アトピー性皮膚炎と自己免疫疾患との関連：双方向性および多変量2標本メンデルランダム化研究

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ORIGINAL RESEARCHの記事
Front. Immunol.
自己免疫疾患と自己炎症性疾患のセクション。自己炎症性疾患
第14巻～第2023巻｜doi: 10.3389/fimmu.2023.1132719
この記事は、「研究テーマ」の一部です。
自己免疫疾患・自己炎症疾患における新たな才能 : 自己免疫疾患：2022年
全5件の記事を見る
アトピー性皮膚炎と自己免疫疾患との関連：双方向性および多変量2標本メンデルランダム化研究
Weixin Zhou1、Jie Cai1、Zifan Li1、Ying Lin1*．
1広州中医薬大学第二臨床医学院（中国
最終的なフォーマット版は近日公開予定です。
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背景 アトピー性皮膚炎（AD）と自己免疫疾患のリスクとの関連性が観察研究により示唆されている。しかし、これらの関連性が混同される可能性があるため、因果関係があるのか、あるいはどのような方向で因果関係があるのかはまだ不明である。
目的 自己免疫疾患の原因としてADの可能性を評価し、その因果関係の大きさを推定することを目的とする。
方法 ゲノムワイド関連研究（GWAS）の要約レベルの統計量を用いて、2標本メンデルランダム化（MR）分析を行った。具体的には、ADと自己免疫疾患との関連性の方向を調べるために双方向MR解析を行い、他のアトピー疾患（喘息、アレルギー性鼻炎）をコントロールした後にADと自己免疫疾患との因果関係の独立性を調べるために多変量MR解析（MVMR1）を用い、喫煙、飲酒、肥満などの交絡因子を考慮してMVMR2解析が行われた。AD（Ncases=22474）の遺伝子計測器は、最新のGWASメタアナリシスによるものである。喘息とアレルギー性鼻炎のGWASサマリーデータは、UK Biobankから入手した。喫煙、アルコール摂取、肥満、自己免疫疾患（円形脱毛症、白斑、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、関節リウマチ、1型糖尿病）のGWAS要約データは、利用可能な最大規模のGWASから選択されたものである。因果推定値は逆分散加重法により導き出し、一連の感度分析により検証した。
結果 遺伝的に予測されるADは、関節リウマチ（OR, 1.28; P=0.0068）（ORMVMR1, 1.65; P=0.0020）（ORMVMR2, 1.36; P<0.001）、1型糖尿病 （OR, 1.37; P=0. 0084）（ORMVMR1, 1.42; P=0.0155）（ORMVMR2, 1.45; P=0.002）、円形脱毛症（OR, 1.98; P=0.0059）（ORMVMR1, 2.55; P<0.001）（ORMVMR2, 1.99; P=0.003) は単変量・多変量ともに、MR. これらの因果関係は感度分析によっても支持された。全身性エリテマトーデス、白斑、強直性脊椎炎との関連では、ADの因果関係は確認されなかった。また、逆方向については、有意な関連は認められな かった。
結論 このMR研究の結果は、ADが関節リウマチ、1型糖尿病、円形脱毛症のリスクを高めるという考えを支持する証拠を提供する。この結果を検証するためには、より大きなサンプルでのさらなる再現が必要であり、これらの因果関係の基礎となるメカニズムを探るための実験的研究が必要である。
キーワード：アトピー性皮膚炎1、自己免疫疾患2、メンデルランダム化3、喘息4、因果関係5
Received:27 Dec 2022; Accepted: 21 Mar 2023.
Copyright: © 2023 Zhou, Cai, Li and Lin. これは、クリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス記事です。原著者またはライセンサーのクレジットを記載し、本誌の原著を引用することを条件に、学術的に認められた慣行に従って、他のフォーラムでの使用、配布、複製が許可されます。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されません。

• 応答願います。Dr. Ying Lin, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Second Clinical Medical College, Guangzhou, 510000, Guangdong Province, China.
  免責事項：本記事で表明されたすべての主張は、あくまで著者のものであり、必ずしも所属団体、出版社、編集者、査読者のものを代表するものではありません。この記事で評価される可能性のある製品、またはその製造元が主張する可能性のある主張は、出版社によって保証または支持されるものではありません。
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