英国バイオバンク参加者における定期的な下剤の使用と認知症発症の関連性

神経学
2023年2月22日研究論文
英国バイオバンク参加者における定期的な下剤の使用と認知症発症の関連性
Zhirong Yang, Chang Wei, Xiaojuan Li, Jinqiu Yuan, Xuefeng Gao, Bingyu Li, Ziyi Zhao, Sengwee Toh, Xin Yu, Carol Brayne, Zuyao Yang, Feng Sha, Jinling Tang
初出：2023年2月22日、DOI： https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207081
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背景と目的 OTC下剤の使用は一般集団によく見られる。微生物-腸-脳軸仮説では、下剤の使用は認知症と関連することが示唆されている。我々は、UK Biobank参加者において、下剤の常用と認知症発症との関連を検討することを目的とした。

方法 この前向きコホート研究は、認知症の既往のない40歳から69歳のUK Biobank参加者を対象としたものである。下剤の常用は、ベースライン時（2006～2010年）の過去4週間、週のうちほとんどの日に使用したと自己申告したものと定義した。アウトカムは全死因認知症、アルツハイマー病、血管性認知症とし、リンクした病院入院または死亡登録から同定した（2020年まで）。社会人口統計学的特性、ライフスタイル要因、病状、家族歴、常用薬の使用は、多変量Cox回帰分析で調整した。

結果 ベースライン時の平均年齢56.5歳（SD=8.1）の502,229人のうち、273,251人（54.4%）が女性で、18,235人（3.6%）が下剤を常用していると回答した。平均9.8年の追跡期間中、下剤を常用していた218人（1.3％）、常用していなかった1,969人（0.4％）が全死因性認知症を発症しました。多変量解析の結果、下剤の常用は全死因性認知症（ハザード比［HR］1.51、95％信頼区間1.30-1.75）および血管性認知症（HR1.65、1.21-2.27）のリスク上昇と関連しており、アルツハイマー病（HR 1.05, 0.79-1.40 ）では有意な関連は観察されていないことが示されました。全死亡型認知症と血管性認知症のリスクは、いずれも常用する下剤の種類が多いほど上昇した（それぞれP-trend 0.001、0.04）。1種類の下剤を使用していることを明確に報告した参加者（n=5800）において、浸透圧性下剤を使用している参加者のみが、全死亡型認知症（HR 1.64 [1.20-2.24] ）および血管性認知症（HR 1.97 [1.04-3.75]）のリスクを統計的に有意に高く示した。これらの結果は、さまざまなサブグループ解析や感度解析においても頑健であった。

考察 下剤の常用は、特に複数の種類の下剤や浸透圧性下剤を使用した人において、全死因認知症の高いリスクと関連していた。

2022年9月14日受理。
2023年1月6日最終形として受理された。
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