ステージIIIのメラノーマを対象とした樹状細胞ベースの無作為化臨床試験において、微生物に関連した代謝再プログラミングが臨床結果に影響を与えた

ステージIIIのメラノーマを対象とした樹状細胞ベースの無作為化臨床試験において、微生物に関連した代謝再プログラミングが臨床結果に影響を与えた

https://www.researchsquare.com/article/rs-2924093/v1

Carolina ALVES-COSTA-SILVA, Mélanie Bourgin, Gianmarco Piccinno, and more 19
これはプレプリントであり、ジャーナルによる査読は受けていません。
https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2924093/v1
この作品はCC BY 4.0ライセンスの下でライセンスされています。
ステータス
レビュー中
バージョン1
2023年5月16日掲載
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要旨
背景 メラノーマは、腫瘍の免疫監視が予後を左右する悪性腫瘍であり、樹状細胞（DC）ベースの免疫療法や、最近では免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による免疫療法戦略の開発が促されている。腸内細菌叢の分類学的組成は、末梢および腫瘍の免疫トーンに影響を与えることで、メラノーマの生存予測因子の一つとしての資格を得た。
方法 MIND-DC第III相臨床試験（NCT02993315）において、148人のステージIIIB/IIIC皮膚黒色腫患者が、自己の通常および形質細胞成熟天然DC（nDC）による術後補助治療とプラセボに2：1の比率で無作為に割り付けられた。2年無再発生存率（RFS）の予測因子を見つける目的で、隔週2回のnDC注射の前後に144人の患者の血液と便のサンプルを採取し、縦断的メタゲノミクス（MG）とメタボロミクス（MB）を実施しました。
結果は以下の通り： 異なる微生物種がステージIIIのメラノーマ患者の予後と関連しており、健康関連のFaecalibacterium prausnitziiは、2年後の無再発に有益な主要分類群として際立っていた（p＝0.009）。この治療法は、血漿中のアシルカルニチン、カルボン酸および脂肪酸（FA）の大きな変化と一致した。ちなみに、ランダム化したにもかかわらず、nDC治療群の患者は、対照群に比べ、MGおよびMBのベースラインプロファイルに偏りを示し、F. prausnitziiが相対的に少なく、胆汁酸塩およびFAの異常が見られた。便中のF. prausnitziiは血漿中の中鎖アシルカルニチンと相関がなく、これらのMGおよびMBバイオマーカーの組み合わせはRFSを顕著に決定した。
結論 メラノーマは脂質代謝に大きく依存する癌であるが、nDCを用いた免疫療法により、宿主と微生物の相互作用が影響を受ける可能性がある。我々は、ベースラインの宿主-微生物代謝および免疫パラメータの偏りを避けるために、ランダム化試験における体系的なMGプロファイリングを評価する。
生物科学/がん/がん代謝
生物科学/微生物学/バクテリア/メタゲノミクス
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