎では、ほとんどの無作為化試験が肯定的でしたが、すべてではありません」とGuardiolaは振り返ります。デルカンポは、大腸炎では「長期にわたる患者である必要はない」と指摘する。「これらのケースでは、免疫系がすでに変化しており、細菌を変えても炎症が収まることはない」と彼は正当化する。クローン病では、状況はより多様で、「データも少なく」、なかなかうまくいかないというのが、相談した専門家の意見です。
腸の病理学以外では、便の移植も研究されている。例えば、再発性尿路感染症では、デルカンポが指摘する： "研究中 "です。尿路病原体が潜んでいることを想定して、腸の生態系を変えるということです。抗生物質を毎日、低用量で服用するという選択肢もあります」。グアルディオラはまた、「多耐性菌の敗血症の予防のため」あるいは腫瘍学への可能性を指摘する。「ディスバイオシスと免疫療法の効果には明確な関係があり、腫瘍学の治療を改善するための試験が行われている」と言うのだ。Science誌に掲載された小規模な研究では、転移性メラノーマの患者において、糞便移植が腫瘍環境の免疫細胞や遺伝子発現に「好ましい変化」をもたらすことが示されました。
また、メンタルヘルスの分野でも、腸と脳の軸、つまり2つの器官をつなぐ双方向の経路を強調する、いくつかの緑の芽があります。例えば、双極性障害のある患者さんでは、オーストラリアの医師が移植後に症状の軽減を達成し、プラセボ効果の可能性を否定した。「肩の荷が下りたような、素晴らしい気分になりました。肩の荷が下りたような、素晴らしい気分でした。何年かぶりに呼吸を取り戻したような気分でした」と、手術後に患者さん自身が語ったことが、この研究で報告されています。また、ヒトおよび前臨床研究の科学的レビューでは、糞便移植による精神疾患の治療と伝達について、「強い証拠」が見出されました。"すべての研究で、健康な微生物叢の移植の結果、抑うつ症状や不安様症状、行動が減少することがわかりました。また、その反対に、精神疾患を持つドナーから健康なレシピエントへの微生物叢移植の結果、抑うつ症状や不安様症状、行動が伝播することも判明しました」と著者らは述べています。
科学界は、移植の際に投与する細菌を制御するために、実験室で設計された特徴的な細菌カクテルを用いて研究を続けています。11月には、クロストリジオイデスディフィシルに対する初のプレパッケージ化された糞便微生物バイオ医薬品が米国食品医薬品局（FDA）により承認されました。「私たちが抱えている本当の限界は、知識、つまり私たちに欠けている知識ベースです」とデル・カンポは言います。グアルディオラも同意見です。「私たちには学ぶべきことがたくさんあります。クロストリジオイデス菌を除いては、因果関係は証明されていません。クロストリジオイデス以外では、因果関係は証明されていませんし、関連性を見出したからといって因果関係があるとは限りません」。
多くの疑問が残ります。Cell Host & Microbe誌に掲載された論文では、C.difficileに対する便移植の仕組みの理解さえも「不完全」であり、なぜこの手法が一部の患者でうまくいかないのかが分からないと強調しています。例えば、食事やレシピエントの遺伝などの生態学的要因は、これまでの研究では考慮されておらず、「移植に失敗したこれらのケースのミッシングリンクである可能性がある」と、彼らは主張している。
EL PAÍS Salud y Bienestarは、Facebook、Twitter、Instagramでフォローできます。
ファームについて
ジェシカ・モウゾ
ジェシカ・モウゾはEL PAÍSのヘルスエディターである。サンティアゴ・デ・コンポステーラ大学でジャーナリズムの学位を取得し、バルセロナ大学でジャーナリズムの修士号（BCN-NY）を取得した。
コメント
2
スタンダード
より多くの情報
"スーパーフードなんてばかばかしい、奇跡のダイエット法なんて存在しない"
JESSICA MOUZO（ジェシカ・モウゾ
ヴァルター・ロンゴ "食べるものを変え、そこに断食を加えれば、20年長生きできる"
ヌニョ・ドミンゲス（NUÑO DOMÍNGUEZ
でアーカイブされています。
健康
微生物学
細菌学
細菌学
科学研究
科学研究
消化器病学（Gastroenterology
消化器系疾患
疾患別
の基準に適合しています詳細情報
このコンテンツのライセンスにご興味のある方は、ventacontenidos@prisamedia.com までご連絡ください。
スポンサードコンテンツ
人工知能すげぇ！実家の価値を調べられるサイトが誕生するおうちクラベル経費
経費を現金で支払うのはもったいないアメックス┃ビジネスカード
双日<キャラバン>の人気記事をお届け！ 双日CARAVAN
PLUS...
エンパワーメントのための裸の食事：私たちの偏見を打破したいニューヨークのイベントEL PAÍS
ヒメネス・ロサントスがつけたあだ名について、ベララははっきりと語り、このダーツを投げつけているHUFFPOST
バレーボール界の弔い：パウラ・ボルゴが29歳の若さで死去AS
ニュースレター
最高の情報をメールでお届けします
ファッション、未来、そして... ACTIONです！
あなたの服に使われているコットンの種類を教えてください。
最も多く見た人
皮膚科医Yolanda Gilaberte：「日焼けを探すのは意味がない、熱を探すようなもの」。
RNAワクチン、最も致死率の高い腫瘍である膵臓がんに対して初の成功を収める
ホルモン剤なしで更年期のホットフラッシュを治療する新薬が米国で承認される
肥満解消を約束する、闇市場を席巻する注射薬「オゼンピク
不安と戦うための6つの間違った方法
おすすめ情報 EL PAÍS
コース紹介
アニマルトレーニングとエステティックに特化したコースをお探しですか？ 最適なコースとプロフェッショナルトレーニングを見つけるお手伝いをします！
オンラインMBA、86％割引、ジョブバンクへのアクセス！
栄養学と食餌療法を専門にするための最適なコースと職業訓練を見つけることができます。
調理師、製菓、醸造学を専門に学びたい方は、最適なコースと職業訓練を見つけるお手伝いをします！
この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？